儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状

中国慢性乙型肝炎(CHB)儿童的自然史不同于其他国家儿童,多为HBV母婴传播,家族聚集,发病以难治性乙型肝炎为多,因此中国儿童CHB抗病毒治疗有其自身特点,决策是否需要抗病毒治疗、什么时机治疗、选择哪种药物、治疗多长时间及可能的获益和不良反应等要牵涉到许多因素,如:儿童的年龄、传播的途径、肝脏疾病的严重程度、药物因素以及肝脏疾病或肝癌家族史[1-4].而且目前批准儿童可用的抗病毒药物十分有限,因此对儿童肝病医生来说选择治疗决策是一个严峻的挑战.     

儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

在中国,90%以上的成人慢性乙犁肝炎(CHB)患者源于儿童期感染,这也是大部分亚太地区HBV感染的重要特征.在我国2亿多儿童中,CHB也是常见、多发病.     

HBsAg动态变化与慢性乙型肝炎进程的关系

随着HBs Ag定量检测在临床上的运用,近年研究发现HBs Ag水平不仅反映了双链共价闭合DNA的转录活性,而且可以预测疾病进展风险与慢性HBV感染患者的抗病毒治疗应答。现就HBs Ag水平在HBV感染自然病程中的变化作一综述,并指出HBs Ag水平的变化可能为慢性乙型肝炎的治疗提供一个新思路。     

慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识(2012年1月)

前言中医药治疗各种慢性肝病,具有悠久的历史和确切的疗效,在长期的临床实践和科学研究中积累了丰富的资料和经验,引起国内外专业工作者的关注。中医(含中西医结合)治疗慢性肝炎的标准化工作虽然取得某些进展,但尚未形成规范的诊疗常规或指南,因此,在临床研究工作中遇到了某些工作难题。纵观国外肝病领域,自上世纪九十年代已形成慢性乙型肝     

《2016年韩国肝病学会慢性乙型肝炎临床实践指南》摘译

1绪论1.1 目标2004年韩国肝病学会(KASL)制订了慢性乙型肝炎(CHB)临床实践指南,并于2007年、2011年进行了修订.随着乙型肝炎研究不断进展,国际上,欧洲肝病学会、美国肝病学会、亚太肝病学会相关指南不断更新,但鉴于种族差异及医疗环境的不同,上述指南在执行中可能存在差异.在此背景下,KASL发布了《2016年韩国肝病学会慢性乙型肝炎临床实践指南》.本文对部分重要推荐意见进行了摘译.1.2 目标人群此指南的目标人群为新近诊断的、正在随访及治疗的CHB患者.同时本指南旨在使特殊人群易于管理,这些人群包括:恶性肿瘤者、移植者、肾功能不全者、合并其他病毒感染者、孕妇及儿童.     

难治性慢性乙型肝炎

"难治性慢性乙型肝炎"的定义:符合慢性乙型肝炎的诊断标准,因各种原因/因素导致在现有指南或建议治疗方案指导下,使用了包括核苷(酸)类似物和(或)干扰素在内的抗HBV药物治疗失败或疗效不佳、或不规范抗病毒治疗所致、或已有循证医学依据证实疗效不佳的慢性乙型肝炎.难治性慢性乙型肝炎概念的提出,有利于乙型肝炎患者接受临床规范化...     

慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗存在的问题和局限性

在过去的十年中,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗取得了很大进展.但随着抗HBV药物的不断增多,抗病毒治疗适应证不断扩大,慢性乙型肝炎治疗中存在的诸多问题(如原发无应答、应答不佳、长期治疗中的耐药等问题)也日渐显现.     

