尿肾损伤分子1蛋白与造影剂肾病研究现状

造影剂肾病(RCIN)是造影剂所致肾损伤,传统的诊断方法主要依赖于血清肌酐水平急剧上升或者尿量的改变,但部分RCIN并不伴有尿量的变化,血清肌酐的升高也滞后于实际肾小球滤过率的下降,这给诊断带来困难。研究表明,尿肾损伤分子1(KIM-1)可能作为RCIN的早期诊断标志之一。为此,对近年KIM-1的结构与功能和KIM-1多态性与RCIN的研究现状进行综述。     

甲花片对冠状动脉造影或介入治疗后造影剂肾病患者肾损伤指标的影响

目的?观察甲花片对冠状动脉造影或介入治疗后造影剂肾病患者肾小球滤过功能及肾小管损伤指标的影响,评价其防治造影剂肾病的疗效,为造影剂肾病的诊治提供新的中医临床证据。方法?选取冠状动脉造影或介入治疗的患者80例,随机分为治疗组、对照组各40例。治疗组在对照组降压类（钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、利尿剂等）、他汀类、阿司匹林等常规治疗的基础上术前72?h起至术后72?h持续1周服用甲花片每次4片,每日3次,观察患者血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）、尿Ｎ-乙酰-β-Ｄ-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿β-半乳糖苷酶（GAL）等指标的变化。结果?2组术后24?h?Scr、BUN水平,NAG、GAL活性与术前相比明显升高,eGFR显著低于术前（P<0.05～0.01）,治疗组NAG、GAL活性明显低于对照组（P<0.05～0.01）。治疗组术后72?h?Scr、BUN水平,NAG、GAL活性,eGFR与术前相比基本持平（P>0.05）,对照组术后72?h?Scr、BUN水平,NAG活性明显高于术前水平,eGFR显著低于术前（P<0.01）;治疗组Scr、BUN水平及NAG、GAL活性均明显低于对照组,而eGFR明显高于对照组（P<0.05～0.01）。结论?甲花片能改善患者Scr、BUN、NAG、GAL等肾损伤指标的表达,较好地发挥肾脏保护作用,从而达到防治造影剂肾病的目的。      

尿KIM-1蛋白诊断早期造影剂肾病的实验研究

目的测定大鼠尿液肾损伤分子-1(KIM-1)蛋白含量以研究其在造影剂肾病(RCIN)早期诊断中的价值。方法成年雄性SD大鼠72只随机分为A、B、C组(n=8)和D组(D组又分为2,6,12,24,48 h和7 d小组,n=8),采用尾静脉注射方法,每组注射3种药物,均间隔15 min。A组注射磷酸盐缓冲液(PBS)、生理盐水(NS);B组注射PBS、NS和造影剂(CM);C组注射吲哚美辛(INDO)、一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)和NS;D组注射INDO、L-NAME和CM。结果 D组大鼠给药6 h后血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量显著升高(P<0.001),在给药24 h达到高峰,并于48 h基本恢复正常。组织学可见D组用药后6 h出现显著的病理学变化,出现小管间质弥漫性充血、出血,明显的肾小管坏死和肾小管结构消失;给药后12 h仍然存在显著的小管坏死,以及肾小管结构消失,但是小管间质充血出血程度减轻;给药后24 h肾髓质外带小管已经再生;给药后7 d时肾小管结构仍未完全恢复。D组给药后尿液KIM-1值和NAG值在各时间点均有不同程度升高,尿液KIM-1值在给药后2 h开始升高,24 h达高峰,并持续到7 d(P<0.001);尿液NAG值在6 h开始升高,48 h基本恢复正常;尿液MMP-9值在D组给药后各组均未见升高。结论测定大鼠尿KIM-1含量可以作为早期诊断RCIN的指标之一。     

造影剂相关性肾病患者尿液β2-MG、NAG及KIM-1的变化

目的通过检测造影剂相关性肾病患者尿液中β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及肾损伤分子1(KIM-1)的水平,了解β2-MG、NAG及KIM-1在造影剂相关性肾病患者中的改变及其与肾功能之间的关系。方法收入49例造影剂相关性肾病患者,同时收入52例健康志愿者,以ELISA法分别检测其尿液中的β2-MG、NAG及KIM-1水平,分析其与患者肾功能之间的关系。结果造影剂相关性肾病患者尿液中β2-MG、NAG、KIM-1分别为(594.62±87.93)mg/L、(24.52±4.64)U/L、(4.68±0.83)ng/mL,均高于健康对照组[β2-MG(108.16±10.55)mg/L,NAG(8.74±1.75)U/L,KIM-1(0.28±0.10)ng/mL],差异有统计学意义(P均<0.05);患者组的肌酐清除率Ccr为(25.09±7.50)ml/min,低于健康对照组的(83.75±33.84)ml/min,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论造影剂相关性肾病患者尿液中β2-MG、NAG及KIM-1水平较健康对照组明显升高,反映了肾小管的损伤情况,可作为造影剂...     

