妇科常见肿瘤中细胞自噬现象的研究进展

目的:总结妇科常见肿瘤中细胞自噬现象的研究进展。方法:以"Autoph-agy"、"Beclin1"和"肿瘤"为关键词,检索2006-2010 PubMed及CNKI期刊全文数据库。纳入标准:1)细胞自噬与妇科肿瘤发生发展的关系;2)自噬相关基因Beclin1的结构及生物学特性;3)细胞自噬与妇科肿瘤的治疗。根据纳入标准分析28篇文献。结果:细胞自噬对肿瘤发生发展具有促进与抑制双重作用。卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌等常见妇科恶性肿瘤组织中都存在自噬活性降低的现象。Beclin1在自噬活性缺失的妇科恶性肿瘤形成中起到了关键的作用,它可提高肿瘤细胞的自噬与凋亡能力并抑制肿瘤的恶性增殖。多种抗癌药物均可通过诱导细胞自噬而造成肿瘤细胞的死亡。细胞自噬及Beclin1基因为妇科肿瘤的治疗提供了一种新思路。结论:通过抑制具有细胞保护效应的自噬反应或促进可诱导凋亡的细胞自噬有可能成为妇科肿瘤生物治疗中的重要靶点。     

自噬相关基因Beclin1 在乳腺癌发生发展及治疗中的作用

乳腺癌是女性最常见的、发病率位居恶性肿瘤首位的肿瘤。自噬是一种高度保守的溶酶体依赖性分解代谢途径,参与细胞的生理和病理过程,是细胞维持自稳态的重要机制之一,并对肿瘤的生物学有着复杂且重要的作用。Beclin1 是第一个在哺乳动物中发现的与自噬相关的抑癌基因,其作为自噬体形成过程中的重要分子之一,是调控细胞自噬活性的关键靶点。近年来的研究发现,Beclin1 与乳腺癌的发生发展及预后密切相关。其不仅可以降低乳腺癌的发生概率,也能促进乳腺癌的进展。同时,Beclin1 也参与影响乳腺癌的辅助治疗效果,既可以影响化疗药物诱导的乳腺癌细胞的凋亡,也是乳腺癌内分泌治疗耐药的主要原因之一。Beclin1 与HER2 之间的相互作用也影响着靶向药物的疗效。因此本文就Beclin1 与乳腺癌的发生发展及其在治疗中的作用进行综述。     

自噬基因Beclin1与上皮性卵巢癌发生、发展的相关性研究

背景与目的:有研究表明自噬的抑制与肿瘤的发生有关,沉默自噬基因Beclin1可导致多种恶性肿瘤的发生.本研究探讨Beclin1基因在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用,并分析其过表达对人卵巢癌细胞株SKOV3体外生长的影响.方法:用免疫组化检测25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵巢癌组织的Beclin1表达;构建真核表达载体pcDNA3.1/Beclin1,脂质体法分别将质粒pcDNA3.1/Beclin1、pcDNA3.1转染人卵巢癌细胞株SKOV3,用MTT法分析外源性Beclin1过表达对SKOV3增殖的影响,并用流式细胞仪检测凋亡情况.结果:正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中Beclin1表达的积分光密度(integrated optical density,IOD)值均较高,两者之间的差异无显著性(P＞0.05);交界性卵巢肿瘤组织中Beclin1的表达降低,而在上皮性卵巢癌中Beclin1表达的IOD值最低,与正常卵巢组织比较差异有显著性(P＜0.05).ocDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后细胞生长抑制率为(68.75±5.10)%,而pcDNA3.1转染组为(10.91±4.20)%,两者之间差异有显著性(P＜0.05).pcDNA3.1/Beclin1转染后72 h SKOV3细胞的凋亡率为19.07%,高于pcDNA3.1转染组和未转染组,差异有显著性(P＜0.05).结论:Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达下调,可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关;自噬基因Beclin1的过表达可抑制人卵巢癌细胞SKOV3的增殖,并诱导其凋亡.     

