实验性血管外膜去除后高血压对血管内膜增殖和血管反应性的影响

本文观察外膜去除后升高血压对血管结构及功能的影响。实验采用在体去除兔颈动脉外膜方法，术后分对照组及高血压组(植入微型药物渗透泵恒量注入去甲肾上腺素)，分别于术后1周及2周后取出颈动脉。用图像分析系统测定内膜及中膜面积；应用多道生理仪测血管反应性；RT—PcR检测mRNA表达。结果 1)外膜去除后血管内膜增生，术后2周高血压组去外膜侧内膜面积／中膜面积较对照组增高(P＜0．05)；2)与完整侧比较，术后1周对照组去外膜侧血管对去甲肾上腺素(NE)的收缩反应减弱(P＜0．05)；而术后2周对照组与高血压组反应均增强(P＜0．05)。与对照组比较，术后1周及2周高血压组去外膜侧血管环反应增强(P＜0．05)。3)与对照组比较，术后2周高血压组去外膜侧Rho-A mRNA表达及MCP-1表达较对照组增高(P＜0．05)。术后2周对照组及高血压组去膜侧Rho-Ki-nase mRNA表达较完整侧上调(P＜0．05)；术后1周高血压组完整侧及去外膜侧Rho-Kinase mRNA表达较对照组上调(P＜0．05)，2周时上调更明显(P＜0．01)。术后2周高血压组去外膜侧MCP-1mRNA表达较完整侧上调(P＜0．05)；术后2周高血压组完整侧及去外膜侧MCP-1mRNA表达明显上调(P＜0．01)。结论 高血压可加局外膜去除后的血管内膜增生程度及血管收缩性，其机制涉及Rho-Kinase及MCP-1的激活。     

实验性血管外膜去除后高血压对血管内膜增殖和血管反应性的影响

本文观察外膜去除后升高血压对血管结构及功能的影响.实验采用在体去除兔颈动脉外膜方法,术后分对照组及高血压组(植入微型药物渗透泵恒量注入去甲肾上腺素),分别于术后1周及2周后取出颈动脉.用图像分析系统测定内膜及中膜面积;应用多道生理仪测血管反应性;RT-PCR检测mRNA表达.结果 1)外膜去除后血管内膜增生,术后2周高血压组去外膜侧内膜面积/中膜面积较对照组增高(P<0.05);2)与完整侧比较,术后1周对照组去外膜侧血管对去甲肾上腺素(NE)的收缩反应减弱(P<0.05);而术后2周对照组与高血压组反应均增强(P<0.05).与对照组比较,术后1周及2周高血压组去外膜侧血管环反应增强(P<0.05).3)与对照组比较,术后2周高血压组去外膜侧Rho-A mRNA表达及MCP-1表达较对照组增高(P<0.05).术后2周对照组及高血压组去外膜侧Rho-Kinase mRNA表达较完整侧上调(P<0.05);术后1周高血压组完整侧及去外膜侧Rho-Kinase mRNA表达较对照组上调(P<0.05),2周时上调更明显(P<0.01).术后2周高血压组去外膜侧MCP-1 mRNA表达较完整侧上调(P<0.05);术后2周高血压组完整侧及去外膜侧MCP-1 mRNA表达明显上调(P<0.01).结论高血压可加剧外膜去除后的血管内膜增生程度及血管收缩性,其机制涉及Rho-Kinase及MCP-1的激活.     

血脂康对家兔血管成形术后内膜增殖及C-myc基因表达的影响

目的　探讨血脂康对家兔血管成形术后血管内膜增殖及C myc基因表达的影响。方法　 3 0只高胆固醇喂养 4周的日本雄性大白兔 ,用球囊导管剥脱腹主动脉内皮 4周后 ,对局部动脉粥样硬化狭窄部位行球囊成形术后随机分为对照组、高脂组和血脂康组。 4周后采集局部血管行病理形态、反转录PCR法C myc基因半定量及其C myc蛋白免疫组化分析。结果　病理形态学观察血脂康组血管内膜面积小于对照组 (P <0 .0 5 ) ,对照组血管内膜面积小于高脂组 (P <0 .0 5 ) ,血脂康组C myc基因水平及其蛋白阳性细胞百分比低于后两组 (P <0 .0 5 ) ,而后两组水平接近 (P >0 .0 5 )。结论　血脂康可抑制家兔血管成形术后内膜增殖及C myc基因的表达。     

