EXPRESSION OF MDRII MRP AND LRP GENES IN GASTRIC CARCINOMA AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

Multidrugresistance(MDR)oftumorcellstoanticancerdrugsisamajorprobleminchemotherapy,andthechiefmechanismresponsibleforMDRistheoverexpressionofp-gpwhichisencodedbymdrlgene.[']Inadditiontop-gp,twootherMDR-relatedproteinsMRPandLRPhavebeenidentified.[2'3]Inthispaper,theexpressionofmdrlgene,MRPandLRPinhumangastriccarcinoma(GC)andtheirsignificancewerestudied.MATERIALSANDMETHODSSpecimensGCtissueswereobtainedfrom27consecutivepatients(17menand10women)whounderwentgastrectomyintheDepartm…     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

非霍奇金淋巴瘤多药耐药的实验研究

目的 探讨初发非霍奇金淋巴瘤(NHL)mdrl mRNA及多药耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达频率及临床意义.方法 采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测41例初治NHL患者淋巴结活组织中瘤细胞mdrl mRNA的表达,采用流式细胞仪免疫荧光法检测P-gP、LRP、MRP的表达,以13例反应性增生淋巴结患者作为对照组.并分析多药耐药蛋白表达与NHL临床特征的关系.结果 41例NHL患者中,11例mdrl mRNA表达阳性,8例P-gP表达阳性,7例MRP表达阳性,15例LRP表达阳性.NHL组与对照组比较,MRP阳性率差异无统计学意义(P=0.887),LRP阳性率明显增高(P=0.047).NHL患者淋巴结组织P-gP、MRP、LRP表达两两之间均不存在相关关系,P-gP表达与mdrl mRNA表达正相关(r=0.396,P=0.01).P-gP表达与临床分期、LDH水平有关(均P<0.05),而与恶性分级无关.MRP表达与临床分期、恶性分级、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平均无关(均P>0.05),而LRP表达与三者均有关(均P<0.05).P-gP和LRP表达阳性患者的完全缓解(CR)率分别为37.5%和53.3%,低于阴性表达者(均P<0.05),化疗疗效较差,而MRP表达与化疗疗效无关.结论 P-gP、LRP可能是NHL原发耐药的主要因素,影响NHL患者的化疗疗效,而MBP与NHL原发耐药无关,不影响NHL患者的化疗疗效.     

LRP,MRP,MDR1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白（ｌｕｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）,多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,和多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｅ,ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的共表达及临床意义。方法 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＮＳＣＬＣ冰冻组织中上述耐药     

MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的:多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase-π,GST-π)和拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)均在多药耐药中发挥重要作用。联合检测它们在胃癌组织中的表达,目前国内外报道极少。本研究旨在探讨联合检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在90例胃癌标本中的表达,采用χ2检验和Fisher精确检验分析它们表达的意义。结果:(1)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为88.9%、91.1%、74.4%和87.7%,均高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05)。(2)MRP、GST-π、LRP在高、中分化腺癌中的表达均高于低分化腺癌,而TopoⅡα在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌(P<0.05);此四者的表达情况在不同浸润程度及有/无淋巴结转移的胃癌组织之间均无统计学差异(P>0.05)。(3)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP两两间均无相关性。结论:MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用,它们在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关,而与肿瘤浸润程度及是否有淋巴结转移无关。     

非小细胞肺癌血管生成因子与耐药相关基因关系的研究

目的:探讨血管生成因子(VEGF、bFGF)和耐药相关基因(MDR1、MRP、LRP)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化技术检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRP蛋白表达,其中36例应用RT-PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果:VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRPmRNA表达率分别为69.5%(25/36)、52.8%(19/36)、33.3%(12/36)、52.8%(19/36)、50.0%(18/36);蛋白表达率分别为51.0%(49/96)、58.3%(56/96)、45.8%(44/96)、59.4%(57/96)、64.6%(62/96),各基因mRNA表达与蛋白表达基本一致。统计分析表明:VEGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.025,P=0.022),与MRP表达无关(P=0.428);bFGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.001,P=0.012),并与MRP+LRP共表达相关(P=0.001)。结论:在非小细胞肺癌中血管生成因子与耐药相关基因具有一定的相关性。     

耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

Objective： To explore the expression and significance of the multidrug resistance-related proteins P-glycoprotein （P-gp）, multidrug resistance-related protein （MRP）, lung resistance protein （LRP）in human non-small cell lung cancer （NSCLC） tissues and paratumor tissues. Methods： Immunohistochemistry （IHC） was used to examine the expression level of proteins P-gp, MRP and LRP in 43 samples of NSCLC and 15 samples of paratumor tissues. Results： The expression rates of P-gp, MRP and LRP in 43 tumor tissues were 74.42% （32/43）, 67.44% （29/43） and 88.37% （38/43）, respectively, while in 15 paratumor tissues were 13.33% （2/15）, 20.00% （3/15） and 6.67% （1/15）, respectively. There was significant difference in the expression of proteins （P-gp, MRP and LRP） between lung cancer tissues and paratumor tissues （P 〈 0.05）. The expression of proteins P-gp, LRP in lung adenocarcinoma were higher than that in other pathological carcinomas （P 〈 0.05）. The expression of protein MRP was not related to pathological type, clinical stage and classification of histodifferentiation （P 〉 0.05）. Conclusion： Multidrug resistance is more common in NSCLC. The proteins of P-gp, MRP and LRP participated in the formation of multidrug resistance in lung cancer. Detection of multidrug resistance-related proteins in lung cancer tissues may be useful to choice drugs.     

