健脾益气摄血方调控原发免疫性血小板减少症肠道免疫机制研究

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病,其发病机制、发病原因目前尚未完全明确.ITP的中医病名为"紫癜病".陈信义教授团队认为ITP的病机为"脾气亏虚、脾不统血",拟定健脾益气摄血方,临床上取得良好疗效.并为此开展一系列临床和基础研究证实其免疫调控效果,以期阐明其具体起效机制.文章就陈...     

健脾益气摄血方对原发免疫性血小板减少症模型小鼠肠道免疫的影响

目的 探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能效应机制.方法 30只BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,强的松组和健脾益气摄血中、高剂量组,每组6只.除正常组外,其余各组小鼠使用豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)注射法建立ITP小鼠模型.造模成功后第8天,正常组、模型组均予0.1 ml/10 ...     

益气摄血法治疗免疫性血小板减少症概况

中医对免疫性血小板减少症的治疗多从气血相关的理论进行论治,气不摄血证是ITP临床常见的证型,补气摄血法是常用的治法。与西医相比,中医补气摄血的思路更好的抓住了止血这一关键矛盾,将辨病与辨证有机结合,达到标本兼治而副作用小的治疗目的。对ITP的研究,应探索与ITP证候具有特异性的关联性指标,尤其慢性ITP,临床多表现为气不摄血证,应从中医气血相关理论,结合现代免疫学发病机制研究,深入探索ITP气血相关的物质基础以及气不摄血证的形成过程,验证益气摄血治疗ITP的临床疗效,阐明益气摄血治疗ITP的疗效机理,为临床提供更有效的诊疗方案。     

健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症疗效观察

目的观察健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯治疗原发性免疫性血小板减少症的临床疗效。方法将46例原发性免疫性血小板减少症患者随机分为2组,对照组23例给予吗替麦考酚酯治疗,4周为1个疗程,持续服用3个疗程;研究组在对照组治疗基础上加用健脾益气摄血方,21 d为1个疗程,持续服用5个疗程。统计2组临床疗效,观察2组治疗前后中医证候积分、血小板计数(Plt)、网织血小板(RP)以及血小板相关免疫球蛋白(PAIg)水平变化及治疗期间不良反应发生情况。结果研究组总有效率显著高于对照组(P0.05);治疗后2组主症积分、次症积分以及中医证候积分均显著升高(P均0.05),且研究组显著高于对照组(P0.05);治疗后2组PAIg、RP水平显著降低(P均0.05),Plt水平显著升高(P均0.05),且研究组改善情况显著优于对照组(P均0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论健脾益气摄血方联合吗替麦考酚酯可显著改善原发性免疫性血小板减少症患者临床症状,提高总有效率,调节PAIg、RP、Plt水平,且不良反应少,值得临床推广应用。     

健脾益气摄血方对原发免疫性血小板减少症模型小鼠凝血功能的影响

目的：探讨健脾益气摄血方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法：将100只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、非从脾论治组、健脾益气摄血组,每组20只。在造模成功后的第8天,正常组、模型组小鼠给予生理盐水0.1 mL/10 g体积灌胃,泼尼松组给予浓度为2 mg/mL泼尼松溶液0.1 mL/10 g灌胃,中药组均按照0.1 mL/10 g体积灌胃给药,所有组给药1次/d,持续8 d。通过全自动血液凝固分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB),评估出血程度及指标变化。结果：与正常组比较,给药前各组出血程度显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);药物干预第6、8天,与模型组比较,泼尼松组、健脾益气摄血组出血程度明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠PT、APTT显著升高,FIB水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,泼尼松组与健脾益气摄血组PT、APTT明显下降,FIB上升,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与非从脾论...     

益气摄血方治疗气不摄血证免疫性血小板减少症多中心、随机、双盲、对照研究

目的评价益气摄血方在治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)中的作用。方法采取多中心、随机、双盲、对照研究方法,将在中国中医科学院西苑医院和北京中医药大学东方医院100例ITP患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组50例。对照组给予四物阿胶汤,试验组予益气摄血方,药物均为配方颗粒,每袋6 g,每次1袋,每日2次,温水冲服。治疗周期为2个月。观察患者血小板计数及激素撤减比例,并评估临床疗效;采用WHO出血评分量表评价出血程度;采用Karmofsky评分进行体力评分;采用FACIT量表进行疲劳量值评价;流式细胞术检测Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平;采用RT-PCR检测T-bet、GATA-3、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达。结果 100例患者中,12例患者脱落,可评价患者88例,其中试验组41例,对照组47例。与对照组比较,试验组有效率显著提高[36.59%(15/41)vs. 12.77%(6/47)],血小板计数显著上升,激素撤减比例显著增加,出血程度显著降低,疲劳程度、体力评分显著提升(P0.05);同时试验组免疫细胞Th1、Th17表达水平显著降低(P0.05),转录因子GATA-3、RORγt mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论益气摄血方有助于提高血小板计数、减轻出血程度、减少激素使用、缓解疲劳状态,机制可与其抑制机体炎性反应有关。     

