RP-HPLC法测定人血浆奥氮平浓度及其在健康志愿者的药代动力学研究

目的建立测定人血浆中奥氮平浓度的高效液相色谱法并进行药代动力学研究。方法10名男性健康志愿者单剂量口服奥氮平片20mg,血浆样品经液-液提取,用高效液相色谱法检测奥氮平的浓度,并用3P97程序进行数据处理。结果此方法适用于人血浆中奥氮平浓度的检测。单剂量口服奥氮平后,其血浆药-时曲线符合二室模型;主要药代动力学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-144、AUC0-inf分别为(113.7±33.1)μg·L-1、(5.07±0.65)h、(35.44±4.21)h、(2235±257)μg·h·L-1和(2516±301)μg·h·L-1。结论该方法灵敏、准确,能快速检测人血浆中奥氮平浓度。     

高效液相色谱法测定人血浆中格列本脲方法的建立

格列本脲为第二代口服磺酰脲类抗糖尿病药物,被广泛用于降低II型非胰岛素依赖型糖尿病病人的血糖浓度。格列本脲通过3种作用机制降血糖,分别是刺激胰岛功能细胞释放胰岛素而发挥急性降糖作用;增强周围组织中胰岛素受体的作用而增强外源性胰岛素的降血糖作用;减少肝糖输出等[1～4]。格列本脲能在胃肠道中被快速、完全的吸收,它在血浆中的浓度-时间关系曲线表明其是二级消除反应,消除速率为1.4～5 h。格列本脲在磺酰脲类降血糖药中降糖作用强、效果快,但大剂量时能减少胰岛素和血浆蛋白结合胰岛素的代谢。它的不良反应主要为低血糖、消化道反应。另因该药物在人体血浆中的血药浓度很低,在进行血药浓度监测时比较困难,为此有必要建立高灵敏度、高选择性的人体血浆中格列本脲浓度的测定方法。     

HPLC法测定降糖宁胶囊中格列本脲含量的不确定度分析

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定掺入降糖宁中的格列苯脲含量的不确定度评定方法。方法建立数学模型,对含量测定过程中各影响因素进行分析评估。结果通过不确定度来源的识别及量化分析,计算各变量的不确定度和合成不确定度,得出测定结果的扩展不确定度。结论该评定方法适用于HPLC法测定中药中非法掺入的格列苯脲含量的不确定度评定。 关键词:高效液相色谱法;格列苯脲;不确定度     

HPLC法测定人血浆中奥美拉唑肠浓度及药代动力学研究

目的建立HPLC法测定奥美拉唑在人体血浆的浓度和计算药代动力学参数。方法以18名健康志愿者单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊2粒,肘静脉取血并分取血浆,采用色谱柱：KromailC18色谱柱（4.6mm×250mm）,以乙腈-0.2mol/L醋酸铵缓冲液pH4.5（40：60）作为流动相进行分离,在紫外检测波长302nm处检测,流速为1.0mL/min,检测器灵敏度为0.5AU/V,进样量为20μl。结果受试制剂和参比制剂中奥美拉唑主要药代动力学：达峰时间为（2.78±0.26）h和（2.78±0.26）h,达峰时药物浓度为（774.02±27.34）ng/mL和（771.00±26.62）ng/mL,消除相半衰期为（2.35±0.34）h和（2.31±0.27）h,药时曲线下面积为（3579.68±335.32）ng/ml＊h和（3539.49±330.49）ng/ml＊h。结论该方法简便、准确、重现性好,适合头孢拉定的血药浓度测定。     

LC-MS法测定人血浆中吡嘧司特钾浓度及药代动力学

目的 :建立LC MS测定人血浆中吡嘧司特钾浓度的方法 ,测定志愿者口服吡嘧司特钾分散片后的血药浓度 ,估算其药代动力学参数并对试验制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入对乙酰氨基酚为内标 ,酸化后经二氯甲烷 乙酸乙酯 (2 0∶80 )提取 ,进行LC MS测定。色谱柱为Shim packVP ODSC18(2. 5 0mm× 2 . 0mmID) ,流动相为CH3 OH 2 0mmol/LNH4Ac ,pH 3 0 (5 0∶5 0 ) ,流速 0 . 2ml/min ;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交叉实验设计。结果 :吡嘧司特钾血浆线性范围为 10～ 10. 0 0ng/ml,检测限为 5ng/ml。方法回收率大于 80 %。测定了 2 0名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程 ,测得试验片与参比片的主要药代动力学参数无显著性差异 ,试验片的相对生利用度为 (99. 6± 14 . 6 ) %。结论 :本方法操作简单 ,专属性强 ,灵敏度高 ,准确性好。试验片和参比片生物等效。     

