抗生素国家标准品的协作标定

抗生素生物标准品是用于抗生素药品效价(含量)测定的标准物质.在效价测定中,需将供试品和已知效价的标准品在相同的实验条件下作比较,进而确定供试品的效价,可见抗生素标准品的重要性.标准品的效价(含量)标定,由中国药品生物制品检定所负责,首先组织3个以上实验室进行协作标定,然后将各实验室的数据进行合并计算,确定最终定值,作为国家标准品.该项工作技术性强,试验方法影响因素较多,但若实验方法设计严谨,操作规范,就会取得精密度高、准确度较好的结果.     

抗-HBs国家标准品的研制

目的：协作标定首批冻干抗-HBs国家标准品。方法：以首批抗-HBs国际标准品（17—2—77批号）为标准，采用放射免疫法标定我国抗-HBs国家标准品。结果：国家标准品（人免疫球蛋白）的效价为2．5IU·支^-1，抗-HBs国家标准品（人血浆）的效价为1．3IU·支^-1。将以上标准品按标示量加水溶解后于4℃放置9d和将冻于标准品分别置于4，23，45℃保存6个月，进行稳定性考察。研制的首批冻干抗-HBs国家标准品稳定性良好，其他项目符合国家标准品要求。结论：已制备首批抗-HBs国家标准品，并获得国家标准品批准文号。     

胰激肽原酶国家标准品的协作标定

目的 对第六批胰激肽原酶国家标准品的酶活力单位进行定值.方法 以第五批胰激肽原酶国家标准品为基准,采用纤维蛋白凝结法,以标准曲线计算,组织多个实验室协作标定,并对数据进行统计处理.结果 本批胰激肽原酶国家标准品酶活性单位为46 IU·支-1(加权均值标准差为0.0886,加权均值可信限范围为46.19～46,75).结论 第六批胰激肽原酶国家标准品通过了审核,可以取代第五批胰激肽原酶国家标准品.     

α—型重组人肿瘤坏死因子衍生物国家标准品的协作标定

应用首批α－型重组人肿瘤坏死因子（rhTNF-α）国际标准品，通过体外细胞毒试验，对三种结果不同的rhTNF-α衍生物制品的生物学效价进行了协作标定。根据对标化结果的统计学分析，将这三种rhTNF-α衍生物制品建立为其相应物质的国家标准品，编号为628－Da-01，628－D3a-01和628－K－01，它们的效价分别确定为每安瓿40000，24000和14000国际单位。     

第二批人凝血酶国家标准品协作标定

目的协作标定第二批人凝血酶国家标准品。方法用世界卫生组织首批α 凝血酶国际标准品 (批号 :89/ 5 88)为标准 ,采用纤维蛋白原凝固法标定。并将标准品分别于 2 5℃、37℃、4 5℃保存 6个月 ,进行稳定性考查。结果第二批人凝血酶国家标准品的效价为 12 7IU/支 ,稳定性良好 ,其他项目符合国家标准品要求。结论已成功研制第二批人凝酶国家标准品 ,可以取代首批人凝血酶国家标准品。     

矛头蝮蛇血凝酶工作标准品的协作标定

目的：标定我公司生产矛头蝮蛇血凝酶工作标准品。方法：以蛇毒血凝酶质量标准WS-349（X-317）-2001中效价测定为基础,改进测定方法,组织多名实验人员协作标定,并对数据进行统计分析。结果：本批矛头蝮蛇血凝酶工作标准品酶活性单位为103 U/支,加权均值标准差为0.806 8,95 %加权均值可信限的范围为101.0～105.1 U/支。结论：我公司生产的矛头蝮蛇血凝酶工作标准品标化科学、赋值准确,可以用于本公司产品的效价检测。     

α－型重组人肿瘤坏死因子衍生物国家标准品的协作标定

应用首批α－型重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ－α）国际标准品，通过体外细胞毒试验，对三种结构不同的ｒｈＴＮＦ－α衍生物制品的生物学效价进行了协作标定。根据对标化结果的统计学分析，将这三种ｒｈＴＮＦ－α衍生物制品建立为其相应物质的国家标准品，编号为６２８－Ｄａ－０１，６２８－Ｄ３ａ－０１和６２８－Ｋ－０１，它们的效价分别确定为每安瓿４００００，２４０００和１４０００国际单位。     

第三代百日咳疫苗毒性国家标准品的制备和标定

目的:制备和标定第三代百日咳疫苗毒性国家标准品,用于百日咳疫苗毒性检测.方法:按照《中国药典》三部(2015版)的相关要求,选用百日咳疫苗生产菌株CS株进行发酵罐培养,将收获的百日咳菌液灭活后分装冻干,作为第三代百日咳疫苗毒性国家标准品的候选品.按照《中国药典》三部要求对候选品进行检定,以第二代百日咳疫苗毒性国家标准品...     