UACR联合血清KIM-1、NGAL 对冠心病病人术后并发造影剂肾病的预测分析

目的：探讨尿微量白蛋白/尿肌酐比值水平(urine micro-albumin/urinary creatinine ratio, UACR)联合血清肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)对冠心病病人术后并发造影剂肾病(contrast-induced nephropathy, CIN)的评估价值。方法：选取162例冠心病病人,均行冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入术,根据术后是否发生CIN分为CIN组(22例)、非CIN组(140例)。比较2组病人临床基线资料以及术后24 h的UACR、血清KIM-1、NGAL水平,采用多因素logistic回归分析CIN发生的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析UACR、KIM-1、NGAL预测CIN的诊断价值。结果：CIN病人术后24 h的NGAL、血清KIM-1、UACR水平以及术前尿肌酐均高于非CIN组,而术前肾小球滤过率低于对照组,差异有统计学意义(P<...     

造影剂肾病临床相关因素分析

目的探讨造影剂肾病(radiocontrast-induced nephropathy,RCIN)的临床相关因素及其转归。方法回顾性分析住院行冠脉造影及介入治疗患者1062例,比较临床特点、造影剂使用剂量和造影前后血清肌酐的变化。结果RCIN总发生率11.0%(117/1062),糖尿病合并肾功能不全的患者中RCIN发病率为62.5%(45/72),超安全剂量使用RCIN发病率70.9%。单因素Logistic回归分析显示,与发生RCIN相关的因素分别是慢性充血性心功能不全、慢性肾功能不全,尤其是与糖尿病合并肾功能不全相关,与年龄、性别、高血压和术日的出入量无关,RCIN的临床表现多为非少尿型肾功能不全,造影后第2～3天Scr、Ccr水平与造影前相比差异有统计学意义,而7d后差异无统计学意义。结论术前的肾功能(术前的Scr、Ccr)、心脏功能、是否合并糖尿病、使用造影剂的剂量是RCIN发生的危险因素,术后必须监测肾功能的变化,给予对症支持大多数患者的肾功能可以恢复。     

他汀类药物预防冠脉介入术后造影剂肾病的研究

目的：探讨他汀类药物在预防冠脉介入术后（PCI）造影剂相关肾病（CIN）的作用。方法：将住院行冠状动脉介入治疗的冠心病患者138例随机分为他汀组和非他汀组。两组在水化治疗基础上,他汀组在应用造影剂前、后24h,每日1次口服阿托伐他汀80mg。然后分别测定并比较两组患者造影后24、72h的血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）以及造影剂肾病的发生率。造影剂均使用非离子型低渗造影剂碘海醇,记录使用量。结果：他汀组BUN及Scr增加值和增加百分比明显低于非他汀组（P〈0．05）,Ccr下降值和下降比率以及CIN的发生率（5．80％VS15．94％）亦明显低于非他汀组（P〈0．05）。结论：应用阿托伐他汀对于冠脉介入治疗患者造影剂肾病的发生具有一定的预防保护作用。     

支气管动脉造影和栓塞术后造影剂肾病的危险因素分析

目的：了解支气管动脉造影和栓塞后造影剂肾病的危险因素。方法回顾性分析2012年1月至2013年12月间于徐汇区大华医院介入肿瘤科行支气管动脉造影或支气管动脉栓塞术的100例患者资料。将发生造影剂肾病和无造影剂肾病患者进行比较,对造影剂肾病的影响因素行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果100例患者中88例符合入选标准,其中7例发生造影剂肾病(7.95%)。造影剂肾病发生的平均时间为(2.36±0.72) d。单因素分析显示,低白蛋白血症(P=0.002)、低血压(P=0.036)和肾功能衰竭(P=0.001)与造影剂肾病的发生显著相关,而多因素分析仅提示低白蛋白血症与造影剂肾病的发生显著相关(P=0.0220)。结论造影剂肾病发生率高于预期,低白蛋白血症患者更需防范支气管动脉造影和栓塞后造影剂肾病的发生。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后发生造影剂肾病的相关因素分析

