神经营养因子与周围神经的损伤和修复

神经营养因子可由多种组织的细胞表达。周围神经损伤后,神经营养因子的表达和逆行运输发生显著变化,提示机体对神经营养因子的需求。神经营养因子能影响多种细胞的基因表达和功能,起到保护损伤神经元、促进神经再生和保护靶器官的作用,展示良好的应用前景。     

提高周围神经损伤的诊治水平

周围神经损伤是临床常见损伤,但其疗效仍不理想,尤其臂丛等高位神经损伤的诊治一直是临床医学的一大难题。当前,应强调动员多方面的力量,明确职责,协同攻关。首先,领导者的责任是不要急功近利,切实把握周围神经损伤基础与临床研究方向的决策。第二,临床工作者的责任是要认认真真地做事,重点一是要明确周围神经神经的常见性,严防漏诊;二是要明确周围神经损伤手术指征,配合药物、康复等综合治疗方法。第三,手术者的责任是选择最终手术方法,酌情行神经松解、神经缝合、神经移植、神经移位术等。第四,研究者的责任是探索临床难题,主要包括神经再生缓慢问题、肌肉萎缩的变性与防治问题、灼性神经痛的治疗问题、手内部肌功能恢复问题等,应重视人类的周围神经损伤、再生与修复的特殊性与规律性研究,提高周围神经损伤诊治水平。     

神经导管研究进展

神经导管已成为周围神经修复领域的研究热点。神经导管可防止纤维瘢痕组织侵入,避免神经瘤形成,并利用远端神经趋化因子使轴突准确对合,有利于神经再生。目前研究主要集中在神经导管材料和制作工艺方面,该文就这方面研究进展作一综述。     

神经导管研究进展

神经导管已成为周围神经修复领域的研究热点。神经导管可防止纤维瘢痕组织侵入,避免神经瘤形成,并利用远端神经趋化因子使轴突准确对合,有利于神经再生。目前研究主要集中在神经导管材料和制作工艺方面,该文就这方面研究进展作一综述。     

人工神经导管治疗周围神经损伤的材料类型和应用现状

周围神经损伤在外伤患者中发生率为1.2％～2.8％,周围神经损伤可导致中枢神经系统与周围器官之间感觉神经和运动神经的神经元通讯丧失,严重影响患者的日常活动[1].目前首选的治疗方法是通过显微外科手术进行神经外膜无张力缝合,在无法达到端端缝合的神经缺损的情况下,自体神经移植是金标准.然而自体神经移植的供体神经源有限、手术...     

螺旋式改良神经端侧缝合法修复周围神经损伤的实验研究

目的 对治疗周围神经损伤的常规端侧缝合方法进行螺旋式改良端侧缝合实验研究,观察神经再生修复效果,为周围神经损伤的治疗提供效果更好的修复方法.方法 选用60只健康SD大鼠,采用右侧腓总神经修复模型.术中根据手术方法的不同,随机分为A、B、C三组,每组20只.每组将右侧腓总神经在其坐骨神经分出后3mm处局部封闭,利刀切断.A组神经远断端切成90°断面,行腓总神经端端缝合;B组神经远断端切成45°斜面,同时供体神经干外束膜开窗行端侧缝合;C组神经远断端切成10°斜面,供体神经干外束膜开窗,以螺旋式改良端侧缝合法进行神经束膜及外膜缝合.术后第8周分别对各组大鼠进行组织学、肌湿重、神经电生理检测,有髓神经纤维计数及神经示踪法观察.结果 螺旋式改良缝合组(C组)观察指标均优于常规端侧缝合组(B组)(P＜0.05),与端端缝合组(A组)比较差异无统计学意义(P＞0.05).螺旋式改良端侧缝合法对促进神经纤维的再生明显优于常规端侧缝合法.结论 神经断端采用螺旋式改良缝合后,神经再生良好;螺旋式改良缝合法较常规端侧缝合法能获得更有效的神经再生;长入远端的神经纤维多少与受端缝合接触面积大小有关.当临床遇动力神经缺乏时,采用神经螺旋式改良端侧缝合法可获得更好的修复效果.     

