二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景：中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力，而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份，具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用。 目的：观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后，其学习记忆障碍的改善。 设计：随机对照实验。 单位：首都医科大学宣武医院药理研究室。材料：实验于2000—02／05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成。选取雄性昆明小鼠50只，随机分为5组：即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0．03g／kg组、二苯乙烯苷0．1g／kg组。二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分，阳性对照药为吡拉西坦，Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制。 方法：实验前5d开始给药，正常组及模型组分别给予自来水灌胃，阳性对照组给予吡拉西坦0．7g／（kg&;#183;d），二苯乙烯苷0．03g／kg组给予二苯乙烯苷0．03g／（kg&;#183;d），二苯乙烯苷0．1g／kg组给予二苯乙烯苷0．1g／（kg&;#183;d），连续5d。第6天各组灌胃给药30min后开始造模（正常组腹腔注射等量生理盐水，其余各组均腹腔注射东莨菪碱1mg／kg），20min后进行Morris水迷宫和避暗测试。Morris水迷宫造模注射剂量为1mg／kg，避暗测试造模注射剂量为10mg／kg。 主要观察指标：①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间。②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数。 结果：实验纳入50只小鼠，49只进入结果分析，模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只。①Morris水迷宫测试结果：二苯乙烯苷0．1g／kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[（77．814&;#177;46．492），（99．319&;#177;38．104）s；（1370．914&;#177;917．40），（1808．77&;#177;86936）cm：P均〈0．05]。②避暗反应测试结果：二苯乙烯苷0．03g/kg与0．1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[（0．00&;#177;0．00），（0．00&;#177;0．00），（0．8571&;#177;2.267）次，P〈0．01]，且潜伏期有延长的趋势[（300&;#177;0．00），（300&;#177;0．00），（269．71&;#177;80．128）S]。 结论：对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠，给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离，减少避暗的错误次数，对学习记忆障碍有一定的改善作用。     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计随机对照实验.单位华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组(P＜0.05或P＜0.01),模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组(P＜0.01).②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[(156.78±25.97),(172.66±13.56),(198.54±17.12),(208.34±28.56)s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[(208.46±28.56),(127.46±11.03)s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[(3.41±0.26),(6.97±0.35),(7.23±0.62),(8.38±0.92)次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组(P＜0.01),150mg/kg组明显少于75mg/kg组(P＜0.05).③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[(421.89±36.32),(387.45±32.76),(380.17±41.25),(36528±11.42)mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组(P＜0.01).另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[(41.75±3.82),(95.13±6.34)mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义(P＞0.05).结论银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响:首先将50只小鼠随机均分5组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、0.3mg/kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中,每50只小鼠随机均分5组,空白对照组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化;而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少(P<0.001)。因此,在以下避暗实验中,氟哌啶醇采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0.01mg/kg或0.1mg/kg,能明显缩短小鼠错误潜伏期(P<0.05),对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.01),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。④与空白对照组比较,测试前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.001),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。结论:氟哌啶醇(0.01mg/kg,0.1mg/kg)损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程,而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

二苯乙烯苷对胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和兴奋性的影响

目的研究何首乌有效成分二苯乙烯苷 ( 2 ,3 ,5 ,4’ 四羟基 二苯乙烯 β D 葡萄糖苷 ,TSG)改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能的作用及对中枢兴奋性的影响。方法采用鹅膏蕈氨酸基底前脑注射建立拟老年性痴呆大鼠模型 ,实验动物分为假手术、模型、阳性对照药盐酸多奈哌齐 ( 1 2mg/kg)、TSG小剂量 ( 0 0 3 g/kg)、中剂量 ( 0 0 6g/kg)和大剂量 ( 0 12 /kg) 6组 ,灌胃给药 1个月后 ,分别用Morris水迷宫、通道式水迷宫、避暗反应及旷场分析对动物的学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果TSG小、中剂量组均能显著缩短Morris水迷宫游出时间 (P <0 .0 5 ) ;TSG3个剂量组均减少通道式水迷宫的错误次数 (P <0 .0 1)。避暗反应显示 ,TSG各剂量组的成绩均优于模型组。旷场分析发现该药对模型大鼠兴奋性无显著影响。结论TSG具有改善胆碱能损伤拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能 ,小、中剂量TSG对动物中枢兴奋性有一定的促进作用 ,而大剂量可能对动物中枢兴奋性有一定抑制作用。     

