乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响.方法 拟行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者40例,性别不限,体重39～72kg,年龄27～44岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组于CPB前10 min静脉注射乌司他丁1万U/kg,CPB预充液中加入1万U/kg,C组以等容量生理盐水替代乌司他丁.于CPB前15 min(T1)、CPB 10 min(T2)、CPB结束后30 min(T3)、60 min(T4)时测定血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度.结果 与C组比较,U组CPB期间和CPB结束后血浆IL-6、IL8和TNF-α的浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05或0.01);与T1比较,T2,3时两组血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的浓度升高(P<0.01).结论 乌司他丁可减低心脏瓣膜置换术患者CPB期间促炎-抗炎反应失衡,减轻全身炎性反应.     

乌司他丁和甲基强的松龙预充对小儿心肺转流期炎性细胞因子的影响

小儿心脏手术,特别是缺血-再灌注后大量释放的炎性介质和氧自由基毒性作用与心内直视术后并发症如心律失常、心功能不全、感染脓毒症及其器官功能障碍的发生、发展密切相关.细胞因子是介导缺血-再灌注损伤、感染性休克等生理改变的重要内源性递质,参与心肺转流(CPB)期间炎症反应和组织损伤的主要细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)促炎因子.CPB在刺激促炎细胞因子产生同时,也促进抗炎细胞因子白细胞介素-10(IL-10)的合成和释放.本文观察了CPB心脏手术中应用乌司他丁和甲基强的松龙对机体的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平的动态变化,探讨小儿CPB时中乌司他丁和甲基强的松龙预充对炎性细胞因子的影响及其临床意义.     

远隔缺血时处理对体外循环心脏瓣膜置换术患者全身炎性反应的影响

目的 评价远隔缺血时处理对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者全身炎性反应的影响.方法 择期CPB心脏瓣膜置换术患者40例,年龄40～64岁,体重50～70 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将其分为2组(n=20):对照组(C组)、远隔缺血时处理组(R组).R组于主动脉阻断后对右下肢实施3周期5 min缺血/5 min再灌注处理.于CPB前即刻、CPB结束后即刻、6、24h(T1-4)时取右颈内静脉血样,检测血清细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度.结果 与C组比较,R组血清ICAM-1、IL-6、TNF-α浓度降低(P＜0.05).与T1时比较,两组T2.3时血清ICAM-1、IL-6、TNF-α浓度升高,C组T4时血清ICAM-1、IL-6浓度升高,R组T4时血清IL-6浓度升高(P＜0.05);与T2时比较,两组T3.4时血清ICAM-1、IL-6、TNF-α浓度降低(P＜0.05);与T3时比较,两组T4时血清ICAM-1、IL-6、TNF-α浓度降低(P＜0.05).结论 远隔缺血时处理可减轻CPB心脏瓣膜置换术患者全身炎性反应.     

氨茶碱在体外循环中对肺的保护作用

目的探讨氨茶碱对体外循环(CPB)所致肺损伤的保护作用.方法选择心瓣膜置换术患者20例,采用随机化分组表分为氨茶碱组和对照组,每组10例.氨茶碱组于麻醉诱导后缓慢(5分钟)静脉注射氨茶碱(5 mg/kg),其后按0.5mg/kg·h经微量泵持续静脉注射;对照组用等容量平衡盐溶液静脉注射.两组均于CPB前、CPB结束后1、8和24小时测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)的血浆水平,同时测量两组患者围术期血流动力学、呼吸指数(RI)、右心房血/左心房血中性粒细胞比值和血浆丙二醛(MDA)含量等.结果CPB结束后1小时和8小时,对照组RI较CPB前和氨茶碱组明显增高(P<0.05),氨茶碱明显抑制了中性粒细胞在肺内的聚集,抑制TNF-α和IL-8的释放,减少MDA产生,促进IL-10的产生.结论氨茶碱能够减轻炎性反应和CPB导致的肺损伤.     

