PM2.5对大鼠COPD模型肺泡灌洗液IL-8、IL-17、TNF-α影响及意义

目的 初步研究BALF IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis tactor-α,TNF-α)在PM2.5干预下COPD大鼠(chronic obstruction pulmonary disease)模型中水平变化,研究其在COPD发病中的作用.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分成2个组,即正常组(A组),COPD组(B组),每组24只,采用气管滴注的染毒方式,对A组、B组大鼠气管滴注无菌生理盐水及PM2.5染毒,每天染毒1次,连续3d,在最后一次染毒24 h后处死动物,分析BALF中IL-8、IL-17、TNF-α的含量.结果 ①与气管滴人生理盐水的A组相比,气管滴入PM2.5的B组BALF中IL-8浓度显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);②随着大鼠染毒剂量增加,BALF中IL-8水平亦有所增加,呈正相关;③气管滴入PM2.5的B组BALF中IL 17、TNF-a水平亦有升高,高于气管滴人生理盐水A组大鼠IL-17、TNF-α水平,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-8、IL-17、TNF α可能参与了COPD气道及系统炎症,但IL-8可能是参与COPD急性加重期发生、发展的重要炎症因子,并且在PM2.5干预下IL-8、IL-17、TNF-α相互作用贯穿与COPD的发生、发展,对评估COPD严重程度及预后具有重要的临床意义.     

1,25(OH)_2D_3对PM2.5在体染毒慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的作用

目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)_2D_3]对PM2.5在体染毒慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的作用。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分成正常组、COPD组、1,25(OH)_2D_3+COPD组(合并组),每组24只,对三组大鼠气管滴注PM2.5染毒,每天染毒1次,连续3 d,在最后一次染毒24 h后处死动物,分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果 PM2.5对正常组、COPD组、合并组大鼠均产生急性毒性,且存在剂量反应关系,COPD组肺泡灌洗液中IL-8、TNF-α浓度明显高于正常组(P<0.05),经1,25(OH)_2D_3干预COPD组IL-8、TNF-α浓度低于COPD组,但仍高于正常组(P<0.05)。结论 COPD大鼠比正常大鼠对PM2.5更加易感,PM2.5可加重COPD的气道炎症。1,25(OH)_2D_3可减轻COPD气道炎症及损伤,在PM2.5染毒情况下补充1,25(OH)_2D_3对COPD的气道炎症仍具有改善作用。     

可吸入颗粒物_(2.5)对大鼠肺纤维化的影响及糖皮质激素的干预作用

目的:观察大鼠气道内滴入PM_(2.5)引起急性肺损伤的同时,是否导致肺纤维化以及糖皮质激素对PM_(2.5)所致肺损伤和肺纤维化是否具有干预作用。方法:将150只大鼠,随机分为对照组、PM_(2.5)染毒组(实验组)、糖皮质激素干预组(干预组)。实验组:大鼠经气管内滴入PM_(2.5)(60mg/kg)染毒,每周2次,连续4周。干预组:大鼠染毒的同时,给予地塞米松(5mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔注射,每日1次。对照组:0.9%氯化钠液替代PM_(2.5)悬液。于第5天和28天分二批处死大鼠并留取标本。分别测定大鼠BALF及血清中IL-6、TNF-α、TP、PINP、PⅢNP的浓度;大鼠左肺组织行HE染色和Masson染色,观察肺组织的炎症程度和胶原纤维分布;大鼠右肺组织测定羟脯氨酸含量,左肺测定湿/干重比。结果:染毒后第5天,实验组与干预组大鼠血清与BALF中IL-6、TNF-α、PINP、PⅢNP浓度均较对照组有明显升高(P<0.05);与实验组大鼠相比,干预组大鼠血清与BALF中IL-6与TNF-α浓度有明显降低(P<0.05),PINP与PⅢNP水平无明显差异;三组大鼠右肺组织HYP含量无明显差异。染毒后第28天,血清与BALF中IL-6、TNF-α、PINP、PⅢNP浓度,实验组大鼠较干预组和对照组均有明显升高(P<0.05);干预组大鼠肺组织HYP含量及湿/干重比较实验组明显降低,但均较对照组明显升高(P<0.05)。结论:PM_(2.5)可导致大鼠急性肺损伤和肺纤维化,而地塞米松干预后能改善和抑制肺部炎症改变和纤维化形成。     

