白藜芦醇对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及机制研究

【目的】探讨白藜芦醇（resveratrol,Res）对自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及迁移的影响及其机制。【方法】分别培养SHR及其对照鼠（WKY）VSMCs,对SHR组VSMCs进行不同浓度Res药物处理。噻唑蓝（MTT）检测各组细胞增殖能力差异,细胞划痕检测细胞迁移能力变化,流式细胞术检测各组细胞周期情况,ELISA检测细胞上清液中白介素‐6（IL‐6）分泌情况,Real‐timePCR检测细胞中miR‐21及IL‐6mRNA表达水平,WesternBlot检测细胞信号传导与转录激活因子（STAT3）及磷酸化STAT3（p‐STAT3）表达情况。【结果】与WKY组相比,SHR组大鼠VSMCs增殖及迁移能力显著升高,细胞周期检测结果提示细胞G1期比例降低、S期及G2／M期比例升高,细胞上清液中IL‐6分泌增强,miR‐21及IL‐6mRNA表达上升,STAT3磷酸化程度增强（P＜0．05）;经过Res干预后,VSMCs细胞增殖及迁移能力减弱,细胞周期阻滞在G1期,细胞上清液中IL‐6分泌减弱,miR‐21及IL‐6mRNA表达降低,STAT3磷酸化程度减弱,并且呈一定浓度依赖关系（P＜0．05）。【结论】Res可能通过抑制IL‐6／STAT3／miR‐21途径影响自发性高血压大鼠VSMCs增殖及迁移。     

中等强度适量运动干预对自发性高血压大鼠左心室重塑的影响

目的 观察中等强度适量运动干预对自发性高血压大鼠（SHR）左心室重塑（如心肌细胞肥大、凋亡和增殖）的影响及可能机制。 方法 采用随机数字表法将30只4月龄雌性SHR大鼠分为安静组和运动组，每组15只，另选取15只Wistar Kyoto大鼠纳入对照组。运动组大鼠给予12周中等强度跑台运动，每天运动60 min，每周运动5 d，共持续干预12周，同期安静组及对照组大鼠则置于鼠笼内安静饲养。经12周干预后，采用无创血压测试仪测量各组大鼠尾动脉血压，然后处死大鼠取心脏进行形态计量学测定，分离心肌细胞，并采用DAPI染色法测量其长度、宽度及面积，采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，采用免疫荧光染色法检测心肌细胞增殖率，采用流式细胞术检测心脏祖细胞数量，采用Western blot法检测心肌钙调神经磷酸酶Aβ亚基（CNAβ）和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达量。 结果 与对照组比较，安静组大鼠心脏重量、心脏质量指数（HMI）、收缩压、舒张压、左心室壁（前壁、后壁和间隔壁）心肌厚度、心肌细胞形态参数（长度、宽度和面积）、心肌细胞凋亡率、增殖率、心脏祖细胞数量以及CNAβ蛋白表达量均显著增加（P<0.05）；与安静组比较，运动组大鼠心脏重量、HMI、左心室壁（前壁、后壁和间隔壁）心肌厚度、心肌细胞形态参数（长度、宽度和面积）、心肌细胞增殖率、心脏祖细胞数量以及p-Akt蛋白表达量均显著增加（P<0.05），收缩压、舒张压、细胞凋亡率以及CNAβ蛋白表达量则显著降低（P<0.05）。 结论 中等强度适量运动干预能诱导SHR大鼠心脏生理性肥大、减轻细胞凋亡、增加心脏祖细胞数量并促进细胞增殖，进而抑制心脏重塑。     

血压平逆转自发性高血压大鼠血管重塑

目的：研究纯中药复方制剂（血压平）逆转自发性高血压大鼠（SHR）血管重塑的作用及部分机理。方法：30只雄性SHR大鼠随机分为对照1组、血压平低、中、高剂量组（分别为SHR-L、M、H组）及达爽组各6只,另选6只健康京都种WKY大鼠作为对照2组。SHR-L、M、H 3组分别给予含血压平37.8%、75.6%及151.2%的药液10 ml/kg灌胃,达爽组含30 mg盐酸咪达普利（达爽）药液10 ml灌胃,对照12、组灌服等量蒸馏水。结果：连续用药3个月后,与对照1组比较,SHR-L、M、H及达爽组大鼠血压、腹主动脉形态、血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及一氧化氮（NO）水平均明显改善（P〈0.05或0.01）,血压平剂量增大其逆转血管的病理性重塑的作用愈明显,SHR-H组与达爽组效果相当。结论：血压平具有降低血压、逆转高血压大鼠血管重塑的作用,其升高血浆NO水平,降低AngⅡ水平,可能是其逆转高血压大鼠血管重塑的部分机制。     

