联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

联合应用骨髓间充质干细胞和环孢素A对大鼠肾移植后的免疫调节作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)可以逃避免疫杀伤,而且可以下调免疫反应,从而使器官移植后的患者减少环孢素A(CsA)的使用剂量[1].本研究中,我们分离出大鼠MSCs,研究在Wistar至Lewis大鼠的肾移植模型[2]中,联合应用骨髓间充质干细胞和CsA对急性排斥反应的作用.     

骨髓间充质干细胞免疫调节作用的研究进展

骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stemcells,BMSCs）是目前国际上非常关注的一类存在于骨髓中的非造血干细胞,其具有多向分化的潜能,在适宜的条件下能分化为成骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉、神经元细胞等。近年来研究发现,BMSCs除具有多向分化潜能及支持体外造血、促进体内造血功能重建外,对T细胞增殖有明显抑制作用,随后又发现其对B细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞都有类似作用,表明BMSCs可能具有治疗免疫性疾病和移植排斥反应的前景。本文将对骨髓间充质干细胞免疫调节作用综述如下。     

与大鼠胰岛细胞联合移植的骨髓间充质干细胞的免疫调节作用

目的 研究同种异体或自体的大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)与胰岛肝内联合移植对胰岛移植物的免疫调节作用及其机制.方法 以链佐星制备Lewis大鼠的糖尿病模型,作为胰岛移植受者,分为3组:单纯移植组大鼠经门静脉单独移植SD大鼠胰岛6000 IEQ/kg;同系MSC组大鼠经门静脉共同移植1×109/L的Lewis大鼠MSC 1 ml与SD大鼠胰岛6000 IEQ/kg;同种MSC组大鼠经门静脉共同移植1×109/L的SD大鼠MSC 1 ml与SD大鼠胰岛6000 IEQ/kg.检测受鼠的血糖变化,术后1、3 d大鼠外周血γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10的含量.结果 3组大鼠术后第1天血糖均下降到13.9 mmol/L以下.同系MSC组移植物存活时间为(11.38±4.03)d,同种MSC组为(5.50±2.07)d,单纯移植组为(2.88±1.25)d(P＜0.01).术后1、3 d,单纯移植组IFN-γ和IL-2的含量显著高于同系MSC组和同种MSC组(P＜0.01),同种MSC组IFN-γ和IL-2的含量高于同系MSC组(P＜0.05);单纯移植组IL-10的含量低于同系MSC组和同种MSC组(P＜0.01),同系MSC组IL-10的含量与司种MSC组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05);各组IL-4含量的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MSC与同种胰岛共移植可以延长胰岛移植物存活时间,应用同系MSC的效果优于同种异体MSC.共移植的MSC主要通过减少TH1类细胞因子(IFN-y和IL-2)的表达使受者TH1/TH2平衡向TH2方向偏移.

Abstract：

Objective To compare the immune regulation of syngenic and allogenic mesenchymal stem cells (MSCs) in the transplantation combined with islets. Methods After induction of diabetes in 30 Lewis rats with streptozotocin (STZ), the recipient Lewis rats received islets from SD rats combined with syngenic (group B) or allogenic (group C) MSCs injection via the portal vein. The group of islets transplanted alone served as control (group A). The survival time of grafts in all groups was assessed by the level of blood glucose. ELISA was used to detect the levels of interferon-γ (IFN-γ), interleukin 2 (IL-2), IL-4 and IL-10 in the peripheral blood on the 1st and 3rd day after transplantation. Results The blood glucose levels in all three groups were decreased in a normal range (13. 9 mmol/L) and the survival time of grafts in group B (11.38 ± 4. 03 days) was significantly longer than in group C (5. 50± 2. 07 days) as well as group A (2. 88 ± 1.25 days). On the 1 st and 3rd day after transplantation, the levels of TH 1 cytokines IFN-γ and IL-2 in group A were significantly higher than in groups C and B (P＜0.05). Meanwhile the levels of TH 2 cytokine IL-10were increased in group B, but there was no significant difference between groups A and C (P＞0.05). The levels of IL-4 had no significant difference among these three groups (P ＞ 0.05).Conclusion Islet transplantation combined with MSCs could prolong the survival time of grafts.Syngenic MSCs, superior to allogenic ones, were more effective in changing the balance of TH1/TH2to TH2. Decreased expression of TH1 cytokine (IFN-γ, IL-2), which was closely related to the induction of immune tolerance, was beneficial to the long-term survival of grafts.     