中风安口服液对动脉血栓形成和血液凝固的干预效应

背景中风安口服液是治疗脑血管疾病的新型中药制剂,主要成分为黄芪和水蛭,其中黄芪具有明显的益气活血作用,水蛭具有很强的抗血小板、抗血栓、缓解动脉痉挛和改善组织缺氧的作用.目的观察中风安口服液对大鼠动脉血栓形成和对小鼠血液凝固及耐力的影响.设计完全随机对照实验.单位河北医科大学基础医学院药理教研室.材料实验于2001-09/2002-04在河北医科大学药理研究室完成.药物影响血栓形成实验第1组实验取Wistar大鼠40只,随机分为中风安3.0,6.0,12.0g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组8只.第2组实验取Wistar大鼠50只,随机分为中风安3.0,6.0 g/kg剂量组、脑血康3.0,6.0 g/kg剂量组和对照组,每组10只.小鼠凝血时间实验取小鼠50只,随机分为中风安6.0,12.0,24.0 g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组10只.小鼠游泳耗竭时间测定取小鼠90只,随机分为中风安6.0,24.0 g/kg剂量组;脑血康6.0,24.0 g/kg剂量组,苯丙胺0.2 g/kg组和对照组,每组15只.方法药物影响血栓形成实验,第1组于术前24 h及1 h各组大鼠分别灌胃给予中风安(3,6,12g/kg),阿司匹林(0.3g/kg)和水.第2组大鼠术前24h及1 h分别灌胃给予中风安(3,6g/kg)脑血康(3,6 g/kg)和水.给药后腹腔注射氯胺酮50 mg/kg麻醉,采用线栓血栓法,测定各鼠血栓湿重,比较各组血栓形成的差异.小鼠凝血时间的测定,分别灌胃给予中风安(24.0,12.0,6.0 g/kg),阿司匹林(0.3 g/kg)和水,于灌胃后1 h用玻片法观察小鼠凝血时间.小鼠游泳耗竭时间的测定,灌胃给予中风安(6.0,24.0 g/kg)和脑血康(6.0,24.0 g/kg)及苯丙胺(0.2 g/kg,)和水.1次/d,连续灌胃5 d,于第5天给药后1 h测定小鼠游泳耗竭时间.计算各组小鼠游泳耗竭时间的平均值.主要观察指标①各组大鼠血栓形成抑制率.②各组小鼠凝血时间.③各组小鼠游泳耗竭时间.结果参加实验的90只大鼠和140只小鼠均进入结果分析.①血栓湿重第1组实验中风安口服液3.0,6.0,12.0 g/kg剂量组明显低于对照组[(24±4),(21±4),(16±6),(39±7)mg,(t=5.88～7.90,P＜0.01)];第2组实验中风安口服液6.0 g/kg剂量组明显低于相同剂量脑血康组[(23.6±2.6),(30.0±4.1),(t=4.18,P＜0.01)],中风安口服液3.0 g/kg剂量组低于同剂量脑血康组[(30.6±2.1),(33.1±1.6)mg,(t=2.96,P＜0.05)].②凝血时间中风安口服液24.0,12.0g/kg剂量组明显高于对照组[(222±66),(190±52),(116±26)s,(t=4.02,4.72,P＜0.01)].③游泳耗竭时间中风安24.0,6.0g/kg剂量组明显高于对照组[(2 512±1 244),(899±403),(502±100)s,(t=3.70～6.24,P＜0.01)].结论中风安口服液对大鼠动脉血栓和小鼠静脉血栓的形成均有明显的抑制作用,并可增强小鼠的耐力,具有抗疲劳作用.     

氯氮平、奥氮平对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的:分析抗精神病药氯氮平、奥氮平对避暗实验中小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠400只。①自主活动测定方法:取100只小鼠,每50只小鼠随机均分为5组:空白对照组及氯氮平0.1mg/kg组(奥氮平0.01mg/kg组)、氯氮平0.3mg/kg组(奥氮平0.03mg/kg组)、氯氮平1mg/kg组(奥氮平0.1mg/kg组)、氯氮平3mg/kg组(奥氮平0.3mg/kg组)。在测定前,各组分别皮下注射氯氮平、奥氮平或生理盐水(10mL/kg),50min后把小鼠放入自主活动仪中进行自主活动测定,以显示器读数为活动指标,记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氯氮平与奥氮平对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的3个实验中,每个实验100只小鼠,每50只小鼠随机分5组:空白对照组及氯氮平0.1mg/kg组(奥氮平0.01mg/kg组)、氯氮平0.3mg/kg组(奥氮平0.03mg/kg组)、氯氮平1mg/kg组(奥氮平0.1mg/kg组)、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射受试药物或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:400只小鼠均进入结果分析。①与空白对照组比较,氯氮平在0.1～1mg/kg剂量范围内,小鼠自主活动无明显变化,而在3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少。与空白对照组比较,奥氮平在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,小鼠自主活动无明显变化,而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少。因此,在学习记忆的实验中,氯氮平采用0.1～1mg/kg剂量范围,奥氮平采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氯氮平1mg/kg,能明显缩短错误潜伏期[(152.8±36.4)s,(275.5±16.5)s,P<0.01],增加错误次数(1.2±0.3,0.1±0.1,P<0.01)。③训练后或测试前给予氯氮平对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。④训练前、训练后或测试前给予奥氮平0.01～0.1mg/kg,对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。结论:氯氮平对学习记忆有损伤作用,奥氮平对学习记忆的各个过程基本没有影响。奥氮平对学习记忆的作用优于氯氮平。     