Beclin1与肿瘤研究进展

Beclin1是第一个被克隆的自噬相关基因,在肿瘤发生、发展中扮演重要角色。Beclin1不仅促进真核细胞自噬,同时也参与细胞凋亡调节。大多数研究表明,Beclin1可抑制肿瘤的发生和发展。但也有研究表明,尤其是在实体瘤,Beclin1可以通过诱导适当的自噬使肿瘤细胞得以存活,因此Beclin1对于肿瘤来说,是一把"双刃剑"。本文就Beclin1及其在肿瘤发生、发展中的作用的研究进展做一综述。     

微管相关蛋白LC3和自噬基因Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

背景与目的:有研究表明自噬活性的改变与肿瘤的发生、发展有关。诱导自噬性细胞死亡已经成为杀死肿瘤细胞的新策略。本研究检测微管相关蛋白LC3和自噬基因Beclin1在不同卵巢肿瘤组织中的表达情况,探讨其与上皮性卵巢癌发生、发展的相关性及意义。方法:用免疫组化法检测25例良性卵巢肿瘤、25例交界性卵巢肿瘤及75例上皮性卵巢癌组织的LC3和Beclin1表达,并结合临床病理因素进行分析。结果:良性肿瘤组LC3和Beclin1的阳性率(100%、100%)和交界性卵巢肿瘤组LC3和Beclin1的阳性率(96%、84%)都明显高于上皮性卵巢癌组(57%、57%),且差异具有统计学意义(P均<0.001)。LC3在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期和肿瘤分化程度相关(P=0.017;0.001)。Beclin1表达与上皮性卵巢癌患者FIGO分期相关(P=0.04)。LC3和Beclin1在卵巢上皮癌中的表达无相关性(P=0.875)。结论:LC3和Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达下调,自噬活性的改变可能与上皮性卵巢癌的发生、发展相关。     

自噬基因Beclin 1与肿瘤的关系

自噬基因Beclin 1是近十多年来发现的与自噬相关的一种抑癌基因,主要通过诱导自噬、促进凋亡而抑制肿瘤的发生发展.但也有证据表明其在肿瘤的发展中起着积极的作用.本文就Beclin 1基因与肿瘤,尤其是消化系统肿瘤的关系进行综述.     

下调Beclin1 抑制卵巢癌A2780/DDP细胞对顺铂的耐药性

目的：探究敲减Beclin1 表达对卵巢癌细胞A2780 对顺铂耐药的影响及其相关机制。方法：以Western blotting 及qPCR 检测卵巢癌细胞株A2780 及耐药细胞株A2780/DDP 中Beclin1 的表达情况；A2780/DDP 细胞转染Beclin1 siRNA 后，用MTT法检测细胞对顺铂敏感性的变化，克隆形成实验检测各组细胞的克隆形成情况，流式细胞术检测各组细胞的凋亡，MDC荧光染色检测细胞的自噬情况，Western blotting 检测自噬相关蛋白、溶酶体相关膜蛋白Lamp-2 以及组织蛋白酶Cathepsin B的表达情况。结果：顺铂耐药细胞株A2780/DDP 中Beclin1 mRNA及蛋白的表达水平均明显高于A2780 细胞株（均P<0.05），在A2780细胞中加入顺铂刺激后Beclin1 蛋白的表达水平显著升高（P<0.05）。敲减Beclin1 表达可促进顺铂诱导的A2780/DDP 细胞的凋亡（P<0.05）、抑制细胞自噬的发生（P<0.05）、减少细胞克隆形成（P<0.05）和增加细胞对顺铂的敏感性（P<0.05）；Western blotting结果显示，敲减Beclin1 可上调A2780/DDP 细胞中cleaved-caspase 3 和Cathepsin B的蛋白水平，下调Atg3、Atg7、LC3Ⅱ/Ⅰ、Lamp-2的表达水平（均P<0.05）。结论：敲减Beclin1 表达可提高A2780/DDP细胞对顺铂的敏感性，其机制可能与调节自噬相关蛋白表达抑制细胞保护性自噬和影响溶酶体功能，从而促进顺铂诱导耐药细胞凋亡有关。     