利多卡因对冠状动脉搭桥术患者体外循环致全身炎性反应的影响

目的探讨利多卡因对冠状动脉搭桥术患者体外循环(CPB)致全身炎性反应的影响。方法择期CPB下行冠状动脉搭桥术患者20例,男13例,女7例,年龄47-67岁,体重62-82 kg, ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为对照组(C组)和利多卡因组(L组),每组10例。L组在切开心包时开始持续静脉泵注利多卡因4 mg/min至术毕,CPB预充液中另加入利多卡因4 mg/kg,C组以同样速率输入等量生理盐水。L组随机选取5例患者,分别于CPB开始后10、60 min和术毕取桡动脉血,用气相色谱法测定血浆利多卡因浓度。分别于CPB前切开心包时(T0)、主动脉开放心脏复跳后1 min(T1)、10 min (T2)、60min(T3)抽取桡动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素- 10(IL-10)浓度,并进行中性粒细胞(PMN)计数。结果 L组CPB开始后10、60 min、术毕时血浆利多卡因浓度分别是4．1±0．5、4．6±0．7、(5．9±0．9)μg/ml。CPB可引起血浆TNF-α、IL-6、IL-10浓度及PMN 计数升高,利多卡因可减轻CPB所致全身炎性反应。结论利多卡因可减轻冠状动脉搭桥术患者 CPB致全身炎症反应。     

磷酸二脂酶Ⅲ型抑制剂抑制体外循环炎性反应的临床观察

体外循环（CPB）手术可通过多种致炎因素诱发全身性炎性反应，肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白细胞介素（IL）等细胞因子在其中发挥着极为重要的作用。本实验通过对CPB手术前后TNF—α、IL-6及内皮素1（ET-1）的动态观察，评价磷酸二脂酶（PDE）Ⅲ型抑制剂氨力农在抑制CPB诱导的全身性炎性反应方面的作用。     

白细胞滤除对犬体外循环诱发全身炎性反应的影响

目的探讨白细胞滤除对犬体外循环（CPB）诱发全身炎性反应的影响。方法蒙古犬12只，体重25—30kg，随机分为2组（n=6）：对照组（C组）和白细胞滤除组（LD组），C组不使用白细胞滤器，LD组将滤器安装于CPB的静脉回流端，在CPB2min时打开滤器5min。分别于CPB前即刻（T0）、阻断升主动脉后即刻（T1）、阻断升主动脉30min（T2）、开放升主动脉后5min（T3）、停CPB即刻（T4）、停CPB2h（T5）自股静脉抽血，测定白细胞计数和血浆L-选择素、白细胞介紊（IL）-6、IL-8、髓过氧化物酶（MPO）水平。于过滤后30、60、90min时测定滤器内IL-6、IL-8浓度，并在过滤后90min时取滤膜行病理学检查。结果LD组T1时白细胞计数低于C组；两组CPB期间血浆L-选择素、IL-6、IL-8浓度均高于T0，T5时LD组血浆L-选择素、IL-6、IL-8、MPO水平均低于C组。过滤后60、90min时滤器中IL-6、IL-8浓度高过滤后30min；滤器内白细胞滤膜全层布满白细胞，人血面白细胞多于出血面。结论白细胞滤除能抑制犬CPB所引起的全身炎性反应。     

异氟醚麻醉对体外循环心脏瓣膜置换术患者心肌的保护作用

体外循环(CPB)心脏直视手术中可发生全身炎性反应, 其中多种炎性细胞因子释放、粘附分子表达增加,可促进活化的白细胞与内皮细胞间的牯附,引起血管内皮细胞损伤, 进而导致心肌损伤。离体实验证实,异氟醚不仅可抑制炎性细胞因子的产生,还抑制粘附分子的表达。异氟醚是否可以抑制粘附炎性细胞因子的产生及粘附分子表达,进而对心肌产生保护作用尚未定论。本研究拟观察CPB下心脏瓣膜置换术患者术前吸入异氟醚围术期肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及P-选择素、L-选择素、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的变化,评价其心肌保护作用。     