血管外膜源一氧化氮对内皮素—1诱导的血管平滑肌增殖的影响

目的 观察血管外膜生成的一氧化氮（NO）对内皮素－1（ET－1）诱导的血管平滑肌（VSM）增殖的影响，以探讨血管外膜源NO对血管结构重塑调节的意义。方法 取大鼠胸主动脉，去除内皮，分以下几组进行组织孵育10h：（1）完整外膜血管组；（2）单纯中膜组；（3）中膜与剥离的外膜共育组；（4）中膜与服L－N－硝基精氨酸（L-NNA)预处理的外膜共育组。每例胸主动脉剪为二段，分两个亚组：ET（10^-7mol/L)组和对照组。^3H-胸腺嘧啶（^3H-TdR)掺入法检测各组VSM的细胞增殖。另取大鼠腹主动脉外膜，用10^-8和10^-7mol/L ET-1刺激4h。Griess法测血管外膜生成的亚硝酸（NO2-)含量，^3H-L－精氨酸（^3H-L-Arg)标记的同位素法测定外膜一氧化氮合酶（NOS）活性。结果 （1）各ET亚组^3H-TdR掺入比相应对照组分别增加48．8％－71．9％。（2）在10^-7mol/L ET-1刺激下，完整外膜组及中膜＋外膜组的^3H-TdR掺入分别比单纯中膜组低21．3％和24．5％。中膜＋L－NNA预处理的外膜组^3H-TdR掺入分别比中膜＋外膜组及完整外膜组高30．8％和25．4％，而与单纯中膜组差异无显著性。（3）与对照组相比，10^-8和10^-7mol/L 的ET－1使外膜NOS活性分别增加124％和177％；使外膜生成的NO2－含量分别增加88％和225％。结论 实验结果表明：血管外膜生成的NO可抑制ET－1刺激的VSM的增殖，其抑制作用为ET－1激活的血管外膜NOS／NO途径所分导。提示血管外膜源NO可能参与心血管疾病过程中血管重塑的调节。     

非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响

目的：探讨非洛地平对家兔血管成形术后内皮功能及内膜增殖的影响。方法：日本大耳白兔３６只,高脂喂养４周后用球囊导管剥脱腹主动脉内皮,再高脂喂养４周后,对动脉粥样硬化部位行血管成形术,３０只成功的动物随机分为对照组、高脂组和治疗组（非洛地平）,继续喂养４周后采集局部血管行病理形态学分析,并观察实验前后各组血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素－１的改变。结果：治疗组血管内膜面积与中膜面积之比及内膜面积均降低。各组高脂饮食后血清总胆固醇、甘油三酯和血浆内皮素－１均明显升高,而血清一氧化氮明显下降;１２周治疗组血浆内皮素－１明显降低,而血清一氧化氮水平明显升高。结论：非洛地平具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护内皮功能的作用。     

维拉帕米对实验兔血管成形术后内膜增殖和血管重塑的影响

目的 :探讨维拉帕米对血管成形术后新生内膜增殖和血管重塑的影响及其机制。方法 :家兔 2 4只 ,随机分为假手术组、对照组和干预组。以球囊导管损伤家兔腹主动脉内膜 ,喂养 4周后 ,对后两组家兔腹主动脉狭窄部位行球囊成形术。其中对照组仅行血管成形术 ,干预组于术前 30min及术后每天给予维拉帕米肌注 [剂量 0 .5mg/ (kg·d) ]。分别于术前 ,术后 4 8h、1周及 4周采静脉血测定 3组家兔血清一氧化氮 (NO)含量。术后 4周处死动物 ,对成形术部位腹主动脉标本作病理形态学检查和免疫组化检查 ,并利用计算机图像分析系统分别测量血管管腔面积、新生内膜面积、内弹力板围绕面积、内膜 /中膜面积 ,计算增殖细胞核抗原 (PCNA)增殖指数(PI)。结果 :血管成形术后血清NO浓度降低 ,但术后 1周和 4周维拉帕米干预组血清NO浓度高于对照组同期水平 ,差异有非常显著性意义 (均 P <0 .0 1)。病理形态学检查示对照组和干预组管腔面积分别为 (6 .4 18±0 .6 5 8)和 (13.4 82± 1.2 0 5 )× 10 4μm2 ;内弹力板围绕面积分别为 (19.719± 1.0 87)和 (2 4 .32 6± 1.4 2 7)× 10 4μm2 。上述指标两组之间比较差异均有非常显著性意义 (均P <0 .0 1)。对照组和干预组新生内膜面积分别为 (13.176± 0 .6 34)和 (10 .195± 0 .5     

