冠心康颗粒对高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的观察高同型半胱氨酸血症对兔动脉粥样硬化(AS)形成的影响,探讨冠心康颗粒抗AS的作用机制.方法将24只雄性新西兰大耳白兔随机分成3组正常对照组给予基础饲料喂养;同型半胱氨酸模型组在基础饲料中加入质量分数为1%的蛋氨酸;冠心康治疗组在高蛋氨酸饮食中用1.45 mg·kg-1·d-1的冠心康颗粒剂灌胃;每组8只,饮食量为100 g/d.分别于第1、6和10周末自兔耳中央动脉取血,检测总同型半胱氨酸(tHcy)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量.第10周末处死动物,分离升主动脉至髂动脉分叉处.用免疫组化方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测动脉血管中核转录因子-κB(NF-κB)的表达,光镜下观察主动脉病理形态学变化.结果第6周末和第10周末模型组血中tHcy和血脂水平及主动脉NF-κB mRNA表达均显著高于同期正常对照组(P均＜0.05);光镜下可见血管内膜呈早期AS样改变;免疫组化显示主动脉内皮细胞NF-κB mRNA表达增强.冠心康治疗组血脂和tHcy水平及主动脉NF-κB mRNA表达均显著低于模型组(P均＜0.05);主动脉病理形态学和免疫组化检测也显示病变轻于模型组.结论冠心康颗粒可降低血中tHcy浓度,减轻高同型半胱氨酸血症,抑制主动脉内皮细胞NF-κBmRNA表达,减轻内膜增生程度,具有抗AS的作用.     

姜黄素对动脉粥样硬化家兔核转录因子-κB的影响

目的：探讨姜黄素抗动脉粥样硬化（AS）的部分机制。方法：给30只雄性日本大耳自家兔高脂饲料喂食2个月，将成功复制AS模型的20只家兔随机分成两组，各10只。基础饲料喂养的同时，姜黄素治疗组每日给予姜黄素200mg／kg灌胃，对照组每日给予等量生理盐水灌胃，共治疗1个月。观察两组治疗前后血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化。治疗后处死家兔，观察两组主动脉内膜脂质斑块面积比。取主动脉弓做病理切片，用免疫组化法检测主动脉壁核转录因子-κB（NF-κB）阳性表达。结果：结束时两组各有8只家兔进入统计学分析。治疗前两组家兔呈典型的高脂血症。治疗1个月后，姜黄素治疗组TG、TC和LDL-C均较对照组显著降低，HDL-C较对照组显著升高，其中TG降低了23．5％（P=0．024），TC降低了21．6％（P=0．020），LDL-C降低了30．3％（P=0．009），HDL-C升高了16．3％（P：0．040）；姜黄素治疗组主动脉内膜脂质斑块面积比低于对照组（P=0．025）；免疫组化显示，姜黄素治疗组NF-κB；阳性细胞表达率明显低于对照组（P=0.005）。结论：姜黄素可以显著降低AS家兔主动脉壁NF-κB的表达，抑制AS的形成。     

氢化可的松、辛伐他汀对高脂饮食大鼠动脉NF-ΚB、ICAM-1含量的影响

目的 观察氢化可的松、辛伐他汀对高脂血症模型大鼠动脉核转录因子-KB（NF-ΚB）、血管细胞间粘附因子-1（ICAM-1）含量影响,探讨其防治动脉粥样硬化（AS）的机制。方法 将普通级SD大鼠随机分为空白组、高脂组、氢化可的松组、辛伐他汀组。空白组喂以基础饲料,其余组喂以造模饲料并添加相应药物,16周后用放射免疫法检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;制作主动脉常规及免疫组化切片,观察内膜、肌层厚度及计算NF-KB、ICAM-1阳性细胞比率。结果 氢化可的松、辛伐他汀组主动脉内膜及肌层厚度明显薄于高脂组、厚于空白组,其NF-KB、ICAM-1阳性细胞率显著低于高脂组、高于空白组。结论 氢化可的松、辛伐他汀有抗AS作用,其机制可能通过抑制NF-KB激活和降低ICAM-1表达有关。     