氨甲环酸抑制体外循环诱导的大鼠肺部炎性反应

目的探索体外循环(CPB)术中,氨甲环酸的不同用药方式对术后肺部炎性反应的影响。方法将64只雄性成年SD大鼠随机分为8组,对手术组建立CPB模型,分别在循环前或循环后给予大鼠低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)三种不同浓度的氨甲环酸,比较大鼠术后血细胞比例、凝血功能和血液及肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,通过苏木精-伊红染色观测大鼠术后肺部炎性细胞渗出浸润情况。结果手术组大鼠术后炎性细胞浓度上升(P0.05);氨甲环酸的使用可抑制大鼠全血与肺泡灌洗液中由于CPB引起的IL-6和TNF-α浓度的升高(P0.05),各实验用药组组间差异无统计学意义(P0.05);使用氨甲环酸可减少肺部炎性细胞渗出。结论在大鼠模型中,氨甲环酸的使用可有效减少由CPB引起的炎性因子的释放,减轻肺炎性反应;但单纯地增加给药剂量或改变给药时间点,并不能更有效降低炎性反应强度。     

乌司他丁对心肺转流心内直视术中细胞因子平衡和心肌细胞凋亡的影响

目的探讨乌司他丁对心肺转流(CPB)心内直视术患者细胞因子平衡和心肌细胞凋亡的影响。方法20例择期行二尖瓣置换术患者,随机均分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组)。U组给予乌司他丁100万U,其中1万U于转机前静注作过敏试验,99万U加入预充液中;C组用生理盐水代替。于转机前(T0)、转机30min(T1)、CPB停止即刻(T2)、CPB停止后2h(T3)、6h(T4)和24h(T5)采集动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)浓度。采用TUNEL法测定两组CPB前和CPB停止后30min右心房的心肌凋亡细胞。结果U组T2~T5时的IL-6、IL-8和TNF-α浓度明显低于C组(P<0·01),而IL-10浓度明显高于C组(P<0·01)。CPB停止后30min,U组心肌细胞的凋亡指数明显低于C组(P<0·05)。结论乌司他丁抑制CPB期间TNF-α、IL-6和IL-8的释放,促进IL-10的释放,有利于细胞因子反应平衡的调节;乌司他丁通过抑制细胞凋亡,减少心肌细胞的死亡,可有效的保护心肌。     

心内直视手术患者心肺转流前后血浆肾上腺髓质素及炎性因子的变化

目的 观察心内直视手术患者心肺转流(CPB)前后血浆肾上腺髓质素(ADM)及炎性因子的变化.方法 心内直视手术患者30例,年龄18～36岁,分别于麻醉前(T0)、CPB开始10 min(T1)、主动脉开放(T2)、CPB后3 h(T3)、6 h(T4)及24 h(T5)抽取桡动脉血测定血浆ADM、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10),记录CPB时间、主动脉阻断时间.结果 ADM浓度于T2～T5时明显增加(P＜0.01),TNF-a、IL-6和IL-10浓度亦显著增加(P＜0.05或P＜0.01);ADM浓度增高得较早,其净增加值与主动脉阻断和CPB时间无明显相关性.结论 CPB可导致ADM以及TNF-α、IL-6和IL-10等细胞因子水平增高,ADM的改变可能与CPB引起的细胞因子增高有一定关系.     

心肺转流心内直视术围术期血清重要炎性细胞因子水平变化与全身炎性反应综合征

目的探讨心肺转流（CPB）心内直视术后血清主要炎性细胞因子水平变化及与全身炎性反应综合征（SIRS）之间的关系。方法选择60例CPB心内直视术患者,根据手术后是否发生SIRS,分成SIRS组和非SIRS组。围术期血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-18、IL-6、IL-8水平采用放射免疫方法测定。结果60例心内直视术患者术后26例合并SIRS,发生率为43％。其中2例继发多系统器官功能衰竭（MOF）而死亡。SIRS组血清TNF-α、IL-18、IL-6、IL-8水平及外周血中性粒细胞计数从CPB期间至术后第10天均较手术前对照值明显升高（P〈0．05或P〈O．01）,而且显著高于非SIRS组。结论CPB心内直视术后血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平明显升高者常合并SIRS,甚至继发MOF。     

