可乐定的临床新用途

可乐定(ctonidine)为一中枢性降压药,目前认为其降压作用原理在于兴奋延脑孤束核次一级神经元的突触后膜a_2受体(这个神经元是抑制性神经元),使外周交感神经受到抑制而导致血压下降。此外,可乐定对外周肾上腺素能神经元突触前膜a_2受体也有激动作用,由此引起负反馈。使末稍去甲肾上腺素释放减少而发挥降压作用。晚近发现尚具有镇静、降温、抗焦虑、抑制胃酸分泌等作用,临床上报道可用于抗惊厥、预防     

可乐宁的降压作用有何特点?

<正> 本药经多年临床应用,证明是较安全而有效的降压药,其降压特点为:(一)中枢性降压为主。现在认为,可乐宁的降压机理是激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α_2受体,该神经元是抑制性神经元,亦是孤束核与血管运动中枢之间的中间神经元。由此,减少交感神经的传出冲动,使血压下降,故属中枢性降压药。此外,它对外周肾上腺素能神经突触前膜α_2受体的激动作用强于突触后膜α受体许多倍,从而引起负反馈,使去甲肾上腺素释放减少,故也有降压作用。降压同时伴有心率减慢,心输出量减少,以及肾素活性     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。     

新型独特的α2受体激动药:右美托咪定

右美托咪定(简称DMED)是一种新型、强效、高选择性的肾上腺素α2受体激动药,表现出独特的和选择性的α2肾上腺素受体激动性能而不同于当前应用的其他镇静药.美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(＜24 h)的镇静与镇痛[1].目前刚进入我国市场,本院麻醉科已开始在临床中使用,笔者综述其药理和临床应用.1 生理作用α2受体激动剂与α2肾上腺素能受体(α2AR)结合后,发挥其生理功能,α2AR广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,包括血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等.脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递.刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,抑制去甲肾上腺素的释放;而刺激突触后α2AR,可终止疼痛信号的释放,并抑制交感神经系统血压和心率的升高,这些刺激的总结果即产生镇静、抗焦虑和镇痛作用[2].脊髓内的α2AR,主要位于脊髓后角的突触后膜.α2AR在体内分布广泛,有3种亚型(即2a、2b和2c亚型),受体亚型间的功能区别在于它们在各个组织内的特殊分布.每种受体亚型激动后只产生部分而不是全部的α2AR激动效应[3-4].     

降压药可乐定的其他用途

可乐定是中枢性α2受体激动药,主要是通过抑制血管运动中枢,降低外周交感神经的功能,使交感神经从中枢神经系统的传输减少,从而使外周阻力、心率以及血压降低,具有快而较强的降压作用.     

作用于外周多巴胺受体的药物在治疗中的应用

多巴胺(DA)的心血管作用 DA是外周DA受体及α和β肾上腺素受体激动剂,其特点是:受体激活作用具血浆DA浓度依赖性、低输注速率(每分钟1.5μg/kg)时选择性作用于DA受体,较高输注速率(每分钟2～4μg/kg)时激动β_1受体,再增加输注速率则可激活α受体。在健康者及循环休克病人中,DA发挥α受体激动活性的输注速率分别是每分钟5和20μg/kg。外周DA受体分为二种亚型:DA_1受体分布于肾(包括肾小管细胞)、肠系膜、冠状和脑血管床等的血管平滑肌细胞;DA_2受体存在于节后交感神经元突触前末梢及交感神经节。外周任一DA受体的激活均可导致血管     

静推压宁定致大脑去皮层改变的原因分析

压宁定即乌拉地尔是α1受体阻滞剂,其作用机理为选择性的阻断外周神经突触后的α1受体、兴奋中枢5-羟色胺-Ⅰ A受体、抑制交感神经张力、降低延髓血管中枢的反馈调节而使外周血管阻力下降,发挥周围和中枢降压作用,同时它还有轻微的β受体阻断作用,保留了突触前α2受体的负反馈机制,所以没有因血管扩张所导致的反射性心率加快现象,不增加心肌耗氧量,故临床上常用于治疗高血压危象及血压急骤升高、重度和极重度高血压及难治性高血压.     

可乐定的利尿作用研究

可乐定对家兔和大鼠均有利尿作用,对大鼠作用强。这种作用比双氢克尿噻强50倍。脑室注射可乐定、甲氧胺和NE均有利尿作用。这种作用可被α-受体阻断剂(酚妥拉明和酚苄明)对抗,而不被组织胺H_2-受体阻断剂(甲氰咪胍)对抗。脑室注射异丙肾上腺素,激动β-受体则呈抗利尿作用。可见可乐定对大鼠的利尿作用可能与其激动中枢α-受体有关。     

可乐定对小鼠入球动脉紧张度的影响及其机制

目的 观察α-肾上腺素受体及其相互作用对入球动脉舒缩功能的影响,探讨α2受体激动药可乐定对入球动脉紧张度的调节作用及其机制. 方法 使用分离的微灌注的入球动脉行等张收缩实验,给予不同亚型的α受体激动药,观察入球动脉内径的变化. 结果 去甲肾上腺素（NE,10^-12～10^-4mol&#8226;L^-1）浓度依赖性的引起入球动脉收缩,10^-4 mol&#8226;L^-1的NE减少动脉内径约85.7%;α1受体激动药苯肾上腺素浓度依赖性地收缩入球动脉,与NE浓度反应曲线比较,两者差异无显著性;α2受体激动药可乐定只能引起较弱的入球动脉收缩,10^-4 mol&#8226;L^-1的可乐定减少动脉内径约18%;但是联合应用可乐定能够部分抑制苯肾上腺素所引起的入球动脉强收缩反应（31.6%和85.3%）. 结论 分离的微灌注入球动脉是一种良好的研究药理作用的微动脉模型;可乐定可以部分抑制α1受体介导的入球动脉收缩反应,这种作用不依赖外周交感神经活动的抑制,可能是可乐定抗高血压的机制之一.     

可乐定对自家血灌流毁脑脊髓大鼠后肢血管平滑肌的作用

本实验观察了可乐定对自家血恒速灌流的毁脑脊髓大鼠(pithed rat)后肢血管平滑肌的作用和该处突融后膜两种α受体亚型的存在。可乐定引起灌流压(PP)升高,呈剂量依赖关系,但效能远比选择性α_1受体激动剂苯福林低。对预先用利血平处理的大鼠,可乐定的作用被显著增强。高度选择性的α_1受体阻断剂哌唑嗪0.3mg/kg iv可部分阻断可乐定100μg ia的作用,增加哌唑嗪的剂量并不能进一步增加对可乐定的阻断作用。对于哌唑嗪不能阻断的部分,α_1受体阻断剂育亨宾却能表现出十分明显的抑制作用。这些结果提示在大鼠后肢血管平滑肌突触后膜上存在有α_1和α_2肾上腺素受体,但α_1受体似乎占优势。