褪黑素对大气细颗粒物（PM 2.5）暴露大鼠肺部炎症反应和氧化应激的影响及其机制研究

目的：探讨褪黑素对大气细颗粒物(PM 2.5)暴露大鼠肺部炎症反应和氧化应激的影响及其机制。方法将48只清洁级 SD 大鼠随机(随机数字法)分成4组：空白对照组、NS 对照组、PM 2.5组及褪黑素(melatonin,MT)组,每组各12只。通过气管向肺内注入 PM 2.5悬液构建大鼠肺组织PM 2.5染毒模型,并通过灌胃溶液,采用肺组织 HE 染色、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)及蛋白印迹等方法分别检测肺组织病理改变,如 TNF-α、IL-6、IL-1、MPO、SOD、MDA 以及 NF-κB p65蛋白表达。结果①与空白对照组及 NS 对照组比较,PM 2.5组大鼠肺组织出现明显损伤改变,MT 组大鼠肺组织损伤较 PM 2.5组明显减轻;②PM 2.5组大鼠肺组织 TNF-α、IL-6、IL-1表达明显增加(P <0.05),MT 组较 PM 2.5组 TNF-α、IL-6、IL-1表达明显下降(P <0.05);③PM 2.5组大鼠肺组织 SOD 表达较空白对照组及 NS 对照组明显下降(P <0.05),而 MPO 及 MDA 表达明显增加(P <0.05),而与 PM 2.5组比较,MT 组大鼠肺组织 SOD 表达增加,MPO 及 MDA 表达下降(P <0.05);④PM 2.5组 p65蛋白表达明显上调(P <0.05),而MT 组较 PM 2.5组 p65蛋白表达明显下降(P <0.05)。结论 PM 2.5能通过介导肺组织炎性反应及氧化应激导致肺组织损伤,且与活化 NF-κB 相关,MT 能显著抑制 PM 2.5所致 NF-κB 活化,减轻炎性反应及氧化应激,改善PM 2.5暴露大鼠肺损伤。     

山柰酚改善细颗粒物PM2.5诱导的老龄大鼠肺损伤的作用和机制研究

目的 细颗粒物(PM2.5)被认为与多种呼吸系统问题有关，在老年人群中尤为显著。本研究旨在探索山柰酚是否可以治疗PM2.5诱导的老龄大鼠肺损伤，并探讨其潜在的作用机制。方法 30只雄性Wistar大鼠(16个月龄)被随机分为5组：对照组、PM2.5暴露组和PM2.5暴露+山柰酚低剂量、中剂量和高剂量组。PM2.5暴露持续时间2周后，检测各组大鼠的肺功能、肺形态、炎症程度以及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与对照组相比，PM2.5暴露导致老龄大鼠发生显著的肺损伤，表现为明显的肺功能受损和组织病理学改变，支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎性因子TNF-α和IL-6浓度增加，血液中炎性细胞比例改变，肺组织中TLR4的表达和核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平增加。山柰酚的治疗则呈剂量依赖性地改善了PM2.5所致肺功能损伤和组织病理学改变，抑制炎性因子分泌和炎症细胞比例失衡，抑制了TLR4/NF-κB信号通路的激活。结论 山柰酚能够对PM2.5暴露引起的老龄大鼠肺损伤产生保护作用，抑制炎症反应和结构损伤，其作用机制可能与抑制TLR4...     