参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆能力的干预效应

背景解放军总医院自行研制的参仙汤方,经临床初步观察28例脑血管性痴呆患者,其智能量表分值有明显提高.目的观察中药复方参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆的影响,并对其抗自由基损伤能力进行分析.设计双盲随机对照实验.单位解放军总医院中医科.材料实验于1997-05/12在解放军总医院中医科完成.选取3个月龄SD大白鼠72只,随机分为6组正常对照组,痴呆模型组,阿尼西坦组,参仙汤30,15,7.5/g(kg·d)剂量组,12只/组.参仙汤由人参、仙灵脾、何首乌、地龙等组成.按传统煎药法煎取药液,以恒温水浴锅分别浓缩成含生药2.0,1.0,0.5g/mL.方法参仙汤30,15,7.5g/(kg·d)剂量组分别按成人每公斤体质量剂量的20,10,5倍给予参仙汤灌胃,剂量分别为生药30,15,7.5g/(kg·d);阿尼西坦组给予100 mg/(kg·d)阿尼西坦灌胃;痴呆模型组和正常对照组分别灌以等量生理盐水.连续给药7 d,第7天给药后1h开始造模.除正常对照组外,其余各组均造模.左心室注射液体石蜡栓子0.25 mL/kg,建立多发性脑梗死模型.造模后继续给药至42 d.然后采用水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行评估.实验结束后1h将各组大鼠脱臼处死,进行组织、脏器各项生化指标的测定.主要观察指标参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间、作业正确次数、脏器生化指标的影响.结果实验纳入72只大鼠,操作过程中脱落9只,最后共63只大鼠进入结果分析.①参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间的影响与痴呆模型组比较,参仙汤15,30g/(kg·d)剂量组于迷宫实验第5天均明显缩短[(24.1±13.3),(14.7±6.9),(13.7±7.5)s,P均＜0.05].②参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业正确次数的影响与痴呆模型组比较,参仙汤15,30g/(kg·d)剂量组于迷宫实验第5天均显著增加[(1.70±2.07),(3.82±1.89),(4.36±1.75)次,P＜0.01].③参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠超氧化物歧化酶的影响与痴呆模型组比较,参仙汤15,30g/(kg·d)剂量组脑、肝组织超氧化物歧化酶活力均显著增加[(127.2±7.2),(171.3±11.5),(181.7±10.9)μkat/kg,P＜0.001;(168.0±23.7),(185.8±14.9),(200.7±15.4)μkat/kg,P＜0.05,P＜0.01].④参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响与痴呆模型组比较,参仙汤15,30g/(kg·d)剂量组脑、肝组织丙二醛含量均明显降低[(296.0±37.8),(204.6±43.5),(197.3±43.5)nmol/g,P＜0.001;(238.9±60.8),(160.3±29.4),(152.1±34.4)nmol/g,P＜0.01].⑤参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响与痴呆模型组比较,参仙汤15,30g/(kg·d)剂量组脑、肝组织脂褐素含量均明显降低[(10.88±1.95),(6.35±1.55),(5.85±1.23)μg/g,P＜0.001;(7.17±1.75),(4.38±1.54),(3.69±1.24)μg/g,P＜0.01].结论中药参仙汤具有提高多发性脑梗死性痴呆大鼠脏器组织超氧化物歧化酶活力、减轻脂质过氧化反应、降低组织丙二醛和脂褐素含量的作用,通过减轻脑缺血再灌注的自由基损伤,从而改善多发性脑梗死性痴呆大鼠的学习记忆能力.     