益气滋阴摄血汤对原发免疫性血小板减少症患者血清IL-10、IL-17含量的影响

目的:探讨益气滋阴摄血汤对原发免疫性血小板减少症患者血清IL-10、IL-17含量的影响。方法:选择2018年7月～2020年1月我院收治的原发免疫性血小板减少症患者112例,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组56例。对照组采用盐酸泼尼松治疗,依据患者的具体病情给予适当的剂量,1次1～2片,1日2～12片。研究组在对照组治疗的基础上,口服益气滋阴摄血汤治疗。4周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。比较两组治疗疗效,治疗前后中医症候积分,血小板计数和出血评分,血清IL-10、IL-17水平。结果:研究组治疗疗效高于对照组(P0.05);两组治疗后中医症候积分均较治疗前降低,且研究组降低幅度优于对照组(P0.05);研究组治疗后血小板计数高于对照组,出血评分低于对照组(P0.05);研究组治疗后血清IL-10水平高于对照组。两组治疗后血清IL-17水平较治疗前降低,血清IL-17低于对照组(P0.05)。结论:益气滋阴摄血汤能有效的改善原发免疫性血小板减少症患者的临床症状,提高血小板计数水平,减轻出血症状,提高治疗疗效,其机制可能与调节Treg/Th17细胞平衡有关。     

地锦草片对免疫性血小板减少症患者T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响

目的观察地锦草片(地锦草)对免疫性血小板减少症患者淋巴细胞亚群及细胞因子的影响。方法选取2014.1—2015.12我院血液科诊断免疫性血小板减少症首次住院治疗的56例患者,采用分层区组随机化方法分为对照组(28例)和观察组(28例),对照组按照指南给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予地锦草片(4.8 g,tid),治疗过程中收集不良事件,所有患者分别于入院第2天及第4周末(入院第30天)抽取清晨空腹静脉血检测观察指标并评价综合疗效。运用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,用ELISA法检测血清细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。结果观察组总有效率为92.9%,高于对照组(82.1%),观察组血小板水平明显高于对照组。与对照组相比,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高,IL-2和IFN-γ水平明显降低,IFN-γ/IL-4比值明显降低。结论地锦草片能纠正T淋巴细胞亚群的紊乱,调节T淋巴细胞亚群比例,降低IFN-γ/IL-4的比值,达到治疗免疫性血小板减少症患者作用。     

三七健脾益气汤对气阴两虚型慢性免疫性血小板减少症患者 T 细胞亚群的影响

目的:探讨并分析三七健脾益气汤对气阴两虚型慢性免疫性血小板减少症(CITP)患者T细胞亚群的影响。方法:将76例气阴两虚型CITP患者采用随机对照的方法分为对照组和治疗组各38例。对照组进行标准激素治疗,治疗组在对照组治疗基础上给予三七健脾益气汤进行联合治疗,治疗后观察并比较对2组患者T细胞亚群的影响。结果:治疗前治疗组与对照组间CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+比较,差异无统计学意义(P 0.05)。治疗前,空白对照组CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+与治疗组及对照组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后,治疗组与对照组CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+均改善(P 0.05),治疗组改善优于对照组(P 0.05)。结论:三七健脾益气汤对气阴两虚型CITP患者T细胞亚群具有调节作用。     