黄芪多糖对PM2.5染毒大鼠肺损伤的干预作用

目的 探讨黄芪多糖(APS)对PM2.5染毒大鼠肺损伤的干预作用。方法 将60只健康成年Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组(气管滴注1.5 ml/kg生理盐水)、PM2.5染毒组(气管滴注40 mg/kg的PM2.5生理盐水混悬液染毒)、PM2.5染毒+黄芪多糖100、200、400 mg/kg组(气管滴注40 mg/kg的PM2.5生理盐水混悬液染毒,隔日1次,共3次,染毒结束后每天分别给予100、200和400 mg/kg黄芪多糖灌胃1次,共7 d),每组12只。生理盐水对照组大鼠气管滴注1.5 ml/kg生理盐水,其余各组大鼠气管滴注40 mg/kg PM2.5生理盐水混悬液染毒,隔日1次,连续3次。染毒结束后,生理盐水对照组、PM2.5染毒组给予生理盐水灌胃,黄芪多糖低、中、高剂量干预组分别给予100、200和400 mg/kg黄芪多糖灌胃1次/d,连续7 d。收集大鼠肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞计数;测定肺组织中白细胞介素(IL)-2、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性...     

野菊花提取物对慢性支气管炎大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6含量及肺组织病理形态学的影响

目的研究野菊花提取物对慢性支气管炎(CB)大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6含量以及肺组织病理形态学的影响,探讨其治疗CB的机制。方法制备野菊花提取物;Wistar大鼠随机分为空白对照组,CB模型组,喘息灵对照组,野菊花提取物低、中、高剂量组;气管内注入脂多糖建立CB大鼠模型,药物干预后,ELISA法测定大鼠血清及BALF中TNF-α及IL-6含量,观察肺组织的病理形态学变化。结果模型组大鼠血清及BALF中TNF-α及IL-6含量较空白对照组明显升高,肺组织发生明显病理损伤,野菊花提取物可显著降低上述异常升高的指标、改善肺组织的病理损伤。结论降低CB大鼠体内TNF-α、IL-6含量,改善肺组织的病理损伤,可能是野菊花提取物减轻CB炎症效应机制之一。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应的抑制作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应的抑制作用。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、NAC低、中、高剂量组(50、100、200 kg/mg NAC)。模型组及NAC组采用反复烟熏联合2次气管滴加脂多糖(LPS)复制COPD大鼠模型。对支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞进行计数,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9含量及核因子(NF)-κB信号通路激活情况。结果与模型组比较,NAC低、中、高剂量组肺组织结构较为完整,有少量炎性因子浸润,炎性细胞数目,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-2及MMP-9含量显著降低,p-IκBα表达显著下调,NAC中、高剂量组中p-核转录因子(NF)-κB p65表达显著上调(均P0.01)。结论 NAC能够通过阻断NF-κB信号通路抑制COPD大鼠炎症。     

PD-1抗体对PM2.5诱导的大鼠心血管及血管内皮细胞损伤的影响

目的 探讨程序性死亡蛋白(PD)-1抗体对PM2.5染毒大鼠心血管损伤的作用及对PM2.5引起人血管内皮细胞损伤的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分成对照组、PM2.5组、低剂量(PM2.5+低剂量PD-1抗体)组、高剂量(PM2.5+高剂量PD-1抗体)组，每组10只。气管滴注PM2.5悬液进行染毒，每隔2 d滴注1次，持续3 w,并以低、高剂量PD-1抗体(10 mg/kg、20 mg/kg)注射腹腔。实验前后测定大鼠体质量；末次染毒24 h后，腹主动脉取血，检测血清中氧化应激和炎症反应相关因子的水平；苏木素-伊红(HE)染色检测肺部和心脏组织形态学变化；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况。人血管内皮细胞EA.hy926随机分为对照组、PM2.5组、低剂量组、高剂量组，PM2.5组用含100μg/ml PM2.5培养液培养，低、高剂量组用含1 mg/ml PM2.5培养液和PD-1抗体(0.5、1.0 mg/ml)培养，24 h后收集细胞，噻唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测细胞活性和凋亡；Western印迹法检测活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved caspase)-3、...     

爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病大鼠可溶性细胞间黏附分子1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及炎细胞的影响

目的观察爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中可溶性细胞间黏附分子(s ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6含量及炎细胞的影响。方法脂多糖(LPS)加烟雾诱导COPD大鼠随机分为正常组、模型组、爱罗咳喘宁低、中、高剂量组。正常组、模型组灌胃蒸馏水(10 ml·kg-1·d-1),爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组分别灌胃混悬液(5,10,20 g·kg-1·d-1),连续7 d。酶联免疫法(ELISA)测定各组大鼠血浆和BALF中s ICAM-1、TNF-α和IL-6的含量。结果与正常组比较,模型组血浆和BALF中s ICAM-1、TNF-α和IL-6含量均显著升高(P均0.05);与模型组相比,爱罗咳喘宁中剂量组s ICAM-1、TNF-α和IL-6含量均显著降低(均P0.05)。模型组BALF中炎细胞总数和中性粒细胞数均显著高于正常组(P均0.01);爱罗咳喘宁低、中、高剂量组BALF中白细胞计数、中性粒细胞和巨噬细胞数显著低于模型组(P0.05)。结论爱罗咳喘宁口服液治疗COPD的作用机制可能与抑制s ICAM-1、TNF-α和IL-6释放有关。     

PM2．5急性暴露对大鼠凝血功能的影响及其机制

目的探讨PM2．5暴露对大鼠凝血功能的影响及机制。方法24只雌性SD大鼠随机分为4组：对照组、PM2.53．75mg／kg组、PM257．5mg／kg组、PM2s15mg／kg组。将大鼠暴露于不同剂量PM2．5,24h后处死大鼠,取大鼠血浆检测凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）,取BALF显微镜下细胞计数及分类,大鼠肺脏石蜡切片HE染色观察病理改变,酶联免疫吸附试验法检测BALF中IL-6、肿瘤坏死因子α（TNFd）含量、肺组织丙二醛（MDA）含量及血清血管性血友病因子（vWF）含量,蛋白免疫电泳法（Westernblot）检测血管紧张素Ⅱ的1型受体（ATl）蛋白表达。结果PM2.57．5mg／kg组、PM2.5 15mg／kg组PT、APTT值较对照组及PM2.53．75mg／kg组缩短（P〈0．05）,各组血浆FIB值均无统计学差异（P〉0．05）。PM2.5各剂量组BALF中细胞总数及中性粒细胞比例均明显高于对照组（P〈0．05）,且随着PM2.5剂量增加而呈剂量依赖性升高。PM2.57．5mg／kg组和PMzs15mg／kg组BALF中II-6、TNF-α含量、肺组织MDA含量、血清vwF含量及肺组织ATl受体蛋白表达明显高于对照组及PM2.53．75mg／kg组（P〈0．05）。结论PM2.5暴露可导致PT、APTT缩短,诱发血液高凝,其机制可能与炎症反应及血管内皮损伤相关。     

富氢液腹腔注射对心肌缺血/再灌注大鼠急性肺损伤的预防作用及其机制

目的 观察富氢液对心肌缺血/再灌注大鼠急性肺损伤的预防作用,并探讨其相关作用机制.方法 成年雄性SD大鼠随机分为心肌缺血/再灌注+富氢液+HO-1抑制剂组(抑制剂组)、心肌缺血/再灌注+富氢液组(HS组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、假手术组(S组).采用冠脉结扎术制备心肌缺血/再灌注急性肺损伤模型.抑制剂组大鼠在冠脉结扎术前30 min腹腔注射锌原卟啉(ZnPPIX,25 mg/kg),于再灌注前5 min腹腔注射富氢液10 mL/kg.HS组大鼠于再灌注前5 min腹腔注射富氢液10 mL/kg.I/R组大鼠分离左冠状动脉前降支并结扎30 min后,松开结扎线再灌注120 min.S组大鼠仅穿线不结扎.再灌注2 h时,检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白,采用ELISA法检测各组大鼠血清和肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)及肺组织血红素氧合酶-1(HO-1).再灌注2 h时,取各组大鼠组织测肺湿/干重比;采用HE染色观察各组大鼠肺组织损伤程度并评分;采用Western blotting法检测各组大鼠肺组织HO-1.结果 与S组相比,I/R组、HS组、抑制剂组大鼠BALF总蛋白含量、肺W/D和肺组织病理评分均高(P均<0.05);血清和肺组织TNF-α、IL-1β和IL-10水平均高(P均<0.05);肺组织HO-1蛋白浓度和水平均高(P均<0.05).与I/R组相比,HS组大鼠BALF总蛋白含量、肺W/D和肺组织病理评分均低,血清和肺组织TNF-α、IL-1β水平均低,IL-10水平高(P均<0.05);肺组织HO-1蛋白浓度和水平均高(P均<0.05).与HS组相比,抑制剂组大鼠BALF总蛋白含量、肺W/D和肺组织病理评分均高(P均<0.05);血清和肺组织TNF-α、IL-1β水平均高,IL-10水平低(P均<0.05);肺组织HO-1蛋白浓度和水平低(P均<0.05).结论 富氢液可减轻心肌缺血/再灌注大鼠急性肺损伤,其机制可能与上调HO-1从而抑制肺组织炎性反应有关.     