叶酸复合交联多聚尿烷聚酯神经导管促进大鼠坐骨神经长距离缺损修复

目的 探讨叶酸复合交联多聚尿烷聚酯(folic acid coated-crosslinked urethane-doped polyester elastomer,fCUPE)神经导管支架修复大鼠坐骨神经长距离缺损的效果。方法 选取36只3月龄雄性SD大鼠(体质量180～220 g)随机分为3组,每组12只,分别为CUPE神经导管支架移植组(A组)、fCUPE神经导管支架移植组(B组)及自体神经移植组(C组),取C组对侧健康肢体作为对照组(D组)。建立大鼠20 mm长坐骨神经缺损模型,按分组分别采用相应材料修复神经缺损,于术后1、2、3个月采用Bain公式计算A～C组坐骨神经指数(sciatic function index,SFI),神经电生理技术评价A～D组患侧神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV);术后3个月处死大鼠,大体观察后取A～C组再生神经组织行S-100免疫组织化学染色观察及A、B组雪旺细胞计数,比较各组神经修复和再生水平。结果 术后3个月各组大鼠手术部位神经导管支架均部分降解,神经及导管与周围组织之间无严重粘连,导管与远、近端神经连...     

显微外科技术修复周围神经损伤

周围神经损伤多为急诊外伤，如能应用显微外科技术，使损伤一期得到良好治疗，不但可使神经功能得到良好恢复，还可减少二期手术的困难。1987年4月～2004年4月，我科采用显微外科技术修复98例112条周围神经损伤患者，术后疗效满意，报告如下。     

神经导管修复周围神经的临床应用

神经导管在周围神经外科中的应用由来已久,迄今各类神经导管层出不穷,应用于修复周围神经缺损的疗效大相径庭。该文着重介绍已应用于临床或具有广阔临床应用前景的神经导管及其研究进展,对以往类似文章中相关内容不再赘述。     

明胶管修复坐骨神经缺损后运动功能的改变

目的探讨明胶管（gelatin conduit）桥接外周神经缺损后运动功能的改变。方法用明胶制成长8mm，内径1．0mm的导管，套接修复大鼠右侧坐骨神经缺损4．0mm，以未修复组作阴性对照对照，于术后6、18周进行电生理学、胆碱酯酶染色、胆碱酯酶结合银染等检查。结果术后6周明胶管内出现再生神经纤维，18周时神经纤维变致密。明胶管组18周时胫前肌肌湿重有显著改善，并能记录到动作电位，有肌内神经纤维再支配和运动终板再生。明胶管变薄，无异物反应及炎症反应，无粘连。结论作为一种新材料，明胶管修复神经损伤后能有效改善运动功能。     

壳聚糖神经导管修复犬胫神经缺损的实验研究

目的:探讨壳聚糖涂层并预置引导纤维神经导管修复周围神经缺损的效果。方法:18条杂交犬,平均分成3组,无菌条件下切断左侧胫神经,制成25mm的犬胫神经缺损模型。采用壳聚糖涂层并预置引导纤维的聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物(PLGA)神经导管作为实验组A组,以单纯PLGA神经导管为B组,自体神经移植组为C组作对照,每组6条犬。术后12周后通过一般观察,肌电图检查,HE染色和S-100免疫组化观察,再生神经图像分析等评价修复的效果。结果:术后12周各组再生神经已通过神经导管长入远端,肌电图,HE染色和图像分析结果表明A组再生神经轴突数量及再生神经质量优于B组(P<0.05);C组优于A、B组。结论:壳聚糖涂层并预置引导纤维的神经导管能有效修复周围神经缺损。     

静脉管内膜外翻治疗周围神经缺损

目的探讨自体静脉管内膜外翻移植桥接修复周围神经缺损的效果。方法对20例周围神经损伤患者(缺损长度0.5～3.0 cm)采用自体静脉内膜外翻移植桥接修复。结果 1例失访,19例获得随访,时间3～24个月。根据中华医学会手外科学会上肢周围神经功能评定试用标准进行评分:优5例,良10例,可3例,差1例。结论对较粗大的神经缺损者,自体静脉管内膜外翻桥接接修复周围神经缺损的效果较好。     

周围神经断裂减张缝合术

目的 介绍并评价３种新的修复周围神经断裂减张缝合方法。方法 治疗周围断裂８９６例,１０３条神经,其中正中神经２０条,桡神经３９条,尺神经４４条。分别采用外膜－外膜法,神经瘤外膜－外膜法,外膜－神经床法等３种方法,使神经断端在无张力下缝合。结果 手术优良率８４．４％。结论 神经减张缝合术效果确切,利于神经的再生。     