干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童疗效的荟萃分析

目的 评价IFN-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)儿童的疗效及安全性.方法 检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)和中国期刊全文数据库(CHKD)从建库至2006年4月所收录的比较IFN-α与非抗病毒药物(安慰剂或空白对照)治疗HBeAg阳性CHB儿童的随机对照试验论文.由两名评价员独立筛查文献,评价质量和提取资料.采用Jadad量表及随机分配方案隐藏方法评估纳入试验的方法学质量.采用X2检验鉴定研究间异质性,使用随机效应或固定效应模型合并研究.采用敏感度分析方法探讨试验结果的影响因素.结果 共纳入7个随机对照试验,HBsAg和HBeAg阳性的CHB患儿360例.荟萃(Meta)分析结果显示,治疗结束时,IFN-α组HBeAg转阴率高于对照组[22.1%比6.7%,OR 3.56,95%CI(1.74,7.28),P=0.0005],HBV DNA转阴率高于对照组[33.7%比12.6%,OR 3.50,95%CI(2.03,6.06),P＜0.01],HBsAg转阴率高于对照组[6.5%比0.5%,OR 7.10,95%CI(1.52,33.12),P=0.01],HBeAg血清转换率高于对照组[17.3%比2.9%,OR 5.62,95%CI(1.65,19.18),P=0.006],两组差异均有统计学意义,但HBsAg血清转换与对照组相比[2.0%比0,OR 3.55,95%CI(0.35,35.93),P=0.28],ALT复常率与对照组相比[24.2%比16.2%,OR 1.72,95%CI(0.84,3.52),P=0.14],两组差异无统计学意义.结论 HBeAg阳性的CHB患儿经IFN-α治疗可达到HBeAg转阴、HBV DNA转阴、HBsAg转阴及HBeAg血清学转换的效应,但未能实现HBsAg血清学转换及ALT复常.受原研究质量和不同研究干预措施差异的影响,IFN-α的治疗效应还需要严格设计的、大样本的随机双盲对照试验来进一步验证和支持.     

《2015年美国肝病学会指南更新版:慢性乙型肝炎的治疗》摘译

该指南是美国肝病学会(American Association for the Studyof Liver Diseases,AASLD)对于成人及儿童慢性HBV感染治疗方案的官方推荐.与以往的AASLD指南不同,该指南是遵守医学标准学会可信赖实践指南的准则以及使用“推荐分级的评价、制订与评估”方法制订的.指南编写小组对相关文献进行了全面系统的评价分析以支持指南的推荐意见.读者可通过阅读系统评价分析中的相关内容,以加深对指南的理解.该指南重点关注慢性HBV感染的抗病毒治疗方案,与疾病筛查、预防、监控等相关的内容未详细阐述.关于疾病诊断、监控、预防及特殊人群的治疗(例如:肝移植接受者)也未在该指南中阐述.2009年AASLD指南以及最近发布的世界卫生组织(WHO)指南都是非常好的参考材料.     

慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织HBcAg表达与临床及病理特征的关系

目的探讨慢性HBV感染者肝组织HBcAg表达及其在亚细胞结构的分布与血清HBeAg表达、HBV DNA水平及肝组织病理学损害的关系。方法对371例慢性HBV感染者进行肝穿刺活检,检测肝组织HBcAg、血清HBV标志物、血清ALT及血清中的HBV DNA水平。比较HBcAg阴性与HBcAg表达为核型、浆型、浆核型的病例血清HBeAg阳性率、HBV DNA水平与肝组织病理学损害的关系。同时观察血清HBeAg阳性组及阴性组,肝细胞HBcAg不同表达形式在不同年龄阶段的分布特点。结果肝组织HBcAg阴性组血清HBeAg阳性率为33.1%,比HBcAg阳性各组均低(核型组68.7%;浆型组62.3%;浆核型组84.5%),炎症分级G≥2的患者比例为21.5%,低于HBcAg阳性各组(核型34.3%;浆型67.7%;浆核型69.1%),P<0.01,差异有统计学意义。其中浆型组及浆核型组G≥2的患者比例高于核型组,P<0.01,差异有统计学意义。血清HBV DNA水平在核型组高于其他各组,P<0.05,差异有统计学意义。血清HBeAg阳性组中,年龄≤20岁的HBcAg肝细胞表达为核型的比例为61.5%,高于年龄为20～39岁的11.5%及年龄≥40岁的12.3%,随年龄增加浆型及浆核型表达的比例增加,在三组分别为23.1%/7.7%、26.4%/30.8%、28.4%/45.4%,差异有统计学意义(χ2=53.74,P<0.01)。血清HBeAg阴性组中,肝组织HBcAg阴性的在各年龄组均占大部分(68.1%、61.5%、40.4%)。随年龄增加浆型及浆核型表达的比例增加,在三组分别为4.6%/4.6%、19.3%/7.7%、26.9%/20.4%,差异无统计学意义(χ2=8.94,P>0.05)。结论慢性乙型肝炎患者肝组织HBcAg表达与血清HBeAg表达有关。浆型及浆核型HBcAg表达常伴随明显的肝组织炎症。HBcAg表达形式在不同年龄阶段具有不同特点,与其所处自然史阶段有关。     