多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床意义

目的　检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ） 及肺耐药蛋白（ＬＲＰ） 在人直肠癌组织中的表达,探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法　采用免疫组织化学技术法检测５７ 例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果　５７ 例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８ 例,占４９．１ ％ ;ＬＲＰ表达者２４ 例,占４２．１ ％ ;二者同时表达者１０ 例,占１７ ．５％ ;有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２ 例,占７３ ．７ ％ ;两蛋白表达阳性率与肿瘤分期、分化程度无显著相关（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。ＭＲＰ表达阳性者术后生存期明显低于该蛋白阴性者（ Ｐ＜ ０．０５） ,而ＬＲＰ的表达则与预后无显著相关;两蛋白表达无明显相关性（ Ｐ＞ ０．０５） 。结论　ＭＲＰ可能是判断人直肠癌预后的指标之一,对直肠癌患者综合治疗的实施具有指导意义。     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

耐药相关基因表达对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床预测价值探讨

背景与目的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在多药耐药中发挥重要的作用,联合检测它们在评价非小细胞肺癌新辅助化疗中的价值国内外尚未见报道。本研究旨在探讨联合检测P-gp、MRP、LRP对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法应用免疫组化技术检测31例行新辅助化疗的患者化疗前标本及化疗后手术标本。结果化疗前P-gp、MRP、LRP表达的阳性率分别为29.0%(9/31)、45.2%(14/31)及38.7%(12/31),化疗后分别为61.3%(19/31)、51.6%(16/31)及41.9%(13/31)。化疗前MRP和LRP同时阳性者32.3%(10/31),MRP与LRP具相关性(r=0.61,P<0.001)。化疗前P-gp、MRP、LRP表达阳性者化疗有效率分别为44.4%(4/9)、28.6%(4/14)及16.7%(2/12),MRP与LRP同时阳性者有效率为10.0%(1/10)。化疗有效的患者中位生存期为31个月,无效的为15个月,同期直接手术的患者为18个月。结论肿瘤中MRP与LRP共表达者化疗耐药的可能性很大,化疗有效率较低,新辅助化疗意义不大。     

鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)在鼻咽癌组织中的表达情况及其临床意义。方法应用单克隆抗体多药耐药相关蛋白(P-gp),多药耐药基因蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),对54例鼻咽癌初诊患者的肿瘤组织进行免疫组化检测。结果3项多药耐药指标在54例患者中有不同程度表达。P-gp、MRP、LRP的表达与鼻咽癌病理类型、临床分期及有无淋巴结转移不相关;P-gp表达与MRP、LRP表达不相关,MRP与LRP表达间呈正相关。结论联合检测LP-gp、MRP、LRP在鼻咽癌组织中的表达,对鼻咽癌化疗药物的选择及预后的判断都有重要的参考价值。     

膀胱癌MRP亚克隆的建立及其MDR表型

目的 观察膀胱癌细胞多药耐受相关蛋白（ＭＢＰ）的表达情况及多药耐受（ＭＤＲ）表型。方法 将全长ＭＲＰ ｃＤＮＡ转染膀胱癌ＥＪ细胞,建立表达ＭＲＰ的亚克隆ＥＪ／ＭＲＰ,用ＲＴ－ＰＣＲ、免疫组织化学方法检测 ＭＲＰ和ｍｄｒｌ基因的表达,并检测了其对１１种化疗药物的敏感性。结果 利转染空载体的ＥＪ＝Ｖｅｃｔｘ细胞相比,ＥＪ／ＭＲＰ的ＭＲＰ ｍＲＮＡ水平提高了１４．３倍,ＭＲＰ表达部位主要位于细胞浆和细胞     

