肝脏体外实验模型在毒理学中的应用

简要介绍了肝脏体外实验模型,并简述了其在外源性化合物毒性、药物代谢和新药研发中的应用.     

体外肝细胞模型在毒理学中的应用

尽管整体动物在毒性评价时 ,是不可缺少的 ,但由于动物种类之间存在着种族差异 ,即动物与人之间存在着差异 ,使一些研究结果难以准确地推导到人。除此外 ,从伦理学和减低毒性研究的成本角度出发 ,也应尽量减少动物的使用。近些年来 ,越来越重视体外实验方法及其对体内过程的推导。目前 ,肝细胞体外模型的使用非常广泛 ,特别是离体肝细胞模型更为突出 ,从外源性化合物的毒性筛选、危险性评价到肝损伤机制的研究都广泛地应用到离体肝细胞模型。肝脏含有多种类型细胞 ,如肝细胞、孔状内皮细胞、枯否氏细胞、卫星贮备细胞及脂细胞。这些肝细胞占…     

甲苯与二甲苯混合液的肾脏毒性实验研究

甲苯与二甲苯混合液的肾脏毒性实验研究王刚垛陶玉珍张卫东唐宪娥林瑞存山东省劳动卫生职业病防治研究所（济南２５００６２）我们以现场使用的甲苯＋二甲苯（２＋５）混合液的比例为模拟依据配成实验用混苯，进行亚急性肾脏毒性实验研究，以探讨其肾脏损害部位、程度和早...     

毒理芯片技术在药物毒理学中的应用

近年来，生物芯片技术在生物学领域中得到了飞速的发展，并已开始用于药物毒理学领域：包括基因芯片技术在药物毒理机制研究中的应用；发现毒理学中药物毒性的预到；化学物代谢特性分析与评价；化学致癌物筛选和识别，以及药物临床前安全性评价等。本文重点介绍了毒理芯片技术及其在药物毒理机制和药物毒性预测中的应用，并简单阐述了其在药物毒理上应用的局限性。     

药物毒理学研究中体外替代试验研究现状及展望

药物的安全性和有效性是药物研发成功的决定因素,而药物毒性是终止药物研发的关键因素之一。相关监管指南和指导原则为利用动物进行毒理学研究及生物测试或其他相关试验制定了基本标准。动物体外替代试验不仅遵守了国际上提倡的“3R原则”,也符合毒理学学科发展、社会经济发展及新药研发的要求。动物体外替代试验已成为21世纪毒性测试的重要方向,毒性测试的重点将集中在敏感性终点的选择与评价、细胞-反应网络、高通量与中通量筛选方法的构建及应用、作用机制及作用模式、毒性通路以及系统生物学效应等方面,并且已获得药物研发领域广泛的支持和监管部门的认可,具有广阔的发展前景和重要的应用价值。     

硒,汞联合发育毒性的体外实验研究

硒、汞联合发育毒性的体外实验研究＊李勇１孙棉龄２吴德生２甲基汞是目前已肯定的人类致畸物之一［１］，而硒是存在于生物体组织中的一种必需微量元素。关于硒与甲基汞之间的相互作用报道不一，有人认为硒能缓解甲基汞的发育毒性［２］；亦有人认为硒能增强甲基汞的胚胎...     

消白宁治疗白癜风临床与毒理实验研究

白癜风又名白驳风,是一种常见的色素脱失性皮肤病,世界上各民族都可患该病.据报道,人群中至少1%～2%的患白癜风,由此可推算出全世界约有白癜风患者4 000万人.但人群发病率有地区、人种肤色的差异.一般肤色越深的人发病率越高,如在法国、美国等白种人中发病率不到1%,而印度居民中白癜风发病率则不少于4%,有些地区如非洲曾把白癜风视为地区流行病.黄种人介于黑种人与白种人之间,如日本人发病率在1.3%～1.9%之间. 我国人群中发病率为0.17%～1%.据上海市对11万居民作皮肤病的调查报道,发现白癜风占调查人数的0.54%,湖北省调查报告为0.5%～1%.近年来还发现不少幼龄发病者.为探索有效的治疗方法,我们将吴氏家传秘方消白散精制成便于服用和外涂的消白宁制剂,观察治疗365例患者,收到较好效果.并通过动物长期毒性实验,对其安全性进行研究.现将结果报告如下.     