一次性和连续性灌服乙醇所致实验动物空间辨别和记忆获得障碍及亚力克的预防效应

目的:观察具有抗氧化作用的亚力克对一次性灌服和连续灌服乙醇所致实验动物空间辨别和记忆获得障碍的预防作用。方法:实验于2004-06/08在泰山医学院基础医学研究所完成。①Morris水迷宫法:取SD大鼠40只,随机分为生理盐水组、乙醇组、亚力克高、中和低剂量组5组,每组8只。生理盐水组和乙醇组腹腔注射等量生理盐水;亚力克高、中和低剂量组分别腹腔注射亚力克犤由α-亚麻酸、L-赖氨酸、维生素E和维生素C(432:187:18:8)组成犦1.6,0.8,0.4mL/kg,连续给药11d,在第11天给药前除生理盐水组外其余4组一次性灌服体积分数为0.5的乙醇5mL/kg后立即给药,给药后1h测试逃避潜伏期和目标区逗留的时间比值。②Y型电迷宫法:取昆明种小鼠40只,随机分为生理盐水组、乙醇组、亚力克高、中和低剂量组5组,每组8只。生理盐水组灌服生理盐水;其余4组连续30d灌服体积分数为0.5的乙醇0.06mL/kg。测试小鼠每天的错误次数和反应时间。③避暗法:取昆明种小鼠40只,分组及给药方法同②。测试小鼠的避暗潜伏期、错误次数和受电击时间。结果:40只大鼠和80只小鼠均进入结果分析,无脱落。①亚力克对一次性灌服乙醇所致大鼠空间辨别障碍的预防作用:乙醇组在目标区逗留的时间占总时间的比值显著低于生理盐水组、亚力克高、中、低剂量组(0.22±0.02,0.40±0.08,0.32±0.03,0.36±0.11,0.31±0.04)。②亚力克对连续灌服乙醇所致小鼠空间辨别障碍的治疗作用:亚力克高剂量组的错误次数少于亚力克中、低剂量组和乙醇组犤(1.9±1.3,3.1±1.2,3.7±2.0,5.8±1.7)次犦。亚力克高剂量组的反应时间短于亚力克中、低剂量组和乙醇组犤(2.7±1.3,3.7±1.5,2.6±2.7,12.8±4.6)s犦。③亚力克对连续灌服乙醇所致小鼠记忆获得障碍的治疗作用:亚力克高剂量组的错误次数少于亚力克低剂量组和乙醇组犤(1.7±1.1,2.3±1.5,4.2±2.2)次犦。亚力克高剂量组的电击时间短于亚力克中、低剂量组和乙醇组犤(1.2±0.9,1.4±0.6,1.6±0.4,3.0±0.8)s犦。结论:①一次性灌服乙醇可明显干扰大鼠的空间学习及记忆再现能力,预先给予亚力克能明显减轻乙醇对此的损害作用。②连续灌服乙醇可造成小鼠空间学习能力下降和避暗作业中的记忆获得障碍,亚力克对记忆障碍有明显改善,且具有量效关系,最高剂量组治疗效果最好。     

枸杞多糖对染铅小鼠学习记忆的影响

目的:探讨染铅小鼠灌服枸杞多糖后学习记忆的变化。方法:实验于2004-02/05在暨南大学药学院实验技术中心完成。选择健康6周龄昆明种小鼠50只,分为5组,即空白对照组,染铅模型组及枸杞多糖3.6g/kg,1.8g/kg,0.9g/kg组,每组10只。将醋酸铅溶于蒸馏水中按40mg/kg腹腔注射于染铅模型组及枸杞多糖组。枸杞多糖3个剂量组分别灌胃3.6,1.8,及0.9g/kg的枸杞多糖,其余两组灌服等量生理盐水,连续给药6周。第7周采用Morris水迷宫(RB-100B圆型水迷宫)实验观察动物学习记忆变化情况,以连续8次训练中7次未超过15s找到避难台为训练达标。于训练1h后和1周后分别进行5次测试,记录每次到达避难台所需时间。第8周取小鼠血和股骨测血铅和骨铅含量。结果:50只小鼠全部进入结果分析。①小鼠血铅含量:模型对照组显著高于空白对照组(1.70±0.01)mg/kg,(0.06±0.01)mg/kg,(t=366.7,P<0.01)。枸杞多糖1.8g/kg,,3.6g/kg组显著低于模型对照组(0.30±0.23)mg/kg,(0.09±0.15)mg/kg,(t=19.32,33.87,P<0.05)。②小鼠骨铅含量:模型对照组显著高于空白对照组(175.7±28.9)mg/kg,(1.4±0.9)mg/kg,(t=19.06,P<0.01)。枸杞多糖0.9g/kg,1.8g/kg,3.6g/kg组均显著低于模型对照组(153.5±29.3)mg/kg,(132.9±28.5)mg/kg,(122.8±19.6)mg/kg,(t=1.71～3.33,P<0.05)。③小鼠到避难台的时间:枸杞多糖不同剂量组均较模型对照组缩短,其中3.6g/kg组小鼠1h后到避难台的时间显著短于模型对照组(28.2±13.6)s,(39.1±18.2)s,(t=1.80,P<0.05)。结论:枸杞多糖能有效促进染铅小鼠体内铅排除,改善铅对小鼠学习记忆的损害作用。可推测其改善记忆作用与枸杞多糖降低小鼠体内铅含量有关。     

