CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

细胞因子基因型多态性与器官移植

一、细胞因子网络系统在移植排斥中的作用急性排斥反应的发生是由于供受者之间的同种不相容性所引起 (主要是由于ＨＬＡ错配所致 ) ,这就导致了ＣＤ4 辅助细胞通过与表达在供者抗原提呈细胞上的ＨＬＡ ＤＲ ,ＤＱ抗原直接的相互作用并通过直接或间接的识别方式而被激活。这些效应细胞释放一系列细胞因子通过多种机制来激发排斥反应[1] 。在此过程中同种反应性ＣＤ4 Ｔ细胞发挥中心作用 ,多种由ＣＤ4 Ｔ细胞介导的作用机制参与到急性排斥反应过程中[2 ] 。活化ＣＤ4 Ｔ细胞能够被分化成两个亚群即Ｔｈ1和Ｔｈ2 ,每一个亚群具有自己的特性…     

树突状细胞刺激γδT细胞扩增诱导干细胞移植时GVL研究

目的：研究γδＴ细胞的体外生存期,抗白血病活性及可能引起的移植物抗宿主反应（ＧＶＨＤ）,为自体及异体移植后输注γδＴ细胞诱导移植物抗白血病反应作前期基础研究。方法：对移植患者采集物用ＧＭ－ＣＳＦ＋ＩＬ－４进行培养,使其分化和扩增为树突状细胞（ＤＣ）;然后用ＤＣ和细胞因子ＩＬ－２刺激其ＣＤ４＾＋Ｔ细胞扩增后,协同ＤＣ共同刺激γδＴ细胞扩增,进而用ＭＴＴ比色法和ＣＦＵ－ＧＭ集落培养研究其功能。结果：γ     

CD28与CTLA—4介导的信号传导及其在肿瘤免疫治疗中的作用

在Ｔ细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ-Ⅱ-抗原肽与ＣＤ4Ｔ细胞表面的ＴＣＲ-ＣＤ3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ),也称第二刺激信号,由ＡＰＣ表面的粘附分子与ＣＤ4Ｔ细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为Ｔ细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,ＣＤ28/ＣＴＬＡ-4:Ｂ7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在Ｔ细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文…     

去脑垂体大鼠免疫耐受性诱导及产生机制探讨

为控制垂体移植免疫排斥，利用供体Ｗｉｓｔａｒ大鼠活化脾细胞（ＡＳＣ）和（或）环磷酰胺（ＣＰ）对去垂体ＳＤ大鼠进行免疫耐受诱导，同时检测受体Ｔ细胞亚群，细胞因子及ＭＬＲ，结果，ＡＳＣ５×１０＾７／０．５ｍｌ／周２次或ＡＳＣ联合ＣＰ２０ｍｇ／ｋｇ．ｄ２周，使移植皮片ＭＳＴ明显延长，致耐受体ＣＤ３，ＣＤ４，ＣＤ８细胞以及ＩＬ－２，ＩＬ－６和ＴＮＦ显著低于排斥组。ＭＬＲ显示，受体对特异抗原产生反应。表明Ａ     

CD28与器官移植

自从Ｍｕｒｒｙ于 1954年成功地进行第一例人类肾脏移植以来 ,迄今临床器官移植已经历了四十余个春秋。器官移植作为治疗各类脏器疾患终末期的手段 ,其地位已被世界公认。尽管近年来环孢霉素Ａ及ＦＫ50 6在抗排异方面的成功应用 ,然而以Ｔ淋巴细胞为中心介导的排异反应依然影响着器官移植的存活率。ＣＤ2 8作为活化Ｔ细胞的共刺激信号 (辅助刺激信号 )途径中的重要环节 ,其作用日益受到重视。本文复习了近年来对于ＣＤ2 8的研究 ,旨在为今后能更好地研究和控制由免疫细胞介导的排异反应提供参考依据。ＣＤ2 8和Ｂ7的结构和功能成熟的ＣＤ2 8…     