骨髓间充质干细胞体外对1型糖尿病大鼠淋巴细胞的免疫调节作用

目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)体外对1型糖尿病(T1DM)大鼠淋巴细胞表型及增殖能力的影响,探讨其抑制淋巴细胞增殖的机制.方法 分离、培养和鉴定大鼠MSCs,噻唑蓝(MIT)比色法观察该细胞对淋巴细胞增殖能力的影响,应用流式细胞术分析MSCs对植物血凝素(PHA)作用下淋巴细胞凋亡,周期水平和CD4+CD25+调节性T细胞亚群(CD4+CD25+Tregs)比例的影响.结果 大鼠MSCs表型为CD29+、CD90+、CD106+、CD34-、CD45-,对PHA刺激的淋巴细胞增殖有抑制作用,以淋巴细胞:MSCs为1∶1时(C组)抑制作用最强;共培养体系中,大部分淋巴细胞处于G0/G1期;C组淋巴细胞凋亡水平(58.05±0.89)%显著高于对照组(43.35±0.86)%(P＜0.05);CD4+CD25+Tregs的比例C组(22.76±1.15)%显著高于对照组(5.80±0.68)%(P＜0.05).结论 MSCs体外可显著抑制PHA刺激的T1DM大鼠淋巴细胞的增殖,其机制与CD4+CD25+Tregs比例增高密切相关.

Abstract：

Objective To observe the effects of bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) on the lymphocytes of rats with type 1 diabetes mellitus (T1DM) in vitro, and investigate the inhibitory effect of MSCs on lymphocytes proliferation and the underlying mechanism. Methods MSCs were isolated from SD rats, cultured in vitro, purified and then identified by testing the phenotypes with flow cytometry (FCM). The third-generation MSCs were planted in 24-well plates. After treated with mitomycin C, MSCs were co-cultured for 72 h with the T1 DM rat's lymphocytes activated by phytohemagglutinin (PHA). The proliferation of lymphocyte was measured by methyl thiazol tetrazolium (MTT) method. FCM analysis was done to investigate the apoptosis, cell cycle and the proportion of CD4+ CD25+ regulatory T cells of the T1 DM rat's lymphocytes after co-cultivation. Results The phenotypes of MSCs from normal SD rats were CD29 + , CD90 +, CD106 + , CD34-, CD45 -. MSCs obviously inhibited the lymphocyte proliferation stimco-culture system, most of the lymphocytes were arrested at G0/G1 phase. The apoptosis rate of lymphocytes (58.05 ± 0. 89)% in group C was increased significantly as compared with the control group (43.35± 0.86 ) % ( P ＜ 0. 05 ) as well as the proportion of CD4 + CD25 + regulatory T cells (22.76 ± 1.15 ) % vs (5.80 ± 0. 68) %. Conclusion In vitro, MSCs can obviously inhibit the T1 DM rat' s lymphocytes proliferation stimulated with PHA via increasing the proportion of CD4 + CD25 + regulatory T cells.     

间充质干细胞免疫调节作用研究进展

间充质干细胞是除造血干细胞以外的一种成体干细胞,具有自我更新、横向分化和免疫调节作用.间充质干细胞本身具有低免疫原性;在体外试验中表现出免疫抑制的作用,具有诱导免疫耐受的功能.间充质干细胞抑制T细胞对同种抗原和分裂素刺激的增生,阻碍细胞毒性T淋巴细胞细胞的发育;另外对抗原呈递细胞、自然杀伤细胞、B细胞等淋巴细胞都有相应的影响.     