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行冠状动脉介入操作后发生造影剂肾病（CIN）的危险因素及相关性。方法 650例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者使用造影剂威视派克行介入操作,分析入选病例的基础资料、CIN的发病率,分组讨论CIN发生的相关危险因素。结果 650例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行冠脉介入后有56例发生CIN（发病率为8.6%）,使用较高剂量造影剂（≥95 mL）、左心收缩功能不全、2型糖尿病、高龄、eGFR〈60 mL/（min.1.73m2）、诊断为急性冠脉综合征、合并高血压、存在冠脉病变的患者CIN发病率较高（P〈0.05）。Logistic回归分析显示eGFR〈60 mL/（min.1.73m2）（RR=6.50,P=0.003）、诊断急性冠脉综合征（RR=2.67,P=0.049）、高血压（RR=5.11,P=0.036）是CIN发病的危险因素。结论造影剂剂量较大、左心收缩功能不全、2型糖尿病、高龄、eGFR〈60 mL/（min.1.73m2）、诊断急性冠脉综合征、高血压、存在冠脉病变等高危因素的患者CIN发病率高,eGFR〈60 mL/（min.1.73m2）、诊断急性冠脉综合征、高血压可能是CIN发生的危险因素。     

糖尿病肾病患者肾组织KIM-1的表达与尿KIM-1水平相关性研究

目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)患者肾组织肾损伤分子-1(KIM-1)的表达与尿KIM-1的关系。方法:将47例2型糖尿病伴DN患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为早期糖尿病肾病组(EDN组)和临床糖尿病肾病组(DN组),同时选取15例健康体检者为正常对照组(NC组)。采用酶联免疫吸附法检测其尿KIM-1浓度,分析EDN组和DN组患者肾组织免疫组化切片KIM-1的表达。结果:EDN组和DN组HbA1c、UAER、Cys-C和KIM-1均明显高于NC组(P<0.01),且DN组UAER明显高于EDN组(P<0.01)、Cys-C和KIM-1明显高于EDN组(P<0.05);DN组肾小囊壁层上皮细胞增生程度和KIM-1表达明显高于EDN组(P<0.05);EDN组和DN组尿KIM-1与肾组织KIM-1表达显著相关(P<0.05);EDN组和DN组尿KIM-1与eGFR呈负相关(r=-0.723,P<0.01),与Cys-C呈正相关(r=0.682,P<0.01),与UAER无明显相关(r=0.204,P>0.05)。结论:KIM-1对于DN的早期诊断和病情监测具有一定的价值。     

肾损伤分子1与IgA肾病关系的研究进展

肾损伤分子1(KIM-1)是新发现的一种T细胞膜蛋白家族成员中的Ⅰ型跨膜蛋白,其在诊断急性肾损伤、参与肾损伤修复过程中起着重要作用。IgA肾病是由大量IgA或IgA为主的免疫复合物沉积在肾小球系膜区,激活补体而引起的肾损伤。近期研究表明KIM-1是近曲小管损伤的敏感生物学标志物,可作为诊断和评估IgA肾病患者肾损伤严重程度的重要的生物学标志物。通过干预KIM-1表达,可能成为治疗IgA肾病的一种新的分子生物学手段,特别是针对抗纤维化治疗可能成为一个新的有效的靶点。     

低渗与等渗对比剂对糖尿病肾病肾功能的影响

目的 观察低渗及等渗对比剂对糖尿病肾病(DN)患者肾功能的影响.方法 选择2007年1月～2009年12月于笔者医院接受冠脉造影(CAG)和(或)介入治疗(PCI)并合并DN的164例,随机分为低渗组及等渗组.其中低渗组96例,等渗组68例,两组患者术前及术后72 h均测定血清肌酐(Scr)及半胱胺酸蛋白酶抑制剂C(CysC)水平,计算对比剂肾病的发生率.结果 两组术后Scr及CysC平均峰值水平较术前有所升高,其中低渗组Scr峰值平均升高8.3μmol/L,CysC平均峰值增加0. 08mg/L;等渗组Scr峰值平均升高7.7μmol/L,CysC平均峰值增加0.07mg/L.低渗组对比剂肾病发病率为10.4%,等渗组对比剂肾病发病率为8.8%,二者比较无明显统计学差异(P>0.05).结论 本研究中,DN患者总的对比剂肾病的发生率为9 8%,低渗与等渗对比剂在DN患者中对肾功能的影响无明显差异.     