血脂康对我血管成形术 内膜增殖及C—nyc基因表达的影响

目的 探讨血脂康对家免血管成形术后血管内膜增殖及Ｃ－ｍｙｃ基因表达的影响。方法 ３０只高胆固醇喂养４周的日本雄性大白兔,用球囊导管剥脱腹主动脉内皮４周后,对局部动脉粥样硬化狭窄部行球囊成形术后随机分为对照组、高脂组和血脂康组。４周后采集局部血管行病理形态、反转录ＰＣＲ法Ｃ－ｍｙｃ基因半定量及其Ｃ－ｍｙｃ蛋白免疫组化分析。结果 病理形态学观察血脂康组血管内膜面积小于对照组（Ｐ〈０．０５）,对照组血管     

血管外膜源一氧化氮对内皮素-1诱导的血管平滑肌增殖的影响

目的观察血管外膜生成的一氧化氮(NO)对内皮素-1(ET-1)诱导的血管平滑肌(VSM)增殖的影响,以探讨血管外膜源NO对血管结构重塑调节的意义.方法取大鼠胸主动脉,去除内皮,分以下几组进行组织孵育10 h(1)完整外膜血管组;(2)单纯中膜组;(3)中膜与剥离的外膜共育组;(4) 中膜与用L-N-硝基精氨酸(L-NNA)预处理的外膜共育组.每例胸主动脉剪为二段,分两个亚组ET (10-7mol/L)组和对照组.3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法检测各组VSM的细胞增殖.另取大鼠腹主动脉外膜,用10-8和10-7mol/ L ET-1刺激4 h.Griess法测血管外膜生成的亚硝酸盐(NO2-)含量,3H-L-精氨酸(3H-L-Arg)标记的同位素法测定外膜一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 (1)各ET亚组3H-TdR掺入比相应对照组分别增加48.8%～71.9%.(2)在10-7mol/L ET-1刺激下,完整外膜组及中膜+外膜组的3H-TdR掺入分别比单纯中膜组低 21.3%和24.5%;中膜+L-NNA预处理的外膜组3H-TdR掺入分别比中膜+外膜组及完整外膜组高30.8%和25.4%,而与单纯中膜组差异无显著性.(3)与对照组相比,10-8和10-7mol/L的ET-1使外膜NOS活性分别增加124%和177%;使外膜生成的NO2-含量分别增加88%和225%.结论实验结果表明血管外膜生成的NO可抑制ET-1刺激的VSM的增殖,其抑制作用为ET-1激活的血管外膜NOS/NO途径所介导.提示血管外膜源NO可能参与心血管疾病过程中血管重塑的调节.     

血管外膜剥离致内膜增生病变的动物模型

目的建立颈动脉外膜剥离引起内膜增生的动物模型,为研究血管外膜在动脉粥样硬化发生中的作用奠定基础。方法2g/L的Ⅱ型胶原酶消化颈动脉外膜后,眼科镊钝性剥离外膜,HE染色明确外膜剥离效果;免疫组织化学染色观察外膜剥离对内膜的影响。结果酶化学消化 眼科镊钝性剥离可有效剥离血管外膜;外膜剥离2周后可见相应内膜处出现增生性病变,病变成分为分泌型平滑肌细胞;而外膜保留侧正常。结论胶原酶消化 眼科镊钝性剥离的方法可有效剥离血管外膜,促进血管内膜增生性病变形成。     