基于TLR4/NF-κB通路探究益气活血清热解毒方对动脉粥样硬化模型大鼠的干预效果

目的研究基于Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）通路探究益气活血清热解毒方对动脉粥样硬化模型大鼠的干预效果。 方法将60只大鼠随机分为正常组10只、其余50只大鼠建立动脉粥样硬化模型作为动脉粥样硬化组,喂养4周后每组随机抽样2只,取主动脉经HE染色光镜观察,以发现动脉粥样硬化斑块为建模成功,建模成功后将动脉粥样硬化组剩余48只大鼠分为模型组（9只）、辛伐他汀组（9只）、益气活血组（10只）、清热解毒组（10只）、益气活血清热解毒中药组（10只）5个亚组。建模成功后益气活血组、清热解毒组、益气活血清热解毒中药组分别给予药液9 ml/（kg·d）体重灌胃,辛伐他汀片组给予辛伐他汀药液5 ml/（kg·d）体重灌胃,正常组和模型组给予生理盐水9 ml/（kg·d）,以上各组均连续灌胃8周。对比分析各组的血脂指标甘油三脂（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平及TLR4/NF-κB通路蛋白表达量。 结果与正常组相比,模型组、辛伐他汀组、益气活血组、清热解毒组、益气活血清热解毒中药组TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、IL-6水平升高,HDL-C水平降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;与模型组相比,辛伐他汀组、益气活血组、清热解毒组、益气活血清热解毒中药组TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、IL-6水平降低,HDL-C水平升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;与辛伐他汀组、益气活血组、清热解毒组相比,益气活血清热解毒中药组TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、IL-6水平降低,HDL-C水平升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比,益气活血清热解毒中药组TLR4、NF-κB表达量降低（P=0.001）。 结论益气活血清热解毒方可起到调节动脉粥样硬化大鼠血脂、缓解炎症症状的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。     

贝那普利和厄贝沙坦对糖尿病大鼠早期血管病变影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）贝那普利和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠早期动脉粥样硬化形成的影响,并探讨其可能的机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、2型糖尿病组（B组）、贝那普利组（C组）和厄贝沙坦组（D组）,每组10只。以高糖高脂饮食方法建立SD大鼠糖尿病模型,16周后测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与稳态血糖（BG）、稳态胰岛素（PGI）浓度;采用免疫组化法检测主动脉血管壁核转录因子（NF-κB）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达水平。结果B、C、D组TC、TG、LDL-C与BG水平较A组显著升高（F=6.18～182.56,q=3.49～28.36,P〈0.01）,但B、C、D组TC、TG、LDL-C与BG水平差异无显著意义（P〉0.05）。C、D组主动脉血管壁NF-κB及ICAM-1表达水平和浸润的单核细胞数明显少于B组（F=37.64～217.33,q=6.01～22.41,P〈0.01）,主动脉内皮损伤程度明显轻于B组。结论贝那普利和厄贝沙坦能抑制2型糖尿病大鼠血管壁NF-κB活化、ICAM-1表达和单核细胞浸润,可防止早期动脉粥样硬化形成。     

氢化可的松、辛伐他汀对高脂饮食大鼠动脉NF-KB、ICAM-1含量的影响

目的 观察氢化可的松、辛伐他汀对高脂血症模型大鼠动脉核转录因子-KB(NF-KB)、血管细胞间粘附因子-1(ICAM-1)含量影响,探讨其防治动脉粥样硬化(AS)的机制.方法 将普通级SD大鼠随机分为空白组、高脂组、氢化可的松组、辛伐他汀组.空白组喂以基础饲料,其余组喂以造模饲料并添加相应药物.16周后用放射免疫法检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;制作主动脉常规及免疫组化切片,观察内膜、肌层厚度及计算NF-KB、ICAM-1阳性细胞比率.结果 氢化可的松、辛伐他汀组主动脉内膜及肌层厚度明显薄于高脂组、厚于空白组,其NF-KB、ICAM-1阳性细胞率显著低于高脂组、高于空白组.结论 氢化可的松、辛伐他汀有抗AS作用,其机制可能通过抑制NF-KB激活和降低ICAM-1表达有关.     