重组人促黄体生成素国际标准品的协作标定

目的:用第四批国际标准品人尿促性素FSH、LH(IS98/704)和第二批人垂体促黄体生成素(IS80/552)作标准,协作标定重组人促黄体生成素国际待标品LHA96/602、LHD96/816和LHB96/820。方法:幼龄大鼠精囊增重法(svw)。结果:用第四批人尿促性素国际标准品(IS98/704)和第二批人垂体促黄体生成素国际标准品(IS80/552)为标准,两次实验测得重组人促黄体生成素待标品LHA96/602的生物效价分别为187IU/支(95%的可信限172～205IU/支)和216IU/支(95%的可信限216～272IU/支);用重组人促黄体生成素待标品作标准(LHA96/602),测得LHB96/820和LHD96/816的生物效价相当于LHA96/602生物效价的百分率为76%。(95%的可信限54～80%)和107%(95%的可信限79～120%)。结论:2003年11月,重组人促黄体生成素待标品(LH96/602)由WHO生物标准专家委员会通过,作为第一批国际标准品使用,它的生物效价为189IU/支。     

首批人凝血因子Ⅱ和Ⅹ浓制剂国家标准品协作标定

目的协作标定首批人凝血因子Ⅱ和Ⅹ浓制剂国家标准品。方法用世界卫生组织 98 590批人凝血因子Ⅱ和Ⅹ浓制剂国际标准品 ,采用一期法标定我国首批人凝血因子Ⅱ和Ⅹ浓制剂国家标准品 ,将标准品分别于4℃、2 2℃、37℃保存 5个月 ,进行稳定性考查。结果人凝血因子Ⅱ和Ⅹ国家标准品的效价分别为 1 6 .1IU 支和 1 2 .1IU 支 ,稳定性良好。结论确定了首批人凝血因子Ⅱ和Ⅹ浓制剂的国家标准品     

国家对照品舒巴坦钠的协作标定

目的：协作标定舒巴坦钠对照品。方法：以0．005mol／L四丁基氢氧化铵(pH5．0)-乙腈(75：25)为流动相；流速为1ml／min；检测波长为230nm，柱温为35℃，色谱柱为Nucleodur C18 Gravity柱和Xterra^TM RP18柱，2人分别独立实验。结果：含量均值为89．1％，RSD为0．6％。结论：协作标定保证结果客观真实，避免系统误差。     

第5批人绝经尿促性腺素国家标准品的制备与标定

目的:制备和标定第5批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品.方法:以WHO第5批国际标准品10/286作为标准,选择6个实验室,采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素(FSH)测定法和1217黄体生成素(LH)测定法对第5批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定;按照2015年版药典四部通则14...     

免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液治疗老年扩张型心肌病的临床研究

目的探讨免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液治疗老年扩张型心肌病的临床疗效。方法选取2010年1月—2014年12月榆林市第一医院心血管内科收治的老年扩张型心肌病患者200例,随机分为对照组和治疗组,每组各100例。两组患者均接受利尿剂等常规基础治疗。对照组患者静脉滴注去乙酰毛花苷注射液,0.5 mg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上静脉滴注静注人免疫球蛋白,400 mg/d。两组均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、舒张早期血流峰值速度(EPFV)、充盈早期速率/晚期速率(E/A)、舒张晚期血流峰值速度(APFV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室质量(LV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、心胸比(CTR)、Ig G抗体的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为69.00%、85.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者LVEF、E/A、EPFV显著升高,APFV、LVESV、LVEDV、LV、CTR、Ig G抗体均显著降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论免疫球蛋白联合去乙酰毛花苷注射液治疗老年扩张型心肌病具有较好的临床疗效,可显著改善患者的心功能,降低Ig G抗体水平,具有一定的临床推广应用价值。     