高效液相色谱法检测血浆格列吡嗪及其在人体药动学研究中的应用

目的建立人血浆格列吡嗪检测的高效液相色谱方法,用于研究格列吡嗪片的人体药代动力学。方法血浆经乙醚革取,以TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0．1％三氛乙酸-水体系,流速为1．0mL·min^-1;检测波长274nm。测定12名健康志愿者单剂量口服10mg格列吡嗪片后的血药浓度经时过程。由DAS2．0程序处理计算药动学参数。结果格列吡唪浓度在25～1600μg·L^-1范围内线性关系良好;定量下限为25μg·L^-1;高中低三个浓度的相对回收率分别为（100．75±7．23）％,（102．08±4．29）％和（101．01±1．82）％;日内RSD分别为6．94％,4．68％和1．86％,日同RSD分别为8．05％．5．07％和2．16％。结论本方法简便,快速,准确可靠,适用于人血浆格列吡嗪浓度的测定及其药代动力学研究。     

国产和进口格列吡嗪片在健康人体内的药动学比较

目的:比较国产和进口格列吡嗪片在健康志愿者体内的吸收、分布、代谢和排泄. 方法:健康男性志愿受试者12例,单剂量口服国产和进口格列吡嗪片10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照实验方法,以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度,计算药动学参数. 结果:国产和进口格列吡嗪片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型,两种格列吡嗪片的主要药动学参数Tmax, Cmax和 AUC(0-17)分别为(2.6±0.5) h和(2.6±0.5) h; (609.7±112.9) ng/mL和(568.8±101.9) ng/mL;(4499.8±969.0)ng/mL和(4108.3±724.9) ng/mL. 结论:国产和进口格列吡嗪片的药代动力学参数无差异.     

人血浆中瑞格列奈HPLC法测定及其药代动力学研究

目的建立了人血浆中瑞格列奈浓度的HPLC测定方法,研究瑞格列奈在人体中药物动力学行为。方法血浆样品经酸化后,用醋酸乙酯提取,色谱柱为C18Shim-packCLC-ODS,流动相为0.10mol/L柠檬酸-醋酸钠缓冲液（pH4.0）-甲醇(27∶73)(v/v)。紫外检测波长243nm。测定了22名受试者单剂量口服瑞格列奈4mg后血药浓度-时间过程。结果最低检测浓度2.5ng/ml,回收率大于90%,日间和日内的变异系数小于15%,线性范围为2.5～100.0ng/ml,符合生物样品分析的要求。受试者口服瑞格列奈片4mg后,估算的末端相半衰期0.83±0.31h,峰时间0.75±0.41h,峰浓度53.32±24.94ng/ml,MRT1.58±0.41h,AUC4074.95±30.57ng     

HPLC法测定肾脏移植患者血浆中霉酚酸浓度及其药代动力学

目的:HPLC法测定肾脏移植患者血浆霉酚酸(MPA)浓度,研究其在体内的药代动力学特征. 方法:Discover C18(250.0 mm×4.6 mm,5 μm)为分析柱,磷酸盐缓冲液∶乙腈(45∶55)为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长250 nm,柱温30℃,进样量100 μL. 根据9例肾脏移植患者口服骁悉(又霉酚酸酯,MMF),由标准曲线方程计算血浆中MPA的浓度和药代动力学参数. 结果:当测定方法线性范围为0.0995～27.8516 mg/L时,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9997),最低检出浓度为5 μg/L,方法学平均回收率分别为96.30%,97.82%和98.62%,日内精密度和日间精密度分别为3.6%,1.8%,0.5%和5.6%,3.2%,1.3%. 药动学参数表明MPA人体过程符合单室开放模型,Tmax,Cmax和AUC(0-12 h)分别为0.93 h,10.24 mg/L和31.23 mg/(h·L). 结论:该方法简单、快速、准确,可应用于临床脏器移植患者血浆中MPA的常规监测.     