适宜运动对自发性高血压大鼠血压及主动脉气体信号分子变化的影响

目的 观察运动对自发性高血压大鼠(SHR)血压及主动脉气体信号分子的影响,探讨一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)、硫化氢(H2S)等气体信号分子在运动降压中所起的作用.方法 选取雄性SHR 16只,按随机数字表法将其分为高血压对照组(8只)和高血压运动组(8只),同时选取雄性Wistar大鼠8只作为正常对照组.高血压运动组大鼠进行为期8周、每周6次、每次90 rmin、中等强度的无负重游泳运动,高血压对照组和正常对照组大鼠不做特殊干预处理.运动前及运动4周、5周、8周后采用无创伤血压测定仪测定大鼠的收缩压与舒张压,运动8周后对大鼠主动脉一氧化氮合酶(NOS)、NO、血红素氧合酶(HO)、CO、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、H2S的含量进行测定.结果 8周后,高血压对照组大鼠收缩压[(198.07±7.27)mmHg]较运动前[(159.91 ±6.48) mmHg]升高(P＜0.05),舒张压[(132.75±11.93) mmHg]较运动前[(103.75 ±3.69) mmHg]亦升高(P＜0.05);高血压运动组大鼠8周后的收缩压和舒张压分别为[(164.85±3.73) mmHg]和[(103.20±7.63) mmHg],与运动前比较有所升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).与高血压对照组比较,高血压运动组运动4周、5周、8周后的收缩压和舒张压均较低(P＜0.05).运动8周后,与正常对照组比较,高血压对照组的NOS、NO、HO、CO、CSE、H2S含量均较低(P＜0.05),高血压运动组NOS、HO、CSE与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),与高血压对照组比较,高血压运动组NOS、NO、HO、CO、CSE、H2S含量均较高(P＜0.05).结论 适宜运动可降低SHR的血压水平,NO、CO及H2S气体信号分子在适宜运动降压中具有一定的协同作用.     

丹参酮IIA对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及机制

目的 :观察丹参酮IIA对自发性高血压大鼠左室肥厚的作用 ,并探讨其作用机制。方法 :18只 8周龄的自发性高血压大鼠随机分成 3组 :一组于 8周处死 ,另两组分别经腹腔注射丹参酮IIA和蒸馏水 (1g·kg-1·d-1) ,共 10周。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。应用HE染色、VG染色、免疫组织化学的方法 ,结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及蛋白激酶C(PKC)的表达。结果 :与 8周龄的自发性高血压大鼠相比 ,18周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA显著增加 ,PKC表达上调 ,丹参酮IIA治疗可抑制LVH的发展和心肌组织PKC的表达 ,但收缩压无明显改变。结论 :长期应用丹参酮IIA治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成 ,其机制可能与丹参酮IIA降低了心脏PKG的表达有关     

丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及机制

目的观察丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左室肥厚的作用,并探讨其作用机制.方法18只8周龄的自发性高血压大鼠随机分成3组一组于8周处死,另两组分别经腹腔注射丹参酮IIA和蒸馏水(1 g·kg-1·d-1),共10周.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI).应用HE染色、VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及蛋白激酶C(PKC)的表达.结果与8周龄的自发性高血压大鼠相比,18周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA显著增加,PKC表达上调,丹参酮IIA治疗可抑制LVH的发展和心肌组织PKC的表达,但收缩压无明显改变.结论长期应用丹参酮ⅡA治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成,其机制可能与丹参酮ⅡA降低了心脏PKG的表达有关.     