Beclin 1 在 MG132 抗 OVCAR3 卵巢癌细胞中的变化及作用研究简

目的：研究Beclin1在MG132抗OVCAR3卵巢癌细胞中的变化及作用。方法：OVCAR3细胞经小同浓度MG132处理24h后,MTT法检测细胞存活率,Western blot法检测自噬相关Beclin1蛋白的变化。采用细胞转染技术过表达卵巢癌细胞中Beclin1,MG132处理24h后,MTT法检测细胞存活率;Hoechst33258进行核染色观察染色质浓缩和核碎片等凋亡特征性形态学改变。采用shRNA技术下调OVCAR3细胞的Beclin1表达,MG132处理细胞,AO染色观察酸性自噬泡的形成。结果：与空白对照组比较,1、2、5和10μmol/L浓度的MG132作用24h均能明显抑制OVCAR3细胞的生长（均P〈0．05）,5μmol／L浓度接近半抑制率;而且5μmol／L和10μmol／L浓度的MG132作用24h能显著诱导OVCAR3细胞的Beclin1蛋白水平下降（P=0．001）。与卒质粒转染组对比,过表达Beclin1的卵巢癌细胞在MG132处理后核的凋亡明显增加;细胞存活率明显降低,（P=0．00089）。下调卵巢癌细胞中Beclin1表达后,MG132诱导的酸性囊泡蓄积无改变。结论：MG132使OVCAR3细胞中Beelin1降低,Beclin1具有增强MG132抗OVCAR3的作用,但该怍用与自噬无关。     

自噬相关蛋白BecIin-1在ⅢB期结肠癌的表达及其与预后关系

目的：自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,是真核细胞的一种死亡形式。自噬在肿瘤发生发展中的作用尚不完全清楚。Beclin-1是一种双等位抑癌基因且是哺乳动物参与自噬的特异性基因。本研究观察肿瘤细胞自噬水平变化对ⅢB期结肠癌患者预后的影响。方法：收集我院1999年1月～2003年7月经过根治性手术治疗并有完整随访资料的115例ⅢB期结肠癌组织标本,用免疫组化方法观察自噬相关蛋白Beclin-1在癌组织与癌旁正常粘膜表达情况,分析beclin-1表达水平与患者临床病理参数关系及与患者预后的关系。结果：Beclin-1蛋白表达于肿瘤细胞膜、胞浆和（或）细胞核,正常粘膜缺乏Beclin—1表达。肿瘤组织Beclin—1阳性率达85．2％（98／115）;Beclin-1表达者的5年生存率较高（67.3％VS47．1％）。此外,Beclin-1表达与患者其它临床病理参数如年龄、性别、发病部位、病理类型、细胞分化程度及T分期无相关性。结论：局部晚期结肠癌细胞保留自噬功能没有提高肿瘤细胞的生存能力,而丧失自噬功能可能促进肿瘤进展。     

自噬基因Beclin1与肿瘤的关系

自噬基因Beelin 1是近十多年来发现的与自噬相关的一种抑癌基因,主要通过诱导自噬、促进凋亡而抑制肿瘤的发生发展。但也有证据表明其在肿瘤的发展中起着积极的作用。本文就Beclin1基因与肿瘤,尤其是消化系统肿瘤的关系进行综述。     

胶质瘤代谢异常调控细胞自噬的研究进展

细胞代谢异常是肿瘤的基本特征之一。随着研究的不断深入,人们逐渐认识到肿瘤代谢重编程在肿瘤发生和发展中扮演着极其重要的角色,自胶质瘤中IDH1突变被发现以来,代谢异常在胶质瘤中也越来越引起科学家的兴趣和重视。研究表明胶质瘤细胞代谢重编程可导致肿瘤细胞产生大量异常的代谢产物,这些代谢产物不但对胶质瘤细胞的增殖等自身生物学行为发挥重要作用,而且可重塑其肿瘤微环境。自噬是肿瘤细胞有效利用自身代谢产物和适应代谢应激微环境的重要途径,因此针对肿瘤细胞代谢和自噬之间的研究可能为胶质瘤的治疗提供新的策略。本综述根据最新的研究证据和进展,对胶质瘤代谢重编程和自噬之间的关系进行总结。     