阿司匹林对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆能力及海马区炎性因子表达水平的影响

目的观察阿司匹林(Asp)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠空间学习记忆能力及海马区炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4及IL-10表达水平的影响,探讨Asp在AD防治中的潜在抗炎作用。方法 40只大鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、低剂量Asp干预组和高剂量Asp干预组,10只/组。对照组和AD模型组大鼠自由饮用双蒸水;低剂量和高剂量组大鼠分别自由饮用1 mg/ml和2 mg/ml的Asp溶液,3周后通过侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))建立AD模型,并继续按前述方法喂养3周,然后通过Morris水迷宫检测大鼠空间学习、记忆能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10的表达水平。结果与AD模型组相比,高剂量Asp干预组第1、2、3天以及低剂量Asp干预组第3天的逃避潜伏期均显著缩短,差异均具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,AD模型组的IL-1β和TNF-α表达水平均显著升高(P0.001),而IL-4和IL-10表达水平均显著降低(P0.05);低剂量Asp干预组的TNF-α表达水平显著升高(P0.01),而IL-4表达水平下降明显(P0.01)。与AD模型组比较,高剂量Asp干预组的IL-1β和TNF-α表达水平均显著降低(P0.01),而IL-4和IL-10表达水平均显著升高(P0.05);低剂量Asp干预组的IL-1β表达水平显著降低(P0.01)。结论AD模型大鼠通过Asp干预后其空间学习记忆能力提高。Asp可能通过抑制神经小胶质细胞活化,促进抗炎/促炎因子趋于平衡,从而在AD发病过程中发挥保护作用,抑制炎性反应发展。     

红景天苷对脂多糖所致急性肺损伤治疗作用的研究

目的:观察红景天苷（SDS）对脂多糖（LPS）引起的大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用,并初步探讨其作用的机制。方法: 将36只SD大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、LPS组和LPS+SDS组(每组n=12),通过向气管内滴注LPS建立大鼠ALP模型。采用微量注射泵向大鼠右颈外静脉注射液体并留置的给药方法,NS组和LPS组注射NS并留置4 h;LPS+SDS组先于气管内滴注LPS,0.5 h后再注射SDS并留置4 h。4.5 h后处死实验动物,取肺组织观察其形态学改变,测定肺湿/干质量的比值（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白的含量及肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果: 形态学观察表明,LPS组肺组织水肿,有点、片状出血及大量的炎性细胞浸润,肺泡间隔显著增厚,肺泡腔变窄、结构消失。LPS+SDS组的肺组织损伤明显减轻,肺组织结构趋于正常,肺泡腔及支气管腔炎细胞及渗出物与LPS组相比明显减少。LPS组肺W/D与NS组相比明显增加（P<0.05）,BALF中蛋白的含量显著增加（P<0.05）,肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10、LDH和MPO的含量显著增加（P<0.05）;而给予SDS治疗后,肺W/D、BALF中蛋白含量、肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、LDH和MPO的含量与LPS组相比均明显减少（P<0.05）,IL-10含量显著增加（P<0.05）。结论: SDS对LPS所致ALI具有治疗作用,这种治疗作用可能与其通过抑制肺组织中炎症介质的作用有关。     