卡托普利长程干预对自发性高血压大鼠左心室重塑及冠脉微血管结构的影响

目的 :以自发性高血压大鼠 (SHR)为研究对象 ,观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)卡托普利对SHR左室肥厚、左室心肌纤维化及冠脉微血管结构的影响。方法 :2 0周龄雄性SHR 2 0只 ,随机分为卡托普利(Cap)干预组和对照组 ,每组 10只 ,观察卡托普利干预后 13周内血压变化 ,并于观察期末测左心室重 /体重 (LVW /BW ) ;通过图像分析、形态学观察 ,确定左心室胶原分数 (CF)、标准化血管周胶原面积 (PVCA)及肌间动脉中膜厚度(AMT)。结果 :卡托普利 ( 10 0mg·kg-1·d-1)可使SHR的SBP显著降低 ,治疗 4周后达最大降压效应 ,且该效应于第 13周末仍可维持 (P <0 0 1) ;Cap干预组LVW /BW显著低于对照组 [( 3 42± 0 2 1)mg/gvs ( 3 96± 0 18)mg/g(P <0 0 1) ] ,CVF、PVCA和AMT在Cap干预组显著亦低于对照组 ,肌间和血管外胶原纤维明显减少 ,动脉中膜变薄。结论 :卡托普利能显著逆转SHR病理性LVH、心肌纤维化及冠脉微血管结构异常 ,其长期应用具有较好的心肌保护和修复效应     

缬沙坦、螺内酯及其联用对逆转自发性高血压大鼠心肌重塑的影响

目的　在受体水平阻断肾素 血管紧张素 醛固酮系统 ,比较缬沙坦、螺内酯以及二者联用对逆转自发性高血压大鼠 (SHRs)心肌重塑的作用 ,来探讨高血压性心肌重塑的可能机制。方法　 12周龄SHRs 32只 ,随机分成 4组 ,即SHR对照组、缬沙坦组、螺内酯组、二者联用 ,每组 8只 ;另设WKY大鼠(8只 ,周龄及体重同SHRs)为正常对照。Tail cuff法测血压 ,每周一次。 4个月后处死大鼠 ,测定左心室重量指数 (LVMI)、心肌胶原含量 (MCC)及心肌胶原容积分数 (CVF)。放免法检测血浆及心肌醛固酮水平。结果　与SHR对照组比较 ,螺内酯组收缩压稍降低 (P >0 0 5 ) ,缬沙坦组收缩压降低 (P <0 0 5 ) ,联用组收缩压显著降低 (P <0 0 1) ;三组的LVMI均降低 (P <0 0 5 ) ;三组的心肌胶原含量 (MCC)和心肌胶原容积分数 (CVF)下降 (P <0 0 5 ) ,其中 ,联用组效果优于缬沙坦组和螺内酯组 ;缬沙坦组的血浆、心肌醛固酮水平稍下降 (P >0 0 5 ) ,螺内酯组的血浆醛固酮水平显著升高 (P <0 0 5 )、心肌醛固酮水平显著下降 (P <0 0 1) ;联用组的心肌醛固酮水平显著下降 (P <0 0 1) ,与WKY鼠组接近。结论　首次证实在SHRs中长期使用血管紧张素 1型受体 (AT1)拮抗剂可导致血浆及心肌醛固酮逃逸。尽管螺内酯单独使用有效 ,但缬沙坦     

