FCGR2A基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的 明确FCGR2A基因H131／R131多态性在中国人群中的分布，探讨该位点是否与系统性红斑狼疮(SLE)的发病有关。方法 应用Taqman MGB方法对340例SLE病人，300例患者父母和183名正常人的H131／R131多态性位点进行大规模等位基因分型，病例对照研究应用χ^2检验，家系为基础的传递不平衡检验应用ETDT22软件。结果 病例对照研究提示SLE组和正常组之间的等位基因频率无明显差异(P=0．413)，传递不平衡检验证实该位点在中国人群SLE家系中无优势传递(P=0．6049)。结论 在中国汉族人群中FCGR2A H131／R131多态性位点与SLE的发病不存在相关性。     

福建汉族人群PDCD1基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的 探讨程序性细胞死亡基因(PDCD1)SNP-7809(rs11568821)、SNP-7872,SNP-8162(rs6705653)单核苷酸多态性(SNP)在中国福建汉族人群中与系统性红斑狼疮(SLE)的遗传相关性,并尝试DNA池技术(DNA-pooling)在遗传相关分析方面研究的实用性.方法 采用病例-对照研究分析方法,募集240例SLE患者和210名正常对照者作为研究对象,应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法和引物引入限制性内切酶分析(PIRA-PCR)方法对PDCD1基因SNP-7809、SNP-7872和SNP-8162进行分型测定.通过标准曲线法定量测定患者和正常对照DNA池混合样本等位基因的比值比(OR),对比验证能否通过DNA池技术快速判定SNP的遗传相关性.结果 PDCDI SNP-7872和SNP-8162基因型频率在SLE组和对照组基因型分布差异无统计学意义(P=0.81,0.86;OR=1.02,0.99),经Logistic回归分析,控制性别、年龄的混杂作用后,PDCD1 SNP-7872和SNP-8162基因型频率在SLE组和对照组基因型分布差异仍无统计学意义(P=0.75,0.81),单一样本测定结果与混合样本的测定结果基本一致.结论 在中国福建汉族人群中,PDCD1基因的SNP-7809无多态性,SNP-7872和SNP-8162基因多态性与SLE的发病没有相关性.研究表明DNA池技术对于某些SNP的相关性的研究是一种便捷可行的方法.     

I型干扰素相关基因多态性与系统性红斑狼疮易感相关性的研究

系统性红斑狼疮（SLE）是以体内产生多种自身抗体、累及多个器官和系统为特征的全身性自身免疫病,其发病除了与感染、环境、雌孕激素失衡以及体内的免疫紊乱相关外,遗传因素也与其发病密切相关。SLE是一种复杂的多基因疾病,是多个易感基因共同参与的结果。     

中国人GFPT2基因单核苷酸多态性与北方汉族人群2型糖尿病发生的相关性

目的 研究新诊断2型糖尿病(T2DM)易感基因谷氨酰胺:果糖-6-磷酸酶酰胺转移酶(GFPT)单核苷酸多态性与中国北方汉族人群T2DM的关系.方法 实验分T2DM组和正常对照组,用酚/氯仿法提取其外周血DNA行PCR扩增,分离纯化目的条带后直接测序.结果 GFPT2基因的第14外显子中SNP7位点等位基因为C/T,携带等位基因T的个体T2DM发病率较携带等位基因CC的个体显著升高,两组该等位基因T频率有统计学差异(P<0.01).结论 GFPT2等位基因可能是中国北方汉族人群T2DM主要易感基因位点之一.     

系统性红斑狼疮与CDl9基因多态性的相关性研究

目的研究CDl9基因第4外显子705位点（以下简称CDl9基因705位点）多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）的相关性。方法103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准，男13例，女90例，其中62例伴有LN。正常对照组110例，男2l例，女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方地区汉族人群。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，对所有SLE患者和正常对照者进行CDl9基因705位点多态性检测。结果CDl9基因705位点多态性在中国南方地区汉族人群中普遍存在。SLE患者CDl9基因705位点基因型和等位基因频率分布与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；CDl9基因705位点基因型和等位基因频率分布，按性别分层后，男性和女性SLE患者分别与正常对照组比较及LN患者和正常对照组比较以及伴有LN患者与未伴有LN的SLE患者间比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论CDl9基因705位点多态性与SLE及LN无相关性。     

系统性红斑狼疮与CD19基因多态性的相关性研究

目的研究CD19基因第4外显子705位点(以下简称CD19基因705位点)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮肾炎(LN)的相关性。方法103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,男13例,女90例,其中62例伴有LN。正常对照组110例,男21例,女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方地区汉族人群。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对所有SLE患者和正常对照者进行CD19基因705位点多态性检测。结果CD19基因705位点多态性在中国南方地区汉族人群中普遍存在。SLE患者CD19基因705位点基因型和等位基因频率分布与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CD19基因705位点基因型和等位基因频率分布,按性别分层后,男性和女性SLE患者分别与正常对照组比较及LN患者和正常对照组比较以及伴有LN患者与未伴有LN的SLE患者间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CD19基因705位点多态性与SLE及LN无相关性。     