夜来香根茎提取物镇痛作用的实验观察

目的:探讨夜来香根茎提取物对小鼠的镇痛作用及其机制,为临床(骨科)疼痛治疗寻找新药。方法:实验于2005-03/04在赣南医学院科研中心实验室完成。①小鼠(n=40),随机分为4组,每组10只,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,夜来香根茎提取物0.1mg/g,0.2mg/g,0.1mg/g氨基比林,15min后腹腔注射6g/L冰醋酸0.01mL/g,观察记录给药后15min内小鼠扭体次数。②雌性小鼠(n=40),随机分为4组,每组10只。分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.1,0.2mg/g夜来香根茎提取物,0.01mg/g吗啡,用热板法测定小鼠15,30,60min痛觉反应。③雌性小鼠(n=30),随机分为3组,每组10只,分别腹腔注射0.02mL/g生理盐水,0.004mg/g纳洛酮+0.01mg/g吗啡,0.004mg/g纳洛酮+0.1mg/g夜来香根茎提取物,用热板法测定小鼠15,30,60min痛觉反应。④小鼠(n=40),随机分为4组,每组10只,分别给予夜来香根茎提取物0.1mg/g,0.2mg/g及1g/L的吗啡和生理盐水于20,35,50,70min重复电刺激,用电刺激法测定痛觉反应。结果:各实验组小鼠无脱失情况。在热板法致痛作用实验中如有小鼠跳出给予排除。①小鼠扭体反应次数:0.1mg/g,0.2mg/g夜来香根茎提取物及0.1mg/g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用,给药后扭体反应次数均少于生理盐水组(20.2±10.8,14.5±7.6,7.6±4.5,50.6±15.5,P<0.01),且夜来香根茎提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间:0.1mg/g,0.2mg/g夜来香根茎提取物对热板致痛有显著的镇痛作用,给药后15,30,60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组[(22.1±6.2),(24.6±8.8),(22.9±8.6)s;(26.2±8.0),(31.1±10.3),(29.4±8.7)s;(12.1±3.1),(11.9±2.8),(12.8±3.0)s,P<0.05～0.01],且呈剂量依赖性。纳洛酮0.004mg/g+夜来香根茎提取物0.1mg/g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组[(28.3±6.9),(22.4±5.8),(20.1±5.5)s;(12.5±3.1),(12.8±2.8),(12.1±3.0)s,P<0.05～0.01]。纳洛酮0.004mg/g+吗啡0.01mg/g组给药后各时间点痛觉反应的时间[(13.1±3.3),(12.9±3.1),(13.2±2.8)s]与生理盐水组相比接近。③电刺激法致小鼠镇痛率:0.1mg/g,0.2mg/g夜来香根茎提取物及吗啡组给药后20,35,50,70min镇痛率均高于生理盐水对照组[(45±5)%,(40±10)%,(35±5)%,(20±5)%;(85±15)%,(80±5)%,(60±10)%,(30±5)%;(90±10)%,(85±10)%,(75±15)%,(45±15)%;0,P<0.01]。结论:夜来香根茎提取物具有明显的镇痛作用,其镇痛强度与氨基比林相当,且呈剂量依赖性。阿片受体拮抗剂纳洛酮可拮抗吗啡的镇痛作用,但阿片受体拮抗剂纳洛酮不能拮抗夜来香根茎提取物对热板致痛法小鼠的镇痛作用,表明夜来香根茎提取物的镇痛作用机制并非激动阿片受体而镇痛的。     

枸杞多糖及其不同剂量对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量枸杞多糖对小鼠学习记忆功能的影响。方法ICR小鼠120只随机分为4组,即正常对照组、枸杞多糖小剂量组（0．9g／kg）、枸杞多糖中剂量组（1．8g／kg）和枸杞多糖大剂量组（3．6g／kg）。小鼠灌胃给与枸杞多糖1h后,采用跳台法、避暗法和Y型迷宫法测定枸杞多糖对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验、避暗实验和Y型迷宫实验中,与正常对照组比较,大剂量组小鼠错误次数减少,潜伏期延长;在跳台和Y型迷宫实验中,中剂量组小鼠错误次数减少。结论枸杞多糖对成年小鼠的学习记忆功能有改善作用,且与剂量成正相关。     

脑卒中后抑郁状态模型大鼠学习和记忆水平的Morris水迷宫测定

目的:观察脑卒中后抑郁状态模型大鼠学习和记忆水平的变化。方法:实验于2004-01/04在北京中医药大学基础医学院科研中心实验室进行。取雄性Wistar大鼠36只随机分为正常组、脑卒中组、抑郁组各12只。正常组大鼠不干预,脑卒中组大鼠首先制造局灶脑缺血,抑郁组大鼠在局灶脑缺血模型基础上复制大鼠脑卒中后抑郁状态模型。以蔗糖水消耗量进行行为学评价,以OPEN-FIELD测定直立活动和水平活动得分,以Morris水迷宫测试评价各组大鼠其学习和记忆水平。结果:36只大鼠均进入结果分析。①蔗糖水消耗量:脑卒中组大鼠[(23.51±3.42)g]低于正常组[(26.13±3.80)g],但差异无统计学意义(P>0.05);抑郁组[(19.85±3.06)g]低于正常组,差异有非常显著性意义(F=10.10,P<0.01)。②水平和直立活动得分:抑郁组较脑卒中组得分显著降低[(12.25±3.60,7.08±1.73)比(26.00±6.78,15.83±4.37),P<0.01]。③Morris水迷宫学习成绩:随着学习时间的延长,各组平均逃避潜伏期均显著下降,但抑郁组下降趋势较正常组和脑卒中组缓慢。第3,4天抑郁组平均逃避潜伏期[(13.78±4.45),(10.49±4.99)s]较正常组[(8.09±5.40),(6.18±2.90)s]和脑卒中组显著延长[(7.53±4.42),(7.37±2.41)s,P<0.01,P<0.05]。④Morris水迷宫记忆成绩:脑卒中组和抑郁组的     

脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用. 方法 ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40 mg/kg组、NSK 25 mg/kg组、NSK 50 mg/kg组、 NSK 100 mg/kg组.小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖 120 mg/kg,采用水迷宫试验,测试小鼠的学习记忆能力,并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量,观察 NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用. 结果 NSK 25,50,100 mg/kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力 [3组小鼠平均到达 B点时间为( 43±18) ,(54±29),(59±61)s;而模型对照组到达 B点时间为(63±26) s,t=2.525～2.731,P< 0.05]和记忆能力 [NSK-25 mg/kg组和模型对照组小鼠平均到达 B点时间为(25±26),(50±35) s, t=2.254,P< 0.05]. 3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织 SOD, GSH Px活力,降低 MDA和脂褐素含量( t=-2.675～2.712,P< 0.05, t=-8.806～ 15.989,P< 0.01). 结论抑制脑组织脂质过氧化反应,提高脑组织的抗氧化能力,可能是 NSK改善行为学异常,防治老年期痴呆的作用机制之一.     

粉萆薢水提物的抗炎镇痛作用

目的:通过尿酸钠致小鼠、大鼠足肿胀实验和小鼠温浴热致痛实验,观察粉萆水提物的抗炎镇痛作用。方法:实验于2002-10/2003-05在西安太明医药研究所完成。足肿胀实验采用40只小鼠和40只大鼠,各随机分成4组,分别灌服等体积的生理盐水,吲哚美辛混悬液0.13g/kg,粉萆水提物10g/kg,20g/kg的生药,小鼠和大鼠右后足垫部注射尿酸钠混悬液致炎,并于0.5,1,2,3,4,6h测致炎肢距小腿关节(踝关节)处直径;镇痛作用40只小鼠随机分组,分组及给药情况同足肿胀实验,于末次给药后1,2h将小鼠尾巴浸在45℃恒温水浴中,以放入恒温水浴中至甩尾所用时间为痛觉阈指标。结果:①粉萆水提物对尿酸钠所致小鼠、大鼠足肿的抑制作用:粉萆水提物10g/kg,20g/kg的生药浓度,在小鼠致炎后三四个小时,能明显的降低小鼠足肿胀程度,其作用强度同吲哚美辛[3h生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆水提物10g/kg和20g/kg组分别为(0.602±0.138),(0.373±0.099),(0.421±0.187),(0.409±0.177)mm;4h分别为(0.530±0.135),(0.325±0.125),(0.349±0.124),(0.317±0.110)mm,P<0.05或0.01];在大鼠致炎后3h,能明显的降低大鼠足肿胀程度[生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆水提物10g/kg和20g/kg组分别为(1.148±0.214),(0.660±0.368),(0.760±0.494),(0.745±0.404)mm,P<0.05或P<0.01]。②粉萆水提物对小鼠温浴法致痛的影响:粉萆水提物20g/kg的生药浓度在给药后1h,能显著延长温浴法所致小鼠尾部回缩反应的时间,提高痛阈值,其镇痛作用与吲哚美辛组相当[生理盐水组、吲哚美辛组、粉萆水提物20g/kg组痛阈值分别为(8.19±2.83),(14.68±4.58),(12.90±4.85)s,P<0.05或P<0.01]。结论:粉萆水提物能明显的降低小鼠和大鼠足肿胀程度,提高小鼠痛阈值,对尿酸钠所致的痛风性关节炎有一定的作用。     