LC-MS法测定人血浆中赖诺普利及其在药代动力学中的应用

目的:建立人血浆中赖诺普利的LC-MS测定法。方法:血浆样品以10 mmol/L的盐酸溶液酸化后经固相萃取小柱提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。色谱柱为Lichrospher ODS柱,流动相为甲醇-40 mmol/L醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(45∶55),内标为依那普利拉,检测仪器为Agilent 1100四极杆质谱检测器,离子源为ESI源,检测离子为m/z:406.2(赖诺普利)、m/z:349.2(内标),裂解电压为150 V。结果:在1~300 ng/mL范围内赖诺普利与内标峰面积比值与浓度线性关系良好,最低定量限为1 ng/mL。本方法回收率为73.46%~80.79%,批内和批间的精密度均小于15%。结论:该方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究。     

LC—MS法测定人血浆中克林霉素浓度及药代动力学研究

目的 :建立人血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱 -质谱法 ,测定志愿者口服盐酸克林霉素胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入内标西沙必利后碱化 ,以乙酸乙酯提取 ,进行高效液相色谱 -质谱法检测。色谱柱为 Kromasil ODS1 5 0× 4 .6 mm,5 μm,流动相为甲醇 -1 %冰醋酸 ( 5 7∶ 4 3) ,流速 0 .8ml/min,质谱检测采用选择性离子检测方法。 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,分别服用供试胶囊和参比胶囊 ,临床实验方案采用双交叉实验设计法。结果 :克林霉素的线性范围为 0 .0 0 5～ 1 5 μg/ml,最低检测浓度为 1 ng/ml,本测定方法的提取回收率在 1 0 0 .5 %～ 1 0 5 .2 % ,用本法测定了 2 0名志愿者随机交叉口服单剂量 6 0 0 mg后血浆中药物的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。测得的 2种胶囊的主要药代动力学参数无显著性差异。结论 :该法简便 ,准确 ,灵敏度高     

高效液相色谱法测定人血浆中氨溴素及药物动力学研究

建立了高效液相色谱法测定正常人口服盐酸氨溴素缓释胶囊后的血药浓度。血样经碱化后乙醚提取,盐酸反提后进样,以甲醇－０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（ｐＨ７．３）－四氢呋喃（７０∶２７．５∶２．５,ｖ／ｖ）为流动相,利多卡因作为内标,在２４８ｎｍ处定量检测。本法线性范围宽（１０．０～２００．０ｎｇ／ｍｌ,ｒ＝０．９９９４）,回收率稳定（８７．２％±２．８％）,精确度高（日内ＲＳＤ＜４．１％,日间ＲＳＤ＜８．１％）。测定了健康受试者口服盐酸氨溴素缓释胶囊的血药浓度,计算了相关的药物动力学参数     

RP—HPLC测定人血浆中洛伐他汀浓度及药动学研究

用ＲＰ－ＨＰＬＣ测定人血浆中洛伐他汀浓度。以甲醇－水（８３∶１７,Ｖ／Ｖ）为流动相,色谱柱采用ＨＹＰＥＲＳＩＬＢＤＳ－Ｃ１８（５μｍ）不锈钢柱,紫外２３７ｎｍ波长检测。血浆样品经环己烷－异丙醇（９５∶５）萃取浓缩后进样测定。洛伐他汀浓度在２．５～８０ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好,ｒ＝０．９９６８。测定含洛伐他汀２０．０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品,其日内（ｎ＝７）及日间（ｎ＝７）的ＲＳＤ分别为９．８％和８．５％。回收率平均为（１０１．３±５．５）％。测定了１０名健康志愿者单次ｐｏ洛伐他汀片剂８０ｍｇ后不同时间的血药浓度,计算了相应的药动学参数。     

RP-HPLC测定人血浆中非那甾胺的含量及其药代动力学研究

目的:建立反相高效液相色谱法测定人体血浆中非那甾胺的药物浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:本试验血样处理采用固相萃取法,流动相为15mmol/L KH2PO4-乙腈(用浓磷酸调pH为2.85)(57:43),色谱柱为ODS C18柱,检测波长为215nm.人体药代动力学实验采用双周期交叉设计方案,将20名志愿受试者随机分为2组,分别口服非那甾胺供试片和对照片10mg.结果:线性范围为2～128ng/ml,最低检测限为2ng/ml,方法回收率为101.4±2.7%,RSD＜5%,两制剂主要药代动力学参数经统计学分析无显著性差异.结论:方法可用于非那甾胺的含量测定.     

