充血性心力衰竭时低钠血症治疗的进展

低钠血症是充血性心力衰竭的严重表现,通过限制水摄入,补充钠盐和利尿等常规治疗效果不理想。精氨酸血管加压素受体拮抗剂,是一种排水利尿剂,能促进肾集合管自由水的排泄,同时能维持血循环中钠和其它电解质浓度,对充血性心力衰竭的治疗有效。精氨酸血管加压素受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用,能进一步使血管扩张,减少容量超负荷和纠正低钠血症,改善心功能。     

精氨酸加压素受体拮抗剂在慢性心力衰竭伴发低钠血症应用进展

慢性心力衰竭是许多心血管疾病终末状态的表现,而低钠血症是慢性心力衰竭中最常见的电解质紊乱。大量循证医学证据表明低钠血症是慢性心力衰竭患者病死率及再次住院率的独立预测因子,而传统的治疗低钠血症的方法在慢性心力衰竭中应用效果不佳且不良反应较多。作为新一代的利尿剂,研究表明精氨酸加压素受体拮抗剂在纠正慢性心力衰竭患者的低钠血症中具有积极作用,现将对此进行综述。     

精氨酸血管加压素与心力衰竭研究的进展

众所周知,神经激素异常与充血性心力衰竭的病理生理密切相关。改善充血性心力衰竭预后的成功方法主要是阻断神经激素系统的激活。肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的拮抗剂和阻断剂显著改善了充血性心力衰竭患者的预后。心力衰竭时过量分泌的精氨酸血管加压素可能加速充血性心力衰竭的病理进程。精氨酸血管加压素受体拮抗剂阻断精氨酸血管加压素的作用,是一种治疗充血性心力衰竭的新方法,可能使患者获益。     

托伐普坦在心力衰竭临床应用及关于水通道蛋白-2基因多态性的研究

心力衰竭是心内科许多疾病的终末期临床表现,传统的利尿治疗在终末期患者的应用往往效果欠佳。课题组对心力衰竭的发病机制做过许多研究,包括交感神经兴奋性的增强、体液因子的改变、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及下丘脑-垂体系统的激活等。近年来随着水通道蛋白的发现,精氨酸血管加压素-精氨酸血管加压素V2型受体-水通道蛋白-2系统在心力衰竭水钠潴留中的作用日渐受到相关学者重视。而托伐普坦作为精氨酸加压素2型拮抗剂的代表,其在慢性心力衰竭患者的应用尤其是在终末期心力衰竭患者的应用越来越多;但是在观察了一些心力衰竭患者使用托伐普坦的治疗效果后,发现不同患者对于该药物的剂量反应的差异性较大。故推测人群中因水通道蛋白-2的基因多态性造成水通道蛋白-2表达的差异可能是造成这一现象的主要因素之一。因此查询了关于托伐普坦在慢性心力衰竭患者的临床应用及水通道蛋白-2基因多态性研究的相关文献,并予以综述。     

临床研究快讯

精氨酸血管加压素拮抗剂(Tolvaptan)治疗心衰急性与慢性疗效　　心衰时血管加压素(AVP)升高,可激活V1α受体使心肌纤维化肥厚、血管收缩,激活V2 受体使水钠潴留。心衰时血管加压素拮抗剂不仅可能阻止左室功能障碍进展,也能改善充血症状与低钠血症。利尿剂往往伴有电解质异常、肾功能恶化,精氨酸血管加压素拮抗剂可能减少血容量,但对电解质与肾功能无影响。本研究为血管加压素拮抗剂(Tolvaptan)临床Ⅱ期研究,在美国与阿根廷4 5个中心进行,共收入32 0名病人。急性结果判定以服药后2 4h体重为指标,慢性结果判定以病人死亡、再入院,因心衰复…     

正在出现的新的抗心力衰竭药物(二)

问:血管加压素拮抗剂发展前景如何?答:精氨酸血管加压素(AVP)是一种抗利尿激素,对心力衰竭时体液平衡、血管张力、心肌重构都起不良作用。AVP有两种受体,V2受体位于肾集合管对水起回吸收。图4示AVP与V2受体结合,刺激水孔蛋白2,水孔蛋白移动到集合管细胞表面,可选择性回吸收游离水,降低血渗透压,增加血容量,周围血管与冠脉平滑肌收缩。AVP:精氨酸加压素图4V2受体拮抗剂抑制精氨酸加压素对远曲小管的作用,显著利尿心力衰竭病人血内AVP增高。心力衰竭越严重,AVP越高。SOLVD研究(左心功能不全研究)证明心功不全病人血浆AVP、肾素、…     