祁州漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响

背景脂质过氧化损害可导致学习记忆障碍,而漏芦能抑制脂质过氧化,具有提高细胞免疫功能、抗自由基过氧化等作用.目的通过脑组织中过氧化脂质及脂褐质含量的变化,探讨漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响.设计随机对照实验.单位沈阳药科大学药学院药理教研室,中国医科大学第一临床学院中医教研室,沈阳药科大学中药学院天然药化教研室.材料实验于1994-02/10在沈阳药科大学药学院药理教研室完成.选取清洁级昆明种小鼠185只,随机分成7组漏芦乙醇提取物3.125g/(kg·d)组30只、漏芦乙醇提取物1.56 g/(kg·d)组30只、漏芦乙醇提取物0.78 g/(kg·d)组30只、漏芦乙醇提取物0.39g/(kg·d)组15只、吡拉西坦组15只、空白对照组30只、模型组35只.方法漏芦乙醇提取物3.125,1.56,0.78,0.39g/(kg·d)组分别灌服漏芦乙醇提取物3.125,1.56,0.78,0.39 g/(kg·d),吡拉西坦组灌服吡拉西坦0.2g/(kg·d),空白对照组和模型组分别灌服同容积蒸馏水.除空白对照组外,其余各组小鼠每天均皮下注射50 g/L D-半乳糖0.5 mL/只,连续40 d,建立小鼠衰老模型.40 d后,采用跳台法及避暗法测定各组小鼠的学习记忆能力.主要观察指标①各组小鼠在跳台法检测中的错误次数.②各组小鼠在避暗法检测中的错误次数及潜伏期的变化.③各组小鼠脑组织过氧化脂质及脂褐质含量生成的比较.结果实验纳入小鼠185只,共169只进入结果分析.①各组小鼠在跳台法检测中的错误次数与模型组比较,漏芦乙醇提取物3.125,1.56,0.78 g/(kg·d)组均明显减少[(1.68±1.25),(0.92±0.73),(0.78±0.79),(0.97±0.67)次,P＜0.01,P＜0.001,P＜0.01].②各组小鼠在避暗法检测中的错误次数及潜伏期的变化与模型组比较,漏芦乙醇提取物3.125,1.56,0.78g/(kg·d)组均明显减少(P＜0.05或0.01);且潜伏期均有所延长(P＜0.05或0.01).③各组小鼠脑组织过氧化脂质及脂褐质含量生成的比较与模型组比较,漏芦乙醇提取物3.125,1.56,0.78 g/(kg·d)组均明显减少(P＜0.05或0.01).结论漏芦乙醇提取物具有抗衰益智作用,其抗自由基过氧化、减少脑组织中过氧化脂质及脂褐质生成可能与其改善记忆障碍作用有关.     

通心络对再灌注心肌细胞凋亡的影响

背景传统中药对心肌缺血-再灌注的治疗作用日益受到重视,以虫类药物为主的中成药通心络在临床抗心肌缺血的治疗中取得了明显的疗效.目的探讨中药通心络对抗缺血再灌注诱发的心肌细胞凋亡的作用.设计随机对照观察.单位中山大学附属第一医院中医科.材料各项实验于2002-11/12在中山大学分子医学研究中心进行,选择72只雄性昆明种小鼠.方法72只昆明小鼠随机分成6组,每组12只.通心络2g/kg组、通心络1.5g/kg组、通心络1.0g/kg组(每天灌胃1次,第5天灌药1 h后用垂体后叶素和硝酸甘油联用复制心肌缺血再灌注模型方法进行造模)、消心痛组(剂量为3.9 g/kg,余处理办法同上)、模型组和空白对照组(用生理盐水代替各药物).实验结束时取小鼠的心肌,观察小鼠缺血再灌注模型心肌组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平,分析心肌细胞凋亡指数和凋亡相关蛋白bcl-2,bax表达水平.主要观察指标[1]各组小鼠超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平比较.[2]各组小鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白的比较.结果72只小鼠实验过程中状态符合实验要求,无死亡.[1]超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平与模型组和消心痛组比较,通心络1 g/kg组、通心络1.5g/kg组、通心络2 g/kg组的超氧化物歧化酶活性升高(1.37928±140.03),(1 223.91±109.02),(1 789.19±155.20),(2 267.79±216.04),(2 387.55±229.71)nkat/L、丙二醛的水平降低(16.58±2.59),(20.40±2.66),(12.73±1.98),(9.65±2.03),(7.56±1.67)nmol/L,而且随着剂量的增大其效率进一步增强.[2]心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白与模型组和消心痛组比较,通心络1 g/kg组、通心络1.5 g/kg组、通心络2 g/kg组的心肌细胞凋亡指数和Bax蛋白表达指数明显降低[(13.84±1.97)%,(11.56±1.43)%,(3.34±0.96)%,(0.82±0.12)%,(0.42±0.06)%;(17.44±6.18)%,(15.45±3.72)%,(10.85±2.73)%,(6.46±1.88)%,(5.57±1.49)%],Bcl-2蛋白表达指数明显升高[(6.22±0.50)%,(8.73±0.63)%,(11.38±1.38)%,(16.22±2.36)%,(19.45±2.92)%],且呈量效关系.结论通心络胶囊具有抗氧自由基损伤、抗细胞凋亡保护缺血后再灌注心肌细胞的作用,而且呈剂量依赖性.     