血管外膜及其成纤维细胞在血管增殖性病变中的作用

血管增殖性病变导致的血管损伤和重塑是血管内膜损伤后再狭窄、动脉粥样硬化等多种心血管疾病发病的共同病理基础。有充足的证据表明，血管内皮细胞（VEC）、血管平滑肌细胞（VSMC）、血管外膜成纤维细胞（AF）、其他血管壁细胞和基质均参与血管增殖性病变。20年以来，人们把血管内膜作为研究的重点。传统的观点认为，处于血管最外层的血管外膜只对血管起支持和营养作用。越来越多的证据表明，AF是血管新生内膜形成、不良血管重塑和血管再狭窄的病理基础。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管阻力的影响

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)去外膜血管重塑的影响和血管反应性。方法:36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后,随机分为3组:阿托伐他汀组、缬沙坦组和对照组,分别灌胃给药4和8周后处死。给药前及给药后每2周测量大鼠安静清醒状态下尾动脉收缩压;给药后第4和8周电磁血流仪测量双侧颈动脉血流量。结果:给药前,各组收缩压差异无统计学意义(P>0.05),给药后第4周,阿托伐他汀组收缩压下降,至第6、8周时[(166.17±7.20)、(159.00±11.21)mmHg]较对照组[(183.50±8.46)mmHg]显著下降(P<0.05,P<0.01);去外膜侧第4周血管阻力指数轻度降低,第8周时略大于正常侧;阿托伐他汀组和缬沙坦组[(4.937±0.359),(3.673±0.161)]均较对照组(5.327±0.371)显著减小(P<0.05,P<0.01)。结论:SHR去外膜后早期血管阻力轻度下降,至后期略有升高,阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力,包括未去外膜血管。     

血管外膜在调节血管张力中的作用

动脉壁有三层结构：内膜、中膜、外膜,每一层均具有独特的组织学、生物学及功能特征,并且每层以独特的方式来维持血管稳定及调节血管对各种刺激及损伤的反应。近20年,有关血管内膜对血管功能的影响得到深入广泛的研究,血管内膜在调节血管平滑肌功能中的作用已得到普遍的认同。血管外膜是非常复杂的一层,由较厚的致密结构组成,含有大量的胶原纤维和弹性纤维,细胞成分主要是成纤维细胞及少量平滑肌细胞。支配血管舒缩的交感及副交感神经纤维从外膜进入血管;滋养血管也从外膜进入,     

小剂量普伐他汀对颈动脉内膜动脉粥样硬化斑块的影响

目的：探讨小剂量普伐他汀（10mg)对颈动脉内膜动脉粥样硬化斑块的作用及时效关系。方法：42例冠心病患者随机分为A、B两组，给予普伐他汀10mg/d，A组服药8周，B组服药12周，治疗前后检测总动脉、颈内动脉内膜粥样硬化斑块并计算斑块面积，同时观察血脂水平变化。结果：两组分别治疗8、12周后，TC，TG、LDL－C水平均显著降低，HDL－C水平显著升高，颈动脉内膜斑块面积显著缩小，但两组间比较无显著差异。结论：普伐他汀10mg治疗8周后可显著缩小颈动脉斑块并显著降低血脂水平，且方便安全，对于预防急性心脑血管事件有着特殊的临床意义。     

醛固酮对血管外膜诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮通路影响的实验研究

目的观察醛固酮对血管外膜诱导型一氧化氮合酶（iNOS）／一氧化氮（NO）通路的影响及作用机制。方法取sD大鼠胸主动脉外膜,分别给予不同浓度醛固酮（ALD）10^-8～10^-6mol／L、ALl）＋螺内酯以及ALD＋RU486进行孵育,此外在给予脂多糖激活血管外膜iNOS／NO的情况下,观察以上各组药物刺激后iNOS／NO系统的变化。与上述药物共同孵育6h后通过Griess法测定相对稳定的代谢产物硝酸盐和亚硝酸盐（NOx）代表NO的产生量,采用[^3H]-L-精氨酸标记的同位素法测定外膜iNOS活性。结果（1）NOx产生的变化：ALD刺激后血管外膜NOx生成无明显变化。用螺内酯拮抗盐皮质激素受体后,高浓度ALD组（10～～10^-6mol／L）血管外膜NOx产生呈下降趋势（P〈0．05）。用RU486拮抗糖皮质激素受体后随ALD浓度增加NOx生成量也呈浓度依赖性增加（P〈0．01）。脂多糖刺激后上述趋势更为明显。（2）iNOS活性的变化：ALD刺激后iNOS活性无明显变化,螺内酯刺激后血管外膜iNOS活性有下降趋势,但无统计学意义。而RU486刺激后血管外膜iNOS活性显著增加（P〈0．05）。同时给予脂多糖刺激后,螺内酯＋ALD组血管外膜iNOS活性显著下降（P〈0．01）,ALD＋RU486组血管外膜iNOS活性显著增加（p〈0．05）。结论ALD主要通过盐皮质激素受体和糖皮质激素受体通路两种途径直接影响血管外膜iNOS／NO系统,醛固酮作用于盐皮质激素受体能够诱导iNOS激活、刺激NO产生,作用于糖皮质激素受体抑制iNOS／NO激活。     