供者特异性抗原经外周输注诱导免疫耐受的研究

为探索诱导免疫耐受的途径和方法，作者采用大鼠异位心脏（颈部）移植模型，经外周途径输注不同品系供者的不同特异性抗原，包括供体特异性输血（ Ｄ Ｓ Ｔ）、供体特异性脾细胞（ Ｄ Ｓ Ｓ Ｌ）、供体特异性骨髓细胞（ Ｄ Ｓ Ｂ Ｍ）。结果显示： Ｄ Ｓ Ｔ、 Ｄ Ｓ Ｓ Ｌ和 Ｄ Ｓ Ｂ Ｍ 均能诱导受者对移植物产生特异性免疫耐受，其中以脾细胞和骨髓细胞效果最好，平均移植物存活时间分别达到 ４２９±６６７ 和 ４０３±１１６ 天。混合淋巴细胞反应（ Ｍ Ｌ Ｒ）和 Ｔ 亚群（ Ｃ Ｄ８＋ ）检测在一定程度上反映了机体 Ｔ 细胞免疫状态，有助于对耐受的评价。成分输注供者特异性抗原作为刺激抗原，可望成为较理想的临床耐受诱导途径。     

流式细胞仪鉴定抗人CD3单链抗体活性

０　引言　ＣＤ３分子是Ｔ细胞表面的一种分化抗原,与Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）形成ＴＣＲ／ＣＤ３复合物,参与Ｔ细胞活化的信号转导途径．１９７９年Ｋｕｎｇ等［１］最早制备了抗ＣＤ３单克隆抗体ＯＫＴ３．ＯＫＴ３最初主要应用于抑制异体移植的免疫排斥反应,后来又发现其具有丝裂原作用,在其他细胞和细胞因子的辅助下,可刺激Ｔ细胞的增殖和活化［２］．为克服鼠源性抗体应用于人体产生人抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）的不足,我们应用基因工程技术对抗体进行改造,构建了抗人ＣＤ３单链抗体基因［３］,并在大肠杆菌高效表达．本实验研究采用…     

成年小鼠中自反应T细胞的清除机制

目的研究成年小鼠自反应Ｔ细胞的清除机制,阐明成年小鼠自身耐受的发生方法胸腺摘除成年小鼠静脉注射ＭＬｓ＋的活化Ｂ细胞．在注射后不同时间点,利用流式细胞技术观察淋巴结中ＣＤＶβ６＋ＣＤＶβ８＋、ＣＤＶβ６＋、和ＣＤＶβ８＋细胞百分比的变化,局部ＧＶＨＲ和抗活化Ｂ细胞混合淋巴细胞反应．结果在胸腺摘除的成年小鼠中静脉注射ＭＬｓ＋的活化Ｂ细胞可诱导ＭＬｓ特异性免疫耐受．来源于ＣＤＦ１小鼠的脾脏Ｂ淋巴细胞经抗ＩｇＭ抗体加ＩＬ—４刺激,静脉注射给摘除胸腺的成年ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠（ＭＬ－Ｉｂ）后第７、１１、１５天,淋巴结中ＣＤＶβ６＋细胞显著减少,而ＣＤＶβ８＋细胞数无明显改变;在注射后第３无ＣＤＶβ６＋细胞增加,但对ＭＬＳ抗原的反应性明显低于对照组．结论自反应Ｔ细胞不但在胸腺被排除或功能性“排除”,而且在外周通过同样的机制维持自身耐受．     

ICOS:一种重要的新型诱导共刺激分子

抗原特异性Ｔ淋巴细胞免疫应答的有效产生及维持需要 2种信号———ＭＨＣ 肽提供的特异性的抗原信号 ,以及由ＡＰＣ表面共刺激分子提供的共刺激信号 (Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ)。随着研究的深入 ,这一观点逐渐得到广泛认可[1 ,2 ] 。在Ｔ细胞活化的不同时空阶段 ,多种共刺激分子发挥着不同的调控作用。ＣＤ2 8 ＣＴＬＡ 4-Ｂ7 1 Ｂ7 2共刺激途径是研究最早最深入的共刺激途径之一 ,来自该途径的共刺激信号对Ｔ细胞的活化和耐受发挥着重要调节作用。但众多证据 ,例如ＣＤ2 8缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答[3] ,表明ＣＤ2 …     