脂肪来源间充质干细胞对大鼠肝移植的免疫调节作用

目的探讨大鼠脂肪来源间充质干细胞(MSC)对大鼠肝移植术后急性排斥反应的作用。方法分离、培养SD大鼠MSC,体外混合淋巴细胞培养(MLC)体系中,研究MSC对Wistar大鼠T细胞增殖的抑制作用。以SD与Wistar大鼠为供受体建立肝移植模型。随机分为MSC处理组与空白对照组,术后第7天检测肝功能、血清白细胞介素(IL)-2和白细胞介素(IL)-10水平、肝组织病理形态及肝细胞凋亡。结果体外MLC中,Wistar大鼠T细胞增殖明显受抑,抑制率为48.44%。实验组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、IL-2、IL-10分别为(134.2±45.0)、(162.5±30.5)U/L、(30.6±5.4)μmol/L、(187.35±18.26)、(193.95±37.62)μg/L;对照组上述指标分别为(355.6±54.3)、(296.4±71.2)U/L、(145.7±28.6)μmoL/L、(295.73±57.15)、(75.12±11.23)μg/L,两组差异有统计学意义(P<0.05);病检提示实验组排斥反应较对照组明显减轻;脱氧脲核苷酸缺口末端标记(TUNEL)检测提示实验组肝细胞凋亡程度明显低于对照组(P<0.05)。结论供体来源MSC能明显抑制MLC体系中受体源T细胞的增殖,并能显著减轻大鼠肝移植术后急性排斥反应。     

骨髓间充质干细胞对肝纤维化的免疫调节研究进展

在各种原因所致的肝纤维化、肝硬化中,病毒性肝炎是最常见且主要的原因。据统计,全球每年因肝纤维化、肝硬化导致死亡的慢性肝病患者例数达140万[1]。我国是肝病大国,拥有大量的乙型病毒性肝炎(乙肝)及丙型病毒性肝炎(丙肝)患者,其中大部分患者未经有效治疗逐渐发展为肝纤维化、肝硬化。因此,积极防治肝纤维化、肝硬化的发生、发展,显得尤为重要。近年研究表明肝纤维化是一种可逆性的病变,合理的治疗可以达到缓解甚至治愈肝纤维化的目标,这为治疗肝纤维化、     

bFGF与骨髓间充质干细胞联合应用对大鼠脊髓损伤的修复作用

目的:观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)与成纤维细胞生长因子(bFGF)联合移植对大鼠脊髓损伤的修复作用,并探讨其机制。方法:利用血清培养技术获得SD大鼠BMSCs。80只健康雄性6周龄SD大鼠(重约240 g)随机分为4组,每组20只。假手术组行单纯椎板切除,不损伤脊髓,与其余3组同条件饲养。其余3组均采用左侧T9脊髓半切,建立脊髓损伤模型。制模9 d后进行损伤局部移植治疗,对照组损伤处植入吸附有生理盐水的明胶海绵;BMSCs移植组损伤处植入吸附有BMSCs的明胶海绵;bFGF+BMSCs移植组损伤处植入吸附有bFGF+BMSCs的明胶海绵。术后4、8周后Western blotting分析受损脊髓组织中NF-200、GFAP表达水平,Basso Beattie Bresnahan (BBB)运动功能评分量表评价大鼠的后肢功能恢复情况。结果:术后4、8周后BMSCs移植组和bFGF+BMSCs移植组的(BBB)评分较对照组改善(P0.05),且bFGF+BMSCs移植组与BMSCs移植组比较差异有统计学意义(P0.05);术后4、8周后NF200在对照组表达极少,在BMSCs移植组只有少量表达,而bFGF+BMSCs移植组呈高表达(P0.05)。GFAP在对照组表达高,BMSCs移植组少量表达,bFGF+BMSCs移植组呈现低表达(P0.05)。bFGF+BMSCs移植组与BMSCs移植组、对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:BMSCs与bFGF联合移植对大鼠脊髓损伤有修复作用,机制可能与其降低GFAP表达及升高NF-200表达有关。     