自发性高血压大鼠肠系膜动脉重塑及厄贝沙坦和咪哒普利的影响

目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉重塑以及转化生长因子-β1和c-Jun的表达和厄贝沙坦、咪哒普利的影响。方法 选用13周龄的SHR30只，随机分为3组，分别设为SHR组、厄贝沙坦组(饮水中加入厄贝沙坦)、咪哒普利组(饮水中加入咪哒普利)；另选同源同系WKY大鼠10只，作为正常对照组(WKY组)。实验期14周。实验前，实验第1，2，4，6．8，12，14周测尾动脉收缩压一次。实验终止后处死动物，用光镜、电镜观察肠系膜动脉二级分支的形态学，用反转录一聚合酶链反应检测肠系膜动脉TGF-β1和c—Jun mRNA水平。结果 SHR组血压、肠系膜动脉TGF-β1和c—Jun的表达明显增高；咪哒普利组、厄贝沙坦组血压控制良好，肠系膜动脉重塑的各项指标改善．在这些指标上二者无显著性差异。肠系膜动脉结构改变尤其是纤维化均减轻，咪哒普利组减轻更明显；肠系膜动脉TGF-β1和c-Jun mRNA的表达降低；咪哒普利组c-Jun和TGF-β1的表达比厄贝沙坦组低，分别为(O．743&;#177;O．012)vs(O．789&;#177;O．013)及(O．803&;#177;O．005)vs(O．847&;#177;O．017)。结论 SHR肠系膜动脉重塑明显而且TGF-β1和c-Jun mRNA的表达明显增高：咪哒普利、厄贝沙坦不仅能良好地控制直压而且可以抑翻自发性膏血压大鼠肠系膜动脉TGF-β1和c-Jun mRNA的表达；咪哒普利对TGF-β1和c-Jun mRNA表达的抑制作用比厄贝沙坦强；咪哒普利抑制肠系膜动脉重塑的效果可能优越于厄贝沙坦。     

自发性高血压大鼠肠系膜动脉重塑及厄贝沙坦和咪哒普利的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉重塑以及转化生长因子-β1和c-Jun的表达和厄贝沙坦、咪哒普利的影响。方法选用13周龄的SHR30只,,随机分为3组,分别设为SHR组、厄贝沙坦组(饮水中加入厄贝沙坦)、咪哒普利组(饮水中加入咪哒普利);另选同源同系WKY大鼠10只,作为正常对照组(WKY组)。实验期14周。实验前,实验第1,2,4,6,8,12,14周测尾动脉收缩压一次。实验终止后处死动物,用光镜、电镜观察肠系膜动脉二级分支的形态学,用反转录-聚合酶链反应检测肠系膜动脉TGF-β1和c-JunmRNA水平。结果SHR组血压、肠系膜动脉TGF-β1和c-Jun的表达明显增高;咪哒普利组、厄贝沙坦组血压控制良好,肠系膜动脉重塑的各项指标改善,在这些指标上二者无显著性差异。肠系膜动脉结构改变尤其是纤维化均减轻,咪哒普利组减轻更明显;肠系膜动脉TGF-β1和c-JunmRNA的表达降低;咪哒普利组c-Jun和TGF-β1的表达比厄贝沙坦组低,分别为(0.743±0.012)vs(0.789±0.013)及(0.803±0.005)vs(0.847±0.017)。结论SHR肠系膜动脉重塑明显而且TGF-β1和c-JunmRNA的表达明显增高;咪哒普利、厄贝沙坦不仅能良好地控制血压而且可以抑制自发性高血压大鼠肠系膜动脉TGF-β1和c-JunmRNA的表达;咪哒普利对TGF-β1和c-JunmRNA表达的抑制作用比厄贝沙     

熊果苷对自发性高血压大鼠心肌纤维化影响及其作用机制研究

目的 探讨熊果苷(AR)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 选取10只雄性10周龄Wistar SHR,采用随机数字表法分为SHR组(n=5)与SHR+AR治疗组(n=5)。SHR+AR治疗组给予AR 100 mg/(kg·d)灌胃4周。另选取5只健康雄性10周龄Wistar大鼠作为正常对照组。记录3组大鼠鼠尾动脉血压。记录完最后1次血压后,超声心动图检查各组大鼠的心功能指标。灌胃4周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮水平。灌胃4周后,处死大鼠,称量大鼠体质量(BW),开胸取心,分离出整个心脏并称量心脏质量(HW),计算HW/BW值;用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心室肌组织病理学和纤维化变化情况;免疫印迹法检测心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和其下游的p-Smad 2/3蛋白表达,检测纤维化指标蛋白Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的表达。结果 与正常对照组比较,SHR组、SHR+AR组左心室舒张末期室间隔厚度显著增高,射血分数、短轴缩短分数(FS)显著降低;...     