广防己肾脏毒性实验研究

目的　了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点。方法　分别给予正常大鼠 1、5和 10 g·kg-1广防己 ,观察其对肾脏形态和功能的影响。结果　给予 1g·kg-1广防己 8wk ,大鼠肾脏形态和功能无改变。给予 5g·kg-1广防己 4wk ,大鼠 2 4h尿蛋白增多并出现肾小管细胞变性、间质水肿等改变 ,但BUN和Scr正常。给予 10g·kg-1广防己 4wk ,大鼠BUN和Scr均显著升高 ,小管细胞变性更明显 ,并有肾间质轻度纤维化。结论　长期应用药典剂量广防己不造成明显的肾脏损害 ,而较大剂量和较长时间应用则可致明显的肾功能异常     

蛇胆毒性的实验研究

采取多各蛇胆浸泡于含５３％乙醇的白酒中制成混合蛇胆酒，以不同剂量给４０只小鼠（分为４组，每组１０只）灌胃，另取１０只以５３％白酒灌胃作对照，观察４８小时，以改进寇氏法求得半数致死量（ＬＤ５０）；取小鼠心，肝，肾，胃，肠作病理切片，光镜下观察各脏器病理改变，结果表明，实验组与对照组有明显差别，切片标定各脏器有不同程度的病理损害，认为蛇胆有毒，作药用时就小心掌握剂量，且不宜作食用饮用。     

中草药肾脏毒性研究现状及展望

中草药被广泛应用治疗各种肾脏疾病上发现一些中草药具有肾脏毒性,甚至可导致急性或慢性肾功能衰竭。作者对中草药研究现状了概述,指出了目前该领域研究中存在的问题及今后的研究方向。     

体外冲击波碎石会损伤肾脏吗

我患有肾结石，医生建议我采用体外冲击波碎石。我有些担心，请问，这种治疗方法会损伤肾脏吗?     

广防己肾脏毒性实验研究

目的了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点.方法分别给予正常大鼠1、5和10 g*kg-1广防己,观察其对肾脏形态和功能的影响.结果给予1 g*kg-1广防己8 wk,大鼠肾脏形态和功能无改变.给予5g*kg-1广防己4 wk,大鼠24 h尿蛋白增多并出现肾小管细胞变性、间质水肿等改变,但BUN和Scr正常.给予10 g*kg-1广防己4 wk,大鼠BUN和Scr均显著升高,小管细胞变性更明显,并有肾间质轻度纤维化.结论长期应用药典剂量广防己不造成明显的肾脏损害,而较大剂量和较长时间应用则可致明显的肾功能异常.     

肝细胞体外培养及其在药物毒理学研究中的应用

目的对肝细胞体外培养及其在毒理学中的应用进行综述。方法查阅相关文献,归纳体外肝细胞模型制作及分类,总结肝细胞模型的应用方向、评价指标。结果与结论肝细胞体外培养方法成熟,在药物毒理学研究中的应用广泛,是未来药物毒理学研究的一大方向。     

丙烯酰胺及其代谢产物神经毒理的研究

本文利用神经行为、生理、病理、生化和代谢方法,研究了丙烯酰胺(AA)及其代谢物环氧丙酰胺(GA)对中枢及外周神经系统的损害在中毒不同阶段中的变化规律及剂量-反应关系,并试图阐明其可能的分子机理。AA和GA染毒可引起大鼠行为功能受损。AA是蓄积性神经毒,可引起中枢和周围神经系统的远端轴突病。GA的神经毒性略低于AA。AA所影响神经系统的糖代谢,其神经毒性可归因于影响能量代谢和细胞内Ca~(2+)稳态。乙酰半胱氨酸-S-丙酰胺(CSP)是大鼠尿中AA的主要代谢物,并可能作为AA接触工人的生物监测指标。     

体外细胞三维培养技术在药理毒理学研究中的应用

体外细胞三维培养技术能模拟体内细胞之间以及细胞胞外基质间信号转导的微环境,既能保留体内细胞微环境的物质结构基础,又可体现细胞培养的直观性及条件可控性。近年来,体外细胞三维培养技术在药理毒理学研究中有着广泛应用,是外源化合物遗传毒性、肿瘤多细胞耐药、抗肿瘤药物高通量筛选、皮肤毒理学研究以及药物代谢与毒性试验等研究的有力工具。本文就体外细胞三维培养技术在药理毒理学研究中的应用作简要综述。     