儿童慢性乙型肝炎的诊治现状及进展

对慢性乙型肝炎儿童进行抗病毒治疗可以阻止肝脏炎症、纤维化的进展,部分可以达到临床治愈。应选择免疫清除期、再活动期进行治疗,出现疾病进展、严重并发症时也应治疗。目前儿童可及抗病毒药物有干扰素、核苷(酸)类似物。其中,干扰素是治疗的一线药物,核苷(酸)类似物是二线用药,联合使用效果值得期待。合理选择适应证进行个体化治疗才能使患儿获益最大化。     

肝活检对提高慢性乙型肝炎诊疗水平的探讨

肝病患者主要检查手段包括:血液生化、免疫学、分子生物学、影像学、肝组织学检查等。其中,肝组织学检查(以下简称肝活检)是一种能直接了解肝脏组织病理变化,帮助医生做出较为准确诊断的检查方法,是公认的金标准[1]。但由于肝活检属于创伤性检查,操作和推广有一定难度,多年来,临床工作者普遍采用创伤轻微的血标本化验来诊断肝病,然而有时并不能充分满足临床诊疗的实际需求。近年来推出的肝活检枪(biopsygun)快速穿刺技术,操作简便安全可靠,已广泛用于临床。1应用肝活检指导慢性乙肝临床诊断、治疗通过肝活检确定慢性肝炎的病因以及肝脏病变…     

Management of chronic hepatitis B: status and challenges beyond treatment guidelines

Several national and international guidelines have been published in the last years focusing on the problem of how to best treat patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Therapy with interferon or nucleos(t)ide analogues has been shown to be most effective in suppressing HBV deoxyribonucleic acid (DNA) levels and preventing fibrosis progression herby also reducing the risk of hepatocellular carcinoma (HCC). However even suppression of viral replication below the limit of detection does not prevent HCC development although fibrosis can be stopped. Thus, improvement of therapeutic strategies and the establishment of more sensitive markers that may help to decide when therapy should be initiated and stopped remain important goals in hepatitis research. The present review discusses several major issues in this respect such as strategies to identify the optimal time point for treatment indication and end of therapy. It also concentrates on questions and queries that have to do with the interpretation of viral parameters like HBsAg quantification, HBV genotypes, and HBeAg, or the characterization of risk patients prone to develop fatal sequel of the HBV infection.     

中医体质理论在慢性乙型肝炎诊治中的应用

中医体质学是从中医角度揭示宿主个体遗传特征的重要手段,中医体质类型可影响HBV慢性感染者的肝脏病理进展和疾病转归,还与以人类白细胞抗原(HLA)II类基因为代表的免疫调节基因多态性一定程度相关;其中阴虚质与慢性HBV感染者多种不良临床转归有关,并与HLA-DQA1*0501等基因型存在关联;初步数据还显示阴虚质慢性乙型肝炎(CHB)患者干扰素治疗应答较差。对中医体质理论在CHB诊治中的应用现状和潜在价值及存在的主要问题作一评述。     

Results of interferon treatment in children with chronic hepatitis B

Many observations report a variable therapeutical response to interferon in children with chronic hepatitis B. In order to evaluate the efficiency of alpha-interferon treatment in the downregulation of viral replication and in the eradication of infection in these patients, we assessed HBeAg/HBeAb and HBsAg/HBsAb seroconversion (as well as with clinical outcome and the changes in the plasma level of aminotransferases) in 61 treated patients. The diagnosis was established by means of the usual clinical, biochemical and histopathological criteria. There was no possibility to viral DNA test and no control group was included. Patients were selected for interferon treatment who displayed at least a two fold rise in the plasma level of aminotransferases as compared to normal values, as well as necroinflammatory activity (score > or = 6) and positive HBeAg as a marker of viral replication. Treatment was carried out with alpha-2a interferon or alpha-2b interferon in a dose of 3 million U/m2/dose in 3 weekly doses for a period of 4-6 months. The monitoring interval was 6.6+/-3 years. HBeAg/HBeAb seroconversion was registered in 77.2% of the patients and mainly occurred during the first year of follow-up (50.9 %). HBsAg/HBsAb seroconversion was revealed in 1.75% of the cases. The therapeutical response was complete, incomplete, transient and absent in 1.75%, 64.9%, 10.5% and 22.8% of the patients, respectively. The results show that the eradication of HBV infection is insignificant, but the downregulation of viral replication and, subsequently the halt of further progression of hepatic lesions is obtained in a high percentage of cases, highlighting the efficiency of this treatment in children with chronic hepatitis B     

