奥沙利铂有关物质的制备

为控制奥沙利铂产品质量,分别制备了欧洲药典(EP)6.0版中所载奥沙利铂的3个有关物质--[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')二水合铂(B)、[OC-6-33-(1R-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']二羟基合铂(C)和[SP-4-2-(1S-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂(D).经1H NMR确证结构,其HPLC的保留时间与EP对照品一致.     

帕潘立酮（paliperidone）

帕潘立酮(paliperidone)是2006年12月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗精神分裂的新药。该药由强生公司的子公司杨森公司开发研制,商品名In-vega,为口服控释片。帕潘立酮是自2003年以来FDA批准的第一个治疗精神分裂症的处方药[1]。帕潘立酮中文化学名称:(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮;英文化学名称:(±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyri midi…     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得 3-氧代 - 1,2 -苯并异噻唑 - 2 -乙酸甲酯 1,1-二氧化物 (2 ) ,再加甲醇钠在激烈条件下扩环 ,经 N -甲基化 ,所得 4-羟基 - 2 -甲基 - 2 H- 1,2 -苯并噻嗪 - 3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物 (4 )再与 2 -氨基 - 5 -甲基噻唑反应得美洛昔康 (1) ,总收率为 48.6 %     

巴戟天根皮中的醌类成分的分离与鉴定

目的研究巴戟天(Morinda officinalisHow.)化学成分。方法运用多种色谱学方法对巴戟天根皮体积分数70%乙醇提取物的化学成分进行分离,并根据光谱数据鉴定化合物的结构。结果从该植物中分离得到17个化合物,分别鉴定为rubiasin A(1)、rubiasin B(2)、2-羟基-1-甲氧基蒽醌(2-hydroxy-1-methoxy-anthraquinone,3)、3-羟基-1-甲氧基-2-甲基蒽醌(3-hydroxy-1-methoxy-2-methyl-anthraquinone,4)、1,3-二羟基-2-甲氧基蒽醌(1,3-dihydroxy-2-methoxy-anthraquinone,5)、2-甲基蒽醌(2-methyl-anthraquinone,6)、1,3-二羟基-2-甲基蒽醌(1,3-dihydroxy-2-methyl-anthraqui-none,7)、2-羟甲基蒽醌(2-hydroxymethyl-anthraquinone,8)、3-羟基-1,2-二甲氧基蒽醌(3-hydroxy-1,2-dimethoxy-anthraquinone,9)、1,8-二羟基-3-甲氧基-6-甲基蒽醌(1,8-dihydroxy-3-methoxy-6-methyl-anthraquinone,10)、苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2-phenylethyl-O-β-D-glucopyranoside,11)、2-丁醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(sec-butyl-O-β-D-glucopyranoside,12)、3,4-二羟基苯乙醇(3,4-di-hydroxyphenylethanol,13)、3-(4-羟基-苯基)-1,2-丙二醇(3-(4-hydroxyphenyl)-1,2-propandiol,14)、阿魏酸(ferulic acid,15)、熊果酸(ursolic acid,16)、β-谷甾醇(β-sitosterol,17)。结论化合物1,2,11~14为首次从巴戟天属植物中分离得到。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯1,1-二氧化物(2),再加甲醇钠在激烈条件下扩环,经N-甲基化,所得4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物(4)再与2-氨基-5-甲基噻唑反应得美洛昔康(1),总收率为48.6%.     

