基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺部炎症性疾病

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组依赖锌离子，具有相同功能、结构高度同源的内肽酶的总称，主要功能是降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和基底膜。基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinuses，TIMPs）为MMPs的天然抑制剂，能特异性地与MMPs催化活性中心的锌离子结合，封闭MMPs的活性，进而影响MMPs对细胞外基质和基底膜的降解。大量研究表明，肺部炎症性疾病时MMPs的活性常明显增加。本文就MMPs和TIMPs与肺部炎症性疾病的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的研究现状

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能特异地降解细胞外基质成分的依赖锌酶家族,在组织重构中起重要作用,尤其在血管损伤后重建等诸多领域有着重要意义。MMPs能够催化降解血管平滑肌细胞周围基底膜,促进平滑肌细胞转化迁移,形成新生内膜,造成血管损伤后再狭窄。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。     

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与老年性疾病的关系

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）义称硫酸肝素蛋白多糖，为蛋白紧糖（HG）的一种，是构成动脉壁内皮、内皮基底膜及动脉内膜细胞膜的重要成分之一，也是细胞外基质中蛋白聚糖的重要成分之一，它主要分布于结缔组织、细胞外基质和多种细胞特别是上皮细胞表面。现将其综述如下：     

成纤维细胞和气道重建

支气管哮喘（哮喘）是气道慢性炎症性疾病，长期慢性炎症过程中，支气管粘膜下成纤维细胞（ＦＢ）受转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）等刺激而增殖，并产生大量细胞外基质（ＥＣＭ），沉积于基底膜，使气道重建，导致哮喘症状长期化和慢性化。抑制ＦＢ增殖，减少ＥＣＭ产生，阻止哮喘气道重建，对改善哮喘预后有重要意义。     

老年急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9浓度的动态变化及临床意义

细胞外基质构成毛细血管基底膜的基本骨架,对于维持血脑屏障和脑血管完整性具有重要作用。Serana等提出了脑梗死发病机制的“细胞外基质破坏”学说,如何维持细胞外基质完整性从而有效缓解血管性水肿及神经元缺血坏死已成为近来研究的热点。研究表明，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）参与急性脑梗死的病理过程。为此，我们检测了老年急性脑梗死后患者血清MMP-9浓度的动态变化，并探讨其临床意义。     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移和血管生成中的作用

侵袭和转移是肿瘤重要的生物学特征，而细胞外基质(extracenular matrix，ECM)的降解和新生血管的形成则是促进肿瘤侵袭转移的关键因素。乙酰肝素酶(heparanase，HJPSE)是新近克隆出来的一种基质降解酶，可降解ECM和基底膜(basement membrance，BM)中的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)，在肿瘤细胞的侵袭转移和血管生成过程中发挥着重要作用。     

基质金属蛋白酶-1、转录调节因子Ets-1与肿瘤关系的研究进展

在肿瘤发生发展过程中,侵袭与转移是其最主要的生物学特征之一,也是肿瘤药物的作用靶点之一。在此过程中,基质金属蛋白酶（MMPs）在降解基底膜（BM）和细胞外基质（ECM）中发挥重要作用,可促进肿瘤侵袭和转移。Ets-1作为转录调节因子和肿瘤的发生发展也密切相关。本文仅对MMPs家族中的MMP-1及其关联因子Ets-1与肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原和层连蛋白在人肝硬化和肝细胞癌中的分布

正常肝脏肝窦壁ＩＶ型胶原和层连蛋白染色阳性，说明存在基底膜结构，是为功能性基底膜。肝硬化时肝窦毛细血管化，使功能性基底膜破坏。肝硬化时各种细胞外基质成分显著增多，以Ⅰ型胶原为最多。由于各成分增多程度不一致，使细胞外基质的构成发生了改变。原发性肝细胞性肝癌组织中细胞外基质的分布与含量与癌组织的分化程度密切相关。分化程度高，细胞外基质沿癌组织小粱间的血窦壁排列成连续或断续线状；分化程度低，癌组织的细胞外基质仅见于血管壁。     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血中的作用

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是参与细胞外基质降解的重要酶类。研究证实，脑缺血时MMP-9能分解细胞外基质和基底膜，破坏血脑屏障，最终导致神经元凋亡。其表达与脑缺血后血管源性脑水肿的发生、溶栓治疗后的出血性转化、脑白质降解等关系密切，在脑缺血后继发性损伤方面具有重要作用。     

I,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ型胶原和层连蛋白在人肝硬化和肝细胞癌中的分布

正常肝脏肝窦壁ＩＶ型胶原和层连蛋白染色阳性，说明存在基底膜结构，是为功能性基底膜，肝硬化时肝窦毛细胞管化，使功能性基底膜破坏，肝硬化时各种细胞外基质成分显著增多，以Ｉ型胶原为最多，由于各成分增多程度不一致，使细胞外基质的构成发生了改变，原发性肝细胞性肝癌组织中细胞外基质的分布与含量与癌组织的分化程度密切相关，分化程度高，细胞外基质沿癌组织小梁间的血窦壁排列成连续或断续线状，分化程度低，癌组织的细胞     

基质金属蛋白酶9与肺癌关系的研究进展

肺癌的侵袭和转移是指肺癌细胞从原发癌部位脱落后向周围和(或)远处组织侵袭和转移，包括瘤细胞穿过细胞外基质(ECM)屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微环境的过程。而瘤细胞侵袭转移的能力和其诱导产生蛋白酶，从而降解细胞外基质和基底膜的能力密切相关，MMPs是其中最为重要的一组蛋白酶，而MMP-9(又称明胶酶B)能降解ECM的主要成分胶原Ⅳ等，在肺癌的侵袭和转移中有着重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脉络膜新生血管