气不摄血证免疫性血小板减少症患者细胞免疫功能变化及其临床意义

目的:观察气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞免疫功能变化,从细胞层面探究气不摄血证ITP的生物学基础。方法:选取2016年12月至2017年5月在中国中医科学院西苑医院与北京中医药大学东方医院门诊就诊的ITP确诊患者42例,依据中医证候积分分级标准,将患者分为轻度、中度、重度3组,同时纳入26例体检健康者作为对照组,观察各组Th1、Th2、Th17、Treg、Breg细胞的表达比例变化情况,并对上述免疫细胞的表达与中医证候积分的相关性进行分析。结果:与正常对照组比较,气不摄血证ITP患者Breg与Th17细胞的表达比例下降,Th1细胞的表达比例上升(P0.05),Th1/Th2呈Th1型(P0.05),Treg与Th2细胞的表达以及Th17/Treg比值无统计学意义。与对照组比较,轻度组(P0.05)、中度组(P0.05)、重度组(P0.05)的Breg细胞的表达显著降低,Th1细胞的表达和Th1/Th2比值显著升高,Treg、Th2以及Th17细胞的表达、Th17/Treg比值差异无统计学意义。中度组与重度组Breg细胞的表达显著低于轻度组(P0.05),其他免疫细胞的表达与轻度组比较差异无统计学意义。重度组上述免疫细胞细胞的表达与中度组比较差异无统计学意义。Bre细胞的表达与中医证候积分具有负相关性(r=-0.488,P=0.001),其余免疫细胞无相关性。结论:气不摄血证ITP患者细胞免疫功能变化表现为Th1细胞表达增加导致Th1/Th2失衡。Th17与Breg细胞表达水平下降。Breg细胞表达水平可能反映了气不摄血证患者的气虚严重程度。     

基于线粒体功能特性研究健脾益气摄血方调控ITP乏力机制

目的:验证健脾益气摄血方缓解ITP乏力症状与改善线粒体功能的相关性。方法:通过被动免疫造模法建立ITP小鼠模型,分为正常组、模型组、强的松组、健脾益气摄血(JPYQSX)中、高剂量组。通过光谱法检测小鼠脾脏组织活性氧含量;通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测线粒体DNA相对拷贝数;通过免疫荧光法检测结肠ATP含量。结果:与正常组比较,模型组(P0.01)、强的松组(P0.05)、健脾益气摄血各剂量组(P0.01)小鼠脾脏组织ROS含量增多,脾脏组织线粒体DNA相对拷贝数明显下调(P0.01),结肠组织ATP含量明显下调(P0.01);与模型组比较,强的松组、健脾益气摄血各剂量组小鼠脾脏组织ROS含量减少,脾脏组织线粒体DNA相对拷贝数比较无统计学意义(P0.05),结肠组织ATP含量均显著升高(P0.01)。结论:健脾益气摄血方可通过改善线粒体功能来有效缓解ITP乏力症状。     

Hemostatic mechanism of the effect of Jianpi Yiqi Shexue decoction on vascular factors in immune thrombocytopenia model miceOA

Objective: To explore the hemostatic mechanism of Jianpi Yiqi Shexue decoction(JYSD) by regulating vascular factors in an immune thrombocytopenia(ITP) mouse model.Methods: An ITP mouse model was established by the passive-immune modeling method, and interventional drugs used were prednisone tablets and JYSD. The platelet count; vascular activity-related factors v WF, VCAM-1, and TM; and VEGF and b FGF were used as observational indicators.Results: On the 8th day of administration, compared with ...     

慢性阻塞性肺疾病Th1/Th2、Th17/Treg失衡与阴阳失衡的关系

中医学认为阴平阳秘是机体处于"稳态"的条件,而阴阳失衡则会使机体处于"病态".现代医学认为免疫自稳、免疫平衡与机体的"自稳态"有着密切关系,若免疫功能出现失衡则相关疾病就会发生.慢性阻塞性肺疾病(Chronic Ob-structive Pulmonary Disease,COPD)简称慢阻肺,与免疫失衡有着密切关系,...     

甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠Th1/Th2细胞平衡偏移的影响

目的：探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎（AIT）大鼠Th1/Th2细胞平衡偏移作用机制。方法：采用Lewis大鼠建立AIT大鼠40只,6周后随机分为模型组、甲炎康泰低、中、高剂量组,每组10只,每天分别按去离子水、0.708、1.417、2.834 g ? kg -1 剂量连续灌胃8周。检测血清TgAb、TPOAb;Th1、Th2细胞分布比例及Th1/Th2比率;检测血浆中IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α和IL-1α含量;HE染色观察甲状腺组织的病理;免疫组织化学检测甲状腺IFN-γ、IL-4蛋白表达。结果：甲炎康泰高剂量组能够下降AIT大鼠TPOAb、TGAb水平,降低甲状腺炎发生率、Th1与Th2细胞分布比例以及Th1/Th2比率;降低血浆IFN-γ、TNF-α、IL-1α、IL-4、IL-5含量;降低甲状腺IFN-γ、IL-4蛋白表达。结论：甲炎康泰具有降低AIT大鼠甲状腺自身抗体的作用,可能与通过调节细胞因子水平和Th1/Th2细胞平衡偏移有关。     