血管紧张素转化酶基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的探讨位于人类17号染色体长臂2区3带(17q23)上的血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性G261T与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测人类17q23上的ACE基因多态性G261T,运用家系为基础的相关性检验(FBAT)方法,对119个中国汉族SLE患者家系(其中核心家系95个,119例患者,316名家系其他成员)ACE多态性位点(rs4303)进行等位基因和基因型分析。结果在119例SLE患者中：G、T等位基凶频率分别是44．8%和55．2%：基因型GG、GT和TT的频率分别是13．9%,62．0%,24．1%。FBAT单位点分析显示G261T多态性与SLE显著相关：附加模型(Z=2．877．P=0．004),显性模型(Z=2．557,P=0．011)以及隐性模型(Z= 2．202,P=0．028)。传递不平衡检验(TDT)和同胞传递不平衡检验(STDT)显示其中ACE-261T等位基因由杂合子父母优势传递给患病子女或者与正常同胞相比更容易传递给患者(X~2=11．66,P=0．001)。结论ACE基因是中国汉族人群SLE的易感基因；其中ACE-261T等位基因与SLE发病相关。     

可溶性核小体与系统性红斑狼疮临床表现及免疫学指标的关系

目的了解血清可溶性核小体与系统性红斑狼疮(SLE)活动性及抗核小体抗体(AnuA)的关系;探讨核小体与SLE临床表现及免疫学指标的关系。方法应用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测33例SLE患者、31例疾病对照组(包括原发性干燥综合征、多发性肌炎、系统性硬化症、未分化结缔组织病、类风湿关节炎)和30名正常对照组血清中的核小体浓度,并记录SLE患者的各种临床表现及实验室指标,分析其与核小体的关系。结果SLE患者的血清中核小体的浓度明显低于正常对照组及疾病对照组(P<0.05);疾病对照组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。SLE患者的血清核小体浓度与AnuA的高低呈明显的负相关(r=-0.410,P=0.018);核小体减低组的SLE患者发热、皮疹、补体C4降低、血沉(ESR)增快、IgA增高、尿蛋白阳性的发生率明显高于核小体增高组,差异有显著性(P<0.05);核小体减低组中活动性狼疮的例数高于核小体增高组,差异有显著性(P<0.05)。结论SLE患者血清核小体浓度可减低或增高,血清核小体浓度与AnuA高低呈明显的负相关;血清核小体的减低与SLE皮肤损害、肾损害的发生明显相关;核小体的减低与SLE疾病活动性相关。     

中国汉族人群系统性红斑狼疮患者信号传导和转录激活子4基因多态性研究

目的 探讨信号传导和转录激活子4(STAT4)基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性.方法 运用焦磷酸测序的方法对SLE患者与健康对照组DNA中存在的3个单核苷酸多态性位点进行分型,并作统计学分析.结果 STAT4基因的3个单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单倍型在患者与健康对照组间差异均有统计学意义[rs11889341:P=012 02,0R(95%CI)=1.22(1.044～1.424);m7574865:P=0.003 454,OR(95%CI)=1.25(1.076～1.451);rs8179673:P=0.004 275,OR(95%CI)=1.274(1.079～1.505)].结论 STAT4基因上ra11889341、rs7574865和rs8179673与中国汉族人群SLE的发病有关联,且STAT4是-个多种族均存在的SLE相关基因.     

系统性红斑狼疮血液系统损害与疾病预后分析

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)血液系统损害与疾病活动情况、免疫学指标的异常及疾病预后相关性.方法 总结江苏省1999-2009年间首次住院SLE患者的临床及实验室资料,观察血液系统损害情况,并分析了血液系统损害与SLE疾病活动情况、免疫学指标及SLE患者病死率间的关系.统计学处理采用X2检验.结果 1958例SLE患者纳入研究范围,其中女性患者1836例,男性患者122 例.所有SLE患者中,1549例(79.1%)患者合并血液系统损害,其中贫血占62.3%,白细胞减少占45.5%,血小板减少占29.4%;轻、中、重度活动组患者血液学损害率均高于基本无活动组(P=0.01和P＜0.01);血液系统损害发生率在红细胞沉降率、补体C3、抗双链DNA(dsDNA)抗体阳性组高于阴性组(P＜0.01);有166例患者在随访中死亡,其中因重症感染死亡占38.6%,因肾功能衰竭死亡占22.9%,因神经系统损害死亡占15.1%,心血管疾病占10.2%,其他死因占13.3%.死亡病例中存在血液系统损害占91.6%,无血液系统损害占8.4%,血液系统损害率在死亡患者中明显增高(p＜0.01).结论 血液系统是SLE最常受累的系统之一,其中以贫血最为常见,血液系统损害与狼疮病情活动密切相关;免疫性指标异常的患者容易继发血液系统的损害;重症感染是SLE患者死亡的主要原因,存在血液系统损害的SLE患者病死率高于非血液系统损害的SLE患者.