盐酸戊乙奎醚预处理对失血性休克致急性肺损伤大鼠肺组织保护作用及对炎症因子的影响

目的 考察盐酸戊乙奎醚(PHC)预处理对失血性休克致急性肺损伤大鼠的肺保护作用及其对血清白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β等炎性因子表达的影响。方法 选取50只雄性健康SD大鼠随机分成：对照组(A组，大鼠仅行动、静脉穿刺)、模型组(B组，行动、静脉穿刺，并通过放血和回输血液，制备急性肺损伤模型)和PHC低剂量组(C组，0.3 mg/kg)、中剂量组(D组，1.0 mg/kg)和高剂量组(E组，3.0 mg/kg),每组10只；C、D、E组PHC均在放血前30 min采用股静脉注射，然后按照B组方法制备急性肺损伤模型。各组复苏4 h后行股动脉放血处死，解剖取肺组织，计算肺湿干重比(W/D),苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-10、TNF-α、IL-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)水平；荧光免疫法检测肺组织核因子(NF)-κB的蛋白表达；Western印迹检测肺组织中IκB激酶(IKK)、p65蛋白表达。结果 与A组比较，B组血清IL-10、TNF-α、IL-1β、M...     

吸入盐酸氨溴索对烟雾暴露大鼠COPD的防治效应研究

目的观察盐酸氨溴索(AMB)注射液对吸烟引致大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的干预效果。方法2006年3月至8月,在哈尔滨医科大学第一临床医学院呼吸内科应用单纯吸烟法引致大鼠COPD模型,雾化吸入AMB进行干预。对各组进行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数;测定BALF中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的质量浓度;定量分析肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)、肺泡腔面积与总面积比(PAA)、肺内弹力纤维的相对面积。结果COPD组BALF中MMP-9、IL-8及TNF-α与BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞绝对计数均呈正相关;COPD组大鼠肺内弹力纤维受到严重破坏,MLI、PAA高于对照组,MAN和弹力纤维的相对面积低于对照组,BALF中MMP-9、IL-8及TNF-α的质量浓度均明显高于对照组;AMB组BALF中IL-8、TNF-α、MLI、PAA及MAN均介于其他2组之间,而弹力纤维的相对面积、MMP-9质量浓度与COPD组差异无显著性意义。结论单纯吸烟可导致大鼠COPD,气道和肺泡内的MMP-9、IL-8和TNF-α均可能参与了弹力纤维的破坏和COPD的形成过程。AMB在一定程度上可抑制COPD大鼠气道及肺泡内的IL-8和TNF-α释放。     

千金片对慢性盆腔炎大鼠Th1/2型细胞因子表达的影响

目的探讨妇科千金片对慢性盆腔炎大鼠子宫组织及血清中辅助性T细胞(Th)1/2型细胞因子表达的影响。方法选取84只雌性SD大鼠,选取其中72只进行慢性盆腔炎大鼠造模,造模后随机分为模型组(等量蒸馏水)、假手术组(等量蒸馏水)、千金片高剂量组(2.08 g/kg千金片)、千金片中剂量组(1.04 g/kg千金片)、千金片低剂量组(0.52 g/kg千金片)及妇炎康组(0.41 g/kg妇炎康)各12只,其余12只作为空白组(等量蒸馏水)。治疗21 d后检测各组大鼠子宫组织及血清Th1/2型细胞因子表达情况。结果模型组、千金片低、中、高剂量组、妇炎康组的HE染色病理学评分显著高于空白组和假手术组(P<0.05),千金片低、中、高剂量组、妇炎康组的HE染色病理学评分显著低于模型组(P<0.05),千金片低、中、高剂量组随着千金片剂量增加,病理学评分逐渐降低(P<0.05);模型组大鼠子宫组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8水平显著高于空白组、假手术组(P<0.05),IL-10水平显著低于空白组、假手术组(P<0.05);千金片高、中、低剂量组及妇炎康组大鼠子宫组织中IL-1β、TNF-α、IL-8水平显著低于模型组(P<0.05)、IL-10水平显著高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-4水平显著高于空白组、假手术组(P<0.05),IL-10、干扰素(IFN)-γ、IL-12水平显著低于空白组、假手术组(P<0.05);千金片高、中、低剂量组及妇炎康组大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-4水平显著低于模型组(P<0.05)、IL-10、干扰素(IFN)-γ、IL-12水平显著高于模型组(P<0.05)。结论妇科千金片能有效抑制慢性盆腔炎大鼠IL-1β、TNF-α、IL-8水平表达,增强IL-10表达,从而达到抗炎的目的。     