栀子粗提物对拟痴呆模型鼠学习记忆功能障碍的影响

目的观察中药栀子粗提物对Aβ_25-35致痴呆小鼠模型及鹅膏蕈氨酸(IBO)致大鼠记忆获得障碍模型的影响。方法采用Aβ_25-35脑室注射致痴呆小鼠模型及前脑基底核注射IBO致大鼠记忆获得障碍模型,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察栀子粗提物低、中、高3个剂量组(12-5、25、50 mg/kg)对模型鼠学习记忆功能的影响。阳性药采用多奈派齐(0-75 mg/kg)。结果栀子粗提物3个剂量均可提高Aβ_25-35致痴呆小鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力(P<0-05),中剂量对IBO致记忆获得障碍大鼠水迷宫空间学习记忆能力有明显改善作用(P<0-01);各给药组大鼠受到避暗箱内电击的潜伏期均有所延长,3 min内受到电击的次数均有所减少。结论栀子粗提物有改善拟痴呆模型鼠学习记忆功能的作用。     

泽泻醇提取物对高血糖小鼠血液生化指标及胰岛素的影响

目的探讨泽泻醇提取物 (rhizoma alismatic extract,RAE)对正常动物及糖尿病动物的血糖、血脂、胰淀粉酶及胰岛素的影响 , 为泽泻用于治疗糖尿病及康复措施的介入提供理论依据. 方法选择雄性昆明种小鼠 29只,按随机抽签法分为 4组生理盐水组、格列齐特组、 RAE 10 g/kg组、 RAE 20 g/kg组.给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 90 mg/kg, 造成高血糖动物模型. 用自动生化分析仪测定血糖、血脂和胰淀粉酶. 放免法测定血清胰岛素.光镜下观察胰腺和胰岛的组织学变化. 结果RAE一次灌胃 20 g/kg,可使正常小鼠血糖明显降低 [对照组 (7.6± 1.1) mmol/L; RAE 20.0 g/kg组( 5.6± 1.5) mmol/L,(t=2.329,P< 0.01)]. 重复治疗 7 d, RAE 10,20 g/kg使四氧嘧啶小鼠血糖降低 [对照组 ,RAE 10 g/kg组, RAE 20 g/kg组血糖值分别为( 21.9± 2.8), (15.7± 5.7),( 9.3± 3.9) mmol/L( t=2.329,P< 0.05,t=3.118,P< 0.01) ].光镜下观察 四氧嘧啶小鼠胰岛数量减少 ,形态也明显缩小,而用 RAE 治疗动物的胰岛组织学未见明显变化. RAE 20 g/kg还使正常小鼠 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (16.4± 4.0),(24.6± 8.1) μ U/L]及四氧嘧啶小鼠的胰岛素水平 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (13.5± 4.3),(20.1± 9.1)μ U/L]增加. 结论RAE具有明显的降血糖和降血脂作用,并能保护胰岛组织免受损伤; RAE降低血糖作用与促进胰岛素的释放有关.     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景：近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的：探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计：随机对照实验.单位：华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料：实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组：正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法：采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标：①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果：银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组（P＜0.05或P＜0.01）,模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组（P＜0.01）.②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[（156.78&;#177;25.97）,（172.66&;#177;13.56）,（198.54&;#177;17.12）,（208.34&;#177;28.56）s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[（208.46&;#177;28.56）,（127.46&;#177;11.03）s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[（3.41&;#177;0.26）,（6.97&;#177;0.35）,（7.23&;#177;0.62）,（8.38&;#177;0.92）次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组（P＜0.01）,150mg/kg组明显少于75mg/kg组（P＜0.05）.③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[（421.89&;#177;36.32）,（387.45&;#177;32.76）,（380.17&;#177;41.25）,（36528&;#177;11.42）mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组（P＜0.01）.另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[（41.75&;#177;3.82）,（95.13&;#177;6.34）mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义（P＞0.05）.结论：银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效果最佳量效比较

目的比较量效最佳条件下给予纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的作用.方法实验于2003-04在汕头大学医学院动物实验中心完成.28只大鼠随机分成4组,每组7只.正常对照组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组(东莨菪碱+纳洛酮)和加兰他敏治疗组(东莨菪碱+加兰他敏).东莨菪碱以0.4 mg/kg、纳洛酮以3 mg/kg、加兰他敏以2 mg/kg给药(前3组给药剂量均为最佳量效关系剂量),正常对照组予生理盐水2.0 mL,均在实验前30～40 min腹腔给药.采用水迷宫延缓性匹配作业,开始进行空间工作记忆训练(隐匿平台任意放置池中某一位置,大鼠在任一位置面壁放入水池,其逃避潜伏期仍以60 s为限,此过程为实验1,找到平台后,允许其逗留10 s,作为工作记忆,然后将其再从同一位置面壁放入水池,大鼠会利用工作记忆第二次找到平台,此过程为实验2).记录比较每只大鼠两次实验逃避潜伏期的时间,评估不同药物对大鼠空间工作记忆能力的影响.结果各实验组大鼠无脱失,均纳入分析.在两次实验逃避潜伏期比较中正常组实验2较实验1减少[(13.4±8.2),(46.4±17.7)8,P＜0.01];纳洛酮治疗组实验2较实验1减少[(9.0±3.8),(27.9±14.3)s,P＜0.05];东莨菪碱组和加兰他敏治疗组实验2较实验1变化不大[(18.1±9.8),(23.6±14.3)s;(12.0±9.0),(25.4±24.3)s,P＞0.05].结论在药效关系最佳剂量条件下,东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,纳洛酮能够改善这种损害,而加兰他敏对此无改善作用.