化滞灵治疗高脂血症动脉粥样硬化的实验研究

目的:观察中药化滞灵对实验性高脂血症动脉粥样硬化(AS)家兔模型的疗效.方法:利用家兔AS模型,设计了中药化滞灵组与西药非诺贝特实验组对照,给药时间均为8周.观察给药后3、5、8周,药物对血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(APOB)等含量以及对动脉壁AS的影响.结果:化滞灵组给药后3、5、8周,血清TC和LDL-C水平显著低于高脂对照组(P＜0.01);化滞灵组给药5、8周后,血清TG水平显著低于高脂组(P＜0.05或＜0.01);化滞灵组药后5、8周HDL-C水平显著高于高脂对照组(P＜0.01);化滞灵组给药后5、8周APOB水平明显低于高脂对照组(P＜0.05);化滞灵组主动脉壁AS病变程度与高脂对照组间有显著差异(P＜0.01),而非诺贝特组病变程度与高脂对照组差异不显著.结论:化滞灵具有显著降低血清TC、TG、LDL-C、APOB及升高HDL-C、抗御AS的能力,作用强于非诺贝特,能有效地防止并纠正高脂症模型的脂代谢紊乱.     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉NF-κB和内皮细胞凋亡的影响

【目的】探讨吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉核因子-κB表达和内皮细胞凋亡的影响。【方法】30只SD大鼠随机分为对照组（n=10只）、高脂饮食组（n=20只）,12周后再将高脂饮食组随机分为模型组（n=10只）和吡格列酮组（n=10只）,干预4周后,检测各组甘油三酯（TG）、总胆固醇（Tc）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,HE染色光镜观察主动脉病理形态学改变,免疫组织化学法检测主动脉NF-κBp65表达水平,TUNEL染色观察主动脉内膜细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数。【结果】高脂饮食组喂养12周后,血脂TG、TC、LDL-C明显升高;给药4周后,与模型组比较,吡格列酮组TG、TC、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平显著升高（P〈0．01）。与对照组相比,模型组主动脉NF-κBp65蛋白表达明显增高（P〈0．01）;与模型组相比,吡格列酮组主动脉NF-κBp65蛋白表达明显降低（P〈0．01）,且吡格列酮组主动脉内膜内皮细胞凋亡指数较模型组显著降低（P〈0．01）,可减轻高脂饮食诱导的早期动脉粥样硬化病变。【结果】吡格列酮可改善高脂血症大鼠血脂水平,调节NF-κBp65蛋白表达,减少主动脉内皮细胞凋亡,从而保护血管内皮细胞,发挥抗动脉粥样硬化作用。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB活性和ICAM-1表达的影响

目的:探讨辛伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠肾组织中核因子NF-κB及炎性细胞因子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响及其机制。方法:将36只大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病辛伐他汀处理组,后两组以高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备实验性2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1的表达水平并作比较。结果:糖尿病组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1的表达较对照组明显增加。以辛伐他汀处理4周后,NF-κB、ICAM-1活性降低(P<0.05),肾功能各指标及肾组织病理学损害改善。结论:实验性2型糖尿病大鼠肾组织中NF-κB活性增加,炎性细胞因子ICAM-1表达上调。辛伐他汀的肾保护作用至少部分是与其不依赖调血脂作用的,减少肾组织中NF-κB的活性和ICAM-1的表达有关。     

银杏叶提取物对血管内皮细胞的保护作用

目的 观察银杏叶提取物(GBE)对动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮细胞的影响,并初步阐明其机制.方法 将15只SD大鼠随机分为对照组、模型组、GBE组.用高胆固醇饲料喂养12周制备动脉粥样硬化大鼠模型.GBE组给予GBE水溶液96 mg·kg-1·d-1灌胃,12周后取主动脉进行组织病理学检查,以电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测核转录因子-κB(NF-κB)活性,用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,用酶联免疫吸附试验测量可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平.结果 电镜下显示,模型组血管内皮细胞存在明显的崩解现象,而GBE组损伤轻微.与对照组比较,模型组主动脉NF-κB活性、血清TNF-α、II-6和sTM水平均显著升高,GBE组也有升高,但明显低于模型组(P均＜0.05).NF-κB活性与TNF-α、IL-6、sTM水平呈显著直线相关,sTM与TNF-α、IL-6呈显著直线相关(P均＜0.05).结论 GBE可以通过抑制主动脉中NF-κB的活性、减轻过度的炎症反应而发挥保护内皮细胞的作用.     