健心颗粒对早期心力衰竭大鼠心肌组织TNF-α、IL-6的影响

目的探讨健心颗粒治疗早期充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄术制作压力超负荷慢性早期心力衰竭大鼠模型,实验分组为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药组。以中药健心颗粒高、低剂量和贝那普利(洛汀新)进行干预,测定各组大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量。结果模型组心肌组织TNF-α、IL-6含量明显高于假手术组(P0.01);西药组、中药低剂量组、中药高剂量组TNF-α、IL-6含量均低于模型组(P0.05或P0.01),中药高剂量组TNF-α、IL-6含量低于西药组、中药低剂量组(P0.05或P0.01)。结论 TNF-α、IL-6在CHF的病理过程中起着重要作用,健心颗粒可通过抑制TNF-α、IL-6的分泌和表达,减轻心肌损伤程度,阻断心室重构过程,从而改善心功能,发挥抗CHF的作用。     

大鼠被动吸烟气道磷酸二酯酶4D和白细胞介素-8的关系研究

目的观察香烟介导的大鼠慢性支气管炎气道磷酸二酯酶4D（PDE4D）与白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）相互关系。方法烟雾吸入建立大鼠慢性支气管炎模型,两组干预组（低剂量和高剂量）大鼠香烟吸入之前分别给予腹腔内注射甲基强的松龙1mg/kg和10mg/kg,均1次/d。采用免疫组化检测气管及肺气道上皮PDE4D表达的变化;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数及分类;ELISA检测BALF中IL-8和肿瘤坏死因子-α（tumournecrosis factor alpha,TNF-α）浓度的变化。结果与对照组相比,吸烟显著增加大鼠气管与肺组织气道黏膜上皮PDE4D的表达,且PDE4D阳染增加与BALF中IL-8和TNF-α释放量增加呈正相关。甲强龙干预后,PDE4D蛋白阳染减低,BALF中IL-8和TNF-α释放减少;增大甲强龙剂量,PDE4D和IL-8浓度进一步减少,以上差异均具有统计学意义（P〈0.05）;大剂量甲强龙对中性粒细胞数量和TNF-α浓度的影响,与小剂量甲强龙相比无显著差异（P〉0.05）。结论香烟烟雾诱导后,大鼠气道PDE4D活性迅速上升,BALF中IL-8和TNF-α浓度增加;运用甲强龙干预后,PDE4D被抑制并下调TNF-α活性进而减少IL-8的释放,减轻气道炎症。     

细颗粒物加重吸烟大鼠肺组织损伤及间隙连接蛋白43表达研究

目的 :探讨间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)在短期细颗粒物(PM_(2.5))暴露加重被动吸烟大鼠肺组织损伤中的作用。方法:28只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、单纯被动吸烟组、低剂量PM_(2.5)暴露组(浓度1.25 g/L)和高剂量PM_(2.5)暴露组(浓度5 g/L),每组各7只。在最后一次PM_(2.5)暴露24 h后,测定大鼠肺功能;收集支气管-肺泡灌洗液(BALF),测定BALF上清中白介素(IL)-6、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)和过氧化氢酶(CAT);取左肺上叶肺组织行Cx43蛋白免疫组织化学检测。结果:在对照组、单纯被动吸烟组、低剂量PM_(2.5)暴露组和高剂量PM_(2.5)暴露组4组中,0.3 s用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV_(0.3)/FVC)依次下降(均P<0.05),BALF中MDA及IL-6水平则依次升高(均P<0.05),而T-AOC、GSH-Px和CAT水平也依次下降(P<0.05)。肺组织Cx43显示为棕黄色颗粒,对照组含量最多,单纯被动吸烟组次之,PM_(2.5)暴露组明显减少,且PM_(2.5)高浓度组较低浓度组进一步减少。Cx43的积分光密度值(IOD)与IL-6、MDA呈负相关(均P<0.01)。结论:PM_(2.5)暴露可使Cx43蛋白表达发生明显改变,使气道炎症和氧化应激水平上调,进而使大鼠肺功能出现明显下降。