七氟醚预先给药对心脏瓣膜置换术患者炎性反应的影响

目的 评价七氟醚预先给药对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者炎性反应的影响,探讨其心肌保护作用的机制.方法 择期拟行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者20例,采用随机数字表法,将患者随机分为七氟醚组(S组)和对照组(C组),每组10例.S组于主动脉阻断前吸入七氟醚,呼气末浓度1.0％,维持30 min.于切皮前、主动脉阻断即刻、主动脉开放即刻、主动脉开放后30 min、术后2、6、12、24 h(T1～8)时抽取中心静脉血样,测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、细胞粘附分子-1(ICAM-1)及肌钙蛋白I(cTnI)的浓度与肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;并记录主动脉开放后心血管活性药物的使用情况.结果 与C组比较,S组T3～8时血浆TNF-α、IL～6、IL8浓度降低,T4～8时血浆ICAM-1及cTnI浓度降低,T8时CK-MB活性降低,心血管活性药物使用率降低(P＜0.05).结论 七氟醚预先给药可抑制炎性反应,对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌产生一定的保护作用.     

单唾液酸神经节苷脂对体外循环大鼠炎性反应的影响

目的 评价单唾液酸神经节苷脂(GM1)对体外循环(CPB)大鼠炎性反应的影响.方法 成年雄性SD大鼠24只,体重350 ～ 450 g,4～6月龄,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8):假手术组(S组)、CPB组、CPB+ GM1组(G组).G组在预充液中加入GM1 20 mg/kg;C组预充液中加入等容量生理盐水.CPB组和G组于CPB停止后3h时,S组于相应时点,取颈静脉血样,采用ELISA法测定血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白浓度,采用放射免疫分析法测定血浆TNF-α和IL-6浓度;取海马组织,采用Western blot法检测海马基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、IL-10表达及NF-κB活性.结果 与S组比较,CPB组和G组血浆NSE、S-100β蛋白、TNF-α和IL-6浓度升高,海马MMP-9表达上调,NF-κB活性增强,IL-10表达下调(P＜0.05);与CPB组比较,G组血浆NSE、S-100β蛋白、TNF-α和IL-6浓度降低,海马MMP-9表达下调,NF-κB活性减弱,IL-10表达上调(P＜0.05).结论 GM1减轻CPB诱发大鼠脑损伤的机制可能与抑制中枢和全身炎性反应有关.     

心脏瓣膜置换术中应用环磷腺苷葡胺患者围术期血浆炎性细胞因子的变化

体外循环(CPB)诱发的全身炎性反应与围术期心肌缺血再灌注损伤及术后器官功能失调有关,细胞因子等炎性介质在该反应中起重要作用。环磷腺苷葡胺(M-cAMP)具有正性肌力作用,心脏手术患者术中应用M-cAMP可提高心输出量,降低肺和外周血管阻力。但M-cAMP对CPB诱发的炎性反应有无作用尚未定论。本研究拟观察CPB下心脏瓣膜置换术中应用M-cAMP患者围术期血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、自细胞介素(IL)-8和IL-10浓度以及血清肌酸激酶- MB(CK-MB)活性的变化,探讨CPB下心脏瓣膜置换术中应用M-cAMP对心脏保护作用的机制。     

滤除白细胞对自体回收血诱发大出血手术患者全身炎性反应的影响

目的 评价滤除白细胞对自体回收血诱发大出血手术患者全身炎性反应的影响.方法 选择预计大出血手术需进行自体血液回输患者24例,年龄28～56岁,体重53～78kg,随机分为2组(n=12):对照组(C组)和白细胞滤除组(T组).C组不使用白细胞过滤器,T组于泵后串联LG6型白细胞过滤器,分别于自体血回输前即刻、回输后5、10、30、60 min时抽取桡动脉血3 nd,测定血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8的浓度,计数白细胞(WBC)和中性粒细胞(PMN).结果 与自体血回输前即刻比较,自体血回输后各时点两组血浆TNF-α、IL-6、IL-8的浓度及WBC和PMN计数均升高(P<0.05);与C组比较,T组于自体血回输后各时点WBC和PMN计数降低,血浆TNF-α、IL-6、IL-8浓度降低(P<0.05).结论 滤除自细胞可减轻自体回收血诱发大出血手术患者全身炎性反应的程度.     