静注人免疫球蛋白层析纯化条件的优化

目的  利用响应面法对Fractogel EMD TMAE介质在静注人免疫球蛋白层析纯化中的应用条件进行优化,确立最佳层析参数。方法  采用双因素三水平响应面法设计层析参数pH值和电导率,用双缩脲法和高效液相色谱法分别测定蛋白浓度和分子大小分布,以蛋白回收率、单体＋二聚体含量评价纯化效果,获得最优层析参数并进行验证。结果  优化的层析纯化平衡和上样条件为pH 5.40,电导率1.05 mS/cm。在该条件下以血浆组分Ⅱ为原料,层析后蛋白回收率为（96.6±3.1）%,IgG单体＋二聚体比例为（99.98±0.02）%,IgA含量为（2.6±1.1）mg/L,IgM含量为（4.5±1.4）mg/L。结论  采用经响应面法优化后的Fractogel EMD TMAE层析条件,可用于纯化血浆组分Ⅱ制备静注人免疫球蛋白制品。     

不同工艺制备的静注人免疫球蛋白产品质量对比研究

目的 对比用低温乙醇蛋白分离工艺制备的静注人免疫球蛋白（pH4）和两步阴离子交换层析制备的静注人免疫球蛋白（10%）产品质量指标,分析制备工艺对产品质量的影响。方法 对2种工艺的产品进行IgA含量、分子大小分布、抗-HBs效价、蛋白空间结构、Fc片段活性、抗体谱和IgG亚型分布等指标的检测和对比分析。结果 两步阴离子交换层析制备的静注人免疫球蛋白的IgA含量（5.30 μg/ml）明显低于低温乙醇分离制备的（281.95 μg/ml）,而分子大小分布、抗-HBs效价、蛋白空间结构、Fc片段活性、抗体谱、亚型分布指标没有明显差别。结论 两步阴离子交换层析制备的静注人免疫球蛋白（10%）具有更高的安全性。     

第7批细菌内毒素国家标准品的建立

目的建立第7批细菌内毒素国家标准品。方法冻干制备了2批细菌内毒素国家标准品候选品。以第2批细菌内毒素国际标准品（94/580）为基准,采用凝胶法、动态浊度法和终点显色法3种方法,组织了13家单位进行协作标定。结果与结论通过比较2批候选品标定结果的精密性及对3种标定方法是否存在显著性差异,最终确定其中1批候选品为第7批细菌内毒素国家标准品,效价为10000EU.支-1,批号：150600-200707。     

第一次低分子量肝素效价测定用国家标准品协作标定

通过理化指标及活性等测定,筛选出适合的标准品原料,溶解、分装、冻干后制备成低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)国家标准物质待标品(140647-200801)。应用第二次国际标准品(01/608),采用生色底物法(chromogenic substrate method),组织国内8个实验室对其效价进行协作标定。效价标化结果经统计学分析,实验室内及实验室间的几何变异系数(geometric coefficient of var-iation,gcv)均小于10%。经药品标准物质专家委员会审定后批准,待标品(140647-200801)用作LM-WH效价测定用国家标准品,其抗Xa因子效价为1151 IU/安瓿,抗IIa因子效价为424 IU/安瓿。     

第4批蛋白含量测定国家标准品的制备和标定

目的:建立蛋白含量测定用国家标准品。方法:按2005年版中国药典三部、WHO 和 ICH 标准品有关要求,对标准品进行制备、分装、冻干、质量检测并开展协作标定。结果:批号为2002/04的蛋白含量测定标准品经检测,外观、无菌实验合格。pH 为7.5,水分含量为0.7%。蛋白含量经过6家单位共计39次的凯氏定氮法协作标定后,确定其含量为21.24 mg·支~(-1),标准差为0.694 mg·支~(-1),总体 RSD 为1.06%。采用 Lowry 法对第3批蛋白含量测定国家标准品与该批蛋白标准品进行比较后,结果表明两者无显著差异。结论:该批蛋白含量测定标准品各项指标均符合要求,可作为国家标准用于 Lowry 法蛋白含量测定,特定为第4批蛋白含量测定国家标准品。