无患子皂苷对自发性高血压大鼠靶器官保护作用及机制研究

目的 :本实验通过观察无患子皂苷(Sap)对自发性高血压大鼠(SHR)连续给药,考察Sap对靶器官肾脏的保护作用及初步机制,为Sap的进一步深入研究提供实验依据;方法:取SHR40只,随机均分为:SHR模型对照组、阳性对照组(卡托普利,27mg/kg)、Sap低(27mg/kg)、中(54mg/kg)、高(108mg/kg)剂量组,另取8只Wistar作为正常对照组,连续给药8周,取肾脏组织,HE染色、光镜观察肾病理组织学变化,并检测血浆PRA、AngⅡ、ALD含量等指标;结果:Sap可显著改善高血压靶器官肾脏病理状态,降低血浆PRA、AngⅡ及ALD含量,与SHR组比较有显著性差异(P0.05或P0.01);结论:Sap对自发性高血压大鼠靶器官肾脏组织具有一定的保护作用,其机制可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。     

维生素C对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:观察维生素C对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响。方法:选购10周龄SHR随机分为SHR-0组、SHR-1组、SHR-2组,每组各30只;WKY大鼠8只。1周后SHR-0组及WKY组分别10mL蒸馏水灌胃,SHR-1组10mL 2.5%维生素C溶液灌胃,SHR-2组2ml 5%维生素C溶液灌胃,10ml均在10~15min内完成重复灌胃,分别比较实验干预前、持续给药1、2、4、8、12周后4组不同时间的血压变化;干预前和干预12周后随机选取8只SHR大鼠及4只WKY大鼠,比较各组血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆AngⅡ变化。结果:在实验干预前,SHR收缩压高于同龄WKY组(P0.05),舒张压差异无统计学意义(P0.05)。与SHR-0比较,SHR-1持续给药第2周末收缩压降低(P0.05);SHR-2持续给药第1至12周末舒张压、第2至12周末收缩压降低(P0.05)。与SHR-1组比较,SHR-2在持续给药第2至12周末收缩压降低(P0.05),第1、第4至12周末舒张压降低(均P0.05)。WKY组在干预前及干预12周后血清一氧化氮、血浆内皮素1、血浆AngⅡ差异无统计学意义(P0.05)。与WKY组相比,SHR干预前血清一氧化氮降低,血浆内皮素1、血浆AngⅡ增多(均P0.05)。与WKY相比,干预12周后SHR-0、SHR-1血清一氧化氮降低,血浆内皮素1升高;SHR-0血浆AngⅡ升高。干预12周后与SHR-0组相比,SHR-1、SHR-2血清一氧化氮上升,血浆内皮素1、血浆AngⅡ下降(均P0.05)。干预12周后与SHR-1组相比,SHR-2血清一氧化氮上升,血浆内皮素1下降(P0.05)。结论:维生素C延缓了自发性高血压大鼠的血压升高,抑制了血清一氧化氮的减少及血浆内皮素1、血浆AngⅡ的增多。     