甲基丙烯酸甲酯的毒性,毒理和容许浓度研究

甲基丙烯酸甲酯(Methyl methacryl-ate,MMA)用于制造各种MMA聚合物和共聚物。在国防、工业、商业和医学中得到广泛应用,对其毒性和毒理已进行了深入的研究。本文仅就这方面的研究综述如下。     

二硫化碳肾脏毒性研究

二硫化碳肾脏毒性研究徐成伟，林瑞存，戴秀莲，张卫东二硫化碳（ＣａｒｂｏｎｄｉｓｕｌｆｉｄｅＣＳ２）是重要的有机溶剂，主要用于粘胶纤维和玻璃纸的生产。有关它对神经、心血管、内分泌及生殖系统的影响，已有大量研究报道［１，２］。许多文献中提及ＣＳ２对肾脏的...     

L—精氨酸对环孢素A急性肾脏毒性保护作用的实验研究

目的：观察L－精氨酸（L－arg)对环孢素A（CsA)急性肾脏性的保护作用,方法,健康雄性SD大鼠,随机分为四组,G1组,对照组,G2组：C sA50mg/kg,G3组,GsA50mg/kg L-arg300mg/kg,G4组：CsA50mg/kg L-硝基忱酸甲基酯（L－NAME）5mg/kg,每 天灌胃,实验至第7天末收集尿液,采血测定血肌酐,尿素氮,尿NO^-2/NO^-3,取肾脏行组织病理学检查和组织定量分析,结果,G2组有明显肾中毒表现,G3组肾损害较G2,G4组减轻,G3组尿内NO2^-/NO^-3明显增加,G4组尿内NO2^-2/NO^-3的排出减少,光镜检查出现G2组近曲小管上皮细胞空泡变性,胞浆脱落,尤为皮髓交界处较为明显,肾小管管周细胞浸润,血管充血,G4组CsA肾脏扣害加重,G3组CsA肾脏病理改变减轻,组织定量分析支持镜下观察结果,结论：实验数据显示,L-arg对CsA所致毒性有拮抗作用,L－NAME对CsA肾毒性有协同促进效应。     

树突状细胞瘤苗诱导的抗神经胶质瘤作用体外实验研究

目的 :研究负载自体神经胶质瘤抗原的树突状细胞 (DCs)瘤苗在体外诱导的特异性细胞毒性淋巴细胞 (CTL)对神经胶质瘤细胞的杀伤效应。方法 :以组合酶消化法从新鲜神经胶质瘤手术标本中获取神经胶质瘤细胞 ,冻融制备神经胶质瘤抗原。GM -CSF、IL -4体外诱导外周血单个核细胞 (PBMC)获得DCs并负载神经胶质瘤抗原 ,继而以其刺激自体T淋巴细胞制备神经胶质瘤抗原特异性CTL ;用CytoTox96TM检测CTL对患自身神经胶质瘤细胞体外杀伤效应。结果 :负载神经胶质瘤抗原DCs诱导的特异性CTL对患者自身神经胶质瘤细胞的杀伤率达88 17 % ,显著高于LAK细胞的杀伤率 (P<0 05)。且其对同种不同分化类型的神经胶质瘤细胞株 (P<0 01)。结论 :负载神经胶质瘤抗原的DCs体外可诱导出高效而特异的抗神经胶质瘤效应 ,提示以DCs为中心的肿瘤生物治疗作用可望提高神经胶质瘤综合治疗水平     

肝脏体外模型及其在毒理学方面的应用

肝脏体外模型发展很快并日趋成熟。目前 ,常用的肝脏体外模型包括原代肝细胞模型、离体肝脏模型、肝脏切片模型、肝细胞系模型、亚细胞模型及基因工程细胞模型等 ,其中原代肝细胞模型最为常用。上述模型除了可以应用于药物肝脏毒性机制的研究之外 ,还可以用于药物毒性的高通量筛选。在今后的研究中 ,如何改善肝脏体外模型的培养条件及完善药物肝脏毒性研究体系是急需解决的课题。