Abstract：

Objective To explore the relationship between the impairment of hematological system and disease activity,immunological parameters,and the prognosis of systemic lupus erythematosus (SLE).Methods The clinical and laboratory data of in-patients with SLE in Jiangsu Province were investigated and all patients were hospitalized between 1999-2009.The impairment of hematological system was assessed and the relationship between hematological system damage and disease activity,immunological parameters,mortality rate of patients with SLE were analyzed.Statistic method used was X2 test.Results One thousand nine hundred and fifty eight cases of SLE were included in the study,in which,1836 were female and 122 were male.One thousand five hundred and forty nine (79.1%) patients complicated with hematological system damage,62.3% were anemia,45.5% with leucopenia and 29.4% with thrombocytopenia.There were significant differences in hematological system damage rate among patients with mild activity group,moderate activity group,severe activity group and almost no activity group,compared respectively with almost no activity group.The P values were P=0.01 and P＜0.01 respectively.The incidence of hematological system damage in elevated ESR,low complement C3 level,anti-dsDNA antibody group was higher than that in patients who had normal ESR,complement C3 level and anti-dsDNA group.(P＜0.01).During follow-up,166 patients died,of which the mortality rate(91.6%) in patients had hematological system damage,was obviously higher than those without hematological damage(8.4%)(P＜0.01 ).Among the 166 deceased patients,38.6% died of severe infection,22.9% died ofrenal failure,15.1% died ofnervous system damage,10.2% died of cadiovascular damage and 13.3% died from other causes.Conclusion Hematological system is one of the most commonly involved system in patients with SLE,of which anemia is the most common,and the incidence of leukopenia follows.The impairment of hematological system is closely related to lupus activity.Patients with abnormal immune parameters tend to have secondary hematological system damage.Severe infection is the main cause of death in patients with lupus,followed by nervous system damage and kidney damage.The mortality rate in patients with lupus that complicated hematological system damage is higher than patients who have no hematological system damage.     

系统性红斑狼疮抑郁症状的临床调查

目的 了解系统性红斑狼疮(SLE)患者的抑郁状况。方法 选择门诊和住院的56例SLE患者，用抑郁自评量表(SDS)进行问卷调查。结果 41％SLE患者具有抑郁临床表现，其中易倦、兴趣丧失、性兴趣减退．绝望、易激惹、忧郁、思考困难、睡眠障碍、不安、生活空虚感等抑郁症状常见。抑郁临床表现患者中，以受教育程度低、从事体力劳动者为主(P＜0．05)，抑郁表现与病程及婚姻相关(P＜0．05)，与病情活动无关(P＞0．05)。结论 在SLE患者中存在一定程度的抑郁症状，诊治过程中要关注患者的心理和情绪。     

中性粒细胞集落刺激因子基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究

目的以中国北方汉族人群为研究对象,探讨中性粒细胞集落刺激因子(G-CSF)基因(Csf3)多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法采用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对中国北方汉族人群Csf3基因进行了单核苷酸多态性(SNP)的筛选,通过比较SNP各基因型和等位基因在正常人和SLE患者中分布来研究Csf3与SLE/狼疮肾炎(LN)的相关性。结果共得到Csf3基因的4个SNP,它们分别是Csf3(394)、Csf3(1869)、Csf3(1931)和Csf3(1205),其中Csf3基因-1931位点SNP具有3种基因型即G/G、A/A和A/G,其中G/G纯合子(16．2%)和等位基因G(46．8%)的频率在SLE患者中的分布同正常对照组(分别为28．9%和54．8%,P值均为＜0．01)相比明显降低,而A/G杂合子(60．5%)和等位基因A (53．2%)的频率在SLE患者中的分布明显高于正常对照组(分别为51．6%和45．2%,P值均为＜0．01),两者在其他自身免疫疾病中的分布频率同正常对照组差异无统计学意义。结论Csf3基因与中国北方汉族人群SLE的易感性相关。     

CD22基因多态性与中国南方汉族人群系统性红斑狼疮相关性研究

目的 探讨CD22基因T＞A位点(SNPrs2267574)与中国南方汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性及其表型间的相关性.方法 采用病例对照研究,收集215例病例和216例对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术进行基因分型,分析基因与疾病关联性以及表型相关性.结果 SLE患者组AT基因型的频率高于对照组(OR=1.68,95%CI:1.08～2.60,P=0.021);以T等位基因为参照,A等位基因的OR=1.58,95%CI:1.09～2.29,P=0.015;且A等位基因频率在抗SSA抗体阳性组高于抗SSA抗体阴性组(OR=3.69,95%CI:2.08～6.52,P＜0.01).结论 在中国南方汉族人群中,CD22基因T＞A位点与SLE具有相关性,抗SSA抗体的产生与A等位基因有关.