肝细胞生长因子对自发性高血压大鼠血压的影响

背景：肝细胞生长因子是一种多功能生长因子，它能促进多种细胞生长与移行及各种组织器官的发生。在心血管系统，它具有抗凋亡、抗纤维化、促进内皮细胞损伤后修复作用，推测其可能具有降压效应。 目的：观察外源性肝细胞生长因子对自发性高血压大鼠血压、血管内皮系统和肾素-血管紧张素系统的影响并探讨其调节血压的可能机制。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007—03／07在安徽医科大学第一附属医院心内科完成。材料：外源性肝细胞生长因子粉剂购于美国Peprotech公司，成年白发性高血压大鼠组和WKY大鼠，均14周龄，体质量200～250g。自发性高血压大鼠随机分为实验组和单纯自发性高血压大鼠组，WKY大鼠为正常对照组，每组12只。方法：实验组每间隔24h从尾静脉依次给予肝细胞生长因子5，10，15，20，25u玳g，自发性高血压大鼠组和正常对照组同时给予等量生理盐水。每次注射安抚大鼠5min后测血压与心率，最后一次注射后观察血压降至最低值时（约注射后30min），麻醉后处死，各取右心室血2mL。 主要观察指标：①观察肝细胞生长因子对自发性高血压大鼠组收缩压及心率的影响。②分别用比色法测血清一氧化氮水平、放射免疫法测血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ水平。 结果：实验组注射肝细胞生长因子5μg/g血压下降不明显，注射10ug／kg约5min后血压开始下降，30min降至最低，1h后血压开始逐渐回升，5h后血压基本回到原先水平。注射20ug／kg达最大降压幅度，收缩压下降达40～50mmHg，再增加剂量最大降压幅度及持续时间不变。整过程心率无明显变化。两个对照组血压无明显变化。实验组较自发性高血压大鼠组内皮素、血管紧张素Ⅱ含量下降，一氧化氮含量上升（P〈0．05）。 结论：从静脉给予外源性肝细胞生长因子能快速降低自发性高血压大鼠组的血压，在一定剂量范围内，呈剂量-效应与时间-效应关系。肝细胞生长因子系统、血管内皮系统、肾素-血管紧张素系统可能共同参与血压的调节。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对肾脏的保护作用 ,以及与核转录因子κB(NF -KappaB) p6 5和NF -κB依赖的基质金属蛋白酶 -9(MMP - 9)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾组织中表达的关系。方法 :将 14只SHR随机分为对照组和治疗组 ,以WKR为正常对照。治疗组以厄贝沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 12周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白及肾组织病理改变 ;并用免疫组化的方法测定肾皮质核转录因子κB及MMP - 9的表达 ;MMP - 9mRNA由原位杂交检测。结果 :治疗组血压显著下降、尿蛋白显著减少(P <0 .0 1) ;NF -κBp6 5蛋白表达水平下调 (P <0 .0 1) ;MMP - 9的表达同时下降 ,以肾小管 -间质最为显著 (P <0 .0 1)。对照组大鼠肾小动脉壁显著增生肥厚 ,甚至可见纤维素性坏死 ,肾小球血管腔狭小 ,个别肾小球硬化 ,肾小管 -间质有淋巴细胞浸润 ;治疗组的肾小动脉结构基本正常 ,未见肾小球硬化。结论 :厄贝沙坦能显著减少尿蛋白 ,缓解SHR肾小动脉硬化改变 ,保护肾功能 ;NF -κB参与SHR疾病的进展 ,其过程可能与MMP - 9有关。     

自发性高血压大鼠药物干预后血清炎症因子变化及其对血管重塑的影响

目的 观察阿托伐他汀(ATO)药物干预对自发性高血压大鼠(SHR)血清炎症因子的影响.方法 选取8周龄雄性SHR 16只,随机分为SHR对照组(n=8)、阿托伐他汀治疗组(n=8)和同龄Wistar-Kyoto大鼠(WKY)组(n=8),喂养8周后抽取血液,双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6,TNF-α,hs-CRP浓度.结果 应用阿托伐他汀8周后血清IL-6,TNF-α,hs-CRP浓度明显下降.阿托伐他汀(ATO)组IL-6,TNF-α,hs-CRP分别为(105.62±15.27 pg/ml,9.29±2.43 pg/ml,0.97±0.13 pg/ml),SHR组(201.72±28.91 pg/ml,14.33±3.15 pg/ml,1.54±0.34 pg/ml),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀具有降低SHR细胞因子,改善内皮功能及抗炎作用.     

黄芪对自发性高血压大鼠的抗高血压效应及其机制的初步研究

目的明确黄芪对自发性高血压大鼠血压的调节作用并探讨其可能机制。方法SHR19只，采用不同剂量的黄芪注射液1．8g、2．4g和3．6g腹腔注射给药，1天1次，共8周。并连续定时观察血压变化，8周后处死SHR。并比较用药各组与不用药组的血压、左心室肥厚指数和淋巴细胞钙离子水平、血浆内皮素-1含量的差异。结果黄芪腹腔注射给药8周后，黄芪组SHR血压在总体上随时间呈下降趋势，空白组血压自实验开始后第4周继续升高（P〈0．01）。SHR空白组的左心室肥厚指数明显高于低剂量黄芪组、中剂量黄芪组、高剂量黄芪组SHR和各组WKY（P〈0．01）。中剂量黄芪组和高剂量黄芪组SHR比较空白组SHR的淋巴细胞内钙离子水平明显下降（P〈0．05或P〈0．01）。中剂量黄芪组和高剂量黄芪组SHR比较空白组SHR的血浆内皮素-1水平明显下降（P〈0．01）。结论慢性腹腔注射给药可以控制SHR血压进一步升高和改善高血压过程中的LVH，黄芪的这种作用可能与降低淋巴细胞内钙离子超载和血浆内皮素-1水平有关。     