(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇二甲磺酸酯的合成

目的:合成(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇二甲磺酸酯(化合物1)。方法:以(±)-反式-4-环己烯-1,2-二甲酸(化合物2)为原料,经钯碳还原、(R)-1-苯乙胺拆分、在甲醇中与氯化亚砜反应、硼氢化钠-无水氯化锂还原、甲基磺酰氯反应得到目标化合物,并进行核磁共振(1H-NMR)或质谱(MS)表征。以(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸(化合物4)/氯化亚砜的投料比、反应温度和时间对酰化反应进行优化,以化合物4/硼氢化钠/无水氯化锂的投料比、反应温度和时间、溶剂对酯还原反应进行优化,筛选(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇(化合物5)的合成条件。结果:表征确证目标化合物为化合物1,总收率为27.9%,纯度>99%。化合物5的合成中,酰化反应条件为化合物4/氯化亚砜投料比为1.0:2.2,反应温度为65℃,反应时间为2h;酯还原反应条件为化合物4/硼氢化钾/无水氯化锂投料比为1.0:3.0:3.0,反应温度为20～30℃,反应时间为24h,溶剂为四氢呋喃。结论:所建立的反应条件温和、操作简便易行,各步原料价格低廉。     

(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸的制备

取代的苄磺酰基乙酸类化合物可用于合成多种抗肿瘤药~([1,2]).其中(4-甲氧基-3-硝基苄磺酰基)乙酸(1)可用于合成Polo-like激酶1抑制剂类抗肿瘤药novonex(ON-01910),文献~([1,2])用4-甲氧基-3-硝基溴(氯)苄和巯基乙酸缩合得(4-甲氧基-3-硝基苄硫基)乙酸(2),再用过氧羧酸(如过氧乙酸)在回流条件下氧化,反应结束后蒸去溶剂得1,但由于存在过氧酸容易发生爆炸.     

新的 H_2-受体拮抗剂3-氨基-4-{4-[4-(1-哌啶甲基)-2-吡啶氧基]-顺式-2-丁烯氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮盐酸盐对胃酸分泌和溃疡的作用

作者研究了新的H_2-受体拮抗剂3-氨基-4-{4-[4-(1-哌啶甲基)-2-吡啶氧基]-顺式-2-丁烯氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮     

镇痛药的研究Ⅰ.1,2-二苯基-2-(4-取代1-哌嗪)-乙醇衍生物的制备及其构-效关系

已知Lefetamine(1)的镇痛作用约为(一)吗啡的1/100。最近Natsuka等报告的相关化合物(S)-(+)-1-环己基-4-(1,2-二苯乙基)哌嗪(2)的镇痛活性与(一)     

酒石酸唑吡坦的绿色合成工艺研究

目的优化催眠药酒石酸唑吡坦的生产工艺。方法以6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶(2)为原料,经草酰氯酰化、甲醇酯化后得到中间体2-(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶)-2-氧代乙酸甲酯,经过Wolff-Kishner-黄鸣龙还原得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸(唑吡坦酸),唑吡坦酸与二甲胺缩合酰化得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺(唑吡坦),最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原生产工艺缩短3步反应,总收率为39.0%(以2为原料计),产物纯度高达99.5%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、~1H-NMR谱确证,改进后的工艺合成路线原料价廉、易得、低毒,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产     

甲烷磺酸Loprazolam

异名 Dormonoct,RU 31158 化学名 6-(2-氯苯基)-2,4-二氢-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲叉]-8-硝基-1H-咪唑并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂(艹卓)-1-酮     

帕潘立酮的合成

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(6).6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%.     

巴戟天抗衰老活性成分研究(Ⅱ)

目的对巴戟天(Morinda officinalis How.)的活性部位进行化学成分研究。方法用色谱法分离,用波谱法对化合物结构进行鉴定。结果从巴戟天活性部位中分出7个化合物,分别为1-羟基-2-羟甲基蒽醌(1)、1-羟基-6-羟甲基蒽醌(2)、1-羟基-7-羟甲基蒽醌(3)、3-羟基-1,2-二甲氧基蒽醌(4)、2-羟基-3-甲基蒽醌(5)、2-甲氧甲酰基蒽醌(6)、1,2-二羟基-3-甲基蒽醌(7)。结论化合物6为首次从该属分离得到,化合物2、3为首次从该种分离得到,首次提供化合物2的核磁数据。     