脂质过氧化抑制剂对同基因大白鼠移植肾MHC基因表达调控的研究

同种肾移植术后，宿主Ｔ细胞对移植物主要组织相容性复合物（ＭＨＣ）抗原的识别并对移植物排斥，为宿主抗移植物反应的关键环节。抑制宿主Ｔ细胞免疫活性或抑制移植物ＭＨＣ表达，将减轻器官移植术后排斥反应发生的频率和强度。     

共同刺激分子在自身免疫病中的作用

Ｔ细胞活化需要两种不同的信号 :第一信号是Ｔ细胞受体 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＣＲ)识别抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)上的组织相容复合体 (ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｒｐｌｅｘ ,ＭＨＣ)和抗原 (ａｎｔｉｇｅｎ ,Ａｇ)复合物 ;第二信号是非抗原特异性信号 ,即共同刺激信号。Ｔ细胞主要表达的共同刺激分子 (ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＭ )是ＣＤ2 8和ＣＤ152 。ＣＤ152 又称细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原 4(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃ…     

共刺激分子CD28单克隆抗体制备的新策略

目的发展一种制备抗人ＣＤ２８单克隆抗体的新方法。方法构建编码人ＣＤ２８基因的逆转录病毒表达系统,感染 ＢＡＬＢ／ｃ小鼠骨髓瘤细胞ＮＳ－ｌ,使其细胞膜表达ＣＤ２８抗原并用于免疫小鼠,制备单克隆抗体。结果获得分泌抗人 ＣＤ２８单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为Ｅ６６－３Ｓ,ＩｇＧ亚类鉴定为ＩｇＧ１。该株单抗能够特异性识别ＣＤ２８阳性的Ｔ细 胞,并完全阻断标准ＣＤ２８抗体与细胞表面ＣＤ２８抗原结合。在亚剂量分裂原的共刺激下,具有促进Ｔ淋巴细胞活化和 增殖作用。结论Ｅ６６－３Ｓ具有高度特异性和共刺激活性,为临床免疫治疗奠定了基础,同时,也为进一步制备其它膜抗 原的单克隆抗体提供了一种新途径．     

树突状细胞与肿瘤生物治疗

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)是已知体内功能最强的抗原提呈细胞 ,因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。与其他抗原提呈细胞不同 ,ＤＣ最大的特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,促进Ｔ辅助细胞和细胞毒Ｔ淋巴细胞 (Ｃｙｔｏｔｏｘ ｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ,ＣＴＬ)的生成 ,也能促进Ｂ细胞生成抗体[1,2 ] 。巨噬细胞、Ｂ细胞仅能刺激已活化的或记忆性Ｔ细胞 ,因此ＤＣ是机体免疫反应的始动者 ,在免疫应答的诱导中具有独特地位[3,4 ] ,在肿瘤生物治疗中的作用也日益受到重视。1　ＤＣ的来源与特点作…     

活动期SLE患者T、B淋巴细胞CD69表达动力学研究

目的:通过检测活动期ＳＬＥ患者Ｔ、Ｂ细胞ＣＤ69表达动力学,以探讨活动期ＳＬＥ体内Ｔ、Ｂ细胞活化机制。方法:ＣｏｎＡ体外刺激5例活动期ＳＬＥ患者和5例健康志愿者外周血单个核细胞,选取不同时间点,流式细胞仪观察Ｔ细胞亚群,Ｂ细胞ＣＤ69表达率。结果:ＣｏｎＡ刺激后,活动期ＳＬＥ患者ＣＤ4 、ＣＤ8 和Ｂ细胞在4ｈ后ＣＤ69表达达到高峰,健康志愿者则在24ｈ后达到高峰,随后逐渐下降,ＣＤ4 细胞比ＣＤ8细胞ＣＤ69表达要强。结论:活动期ＳＬＥ患者Ｔ、Ｂ的活化均有ＣＤ69参与,高峰出现时间较正常人提前,Ｔ、Ｂ细胞活化参与ＳＬＥ的发病过程。     