卵巢癌肿瘤标志物的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer，OC)是我国女性病死率最高的妇科肿瘤，而大部分卵巢癌患者在发病中晚期才能得到诊断，因此早期诊断卵巢癌对于疾病的治疗具有极其重要的价值。目前最常用早期诊断方式包括经阴道彩色多普勒超声、血清癌抗原125（cancer antigen，CA125）等检查方法，然而以上方法都尚存在局限性。近年来，许多研究者致力于寻找高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，如:人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis，HE4）、共刺激分子B7同源体4（B7 homologous body 4，B7-H4）、人溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）等，以提高卵巢癌诊断率。本文就卵巢癌相关的肿瘤标志物作一综述。     

PVT1在肿瘤诊断、发生发展、预后和耐药中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。浆细胞瘤多样异位基因1(plasmacytoma variant translocation 1，PVT1）是lncRNA的一种，其不具备编码蛋白质的功能，但对肿瘤增殖、迁移和侵袭有影响。在胃癌、肺癌等多种肿瘤中，PVT1高表达。因此，PVT1可能是肿瘤诊断和预后的预测因子，并有希望成为改善药物治疗耐药性的新靶点。本文针对PVT1在肿瘤诊断、发生发展、预后和耐药中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA CCAT2与消化系统肿瘤关系的研究进展

长链非编码RNA-结肠癌相关转录本2（CCAT2）是一种近年来发现的新型lncRNA，最早从微卫星稳定型的结直肠癌中鉴定出来。之后相继在胃癌、胆管癌、肝细胞肝癌、胰腺癌中发现，并在其中发挥重要作用。它能够诱导肿瘤生长、转移和染色体不稳定，被认为是致癌性lncRNA。CCAT2能够通过与miRNA或E-钙黏蛋白等蛋白质相互作用促进肿瘤生长与转移，尤其在消化系统肿瘤中起重要调控作用，为肿瘤的治疗提供了新的思路。     

Following cytochrome c release, autophagy is inhibited during chemotherapy-induced apoptosis by caspase 8-mediated cleavage of Beclin 1

Autophagy is an evolutionarily conserved stress response mechanism that often occurs in apoptosis-defective cancer cells and can protect against cell death. In this study, we investigated how apoptosis and autophagy affect each other in cancer cells in response to chemotherapeutic treatment. We found that specific ablation of the proapoptotic function of cytochrome c, a key regulator of mitochondria-mediated apoptosis, enhanced autophagy following chemotherapeutic treatment. Induction of autophagy required Beclin 1 and was associated with blockage of Beclin 1 cleavage by caspase 8 at two sites. To investigate the role of Beclin 1 cleavage in the suppression of autophagy and cell survival, a caspase-resistant mutant of Beclin 1 was knocked into HCT116 colon cancer cells. Beclin 1 mutant knockin resulted in markedly increased autophagy and improved long-term cell survival after chemotherapeutic treatment but without affecting apoptosis and caspase activation. Furthermore, Beclin 1 mutant tumors were significantly less responsive to chemotherapeutic treatment than were wild-type tumors. These results show that chemotherapy-induced apoptosis inhibits autophagy at the execution stage subsequent to cytochrome c release through caspase 8-mediated cleavage of Beclin 1. If apoptosis fails to execute, autophagy is unleashed due to lack of Beclin 1 cleavage by caspases and can contribute to cancer cell survival and therapeutic resistance. Therefore, Beclin 1 may be a useful target for inhibiting autophagy to sensitize chemotherapy.     