尿NGAL和KIM-1在儿童急性肾损伤中的改变及临床意义

 目的 评价尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）在不同基础疾病导致急性肾损伤（AKI）儿童中的改变及其临床意义。方法 将在我院门诊和急诊进行肾功能检测且既往1年内曾因不同原因在我院进行过肾功能检测的无慢性肾脏疾病的患儿纳入本研究。入选患儿留取5 mL尿液。采用ELISA方法检测尿NGAL和KIM-1,记录患儿原发疾病、住院患儿的住院时间。以AKI pRIFLE为分期标准,将诊断为AKI的患儿分为AKI-R组、AKI-I组和AKI-F组。结果 共552名患儿纳入本研究,其中住院患儿316名,诊断为AKI的患儿59名。AKI组患儿尿NGAL、KIM-1和NAG值明显高于肾功能正常组（P<0.05）,在血肌酐未升高前这3项指标均已升高,且随着肾损伤的加重升高更明显。住院AKI患儿中,AKI越严重,住院时间越长。结论 儿童AKI的发生不仅源于肾脏疾病本身,还可源于其他系统疾病。尿NGAL和KIM-1在AKI早期已经明显升高,在AKI诊断上较血肌酐敏感,尿NGAL和KIM-1较尿NAG值升高显著,可以作为儿童不同基础疾病导致AKI的早期诊断指标。     

前列地尔联合强化阿托伐他汀预防糖尿病肾病患者对比剂急性肾损伤的临床研究

目的 探讨前列地尔联合强化阿托伐他汀能否减轻行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的糖尿病肾病（DN）患者由对比剂引起的急性肾损伤。方法 选取拟行PCI且伴DN的196例患者为研究对象。将入选患者随机分为对照组、强化阿托伐他汀组、前列地尔组及联合治疗组4组,每组49例。入选所有患者常规给予抗血小板、抗凝、降血脂、降血压、控制血糖、扩冠等基础治疗。4组患者分别均于术前12h至术后12h内给予相同水化治疗。前列地尔组及联合治疗组患者术前30min,术后12、36、60h分别静脉注射前列地尔20μg,对照组及强化阿托伐他汀组则在对应时间点应用等剂量安慰剂（0.9%氯化钠注射液2ml）。强化阿托伐他汀组及联合治疗组患者于术前3天起每日加服阿托伐他汀20mg（总量至40mg/d）。观察4组患者术前及术后48、72h CysC、Scr、β₂-MG、hs-CRP的变化情况,并比较这4组患者对比剂肾病（CIN）的发生率。结果 4组患者PCI前CysC、Scr、β₂-MG、hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;前列地尔组、强化阿托伐他汀组及联合治疗组3组患者PCI后48及72h的CysC、β₂-MG、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。而联合治疗组CysC、β₂-MG、hs-CRP水平较其他组都低（P<0.05）。PCI后72h前列地尔组、联合治疗组及强化阿托伐他汀组患者Scr水平均低于对照组（P<0.05）。联合治疗组患者Scr水平最低（P<0.05）。联合治疗组患者对比剂肾病发生率为36.7%,明显低于其余3组（P<0.05）。结论 静脉注射前列地尔联合强化阿托伐他汀可减轻由对比剂引起的急性肾损伤,并降低CIN发生率。     

氯沙坦对糖尿病肾病细胞间粘附分子-1的影响

目的观察氯沙坦对早期糖尿病肾病(IDN)患者血清、尿液细胞间粘附分子-1(ICAM-1)水平的影响。方法48例IDN(不伴高血压)患者随机分为两组,一组仅降血糖治疗,另一组联合服用氯沙坦50 mg/d,共观察4周;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测IDN患者治疗前后血清、尿液ICAM-1水平,并分别与健康对照组20例进行比较。结果IDN患者血清、尿液ICAM-1水平均明显高于对照组(P<0.01),氯沙坦治疗后,血清ICAM-1水平、尿液ICAM-1/Cr均显著下降(P<0.05);而未服用氯沙坦组无明显变化。结论氯沙坦治疗早期DN有效,该药可能通过减少ICAM-1的产生抑制炎症反应而保护肾脏。     