B7-CD_(28)/CTLA-4系统与肾小球疾病的关系研究进展

目前认为大多数肾小球疾病是免疫介导的疾病 ,细胞免疫在其发展过程中具有必不可少的作用。而细胞免疫的中心环节是Ｔ细胞的活化。Ｔ细胞的完全活化不仅需要第一信号 ,即抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)上的抗原多肽 ＭＨＣ复合物 ;又需要第二信号系统 ,即抗原非特异性共刺激信号。 1990年Ｌｉｎｓ ｌｅｙ等[1 ] 首先发现ＣＤ2 8 Ｂ7系统是一个主要的共同刺激通路以来 ,又陆续发现多对共刺激分子 ,如ＣＤ40 ＣＤ40 Ｌ、ＬＦＡ ＩＣＡＭ 1、4 1ＢＢ 4 1ＢＢＬ、ＣＤ58 ＬＦＡ 3等。它们相互协同或相互抑制共同调节细胞间信号传导 ,影响机体免疫反应…     

抗原诱导T细胞受体(TCR)Vβ基因表达特征(之三)McAb共刺激PBLs在肿瘤免疫治疗中的应用

Ｔ淋巴细胞活化是一个涉及多种膜表面分子和受体以及一系列相关多肽复杂过程，为了使Ｔ细胞发挥更好的识别和杀伤癌细胞的功能，本研究采用抗ＣＤ３、ＣＤ２８、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ２、ＣＤ５８ＭｃＡｂ分别刺激健康人ＰＢＬｓ后作用肝癌细胞，对作用前后ＰＢＬｓ...     

双染色─流式细胞计分析正常人外周血T细胞活化抗原的表达

作者利用双色荧光试剂，结合流式细胞术分析了１６例正常人外周血Ｔ细胞表面活化抗原的表达。结果表明，静止的外周血Ｔ细胞能表达少量低密度的活化抗原（ＣＤ２５、ＣＤ３８、ＨＬＡ─ＤＲ抗原），其平均值为：ＣＤ_３~＋ＣＤ_２５~＋细胞为６．０７±３，４５％；ＣＤ_３~＋ＣＤ_３８~＋为１１．６５±７．１３％；ＣＤ_３~＋ＤＲ＋为９．４７±４．２９％。ＰＨＡ刺激的Ｔ细胞活化抗原的表达明显增加，密度增强，以ＣＤ２５抗原的表达为著，但活化抗原出现的时间不一，为进一步研究病理状态下的Ｔ细胞表面活化抗原的变化提供了正常参考值。     

CD_(40)/CD_(40)L与移植免疫耐受

ＣＤ4 0 分子及ＣＤ4 0 配体 (ＣＤ4 0 Ｌ)直接参与机体的体液免疫和细胞免疫的调节 ,当二者结合后 ,可诱导Ｔ细胞的活化 ,ＣＤ4 0 分子是双信号传导通路中重要的第二信号 ,若阻断ＣＤ4 0 ＣＤ4 0 Ｌ通道 ,Ｔ细胞则不能活化 ,故可进入免疫抑制状态。如果使用抗ＣＤ4 0 Ｌ的单抗 ,则能有效地诱导移植免疫耐受 ,在器官移植领域有较好的应用前景。1　ＣＤ4 0 ＣＤ4 0 Ｌ的生物学特性ＣＤ4 0 为肿瘤坏死因子受体 (ＴＮＦＲ)家族成员 ,由 2 77个氨基酸残基组成 ,是一种分子量约 4 5～ 5 0ＫＤ的Ⅰ型跨膜糖蛋白 ,其中包括由 4个半胱氨酸残基重复…     

毒性T细胞相关抗原4对体外淋巴细胞及骨上清液刺激增殖的影响

目前 ,器官移植的最大障碍是免疫排斥 ,移植抗原通过双信号、双识别启动了宿主的免疫系统而产生免疫排斥。其中第一信号是移植抗原与Ｔ细胞受体的结合 ,第二信号是Ｂ7与ＣＤ2 8/ＣＴＬＡ4的结合 ,若只有第一信号 ,而第二信号被阻断时 ,则出现Ｔ细胞的无能或凋亡 ,无免疫排斥发生。毒性Ｔ细胞相关抗原 4(ＣＴＬＡ4)是Ｔ细胞激活的抑制性信号 ,国外已合成了ＣＴＬＡ4的可溶性分子─ＣＴＬＡ4 Ｉｇ ,通过阻断Ｂ7/ＣＤ2 8的结合 ,成功地诱导了啮齿类动物器官移植的免疫耐受[1] ,但在骨移植方面的研究还少见报道。我们设想 ,ＣＴＬＡ4 Ｉｇ对于免…