辛伐他汀、氨氯地平对实验性兔动脉粥样硬化进程中NOS/NO系统的影响

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮(NO)系统在动脉粥样硬化进程中的变化、相互关系及辛伐他汀、氨氯地平对动脉粥样硬化进程中iNOS-NO的影响。方法 24只家兔予以高胆固醇饮食8周,8周后随机分为三组(n=8),三组均停用高胆固醇饮食,改普通饮食8周;模型组不用干预,另外两组分别喂饲辛伐他汀及氨氯地平进行药物干预。另取8只家兔予以普通饮食16周作为对照组。结果与对照组比较,模型组血脂水平明显升高,血清NO含量明显降低,iNOS表达明显升高(P均<0.01)。与模型组比较辛伐他汀组血浆TC、TG、LDL-C、ox-LDL-C下降明显(P<0.01),HDL-C升高(P<0.01);血清NO含量明显升高(P<0.01),iNOS表达明显减少(P<0.05)。而氨氯地平组血脂水平与模型组比较无统计学差异(P>0.05);血清NO含量亦无统计学差异(P>0.05),但iNOS表达明显减少(P<0.05)。结论动脉粥样硬化进程中,辛伐他汀、氨氯地平均可以通过下调血红素加氧酶/NO系统而延缓动脉粥样硬化进程。     

内皮素1对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响

目的:观察由内皮素1激活的内皮素A受体对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响。方法:实验于2006-03/09在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心完成。①实验分组:32只雄性新西兰大白兔完全随机设计分成基础组、模型组、BQ-123组以及辛伐他汀组,每组8只。②实验方法:基础组饲喂普通饲料10周,其余3组均饲喂高脂饲料(1%胆固醇、10%蛋黄粉、5%猪油、84%普通饲料)10周。模型组于第6周开始静脉注射生理盐水(4mL/d)连续注射5周,作为阴性对照;BQ-123组于第6周开始用微量输液泵静脉点滴选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123(4mL/d,30min滴完),连续点滴5周;辛伐他汀组于第6周开始添加药物饲料(含辛伐他汀10mg/d)连用5周。③实验评估:饲喂10周后,采耳动脉血检测血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平;采用免疫组织化学SP法检测主动脉标本中组织内皮素1、巨噬细胞及环氧合酶2蛋白表达。结果:纳入动物32只,均进入结果分析。①4组血清总胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均<0.05)。②4组血清三酰甘油水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均<0.01)。辛伐他汀组高于BQ-123组(P<0.01)。③4组血清低密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。辛伐他汀组低于模型组(P<0.05)。④4组血清高密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组低于基础组(P均<0.01)。BQ-123组高于模型组(P<0.01)。⑤BQ-123组及辛伐他汀组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达均较模型组明显降低,BQ-123组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达又较辛伐他汀组进一步降低。结论:内皮素1激活的内皮素A受体可以导致家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的上调;选择性内皮素A受体拮抗剂可以预防家兔动脉粥样硬化进程的发展。     

西格列汀联合依折麦布抗apoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

目的:观察西格列汀联合依折麦布对高脂饮食诱导的apoE~(–/–)小鼠动脉粥样硬化形成的影响,并初步探讨其作用机制。方法:50只6周雄性apoE~(–/–)小鼠随机分为5组:对照组、高脂喂养组、西格列汀组、依折麦布组和联合治疗组。采用生化检测仪检测小鼠血糖和血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块沉积情况;免疫酶联反应测定炎症因子血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocy te chemoattractant protein-1,MCP-1)和TNF-α含量水平;Western印迹检测主动脉NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与单用西格列汀或依折麦布相比,两种药物联用可更显著抑制高脂喂养所诱导的小鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平的升高(P0.05),增加高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的含量(P0.05)。同时,西格列汀联用依折麦布进一步减少小鼠主动脉斑块的沉积,降低VCAM-1,MCP-1,TNF-α含量和NF-κB p65蛋白表达水平的增加(P0.05)。结论:西格列汀联合依折麦布能进一步调节血脂代谢,抑制炎症因子表达和NF-κB信号激活,减少血管脂质沉积,从而更好地起到延缓动脉粥样硬化的作用。     