新型复合生物材料导管修复大鼠周围神经缺损的实验研究

目的 几丁糖、聚乳酸两种材料结合研制一种新的神经导管材料。方法 几丁糖、聚乳酸按照一定的比例反应后，制备内径1．5mm，管壁厚度为200μm的复合生物材料导管，用以桥接5mm的大鼠坐骨神经缺损。硅胶管桥接组及自体神经移植组作为对照组。术后12周进行大体观察(后肢活动、针刺收缩反应、足底溃疡)，组织学观察，肌电图，图像分析及小腿三头肌称重等检查。三组数据两两间进行分组t实验。结果 12周时大体观察结果表明：三组再生神经均成功通过导管，并支配远端肌肉。几丁糖-聚乳酸复合生物材料导管降解明显，但未完全吸收。肌电图、小腿三头肌称重、图像分析结果表明：几丁糖-聚乳酸复合生物材料导管组再生轴突数量及再生神经质量明显优于硅胶管组，与自体神经移植组效果相似。结论 几丁糖-聚乳酸复合生物材料导管能较好修复周围神经缺损，是一种较理想的神经导管材料。     

自组装多肽凝胶联合可降解神经导管修复长节段周围神经损伤

[目的]探讨自组装多肽凝胶联合可降解神经导管修复长节段周围神经损伤的可行性及效果。[方法]选取新西兰大白兔48只,体重1 500 g左右,雌雄不限,按随机数字法分为A:自体神经移植组、B:神经导管+NSCs+NGF组、C:神经导管+IKVAV多肽凝胶+NSCs+NGF组;选取兔坐骨神经,暴露后人为造成10 mm缺损损伤,按照分组分别进行移植修复。术后3、6、9、12周观察兔下肢溃疡形成及愈合情况;术后12周对各组动物进行坐骨神经肌电图检查,处死后取标本观察神经再生情况、小腿三头肌湿重、组织学观察及神经干细胞存活情况。[结果]术后3组动物均出现不同程度的足底溃疡,恢复情况以A组最好,C组次之,B组最差。术后12周神经肌电图、肌肉湿重检测均显示自体神经移植组神经功能恢复良好,优于其余两组(P<0.05)。组织学观察显示C组神经再生情况接近自体神经移植组,明显优于B组。术后12周荧光显微镜下观察到在神经损伤处有绿色荧光蛋白(GFP)荧光表达,神经干细胞仍然存活。[结论]自组装多肽凝胶联合可降解神经导管修复长节段周围神经损伤可以取得良好的疗效。     

Large-area irradiated low-level laser effect in a biodegradable nerve guide conduit on neural regeneration of peripheral nerve injury in rats

This study used a biodegradable composite containing genipin-cross-linked gelatin annexed with β-tricalcium phosphate ceramic particles (genipin-gelatin-tricalcium phosphate, GGT), developed in a previous study, as a nerve guide conduit. The aim of this study was to analyse the influence of a large-area irradiated aluminium-gallium-indium phosphide (AlGaInP) diode laser (660 nm) on the neural regeneration of the transected sciatic nerve after bridging the GGT nerve guide conduit in rats. The animals were divided into two groups: group 1 comprised sham-irradiated controls and group 2 rats underwent low-level laser (LLL) therapy. A compact multi-cluster laser system with 20 AlGaInP laser diodes (output power, 50 mW) was applied transcutaneously to the injured peripheral nerve immediately after closing the wound, which was repeated daily for 5 min for 21 consecutive days. Eight weeks after implantation, walking track analysis showed a significantly higher sciatic function index (SFI) score (P < 0.05) and better toe spreading development in the laser-treated group than in the sham-irradiated control group. For electrophysiological measurement, both the mean peak amplitude and nerve conduction velocity of compound muscle action potentials (CMAPs) were higher in the laser-treated group than in the sham-irradiated group. The two groups were found to be significantly different during the experimental period (P < 0.005). Histomorphometric assessments revealed that the qualitative observation and quantitative analysis of the regenerated nerve tissue in the laser-treated group were superior to those of the sham-irradiated group. Thus, the motor functional, electrophysiologic and histomorphometric assessments demonstrate that LLL therapy can accelerate neural repair of the corresponding transected peripheral nerve after bridging the GGT nerve guide conduit in rats.     