儿童急性白血病初治患者LRP和MRP的表达及其临床意义

背景与目的:有研究发现肺耐药相关蛋白(lungresistanceprotein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrugresistance鄄associatedporotein,MRP)的表达与白血病患儿耐药有关,而且患儿耐药不是由于一种耐药机制引起的。本研究旨在观察LRP和MRP在不同类型小儿白血病初治时的表达情况及其与临床疗效的关系。方法:应用逆转录鄄聚合酶链反应法(RT鄄PCR)检测38例不同类型儿童急性白血病[27例急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic,ALL),11例急性非淋巴细胞白血病(acutenonlymphocyticleukemia,ANLL)]及6名正常儿童LRP、MRP基因的表达,结合患儿化疗后的完全缓解(CR)率分析两种基因表达的意义。结果:38例患儿化疗后CR26例(68.4%)。38例患儿中LRP基因表达阳性11例(28.9%),表达阴性27例(71.1%),6例正常对照儿童LRP基因阴性。LRP基因阳性患儿的CR率低于阴性者(分别为27.3%和85.2%,P<0.05)。MRP阳性者21例,6例正常对照儿童MRP基因阴性。MRP基因阳性者的CR率低于阴性者(分别为47.6%和94.1%,P<0.05)。27例ALL患儿中LRP阳性5例,11例ANLL患儿中LRP阳性6例(分别为18.5%和54.5%,P<0.05)。27例ALL患儿中MRP阳性16例;11例ANLL患儿MRP阳性5例(分别为59.3%和45.5%,P>0.05),ALL和ANLL中MRP的表达无显著性差异。LRP基因阳性患者的MRP阳性率与LRP阴性者MRP阳性率无显著性差异(分别为28.6%和29.4%,P>0.05),说明LRP基因与MRP基因之间无相关性。结论:LRP基因及MRP基因阳性儿童急性白血病者病情重、化疗缓解率低,儿童ANLL相对于ALL化疗缓解率低可能与LRP的表达有关。     

肺癌组织中多药耐药基因及相关蛋白表达的研究

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)、肺癌耐药蛋白(lung cancer resis-tence protein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistence protein,MRP)在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用SP法检测116例术前未做化疗的肺癌组织中P-gp、LRP和MRP的表达水平。结果:P-gp在腺癌组织中的阳性表达率为78.26%(36/46),小细胞癌为63.64%(7/11),鳞状细胞癌为47.46%(28/59);三者相比差异有统计学意义,P=0.018。LRP在腺癌组织中的阳性表达率为89.13%(41/46),鳞状细胞癌为44.07%(26/59),小细胞癌为27.27%(3/11);三者相比差异有统计学意义,P=0.0001;MRP在不同癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.4165。在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌组织中同时有两种或两种以上耐药基因产物表达阳性率分别为89.13%(41/46)、49.15%(29/59)和27.28%(3/11),三种类型间比较差异有统计学意义,P=0.0001。结论:不同组织学类型的肺癌存在不同程度的耐药性,检测P-gp、LRP和MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

十字饱碱逆转耐药性KB细胞多药抗药性的机制

目的:研究蛋白激酶C抑制剂十字饱碱(staurosporine,ST)逆转耐长春新碱KB细胞(简称KB/VCR)的机制。方法:用MTT法比较ST作用前后KB/VCR细胞耐药性的改变,用流式细胞术观察KB/VCR药物代谢的变化,用RTPCR法和免疫组织化学方法研究耐药膜糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)、耐药相关蛋白(multidrugresistanceassociatedprotein,MRP)和肺耐药蛋白(lungcancerresistancerelatedprotein,LRP)在细胞mRNA水平和蛋白水平上的表达。结果:1ng/mLST使KB/VCR细胞耐药性下降了158倍。亲本株KB/S细胞几乎不表达Pgp,而KB/VCR细胞却近100%强表达Pgp,P=0.004;ST使KB/VCR细胞的Pgp表达强度明显降低,但阳性率未见明显改变。MRP在两种细胞的基因转录水平和蛋白水平均呈现弱表达,ST也不影响其表达。1ng/mLST作用24h后,KB/S和KB/VCR细胞的LRP在mRNA水平及蛋白水平上表达指数均明显地高出用药前,P=0.006。结论:ST可通过降低Pgp表达强度和药物外排功能来逆转肿瘤细胞的多药抗药性,但这种作用可部分地被LRP蛋白表达增强所抵消。     

氧化砷对MR2细胞耐药转运分子作用的研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对肿瘤耐药转运分子的作用。方法以耐全反式维甲酸(ATRA)早幼粒白血病细胞株MR2为研究对象,以非耐药早幼粒白血病细胞株NB4为对照组,用免疫组化法观察P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)的表达。结果MR2细胞Pgp表达为30%～40%,NB4细胞为10%～20%,二者差异有极显著性(P<0.001)。MR2细胞MRP表达为56.9±3.4～21.2±1.1,NB4细胞为20.6±5.3～16.7±1.2,二者差异有极显著性(P<0.001)。0.5～2.0μmol/LAs2O3能显著降低MR2细胞中Pgp和MRP的表达,而对LRP的表达无影响。MR2细胞中Pgp和MRP表达的降低与As2O3作用浓度和作用时间呈负相关。结论MR2细胞耐药转运分子Pgp和MRP表达的下调,可能是As2O3克服耐药的敏感靶分子,而LRP则否。ATRA可能是Pgp和MRP的转运底物