自噬在前列腺癌发生发展和治疗中的研究进展

自噬是真核细胞通过溶酶体对其自身生物大分子和细胞器回收再利用的过程,其在维持细胞稳态中发挥重要作用,并参与多种病理生理过程。在肿瘤的发病过程中,自噬发挥“双面作用”,既可以抗癌也能促癌。前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤,研究表明前列腺癌的发生发展与自噬作用密切相关,放化疗、内分泌治疗等对肿瘤细胞造成的应激可通过自噬得以缓解,抵抗治疗,因而自噬抑制剂对于放化疗等具有协同促进作用。本文就自噬在前列腺癌中发病和治疗进行综述,以期为前列腺癌的诊治提供一些新的思路。     

肠道菌群与恶性肿瘤的研究进展

人类微生物群是由寄生在人体上皮屏障的细菌和其他微生物组成的，其中大部分位于肠道内，与宿主之间形成共生的关系。机体肠道微生物的组成虽然受到年龄、饮食、生活方式等因素的影响，但在正常生理情况下是相对稳定的。近年来，肠道菌群与恶性肿瘤的关系越来越受到重视。肠道菌群不但能够维持局部稳态，还能调节机体代谢、炎症和免疫等生理过程。有研究表明，微生物群，特别是肠道菌群能够显著调节机体对癌症治疗的反应性以及机体对毒副反应的敏感性。检查肠道菌群中各菌种之间的比例可作为筛查恶性肿瘤的新方法。本文将综述微生物群具有影响肿瘤的发生发展、抗肿瘤治疗疗效以及药物不良反应的证据，以及其中所涉及的微生物种类，从而为恶性肿瘤精准治疗提供证据。     

大肠癌组织自噬相关蛋白Beclin1表达意义Meta分析

目的 大肠癌发病率逐年增加,其发病机制未完全明了.自噬在肿瘤的发生、发展中有重要作用,Beclin1(BECN 1)是哺乳动物参与自噬的特异性基因,本研究采用循证医学的方法分析大肠癌组织中Beclin1表达的临床意义,为Beclin1对大肠癌发生、发展的影响提供可靠的证据.方法 检索Cochrane library、PubMed、Web of Science、EMBASE、Springer link、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库等至2016-04-01,收集发表的关于大肠癌组织中Beclin1在不同特征人群中表达的文献,筛选符合标准的文献.采用纽卡斯尔-渥太华量表(New castle-Ottawa Scale,NOS)对文献质量进行严格质控,应用RevMan 5.3软件进行数据处理.结果 最终纳入15篇文献,包括大肠癌患者1 733例.Meta分析结果显示,大肠癌组织中Beclin1阳性率明显高于大肠腺瘤组织(OR[2.48,95％CI为1.41～4.37,P＜0.05)及正常大肠组织(OR=8.33,95％CI为3.92～17.72,P＜0.05);腺瘤组织Beclin1阳性率明显高于正常大肠组织,OR=4.49,95％CI为2.29～8.80,P＜0.05;管状腺癌组织中Beclin1阳性率略高于除腺癌外其他类型癌组织,OR=0.1,95％CI为0.00～0.19,P=0.04.Beclin1表达与大肠癌患者的年龄、性别、临床分期、发病部位、肿瘤大小、病理类型、是否侵及浆膜及是否转移等无相关性,均P＞0.05.结论 Beclin1基因促进了大肠癌的形成与发展.     

组蛋白伴侣FACT复合物抑制剂CBL0137—卵巢癌治疗新方向

卵巢癌作为三大妇科恶性肿瘤之一，即使研究了很多治疗方法，其生存率也并不理想。虽然大部分患者可以在标准治疗中得到缓解，但最终都会出现复发和耐药。对于复发性卵巢癌患者来说，关键目标在于寻找更加前沿的治疗策略，以提高治愈率。CBL0137作为组蛋白伴侣分子FACT复合物的小分子抑制剂，可以直接调控FACT促染色质转录活性，下调NF-κB，激活p53，从而抑制了肿瘤的生长，并且在胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌和神经胶质细胞瘤中证实了其抗肿瘤作用。本篇综述，总结了目前卵巢癌药物治疗方法，阐述了CBL0137在多种癌症中表现出的抗肿瘤活性以及过程中涉及的多个靶点的抗肿瘤机制，总结了在卵巢癌中相应靶点的表达情况及最新研究进展。最后对CBL0137在卵巢癌治疗中的潜力进行了总结和展望。