自身免疫性甲状腺疾病的诊断和治疗

自身免疫性甲状腺疾病( AITD)是一组有相似遗传和免疫背景但临床表现迥异的疾病.促甲状腺激素受体抗体对Graves病(GD)和Graves眼病(GO)的诊断及预后判断有重要意义.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺炎(AIT)的标志性抗体.GD的治疗仍以控制甲状腺功能亢进症为主,重度GO则需免疫抑制治疗.硒治疗是目前有循证医学证据的降低AIT患者TPOAb水平的方法.针对AITD病因的免疫治疗仍有待开发及循证医学证据支持.     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病细胞凋亡存在异常,桥本甲状腺炎时,甲状腺细胞Fas表达增强,诱导细胞凋亡,造成甲状腺细胞的损伤。Graves病时因Fas表达减弱,bcl-2表达增经而阻止了凋亡生,从而造成甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大,一些物质可以上调或者下调甲状腺细胞Fas表达,因此,可能为自身免疫性甲状腺疾病开拓一条新的治疗途径。     

自身免疫性甲状腺疾病

本文对自身免疫性甲状腺疾病的发病机制作了详细介绍,着重讨论体液免疫的作用。     

硒治疗自身免疫性甲状腺疾病的荟萃分析

目的 评价元素硒治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的有效性和安全性.方法 通过5个数据库(MEDLINE,Cochrane Central Register of Controlled Trials,中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库和维普数据库)检索所有研究元素硒治疗AITD的随机对照试验(RCT).由两名研究者独立筛选文献、提取数据和进行结果的统计分析.将结果数据形式一致的同类临床试验的结果进行荟萃分析,对不能荟萃分析的数据进行描述性分析.共纳入30项RCT,涉及2 963例AITD患者.结果 (1)与对照组相比,硒治疗组桥本甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平明显下降[标准化均数差(SMD)=-1.35,95％ CI:-1.93～-0.67,P ＜0.000 01和SMD=-0.92,95％ CI:-1.53～-0.31,P＜0.01].(2)硒治疗组与对照组相比,Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平降低(均数差=-2.5,95％ CI:-2.99～-2.01,P＜0.000 01).(3)元素硒可以降低Graves病患者血清游离T3(FT3)和游离T4(FT4)水平(均数差=-1.57,95％ CI:-2.56～-0.58,P＜0.001和均数差=-3.74,95％ CI:-5.65～-1.82,P=0.000 01),但对桥本甲状腺炎患者FT3、FT4和促甲状腺激素的作用不明显(P均＞0.05).结论 对AITD患者使用200 μg∥d的元素硒治疗3～12个月,能够有效降低抗甲状腺自身抗体(TPOAb,TgAb和TRAb)的水平,并具有较好的安全性.     

自身免疫性甲状腺疾病中不变链的表达

目的 探索桥本甲状腺炎与Ｇｒａｖｅｓ病患者甲状腺滤泡上皮细胞异常表达的ＨＬＡⅡ类分子能否递呈自身抗原。方法 标记链霉亲和素结合（ＬＳＡＢ）技术检测患者甲状腺滤泡上皮细胞中ＨＬＡⅡ类分子、不变链（ｌｉ莲）与Ｂ７分子的表达。原位杂交技术（ＩＳＨ）进一步从ｍＲＮＡ水平上检测ｌｉ链的表达。结果 桥本甲状腺炎与Ｇｒａｖｅｓ病患者甲状腺滤 皮中ＨＬＡⅡ类分子、ｌｉ类分子、ｌｉ链与Ｂ７分子表达的格局呈高度质性。     

自身免疫甲状腺疾病T细胞受体的表现型

应用抗β链可变区(Vβ)的3种单克抗隆体(Vβ_5,Vβ_6,Vβ_(12))和一种抗γ链可变区(Vγ)的单克隆抗体检测Graves病和桥本病患者的外周血液及甲状腺内浸润的T细胞的受体表现型。以正常人的外周血液作为对照,患者的Vβ阳性T细胞分布未见异常。但7例受检者的甲状腺中有5例Vγ阳性的T细胞增加。在未经治疗的Graves病患者的外周血液中Vγ阳性的T细胞未见增加。结果提示:自身免疫甲状腺疾病的T细胞反应可能是多克隆的。表达为Vγ型受体的T细胞可能在桥本甲状腺炎中发挥了一定的作用。     

自身免疫性甲状腺疾病中Thl／Th2细胞平衡

辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Thl和Th2两种不同的亚群，Thl／Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用。Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主，桥本甲状腺炎可能以Thl型细胞因子介导的细胞免疫为主，而Thl／Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成。     

自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和丙型肝炎均为常见病、多发病。近来丙型肝炎病毒(HCV)感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注。一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高。而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关。     

自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th2细胞因子

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发生与Th1/Th2细胞群的偏移有关，桥本氏甲状腺炎的发病常表现为Th1细胞因子水平高于Th2细胞因子水平，而Graves'病中Th2细胞因子占优势。深入研究Th1/Th2细胞群的偏移在AITD发病中的作用，有助于进一步阐明AITD的发生机理。     

自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）和丙型肝炎均为常见病、多发病.近来丙型肝炎病毒（HCV）感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注.一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高.而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关.     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease．AITD)是人类常见的自身免疫性疾病，主要包括Graves’病(GD)和桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)。AITD的病变部位主要发生在甲状腺，属于器官特异性自身免疫性疾病。多数学者研究认为，AITD发病是自身抗体的免疫应答或特异性T细胞介导的细胞免疫引起甲状腺组织的免疫损     