间充质干细胞免疫调节作用的研究进展

间充质干细胞(MSC)是一类具有自我更新、增殖和多向分化潜能的干细胞。研究表明,MSC具有低免疫源性,并且可以通过与细胞间直接接触或分泌细胞因子等方式发挥免疫调节作用。当前,MSC在治疗免疫相关性疾病中的研究是一个热点。为了更好了解MSC免疫方面的特性,本文就MSC的生物学特性和免疫调节作用作一综述。     

大鼠骨髓间充质干细胞对雄性生殖系统的修复作用

目的:探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)在无精子症大鼠模型中对睾丸内环境的修复能力。方法:将同种异体BMSCs移植入无精子症模型大鼠睾丸生精小管中,注射后30 d HE染色观察生精小管细胞组成和结构,免疫组化检测CD44、CD106和c-kit表达情况。结果:与正常大鼠相比,20 mg/kg白消安组中大鼠附睾中精子数量明显减少(P0.01)。分离得到的BMSCs表达CD44和CD106,而不表达c-kit。BMSCs注射移植30 d后,HE染色显示移植组生精小管内形成新的细胞,部分细胞表达CD106,部分细胞表达生殖细胞表面标记c-kit。结论:BMSCs在移植组无精子症大鼠生精小管中能够分化为生殖细胞,对受损的不育大鼠生精小管进行修复。     

骨髓间充质干细胞移植对糖尿病大鼠的治疗作用

目的 观察同种大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对糖尿病的治疗作用及其可能机制.方法 分离、培养和扩增供者(3～4周龄的SD大鼠)的BMSC,将成年SD大鼠分为正常对照组(12只)和糖尿病组(44只,制作糖尿病模型);糖尿病组大鼠又分为不移植对照组(12只)和移植组(32只).将分离纯化的同种大鼠BMSC经移植组大鼠尾静脉植入体内,每只大鼠移植BMSC约3×10~6个.移植后动态观察各组的血糖和胰岛素水平;移植后28 d制备胰腺组织切片,通过激光共聚焦显微镜观察移植的BMSC对内源性胰岛细胞再生的影响.结果 正常对照组血糖在4.0 mmol/L左右波动;不移植对照组血糖显著升高,维持在23～27 mmol/L;移植组血糖明显降低,术后72 h平均血糖值为(11.7±2.4)mmol/L,并维持稳定至35 d[血糖值(15.4±6.3)mmol/L].移植组血清胰岛素水平较不移植对照组明显增高,术后12 d时分别为(0.90±0.14)μg/ml和(0.35±0.06)μg/ml(P<0.01),但仍明显低于正常对照组的(1.32±0.14)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05).正常对照组大鼠胰腺组织切片内胰岛素阳性细胞聚集,但增殖的细胞极少,约为(11±6)个/mm~2,内源性增生的胰岛素阳性细胞约(7±4)个/mm~2.不移植对照组大鼠胰腺组织中胰岛素阳性细胞较正常对照组少,但存在明显的增生.增殖细胞约(25±4)个/mm~2.其中内源性增生的胰岛素阳性细胞约(13±5)个/mm~2,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).移植组胰岛体积较不移植对照组增大,增殖细胞和内源性增生的胰岛素阳性细胞均明显增多,分别为(45±9)个/mm~2和(23±11)个/mm~2,与正常对照组、不移植对照组之间比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 糖尿病大鼠经同种BMSC移植后,可能通过促进内源性胰岛细胞新生发挥治疗作用,这可能为糖尿病的治疗提供一条新的途径.