本期荐读

正近年来,我国心力衰竭发病率不断攀升,病死率和再住院率居高不下,已经成为亟待解决的、严重影响居民身心健康的公共卫生问题之一,同时临床治疗心力衰竭的新药物、新技术、新方法不断涌现。本期"心力衰竭专题研究"中何显菁较系统地综述了心力衰竭发病机制、诊断及治疗,张浩华全面综述了精氨酸血管加压素受体拮抗剂在心力衰竭患者中的应用效果,李绍华等探讨了新型生物标志物—血浆半乳糖凝集素3水     

肝硬化的低钠血症与血管加压素

晚期肝硬化常见水平衡紊乱,全身水量增加及稀释性低钠血症。对肝硬化水排泌调节机制的研究表明,血管加压素(Vasopressin,VP)是导致水潴留的主要因素,拮抗其作用可能成为治疗肝硬化时低钠血症的新途径。V2受体拮抗剂和κ受体激动剂在实验中均显示可增加水的排泌,纠正低钠血症。     

肝硬化的低钠血症与血管加压素

晚期肝硬化常见水平紊乱，全身水量增加及稀释性低钠血症。对肝硬化水排泌调节机制的研究表明，血管加压素（Vasopressin,VP)是导致水潴留的主要因素，拮抗其作用可能成为治疗肝硬化时低钠血症的新途径。V2受体拮抗剂和k受体激动剂在实验中均显示可增加水的排泌，纠正低钠血症。     

正在出现的新的抗心力衰竭药物(二)

问:血管加压素拮抗剂发展前景如何? 答:精氨酸血管加压素(AVP)是一种抗利尿激素,对心力衰竭时体液平衡、血管张力、心肌重构都起不良作用.AVP有两种受体,V2受体位于肾集合管对水起回吸收.图4示AVP与V2受体结合,刺激水孔蛋白2,水孔蛋白移动到集合管细胞表面,可选择性回吸收游离水,降低血渗透压,增加血容量,周围血管与冠脉平滑肌收缩.     

血管加压素受体拮抗剂临床研究的现状及展望

传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等,但均有明显的副作用,导致其临床应用受限.血管加压素受体拮抗剂(VRAs)主要通过阻断过度产生的(精氨酸加压素)AVP,使净水(非溶质水)排出增加,达到升高血浆渗透压的作用已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗等容性低钠血症.对此类药物的进一步研究发现VRAs还可用于治疗由于AVP受体变异导致的肾源性糖尿病(NDI),甚至可能延缓多囊肾的进展.本文对于目前国内外非肽类VRAs药物的研究情况进行综述,并进一步探讨其潜在的临床使用价值.     

肝硬化合并低钠血症的处理

肝硬化低钠血症是指血清钠浓度＜130 mmol/L,但也有学者认为该定义过于严格,应当放宽为＜135 mmol/L。其最重要的病理生理特征性改变是精氨酸加压素(AVP)的分泌增加,使肾脏清除无溶质水的能力受损,导致水、钠潴留。鉴于低钠血症临床处理困难,高度选择性精氨酸加压素V2受体拮抗剂普坦药物的发现,特别是托伐普坦的上市,对肝硬化低钠血症产生了良好的临床治疗效果。大量研究表明,短期甚至长期应用托伐普坦是安全有效的,且其是目前惟一可以用于临床肝硬化低钠血症的普坦类药物。     

心力衰竭的药物治疗新进展

心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现,致残率高、病死率高。近几年来随着基础研究以及临床研究的迅猛发展,在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点,如：β受体阻滞剂新的临床证据、他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、重组B型利钠肽、血管加压素受体拮抗剂、钙增敏剂、istaroxime等,为心血管内科医生及患者带来了新的希望。     

肝硬化低钠血症与Vaptans

低钠血症是晚期肝硬化的常见并发症,包括:低血容量性低钠血症和高血容量性,即稀释性低钠血症.前者以低血钠、低血容量、脱水及肾前性肾功能不全为特征,不伴浮肿和腹水;后者以有效血循环不足,稀释性低血钠为特征,伴有浮肿和腹水.低钠血症与肝硬化的各种并发症及肝移植术后近期死亡率密切相关.Vaptans是一类选择性非肽类精氨酸加压素(AVP)受体拮抗剂类药物,通过与肾脏集合管上AVP V2竞争性结合,抑制肾脏集合管对水的重吸收,达到排水利尿作用(水利尿),不增加电解质的排泄.已有多项临床试验评价Vaptans在低钠血症中的作用.短期应用Vaptans可以显著增加患者无溶质水的排出,纠正低钠血症,没有明显不良反应.Vaptans被认为是肝硬化低钠血症治疗上的里程碑.     