慢性乙型肝炎合并自身免疫性肝炎的临床诊治分析

目的总结慢性乙型肝炎(CHB)合并自身免疫性肝炎(AIH)的临床诊断和治疗方法。方法回顾性分析2013年12月至2018年6月上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科门诊随访的19例诊断为CHB合并AIH患者的临床表现、实验室检查、影像学、病理组织学特点、治疗及转归情况,正态分布计量资料治疗前后比较采用配对样本t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)表示,治疗前后比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验。结果19例患者中男性5例、女性14例,发病年龄35~63(47.10±8.76)岁。CHB先于AIH诊断有12例,AIH先于CHB诊断有5例,AIH和CHB同时诊断有2例。明确诊断CHB合并AIH后,予以核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒联合糖皮质激素治疗,并根据肝内炎症(炎症分级在G3及以上)及白细胞情况加用免疫抑制剂硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯。治疗2周至16周不等(治疗中位时间6周),除1例刚诊断治疗随访中外,其余18例患者治疗前后生物化学指标、免疫球蛋白均明显下降,治疗前后指标差异均有统计学意义(P值均<0.05),HBV DNA均<20拷贝/ml。结论CHB合并AIH容易漏诊,需要结合临床特点、自身抗体、免疫球蛋白水平,尤其重视肝组织病理学特点进行综合诊断。对抗-HBc阳性使用免疫抑制剂治疗的患者,应加强对HBV DNA的监测,必要时需抗乙型肝炎病毒治疗。     

小儿乙型肝炎的流行病学及诊治进展

中国是乙型肝炎的高发区,HBV母婴传播是我国人群感染HBV的主要传播途径之一。婴儿或儿童感染HBV,约15％～25％将发展为慢性乙型肝炎病毒携带者,是肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一。本文对儿童乙型肝炎的流行病学、诊断以及治疗方面的进展进行综述。     

Interferon alpha treatment leads to a high rate of hepatitis B surface antigen seroconversion in Chinese children with chronic hepatitis B

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection (CHB) in children remains a public health challenge despite significant success in programme is established to prevent mother‐to‐child transmission. In particular, CHB in Chinese children are mostly acquired through vertical transmission, which differs from the common infection route reported in other countries and regions. This situation has resulted in a high endemic prevalence of CHB in Chinese adults. Thus, successful treatment of children with CHB will prevent the development of advanced liver diseases in late adulthood. However, there is still no consensus on the clinical guideline to treat paediatric CHB. In this study, we evaluated the potential of interferon alpha (IFNa) treatment for Chinese children with CHB. A total of 41 patients with CHB aged 3‐17 years were enrolled in this retrospective study: 21 patients were treated with pegylated (PEG)‐IFNa and 20 patients without treatment served as the control group. The rates of HBV DNA suppression, hepatitis B e antigen (HBeAg) clearance and hepatitis B surface antigen (HBsAg) clearance were significantly higher in the PEG‐IFNa treatment group than in the control group (P < 0.05 at 48 weeks). Unexpectedly, PEG‐IFNa treatment achieved a high rate of HBsAb production, far exceeding the clinical outcome in documented PEG‐IFNa‐treated CHB adults. Further analysis revealed that younger children (3‐6 years old) were more responsive to PEG‐IFNa treatment with respect to achieving a protective level of HBsAb in a short treatment cycle than adolescents (10‐17 years old). Overall, these results indicate that the immune system of children might have a preserved PEG‐IFNa‐mediated mechanism to completely control HBV, which can help to design new strategies to treat CHB patients.     

病理学检测在慢性乙型肝炎诊断治疗中的价值

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。