自身免疫性甲状腺疾病细胞学变化与自身抗体及临床转归的关系

采用ＦＮＡＢ方法检查１１５例自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）患者，治疗前分别按甲状腺内淋巴细胞浸润程度和腺上皮细胞变异程度进行分组，观察血清自身抗体ＴＭＡ、ＴＧＡ水平与ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ阳性率，及其与细胞学异常变化的关系，并随访停药后甲状腺细胞学情况，观察其与疾病复发的关系。结果表明，血清ＴＭＡ、ＴＧＡ与淋巴细胞浸润程度关系密切，ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ阳性率与腺上皮细胞变异程度有明显相关性。并且，停药后细胞学异常组复发率１００％，显著高于非异常组。复发组细胞学异常程度和比例与未复发组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。提示停药时甲状腺内淋巴细胞浸润和腺上皮细胞变异程度，可能是疾病容易复发的标志之一。     

自身免疫性甲状腺疾病与乳腺癌的关系

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与乳腺癌密切相关,AITD尤其是低游离T4(FT4)患者易发生乳腺癌.甲状腺抗体阳性率是鉴别良、恶性乳腺结节、预测乳腺癌转归的标志.甲状腺B超可诊断乳腺癌患者是否合并AITD,也可预测乳腺癌的转归.其确切机制还不清楚,可能涉及甲状腺和乳腺存在某些相同的生理基础,如碘转运(钠/碘转运体,NIS)、促甲状腺激素释放激素(TRH)及部分垂体前叶激素的作用;碘缺乏;以趋化因子CXCL10为代表的免疫异常.靶点为乳腺细胞中NIS的放射性碘治疗、作用于Ras和CXCL10/CXCR3的免疫调节药物在未来都可能成为治疗乳腺癌的新手段.     

系统性红斑狼疮与自身免疫性甲状腺病发病的相关性探讨

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)与自身免疫性甲状腺病(AITD)的发生是否存在相关性。方法以住院或门诊就诊同时接受过甲状腺功能检查(包括甲状腺球蛋白抗体和甲状腺微粒体抗体)的80例SLE患者为研究对象,并以62名普通人群为对照,采用χ2检验的方法比较SLE患者和普通人群间AITD患病率和自身抗体阳性率,同时比较甲状腺自身抗体阳性的SLE患者与甲状腺自身抗体阴性的SLE患者间AITD患病率。结果在SLE患者中AITD的患病率(40%)和甲状腺自身抗体的阳性率(55%)与普通人群比较(分别为20%和27%)均有增高趋势(P<0.05)。甲状腺自身抗体阳性的SLE患者AITD的患病率(64%)与甲状腺自身抗体阴性的SLE患者(11%)比较明显增高(P<0.05)。结论SLE患者存在较高的AITD的患病率,甲状腺自身抗体阳性者对AITD更加易感,SLE患者在随访过程中有必要定期检测甲状腺功能。     

自身免疫性甲状腺病防治的挑战和曙光

自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD)是甲状腺与自身免疫相关的一组异质性疾病,如果根据甲状腺的病理改变和血清学免疫标志,可以将AITD分为Graves病(Graves'diseases,GD)和自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT).G...     

自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床意义

我们对 176例自身免疫性甲状腺疾病 (ＡＩＴＤ)、5例亚急性甲状腺炎和 5 0例正常人做甲状腺过氧化物酶抗体 (ＴＰＯＡＢ)和甲状腺微粒体抗体 (ＴＭＡＢ)测定 ,并将二者进行比较。对象与方法1.对象 :ＡＩＴＤ患者 176例 ,男性 3 4例 ,女性 14 2例 ,年龄11～ 74岁 ,平均年龄 44 .5岁。 176例ＡＩＴＤ患者分为下列 4组 :(1)初诊Ｇｒａｖｅ’ｓ病组 (Ａ组 ) :3 9例 ,均未经抗甲状腺药物(ＡＴＤ)治疗 ,有高代谢临床表现 ,ＦＴ3 、ＦＴ4增高 ,ｓＴＳＨ减低 ,ＴＳＨ受体抗体 (ＴＲＡＢ)阳性。 (2 )Ｇｒａｖｅ’ｓ病ＡＴＤ治疗后甲亢已控制组 (Ｂ组 …     

自身免疫性甲状腺疾病与蛋白尿

本文采用尿蛋白肌酐指数(PCI)研究自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中蛋白尿的发生率。PCI>150者为蛋白尿,结果135例AITD患者中蛋白尿发生率为29.6％。2h与24h尿PCI显著正相关,提示2小时尿PCI检测有其实用价值。PCI与甲状腺功能状态、循环免疫复合物及甲状腺抗体水平无关。在AITD中极轻微的免疫复合物性肾小球肾炎很可能是蛋白尿发生的主要原因。     

甲亢甲状腺细胞单层培养检测TSAb条件的探讨和临床应用

采用PEG粗提IgG刺激甲状腺细胞,通过测定甲状腺细胞合成cAMP的量,探讨Graves病甲状腺组织作为TSAb测定靶细胞的最佳条件和临床意义。结果,Graves病甲状腺细胞同正常甲状腺细胞一样对IgG的刺激具有良好的反应性。实验条件以原代培养72小时,血清用量250μl和刺激时间4小时较为适宜。以此标准检测TSAb的阳性率在Graves病未治疗组和复发组分别为88％(22/25)和81.9％(18/22),缓解组为45.8％(11/24);桥本病为20％(1/5);单纯性甲状腺肿组和对照组TSAb均阴性。提示Graves病甲状腺组织是检测TSAb的理想靶细胞,用此法测定自身免疫性甲状腺疾病患者TSAb的敏感性与特异性均较高。