基质金属蛋白酶是一族zn~(2 )依赖性的内肽酶,金属蛋白酶组织抑制剂是其最重要的抑制因子,两者之间的平衡在维持内皮细胞的正常形态和管腔的形成过程中起到关键的作用。平衡被打破时会引起基底膜和细胞外基质的异常降解,促进新生血管的形成。本文将就其结构、功能、调控及其在脉络膜新生血管形成中的作用进行综述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是严重危害人类健康的因素之一，其形成涉及许多方面，包括脂质代谢紊乱、血小板形成和聚集、血管平滑肌细胞（VSMC）的迁移和增殖、泡沫细胞的形成等。目前大量研究已证实，细胞外基质（ECM）合成或降解失衡是AS形成过程中十分重要的环节，AS形成过程也是ECM重建的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）是调节ECM最重要的酶类，在AS的形成过程中起着十分重要的作用。现将MMPs与AS的关系做一综述如下。     

特发性间质性肺炎

特发性间质性肺炎（IIP）是一组原因不明的异质性弥漫性间质性肺病（ILD），病变不仅侵犯肺间质，肺实质也明显受累，故美国胸科协会（ATS）／欧洲呼吸协会（ERS）于2002年颁布的国际多学科共识将其称为弥漫性实质性肺疾病（DPLD）。其特征为不同类型和程度的炎症及纤维化所构成的损害。肺实质是指各级支气管及肺泡结构，肺泡主要指肺泡腔及肺泡上皮细胞。肺间质是指肺泡上皮基底膜与毛细血管内皮基底膜之间的潜在间隙，其中充填着弹力纤维、胶原纤维、网状纤维、无定形细胞外基质及少量细胞，是肺的重要支撑组织。IIP主要损伤部位为肺间质，但也累及肺泡腔、肺泡上皮、外周气道、小血管及其内皮细胞。     

基质金属蛋白酶-9在系统性红斑狼疮发病中的作用

基质金属蛋白酶．9（MMP-9）是金属蛋白酶家族成员之一,其主要功能是降解细胞外基质,参与体内多种生理及病理过程如胚胎发育、创伤修复、血管形成、炎症、肿瘤的侵润及转移、结缔组织病等。基质金属蛋白酶（MMPs）在自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、系统性硬化症的发病中扮演了重要角色拉。越来越多的证据表明MMP-9通过降解血管基底膜的主要成分,使内皮细胞通透性增加,有利于炎性细胞侵入血管壁引起炎症反应,并可调节细胞因子的活性,从而参与系统性红斑狼疮（SLE）发病的多个环节。     

金属基质蛋白酶-9与食管癌相关性的研究进展

食管癌可发生早期淋巴结及血行转移的特性使其表现出临床进展迅速并且预后很差的特性。研究表明,癌细胞浸润转移能力与其诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质（ECM）、基底膜的能力密切相关,因此基质金属蛋白酶（MMPs）引起了肿瘤学研究者们的极大兴趣。     

胃癌病人手术前后血清层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量变化及其意义

细胞外基质（Ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）是肿瘤浸润转移的自然屏障，主要有基底膜和间质结缔组织两种结构［１］。基底膜为一连续的无细胞结构，层粘连蛋白（Ｌａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）及Ⅳ型胶原（ＣｏｌａｇｅｎｔｙｐｅⅣ，ＣｏｌⅣ）是基底膜的重要...     

Ⅳ型胶原酶与糖尿病肾病

Ⅳ型胶原酶作为基质金属蛋白酶家族的成员之一，可降解肾小球基底膜和系膜基质的主要组成成分－Ⅳ型胶原。糖尿病中糖，脂代谢紊乱，血流动力学异常及转化生长因子－β等细胞因子的水平升高，均可使肾小球局部Ⅳ型胶原酶的含量及活性下降，使细胞外基质降解减少，导致肾小球基底膜增厚和系膜基质堆积，在糖尿病肾病的发生，发展中起重要作用。     

原发性肝癌患者基质金属蛋白酶和血管内皮细胞生长因子的水平变化及其意义

近年研究表明,血管新生和细胞外基质（ECM）的降解在肿瘤侵袭和转移过程中起重要作用。血管内皮细胞生长因子（VEGF）是刺激血管内皮细胞增殖的重要因子,基质金属蛋白酶（MMP）能水解ECM,与肿瘤的生长转移密切相关。本文拟测定原发性肝癌患者血清中MMP-2、MMP-9和VEGF的水平变化,以期探讨其与原发性肝癌的关系。     

肿瘤血管生成和抑制在结直肠癌中的研究现状

结直肠癌是我国常见恶性肿瘤。15％-35％的患者在发现原发癌时已有肝转移，手术切除后5年生存率不到40％。肿瘤血管生成（angiogenesis）是指肿瘤细胞诱导的微血管持续、失控性生长和肿瘤血液循环建立的过程。包括毛细血管基底膜降解，血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构，基底膜形成以及血流贯通等诸多环节。该过程受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的癌基因和生长因子调控，亦受机体神经内分泌等因素的影响，其中血管调节因子（包括肿瘤血管生成因子和肿瘤血管生成抑制因子）起中心调控作用，当两者的平衡被打破．肿瘤血管生成因子占优势时，即发生肿瘤血管生成。