NCX-4016通过下调终末化糖基产物受体表达抑制高糖内环境诱导的动脉粥样硬化

目的 探讨一氧化氮(NO)供体药物NCX-4016在2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠中的保护作用,并研究其与终末化糖基产物受体(RAGE)表达相关的分子机制。方法 10只apoE-/-小鼠和db/db杂交后的2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠给予高脂饮食诱导动脉粥样硬化形成后,均分为实验组和对照组。实验组给予NO供体药物NCX-4016,对照组给予等量生理盐水,处理4周后,油红染色检测主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积,Western bolt法检测RAGE及炎症信号通路蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、RAGE和炎症因子表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测模型小鼠可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的血清学水平。人脐静脉内皮细胞(hUVECs)经NCX-4016加或不加eNOS合酶抑制剂、PKG抑制剂诱导后,观察炎症通路信号蛋白和炎症因子的表达水平。结果 与对照组比较,实验组小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组小鼠ELISA检测的血清sRAGE水平比较,差异无统计学意义(P...     

有氧运动预防及治疗ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化过程中脂联素的抗炎症作用

目的:观察有氧运动对Apo E~(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的预防作用和对已形成的AS的治疗效果,探讨此过程中脂联素对抗主动脉炎症的作用机制。方法:40只8周龄雄性Apo E~(-/-)小鼠随机分为14周模型组(C14,10只)、14周运动组(E14,10只)、26周模型组(C26,10只)、14周模型组+12周运动组(E12,10只,造模16周后运动训练12周)。4组小鼠均饲以高脂膳食饲料,E14、E12两组小鼠进行跑台运动(13m/min×60min,跑台坡度为0°,每周5次)。运动结束取材比较4组小鼠主动脉管壁的病理变化,检测比较其脂肪组织脂联素m RNA表达水平、血清脂联素水平及主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A、CD36m RNA表达及蛋白表达水平。结果:与C14组小鼠相比,E14组小鼠主动脉管壁纤维弹力板和内膜较完好,C26组小鼠较C14组主动脉病变进一步发展,E12组小鼠较C26组小鼠主动脉病变有所延缓;E14组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达和血清水平显著高于C14组(P0.01),E12组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达和血清水平显著高于C26组(P0.01);E14组小鼠主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A m RNA表达和蛋白表达均显著低于C14组(P0.01),E12组小鼠主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A m RNA表达和蛋白表达水平显著低于C26组(P0.05),主动脉CD36 m RNA表达和蛋白表达未发生显著变化。结论:有氧运动提高了Apo E~(-/-)小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清脂联素水平,降低了小鼠主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A m RNA及蛋白表达,而且无论是对预防实验组小鼠还是治疗实验组小鼠都有明显的效果,这可能是脂联素在有氧运动预防及治疗Apo E~(-/-)小鼠AS过程中的抗炎症作用机制之一。     

血清RBP4与sdLDL联合检测与2型糖尿病患者并发动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨血清RBP4及sdLDL水平与2型糖尿病患者合并动脉粥样硬化的相关性。方法将183例2型糖尿病患者作为实验组,95例体检的健康者作为对照组。对实验组患者行颈动脉B超,根据IMT厚度分为IMT正常组84例,IMT增厚组99例。收集各组患者一般资料,检测各组患者血清RBP4、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。结果 1糖尿病两组血清RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于健康人正常对照组,且具有统计学意义(P0.05)。血清HDL-C水平则低于正常对照组,且有显著性差异(P0.05)。2糖尿病组IMT增厚组中的RBP4,LDL-C,sdLDL水平高于IMT正常组(P0.05),HDL-C水平低于IMT正常组(P0.05)。3相关性分析显示,2型糖尿病合并IMT增厚患者的血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均与RBP4呈正相关(P0.05),血清HDL-C水平与RBP4没有相关性(r值为0.13,P0.05),其中sdLDL与RBP4呈高度相关(r0.7)。结论 sdLDL和RBP4水平变化对2型糖尿病患者AS形成具有预警意义。     