聚乳酸与聚羟基乙酸共聚物三维神经导管内微丝直径对周围神经缺损修复的影响

目的 应用含有微丝的聚乳酸与聚羟基乙酸共聚物(PLGA)三维神经导管修复大鼠周围神经缺损,最终探寻修复周围神经微丝直径的最佳范围.方法 将60只300～350 g健康、雌雄不拘SD大鼠随机均分为6组.制作大鼠12 mm的左侧坐骨神经缺损模型;A、B、C、D、E组PLGA神经导管内纵形放入20根不同直径(分别是60、80、100、120、140μm)微丝,各组神经导管内均注入层黏蛋白+神经生长因子混合液0.3 ml.F组:自体神经移植组.大鼠左后肢为实验侧,右后肢为对照侧.测量术后12周各实验组神经导管内再生神经的运动神经传导速度,通过免疫组织化学检测再生神经纤维的数目.结果 术后12周,再生神经中1/3段的光镜观察,各组再生神经均有通过神经导管长入远端,神经纤维计数以F组最多,B、C、D组次之,而与A组、E组比较差异均有统计学意义(P<0.05),B组、C组、D组、F组的再生神经纤维数量及成熟程度均要明显优于A组和E组.结论 三维立体管状结构中的微丝直径粗细对周围神经的再生有影响,最佳的直径80～120μm.     

同轴共纺复合神经生长因子导管修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究

目的 观察同轴共纺复合神经生长因子(NGF)导管对大鼠坐骨神经缺损修复的促进作用.方法 以复合NGF的牛血清白蛋白为芯层、乳酸.己内酯共聚物[P(LLA-CL)]为壳层,采用同轴共纺技术制备具有"壳-芯"结构的可降解纳米纤维复合神经导管.取SD大鼠72只,随机分为四组:自体神经移植组(A组),单纯[P(LLA-CL)]导管组(B组),单纯导管内一次性汴射NGF组(C组)和复合NGF导管组(D组),每组18只.制作大鼠坐骨神经10 mm缺损模型,四组大鼠分别采用白体神经移植、单纯[P(LLA-CL)]导管、单纯导管内一次性注射NGF、复合NGF导管桥接修复缺损.于术后第1、2、3个月行大体观察、坐骨神经功能指数、小腿三头肌湿重恢复率测量、电生理检测和组织学检查. 结果术后复合NGF导管逐渐开始吸水膨胀并降解,3个月时,虽然管壁已经出现裂隙,但依然保持良好的外形,没有对再生神经形成卡压.术后1个月,再生神经均已通过缺损,连接两断端,但较细小;随着时间的延长,再生神经逐渐增粗.各组间比较发现,D组再生神经取得了和A组相似的效果,明显优于B组和C组(P<0.05).尽管D组与A组之间比较.差异无统计学意义(P>0.05),甚至D组的有髓神经纤维计数还稍高于A组,但其髓鞘的厚度和直径不如A组,并且坐骨神经功能指数和腓肠肌湿重恢复率也比A纽稍差. 结论同轴共纺复合NGF神经导管具有良好的组织相容性、生物活性和机械强度,能够有效地促进神经再生,效果接近自体神经移植.     

Repair and reconstruction of peripheral nerve injuries

Axonal regeneration after transection is a complex biological process. It is not merely a process of tissue repair, but rather of cellular repair of a large number of nerve cells. Regeneration involves restoration of the original morphology of each single cell, rather than proliferation. Techniques in microneurosurgical reconstruction of peripheral nerve injuries have improved over the last two decades, with subsequent improvement in functional results. Nerve autografts are now routinely used to guide the regrowth of the proximal nerves to distal nerve segments. However, the limited source of expendable cutaneous nerves restricts the use of nerve grafting techniques and is associated with significant morbidity. With extensive injuries there is an insufficient quantity of nerve autograft material to facilitate optimal repair. In future, the use of artificial conduits or nerve allografts could provide a limitless source of material to reconstruct otherwise irreparable traumatic nerve injuries. Establishment of appropriate strategies to suppress host-immune reaction or donor antigenicity would facilitate clinical allogeneic nerve transplantation. Guest lecture presented at the 69th Annual Meeting of the Japanese Orthopaedic Association in Tokyo on April 13, 1996.