有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏纤维化及细胞凋亡的影响

目的 观察规律有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏纤维化及细胞凋亡的影响。 方法 采用随机数字表法将30只6周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）分为高血压安静组（简称安静组）及高血压运动组（简称运动组）,每组15只。同期选取10只年龄、性别相匹配的Wistar-Kyoto大鼠纳入正常血压对照组（简称正常对照组）。运动组大鼠给予12周游泳运动（每天运动60 min,每周运动5 d）,安静组及正常对照组大鼠均在鼠笼内安静饲养。于训练前及末次训练结束后检测各组大鼠尾动脉血压;于末次训练结束后测定各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮及血清肌酐含量,利用Masson染色观察肾脏间质纤维化程度并计算胶原容积分数（CVF）,采用TUNEL染色法记录肾小管上皮组织凋亡细胞数量并计算细胞凋亡率,利用Western blot法检测肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2/3、Smad7、Bax和Bcl-2蛋白表达量。 结果 与干预前比较,干预后安静组收缩压、舒张压及平均动脉压均显著升高（P<0.05）,运动组收缩压、舒张压及平均动脉压均显著降低（P<0.05）,正常对照组血压无明显变化（P>0.05）。与正常对照组比较,干预后安静组血压、24 h尿蛋白、血尿素氮及血清肌酐含量、细胞凋亡率、TGF-β1、Smad2/3和Bax蛋白表达量均明显增加（P<0.05）,Smad7及Bcl-2蛋白表达量均明显降低（P<0.05）;与安静组比较,干预后运动组大鼠血压、24 h尿蛋白、血尿素氮及血清肌酐含量、细胞凋亡率、TGF-β1、Smad2/3和Bax蛋白表达量均显著下降（P<0.05）,Smad7及Bcl-2蛋白表达量均显著增加（P<0.05）。 结论 规律有氧运动能通过抑制肾脏纤维化及细胞凋亡改善自发性高血压大鼠肾功能障碍。     

新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法建立单纯收缩期型高血压（WVK）大鼠模型,32只雄性模型大鼠随机分为新血府逐瘀汤组、卡托普利组、新血府逐瘀汤＋卡托普利组（两药联用组）、模型对照组,每组8只,分别给予相应药物及蒸馏水灌胃,每天1次;另选8只同源Wistar雄性大鼠做空白对照组。干预8周后,测各组大鼠血清一氧化氮（NO）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、左心室质量指数（LVWI）、胸主动脉中膜厚度及收缩压。结果与空白对照组比较,模型对照组收缩压升高,NO含量下降,AngⅡ、LVWI及胸主动脉中膜厚度升高,差异有显著性（F=6.755～141.017,P〈0.01）。与模型对照组比较,各治疗组收缩压下降,血清NO含量升高,AngⅡ、LVWI及胸主动脉中膜厚度均降低,差异有显著性（P〈0.05、0.01）。结论新血府逐瘀汤可改善高血压大鼠血管重塑相关指标。     

醋柳黄酮对高血压大鼠心血管重塑的影响

目的:研究醋柳黄酮(TFH)对高血压大鼠心血管重塑的影响及机制。方法:采用腹主动脉缩窄制备高血压大鼠模型,随机分为假手术组、对照组、醋柳黄酮组、卡托普利(CP)组及联合用药组,每组10只。假手术组和对照组饮用水灌胃,用药各组相应药物灌胃,每日1次,共6周。6周后处死,测左室重、左室重/体重比,观察主动脉中膜厚度,检测心肌及血管组织血管紧张素转化酶(ACE)活性和血清一氧化氮(NO)浓度,免疫组化法检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达。结果:TFH和CP均能显著降低高血压大鼠收缩压,左室重量,左室重/体重比,主动脉中膜厚度,心肌及血管ACE活性(P<0.05);增加高血压大鼠主动脉eNOS表达(P<0.01),升高血清NO水平(P<0.05),且TFH和CP有协同作用。结论:TFH具有降低血压、逆转心血管重塑的作用,其作用与CP相当,机制可能与改善内皮功能,抑制血管紧张素转化酶有关。