无肝素化体外循环转流及早期炎性因子的表达

目的探讨采用鱼精蛋白-琼脂糖凝胶进行无肝素化体外循环(CPB)的可行性。方法选择健康成年家犬12只,犬龄2～3岁,雌雄不限,体重20～28(23.3±3.7)kg。按随机数字表法将12只犬分为两组,每组6只,肝素化组:行常规CPB;非肝素化组:采用鱼精蛋白-琼脂糖凝胶吸附血浆凝血因子,即行无肝素化CPB。于CPB开始时和CPB1 h、2 h、3 h采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定动脉血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)的浓度,并进行比较。结果非肝素化组和肝素化组犬在CPB过程中肉眼观察膜肺内均未见血栓形成,全血激活凝血时间(ACT)始终>480 s,生命体征均平稳。两组血浆TNF-α、IL-6和IL-8浓度在CPB开始时差异无统计学意义,非肝素化组血浆TNF-α和IL-8于CPB 1 h、CPB 2 h和CPB 3 h时均高于肝素化组[CPB3 h TNF-α:(156.48±16.65)ng/L vs.(115.87±15.63)ng/L,t=4.356,P=0.001;CPB 3 h IL-8:(365.38±46.18)ng/L vs.(299.29±34.50)ng/L,t=2.808,P=0.019],而两组IL-6浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论依靠鱼精蛋白-琼脂糖凝胶对凝血因子进行吸附,以进行无肝素化CPB效果明确,但具有一定的促进全身炎症反应效应。     

严重烧伤患者早期应用乌司他丁疗效观察

研究表明,乌司他丁(UTI)不仅能抑制多种酶的活性,而且能抑制炎性介质如肿瘤坏死因子α(TMF-α)、白细胞介素6(IL-6)的产生[1-2],减轻各种蛋白酶与炎性介质对主要脏器功能的损害.为此,笔者以TNF-α、IL-6为指标,观察UTI对严重烧伤患者早期全身炎性反应的治疗作用.     

表达谱基因芯片筛选体外循环前后心肌细胞因子的变化

目的 探讨基因芯片技术在心血管外科临床及科研中的应用价值,应用表达谱基因芯片筛选体外循环(CPB)前后心肌组织的差异表达基因,为CPB炎性反应的研究提供线索.方法 取CPB开始及CPB结束即刻的右房组织,用BD AtlasTM cDNA Expression Arrays表达谱基因芯片对比细胞因子的差异表达,应用RT-PCR对结果进行验证.结果 将基因芯片技术成功应用于CPB研究,并得到CPB前后心肌细胞因子基因表达谱.CPB后心肌白细胞介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)、Wnt5a、肿瘤坏死因子受体超家族成员1B(TNFRSF1B)、胎盘生长因子(PIGF)和MFNG mRNA表达增强.结论 基因芯片技术在CPB后细胞因子变化的研究中有一定应用价值.表达谱基因芯片初步筛选出了CPB后的差异表达基因,这些基因可能参与了CPB引起的炎性反应及其他病理生理反应.     

脂微球化前列地尔对体外循环诱发小儿肺损伤的影响

目的 评价脂微球化前列地尔对体外循环(CPB)诱发小儿肺损伤的影响.方法 择期CPB下行先天性心脏病矫正术患儿27例,年龄100 d～9岁,体重5～22 kg,心功能Ⅰ或Ⅱ级,随机分为2组:对照组(C组,n=12)和脂微球化前列地尔组(P组,n=15).P组预充液中加入脂微球化前列地尔10 ng/ml,麻醉诱导后即刻经中心静脉输注脂微球化前列地尔10 ng·kg-1·min-1至术毕,C组给予等容量生理盐水.于CPB开始前即刻(T1)、主动脉开放后30 min(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)及24 h(T5)时取桡动脉血样,行动脉血气分析及中性粒细胞(PMN)计数,采用酶联免疫吸附法测定血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度;计算动态肺顺应性(Cd)、氧合指数(OI)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)及呼吸指数(RI).结果 与C组比较,P组OI升高,RI、A-aDO2、血浆IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10、MMP-9浓度及PMN计数降低(P<0.05或0.01).结论 脂微球化前列地尔可减轻CPB诱发的小儿肺损伤,可能与其减轻肺组织炎性反应有关.