丹皮酚对高脂血症大鼠降血脂及血管保护作用的实验研究

目的观察丹皮酚对高脂血症大鼠降血脂及血管保护作用。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、丹皮酚低、中、高剂量组和辛伐他汀组,分别给予普通饲料、高脂饲料加丹皮酚,高脂饲料加辛伐他汀饲喂。干预40d后,12 h禁食,门静脉取血后处死动物,剥离出胸主动脉。检测各组血脂、一氧化氮(NO)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活力。结果大鼠用高脂饲料喂养40 d后,与正常对照组比较,模型组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,NO含量、eNOS活力明显降低(P0.05)。治疗组给予丹皮酚后,与模型组比较,丹皮酚低、中、高剂量组及辛伐他汀组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数明显降低,HDL-C明显提高,NO含量、eNOS活力明显升高(P0.05),且丹皮酚的上述作用呈剂量依赖性。结论丹皮酚对高脂血症大鼠具有明显的降血脂作用且呈现一定的剂量依赖性,并对血管有保护作用。     

己酮可可碱对内毒素血症大鼠心肌的保护作用

目的探讨己酮可可碱(PTX)对内毒素血症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用直接注射内毒素的方法建立大鼠急性内毒素血症模型。18只Wistar大鼠随机分成3组:①假手术组(S);②内毒素组(L);③PTX组(P)。以放射免疫分析法分别测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫组织化学法测定心肌组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子-κB(NF-κB)表达。结果内毒素组血清TNF-α水平与假手术组比较明显增强(P<0.01),心肌组织中ICAM-1、NF-κB蛋白水平与假手术组比较也明显增强(P<0.01);予PTX干预后,血清TNF-α水平和心肌组织中ICAM-1、NF-κB蛋白水平与内毒素组比较明显减弱(P<0.01)。结论血清TNF-α及心肌组织中ICAM-1、NF-κB参与了内毒素所致心肌损伤,PTX可以下调TNF-α、ICAM-1及NF-κB,表达,减轻内毒素对心肌组织造成的损伤,保护心肌组织。     

辛伐他汀对动脉粥样硬化大鼠主动脉血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化（AS）大鼠主动脉血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法取健康SD大鼠24只，随机分为3组；对照组、AS模型组和治疗组，每组8只。AS模型组和治疗组在实验开始时，一次性腹腔注射维生素D3 60万U／kg，以后喂食高脂饮食；对照组喂食普通饲料。4周后治疗组灌胃给予辛伐他汀10mg／（kg·d）治疗。干预治疗4周后处死大鼠，取主动脉观察形态及病理学变化，同时采用免疫组织化学方法检测大鼠主动脉HO-1的表达情况，并应用人工计数分析法对免疫组化结果进行定量分析。结果（1）AS模型组主动脉出现典型AS斑块，其主动脉HO-1的表达水平显著高于对照组（P〈0.001）。（2）治疗组的主动脉粥样硬化程度与AS模型组比较明显减轻，但其HO-1的表达水平显著高于AS模型组（P〈0.001）。结论（1）辛伐他汀能够上调HO-1在AS大鼠主动脉的表达水平。（2）辛伐他汀可能通过上调HO-1的表达而发挥抗AS作用。     

肝细胞生长因子治疗冠状动脉粥样硬化大鼠的实验研究

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)治疗大鼠冠状动脉粥样硬化(AS)的实验效果。方法选取10周龄SPF级成年雄性SD大鼠72只,其中18只为正常组(等量生理盐水灌胃)、54只为AS模型大鼠。AS模型大鼠随机分为阳性对照组[阿托伐他汀治疗,4.8 mg/(kg·d)],实验组A[HGF,10 mg/(kg·d)]、实验组B[HGF,30 mg/(kg·d)]各18只,干预时间12周。检测并对比各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化修饰低密度蛋白(ox-LDL)、内皮型一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、过氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及冠状动脉中CD40L、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达情况。结果模型组的血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常组(P0.05),模型组HDL-C、NO、SOD水平均低于正常组(P0.05);实验组A、实验组B及阳性对照组的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6、TNF-α水平均显著低于模型组(P0.05),HDL-C、NO、SOD均显著高于模型组(P0.05);模型组的冠脉CD40L、MMP-9蛋白水平均显著高于正常组(P0.05);实验组A、实验组B及阳性对照组冠脉CD40L、MMP-9蛋白表达水平均显著低于模型组(P0.05)。实验组B的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、ET-1、IL-6、TNF-α、CD40L、MMP-9蛋白水平显著低于实验组A(P0.05),HDL-C、NO、SOD显著高于实验组A(P0.05)。结论 HGF治疗大鼠AS的实验疗效明显,可以显著降低血脂及炎症反应水平,减轻冠脉损伤程度。