山楂核化学成分的分离与鉴定

目的对山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)核中的化学成分进行研究。方法运用硅胶﹑Seph-adex LH-20、ODS柱色谱,制备HPLC,重结晶等分离手段进行分离纯化。根据理化性质及波谱数据鉴定其结构。结果从山楂核体积分数为70%乙醇提取物中分离得到4个化合物,分别鉴定为threo-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol(1)、erythro-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]-1,3-pro-panediol(2)、3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methoxypropane-1,2-diol(3)、2-[4-(3-hydroxyprop-yl)-2-methoxyphenoxy]propane-1,3-diol(4)。结论化合物1～4为首次从山楂属植物中分离得到。     

茚并吡啶类衍生物诱导HEp-2细胞凋亡

目的:探讨1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2b]吡啶三氟甲磺酸盐(受试物)对人喉表皮样肿瘤细胞HEp-2的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:采用MTT法观察受试物对HEp-2增殖的抑制作用,Hoechst 33258荧光染色观察HEp-2细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪PI单染法检测细胞周期及凋亡率,采用Western Blot分析检测促凋亡蛋白Bid的表达。结果:1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2b]吡啶三氟甲磺酸盐可抑制HEp-2细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性;用受试物(4μmol.L-1)处理细胞(24和48 h),经Hoechst 33258荧光染色,可见细胞凋亡形态学改变;流式细胞仪检测显示,HEp-2细胞周期发生改变,凋亡率增加;Western Blot分析结果显示,受试物可使促凋亡蛋白Bid表达水平上升。结论:1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2b]吡啶三氟甲磺酸盐可抑制HEp-2细胞增殖,诱导其凋亡。     

他莫昔芬用钯催化交叉偶合一步合成法

他莫昔芬化学名1-〔4-(2-二甲胺基乙氧基)苯基〕-1,2-二苯基-1-丁烯,是具有生理活性的四取代乙烯。其顺式(1)无抗雌激素作用,而反式(2,商品名为“Nolvadex”)具有抗雌激素活性,可用于治疗乳腺癌及月经失调。他莫昔芬(1,2)的一步合成法,系将二苯基乙炔(3)在甲苯中于90℃以顺(syn)式与三乙基铝进行金属烃化(carbometallation)得到顺乙烯基金属化合物,它在催化量钯     

吡罗喜康合成路线图解

吡罗喜康(炎痛喜康,piroxicam,1),化学名为4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物。为非甾体消炎镇痛药,主要用于治疗风湿性及     

4-甲磺酰基苯乙酸的合成

4-甲磺酰基苯乙酸(1)可作为糖尿病、前列腺癌治疗药物[1,2],以及新一代环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的中间体[3],可用苯甲硫醚经氯甲基化得到4-甲硫基氯苄,再经氰基亲核取代后水解得到4-甲硫基苯乙酸(2)[4],或先制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2[5],2经氧化即得1(图1).此法路线较长,且氯甲基化反应收率和产品纯度都很低.     

帕潘立酮合成路线图解

帕潘立酮(paliperidone,1),化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]-乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮,由美国Johnson & Johnson公司开发,其缓释片(商品名为芮达)于2006年经美国FDA批准上市,2009年2月经SFDA批准在中国上市。研究显示,1可有效延迟精神分裂症的复发,可用于精神分裂症的急性短期和长期维持性治疗,能减轻病症,长期使用可稳定患者病情。     

三苄糖苷的合成工艺优化

对三苄糖苷(1)的合成工艺进行了改进。1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖苷(2)在氢氧化钠/DMSO条件下,与氯化苄反应得3,5,6-三苄基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖苷(3)。3不经纯化,在乙酸/硫酸条件下水解后,经2次重结晶得到3,5,6-三苄基-D-呋喃葡萄糖苷(4),4在三氟乙酸/原甲酸三乙酯条件下与乙醇成苷制得1,纯度99.57%,总收率66%(以2计)。改进后的工艺反应条件温和,操作简便,已经过中试验证。