四神丸调节结肠炎大鼠PP结T细胞亚群及Treg/Th17间平衡的作用机制

目的:探讨四神丸对结肠炎大鼠派伊尔结(Payer's patch,PP结)中Treg/Th17细胞间平衡的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、四神丸组(2.5 g·kg^-1)及美沙拉嗪组(0.15 g·kg^-1)。除正常组外,其余各组建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法诱导的大鼠结肠炎模型后,ig给药7 d。采用流式细胞仪检测大鼠小肠PP结中T淋巴细胞亚群的表达水平并计算Treg/Th17,Western blot检测结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和信号转导和转录激活因子5a(STAT5a)的表达量。结果:与正常组比较,模型组CD4⁺T淋巴细胞水平明显升高,CD8⁺T细胞水平显著降低,且CD4/CD8间比例明显升高,CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞明显降低,Th17细胞明显升高,Treg/Th17降低,而且结肠组织中RORγt蛋白表达量升高,STAT5a蛋白表达量则明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠小肠PP结中CD4⁺T淋巴细胞水平明显降低,CD8⁺T细胞水平显著升高,且CD4/CD8间比例明显降低(P<0.01),同时,四神丸组则CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞显著升高,Th17细胞明显降低,Treg/Th17升高,而且结肠组织中RORγt蛋白表达量降低,STAT5a蛋白表达量则显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论:四神丸可以调节T淋巴细胞亚群,并通过抑制RORγt表达、提高STAT5a的蛋白分泌调节Treg/Th17间的平衡。     

青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制研究

目的 探讨青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制.方法 将24只健康的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组与青黛组.模型组和青黛组大鼠自由饮用4.5％DSS溶液以制备结肠炎模型,空白组自由饮用去离子水作为对照,同时青黛组大鼠给予青黛(600 mg/kg)灌胃,模型...     

基于Th17/Treg细胞失衡探讨小柴胡汤治疗慢性乙肝的机制

目的：探讨小柴胡汤对慢性乙型肝炎疗效及对Th17/Treg细胞的影响。方法：选取2017年7月至2019年2月北京中医医院顺义医院收治的慢性乙肝患者150例作为研究对象,按照入院编号分为对照组和观察组,每组75例。对照组常规西药治疗,观察组加用小柴胡汤治疗。观察入组时、疗程完成时肝功能、T淋巴细胞亚群、肝纤维化、慢性肝病特异性量表（CLDQ）、Th17/Treg细胞变化并比较。结果：完成治疗后2组患者ALT、TBIL、GLB、ALB、PTA、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Treg、IL-10、TGF-β1、Th17、IL-17、IL-23、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及临床症状体征积分均较治疗前有明显改善,且观察组患者改善幅度均优于对照组患者P<0.05）。结论：小柴胡汤能提高慢性乙肝患者肝功能和免疫功能,改善肝纤维化,提高生存治疗,促使Th17/Treg细胞趋向平衡。     

当归六黄汤对桥本甲状腺炎临床疗效及免疫功能的影响

目的:探究当归六黄汤治疗桥本甲状腺炎患者临床疗效,及对免疫功能的影响,为桥本甲状腺炎患者治疗方案选择提供参考。方法:选取2015年10月至2017年9月湖北省中医院收治的桥本甲状腺炎患者82例作为研究对象,按照就诊顺序编号,双号设为对照组,单号设为观察组,每组41例。对照组采用常规西药治疗,观察组在西药治疗基础上再予以当归六黄汤加减辨治,2组患者均连续治疗3个月为1个疗程。比较2组患者治疗前、后中医症状积分、免疫功能指标(IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-23、IL17A)、甲状腺病情进展情况(甲状腺重大、甲状腺结节、一过性甲状腺毒症、亚临床甲减等)。完成治疗后根据患者中医症状积分的变化,判断临床疗效并进行组间比较,收集治疗过程中2组患者药物不良反应情况并比较。结果:1)完成治疗后2组患者临床症状积分明显降低,且观察组明显低于对照组,观察组症状总有效率明显高于对照组(P 0. 05)。2) 1个疗程后,2组患者IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-23、IL-17A较治疗前降低,且观察组明显低于对照组(P 0. 05)。3)治疗过程中对照组患者甲状腺重大、甲状腺结节、一过性甲状腺毒症、亚临床甲亢、亚临床甲减率于治疗前下降但治疗前后比较,差异无统计学意义(P 0. 05);观察组患者上述并发疾病率均较治疗前明显下降,且均低于对照组(P 0. 05)。4) 2组患者治疗过程中药物不良反应率比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:当归六黄汤加减辨治桥本甲状腺炎,可有效恢复患者Th1和Th2间维持的免疫平衡状态,减轻桥本甲状腺炎临床症状,缓解病情进一步进展,提升临床疗效,且安全性高,具有较高的临床价值。