血管外膜炎症对内膜增殖及P-选择素表达水平的影响

目的:研究脂多糖诱导兔股动脉外膜炎症对内膜增生的影响,探讨外膜炎症对内膜增生影响的分子机制.方法:成年新西兰大耳白兔30只,术前均喂以高脂饮食2周.两侧的股动脉随机分为脂多糖组和对照组.于术后1 h、3 d和2周分别处死10只动物获得股动脉标本,观察形态学变化和血管内膜增生情况,并用免疫组化方法观察P-选择素在动脉壁的...     

雷公藤多甙、藻酸双酯钠对大鼠受损动脉内膜增生的影响

31只大鼠行胸主动脉内皮剥脱术,随机分为对照组10只、雷公藤多甙组10只(9.4 mg/kg/d)和藻酸双酯钠组11只(30mg/kg/d).后两组于术前6天开始喂药.于术后14天观察各组大鼠胸主动脉新生内膜面积、内膜与中膜面积比、新生内膜覆盖率、~3H-TdR参入量.证明雷公藤多甙能显著抑制受损动脉内膜增生(P<0.001),而藻酸双酯钠则无此作用.     

Semi-automatic border detection software for the quantification of arterial lumen,intima-media and adventitia layer thickness with very-high resolution ultrasound

Background

The aim was to evaluate the accuracy, precision and feasibility of semi-automatic border detection software (AMS) in comparison to manual electronic calipers (EC) in the analysis of arterial images obtained with transcutaneous very-high resolution vascular ultrasound (VHRU, 25–55 MHz).

Methods

100 images from central elastic and peripheral muscular arteries were obtained on two separate imaging occasions from 10 healthy subjects, and independently measured with AMS and EC.

Results

No bias between AMS and EC was found. The intraobserver coefficients of variation (CV) for carotid lumen dimension (mean dimension 5.60 mm) was lower with AMS compared with EC (0.4 vs. 1.9%, p = 0.033; N = 20). No consistently significant differences in intra, inter or test-retest CVs were observed overall for muscular artery dimensions between AMS and EC. The intra CV for adventitial thickness (AT, mean 0.111 mm; 15.6 vs 24.8%, p = 0.011; N = 41) and inter CV for intima-media thickness (IMT, mean 0.219 mm; 14.3 vs. 21.2%, p = 0.001; N = 58) obtained with AMS in higher quality thin muscular artery images was lower compared with EC. The mean reading time was significantly lower with AMS compared with EC (71.5 s vs. 156.6 s, p < 0.001).

Conclusion

AMS is accurate, precise, and feasible in the analysis of arterial images obtained with VHRU. Minor, although statistically significant, differences in the precision of AMS and EC-systems were found. The precision of AMS was superior for AT and IMT in higher quality images likely related to a decrease in the technical variability imposed by the observer.     

A new simplified procedure for the separation of aortic intima

A new procedure for the separation of aortic intima has been described. The method involves the use of an electrical “Dermatome” (used in plastic surgery) which can separate intima from the thoracic aorta. The dermatome allows a cutting depth to be adjusted from a minimum of 10 μ. Using this instrument pure preparations of porcine and human intima were obtained.

It is concluded that this method is the simplest available for obtaining large quantities of anatomically pure preparations of different layers of the aorta.