非布司他对冠心病合并高尿酸血症患者术后发生造影剂肾病的影响研究

背景　冠心病的发病率和死亡率逐年递增,每年有超过100万人死于冠心病。随着冠状动脉介入术的广泛开展,其诱导的造影剂肾病（CIN）发病率为2%~30%,增加了患者及社会的医疗负担并影响患者预后。研究发现血尿酸与CIN之间存在紧密联系,血尿酸增高会增加CIN的发病风险。目的　探讨降尿酸治疗对冠心病合并高尿酸血症患者CIN发生的预防作用。方法　选取2017年1月-2018年1月在郑州大学第二附属医院心血管内科行冠状动脉介入术的冠心病合并高尿酸血症患者100例,采取单纯随机方法将其分为对照组和试验组,各50例。患者均在冠心病二级预防的基础上行经皮冠状动脉造影或支架植入术。试验组术前24 h及术前即刻口服非布司他40 mg,对照组术前24 h及术前不服用降尿酸药物。比较两组术前48 h及术后72 h血肌酐、血尿酸、胱抑素C（Cys-C）水平,并记录CIN发生率。结果　两组术后72 h血肌酐比较,差异无统计学意义（P>0.05）。试验组术后72 h血尿酸、Cys-C水平低于对照组（P<0.05）。试验组术前48 h和术后72 h血肌酐、Cys-C水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组术后72 h血尿酸低于术前48 h（P<0.05）。对照组术前48 h和术后72 h血肌酐、血尿酸水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;对照组术后72 h Cys-C水平高于术前48 h（P<0.05）。试验组CIN发生率为18.0%（9/50）,对照组CIN发生率为22.0%（11/50）,两组CIN发生率比较,差异无统计学意义（χ2=0.250,P=0.617）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄〔OR=1.362,95%CI（1.030,1.802）〕、LDL-C〔OR=1.988,95%CI（1.239,3.190）〕、造影剂用量〔OR=1.426,95%CI（1.097,1.853）〕、术后72 h Cys-C〔OR=3.374,95%CI（2.482,4.581）〕均是术后发生CIN的影响因素（P<0.05）。结论　术前降尿酸治疗不能降低冠心病合并高尿酸血症患者CIN发生,但能抑制Cys-C水平的升高,对于术后长期肾功能的影响仍需大规模临床试验证实。     

低剂量等渗对比剂在640层容积CT冠状动脉CTA中的可行性研究

目的 探讨低剂量等渗对比剂碘克沙醇(320 mgI/mL)在640层容积冠状动脉CT血管成像(CT angiography,CTA)检查中的可行性.方法 将146例行冠状动脉CTA检查的患者分为3组:A组(64例)、B组(45例)和C组(37例),对比剂用量分别为0.6、0.7和0.8 mL/kg.采用主观评价和客观评价两种方法分析比较各组的图像质量.结果 CT值:A组低于B、C组(P＜0.05),但A组血管节段CT值均大于250 HU,能满足诊断要求.SNR及CNR:A组在RCAp、RCAm、RCAd、PDA、LAD-D1、LAD-D2、LCX-OM1、LCXm、LCXd段SNR、CNR明显高于B、C组(P＜0.05);在LM、LADp、LADm、LADd段CNR明显高于B、C组(P＜0.05);在AA段SNR、CNR低于B、C组(P＜0.05);在LADp段SNR A组低于B组,而高于C组(P＜0.05);而在LM、LADm、LADd、LCXp段SNR差异无统计学意义(P＞0.05).图像质量主观评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 640层容积CT冠状动脉CTA检查中,应用320 mgI/mL碘克沙醇0.6 mL/kg,可得到较好的冠状动脉图像质量,并且能减少对比剂用量,降低发生对比剂肾病的风险.     

维生素C预防冠心病合并糖尿病患者发生对比剂肾病的临床疗效研究

目的 探讨冠心病合并糖尿病患者应用维生素C预防对比剂肾病的安全性和临床疗效.方法 本研究为单中心前瞻性随机对照临床试验,连续入选96例合并糖尿病的冠心病患者,随机分为两组.对照组(n=50)患者仅用0.9%氯化钠溶液进行常规水化;干预组(n=46)患者在常规水化的基础上于术前2～4 h予3.0 g维生素C静脉滴注,术后第1、2天分别口服1.0 g维生素C (早晚各服0.5 g),静脉滴注及口服的维生素C总量为5.0 g.观察术后患者的肾功能及心脏不良事件发生情况.结果 维生素C干预组对比剂肾病发生率较对照组低,但差异无统计学意义(6.5% vs 10.0%,P=0.540).研究期间有1例患者出现支架内亚急性血栓形成,其余患者均未观察到严重的心脏不良事件.结论 对于合并糖尿病的冠心病患者短程应用大剂量维生素C有降低对比剂肾病发生的趋势,但与对照组相比差异无统计学意义,维生素C预防对比剂肾病的有效性尚需大样本临床试验来证实.