HPLC法测定人血浆中丙硫氧嘧啶及药代动力学研究

目的建立人血浆中丙硫氧嘧啶的高效液相色谱测定法,以测定志愿者口服丙硫氧嘧啶片剂后的血药浓度,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法血浆中加入内标磺胺二甲嘧啶后酸化,以乙酸乙酯提取,进行高效液相色谱法检测.色谱柱为KromasilODS150×4.6mm,5μm,流动相为乙腈-水-冰醋酸(15∶85∶1),流速1ml/min,检测波长275nm.20名健康志愿者随机分成两组,分别服用供试片和参比片,临床实验方案采用双交叉实验设计法.结果本测定方法的提取回收率在97.1%～102.1%,用本法测定了20名志愿者随机交叉口服单剂量100mg丙硫氧嘧啶后血浆中药物的浓度经时变化过程,并对其药动学参数进行估算.结论该法简便、准确,测得的2种片剂的主要药代动力学参数无显著性差异.     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ２２０ｃｍ×４．６ｍｍＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０４０１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化后以乙醚提取,回收率为８１．５３％～８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１～２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２００ｍｇ两种国产尼美舒利制剂后,以本法测定其体内过程符合一室模型,统计学结果表明两种制剂吸收程度相近     

西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学

目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.方法:血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mm ID),流动相为超纯水(内含0.2%醋酸 0.005 mmol/L 醋酸铵溶液)-乙腈 (80∶20,v/v),流速0.2 ml/min,柱温40 ℃.Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120 mg.结果:盐酸伪麻黄碱线性范围:0.016～2.00 μg/ml;最低检测浓度为0.016 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%.Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(0.71±0.16) μg/ml,tmax为(2.3±0.8) h,t1/2为(7.15±1.08) h,MRT为(11.36±1.54) h,AUC0-τ为(5.86±0.93) μg·h/ml.以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(96.3±10.9)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异.西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征.结论:本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究.     

硫酸沙丁胺醇缓释片的制备及其在健康人体内的药动学研究

制备了硫酸沙丁胺醇骨架型缓释片（８ｍｇ／片）,以释放度为指标筛选出了适宜处方,并对该处方缓释片与市售普通片对照进行了健康人体单剂量及多剂量随机交叉给药药动学研究。用高效液相荧光色谱法测定了血浆中的药物浓度。缓释片的药动学参数Ｔｍａｘ,Ｃｍａｘ,ＡＵＣ０→∞及ＰＴＦ（波动分数）分别为（４．６±０．８）ｈ,（７．９±１．４）ｎｇ／ｍｌ,（１２１．１±１２．３）ｈ·ｎｇ／ｍｌ及０．９３±０．２６,而普通片的相应药动学参数则分别为（１．４±０．４）ｈ,（１５．１±２．４）ｎｇ／ｍｌ,（１０３．３±８．７）ｈ·ｎｇ／ｍｌ及１．３１±０．２７。经双单侧检验两制剂ＡＵＣ０→∞无显著性差异,而ＰＴＦ则有显著性差异。缓释片相对于普通片的生物利用度为１０６．０％。缓释片具有给药次数少（一日二次）、给药后血药浓度波动较小的特点。     

对乙酰氨基酚溶液剂及其药物动力学研究

研制了对乙酰氨基酚溶液剂（５ｇ／０．１Ｌ）,建立了高效液相色谱法（ＨＰＬＣ－ＵＶ）测定血药浓度。以Ｔｙｈｅｎｏｌ○Ｒ（ＭｃＮｅｉｌ,ＵＳＡ）混悬液为对照品,研究了自制对乙酰氨基酚溶液剂在８名健康志愿受试者体内的药物动力学。结果显示,对乙酰氨基酚溶液剂在人体内的动力学以二室线性模型描述为宜,其主要药物动力学参数分别为α＝０．６１５２ｈ－１,β＝０．１９２５ｈ－１,ｔ１２＝３．６２ｈ,Ｋａ＝３．８８６４ｈ－１,ＡＵＣ０→∞＝７７．２３ｈ·μｇ／ｍｌ,相对于Ｔｙｌｅｎｏｌ○Ｒ混悬剂的生物利用度为９８．８５％。