托伐普坦治疗肝硬化低钠血症研究进展

托伐普坦是一种新型非肽类选择性血管精氨酸加压素V2受体拮抗剂,具有增加肾脏自由水排出、提高血清钠浓度的作用。因失代偿期肝硬化患者自由水排出障碍而常常致低钠血症。应用托伐普坦治疗肝硬化低钠血症可以有效地增加血钠浓度,减少肝性脑病、肝肾综合症、顽固性腹水等并发症的发生。本文简要概述了托伐普坦的作用机制,并介绍了其治疗肝硬化低钠血症的有效性及安全性,以更好地指导临床应用。     

肝硬化腹水低钠血症与精氨酸加压素关系和V2受体拮抗剂应用的争议问题

肝硬化腹水患者限钠、利尿治疗中忽视补充丢失NaCl常导致低钠血症及精氨酸加压素(arginine vasopressin, AVP)合成与分泌增加和水潴留,有人强调给予AVP-V2受体拮抗剂(托伐普坦)治疗,但存在较多争议：(1)AVP升高及水潴留是否与低钠血症有关;(2)补充因应用利尿剂丢失NaCl是否能抑制AVP合成与释放;(3)高渗NaCl纠正低钠血症效果是否优于托伐普坦;(4)应用托伐普坦时如何规避等渗性血容量不足潜在风险因素;(5)从源头防止低钠血症是否能抑制AVP分泌等,本文就上述问题提出商榷。     

急性心力衰竭症候群相关药物治疗进展

急性心力衰竭症候群患者耗费了大量的医疗资源,对其本人、家庭和社会带来了巨大的经济负担。在传统药物基础上,利钠肽、醛固酮受体拮抗剂、钙增敏及钾通道开放剂、内皮素和血管加压素拮抗剂等新药的应用对于这类患者治疗疗效的提高引起了广泛的关注。现对此作一简单介绍。     

托伐普坦治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

托伐普坦(Tolvaptan)是一种口服的精氨酸加压素(AVP)V2受体拮抗剂.已有临床试验验证了其在心力衰竭和低钠治疗中的有效性[1].我们在常规心力衰竭治疗基础上,联合应用托伐普坦治疗慢性充血性心力衰竭患者88例,临床疗效显著,现报道如下. 对象与方法 1.对象:选取在我科住院的慢性充血性心力衰竭患者88例,所有患者均接受常规抗心力衰竭药物治疗,包括强心甙、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、硝酸酯类等,对既往应用β-受体阻滞剂治疗的患者应至少停用药物2周以上,控制诱发因素病情基本稳定.     

利水剂——治疗肝硬化水潴留的新药

血浆血管加压素通过肾集合管细胞上的V2受体调控水通道蛋白AQP2，使水重吸收。肝硬化水潴留与血管加压素分泌过多有关。V2受体拮抗剂和κ－阿片受体激动剂人有利水作用，可能成为治疗该病较理想的新药。     

特利加压素治疗失代偿期肝硬化并发低钠血症的机制和处理原则

食管胃静脉曲张出血和肝肾综合征是失代偿期肝硬化患者门静脉高压的常见并发症,特利加压素可以收缩内脏血管、降低门静脉压力、增加肾脏灌注,是一线治疗药物。近年来陆续报道了部分患者在接受特利加压素治疗期间发生了低钠血症。由于肝硬化患者本身容易发生低钠血症,使用特利加压素可能不利于患者血钠水平的管理。总结了特利加压素治疗期间低钠血症的发生率以及危险因素,主要介绍了特利加压素治疗失代偿期肝硬化患者期间低钠血症的发生机制以及低钠血症的处理原则,若能控制低钠血症的发生,特利加压素则是治疗门静脉高压并发症的有效药物。