结核杆菌抗原激活MEK-ERK信号通路延迟中性粒细胞自发性凋亡的作用

探讨结核杆菌抗原(Mtb-Ag)对中性粒细胞自发性凋亡的影响。取健康成人外周血分离中性粒细胞,加Mtb-Ag培养24 h,或用Mek抑制剂PD98059预处理30 min,Annexin V染色流式细胞术观察细胞凋亡;并用Western blot印迹法检测Mek活化情况。与中性粒细胞体外培养24 h后自发凋亡(55%±6%)相比,加入Mtb-Ag(1.125 mg/ml)后,中性粒细胞凋亡率(31%±3%)明显降低;并且Mtb-Ag可诱导Mek的激活;而PD98059(50μmol/L)预处理可阻断Mtb-Ag的抑制凋亡作用。Mtb-Ag对中性粒细胞自发凋亡有抑制作用,这一作用涉及Mek-Erk途径。     

中性粒细胞凋亡信号转导通路研究进展

适时适度促进PMN凋亡继之被吞噬细胞吞噬是安全、快速、非炎性清除PMN的有效途径。信号转导通路在PMN凋亡的调控中起重要作用 ,深入研究这些信号转导通路及其相互关系 ,对适当控制炎症反应 ,避免炎症的加重和迁延具有重要意义。     

PD-1／PD-L信号通路研究进展

PD-1是近年新发现的一个负性共刺激信号分子，其配体为PD-L1和PD-L2，共属于CD28／B7家族。PD-1／PD-L通路削弱、限制和／或终止T细胞、B细胞和骨髓细胞的活化及外周炎症的效应器功能；二者相互作用导致T细胞增殖抑制和细胞因子IL-2、IL-10和IFN-γ的分泌下降，在移植免疫、自身免疫及肿瘤免疫等体系中发挥着重要作用。     

PD-1/PD-L信号通路研究进展

PD-1是近年新发现的一个负性共刺激信号分子,其配体为PD-L1和PD-L2,共属于CD28/B7家族。PD-1/PD-L通路削弱、限制和/或终止T细胞、B细胞和骨髓细胞的活化及外周炎症的效应器功能;二者相互作用导致T细胞增殖抑制和细胞因子IL-2I、L-10和IFN-γ的分泌下降,在移植免疫、自身免疫及肿瘤免疫等体系中发挥着重要作用。     

干扰HDAC1通过调控STAT3信号通路影响皮肤鳞癌细胞凋亡

目的:探讨干扰组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)对皮肤鳞癌细胞凋亡的影响。方法:皮肤鳞癌细胞A431分别转染HDAC1小干扰RNA(HDAC1 si RNA)和小干扰RNA阴性对照(si RNA NC),RT-PCR和Western blot检测转染后细胞中HDAC1的表达水平,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)和cleaved caspase-3的蛋白水平。同时用STAT3信号通路抑制剂作用于转染HDAC1 si RNA的A431细胞,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测STAT3、p-STAT3和cleaved caspase-3的蛋白水平。结果:HDAC1 si RNA能够抑制A431细胞中HDAC1的m RNA和蛋白表达。干扰HDAC1表达后细胞活力和细胞中p-STAT3水平下降,而细胞凋亡率和细胞中cleaved caspase-3水平升高。STAT3信号通路抑制剂作用后,转染HDAC1 si RNA的A431细胞活力及p-STAT3水平下降,细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3水平升高。结论:干扰HDAC1表达可能通过调控STAT3信号通路抑制皮肤鳞癌细胞活力,促进皮肤鳞癌细胞凋亡。     

姜黄素通过ATK/FoxM1信号通路调控胃癌干细胞增殖及凋亡

BACKGROUND:Curcumin has crucial inhibitory effects on various cancer cells and cancer stem cells. However, its effect on gastric cancer stem cells and the underlying mechanism of this effect are unclear. OBJECTIVE:To explore the effect of curcumin on gastric cancer stem cells and the underlying mechanism. METHODS:Tumor sphere-forming assay and gastric cancer stem cell markers (EpCAM and CD44) were used to separate gastric cancer stem cells from gastric cancer SGC7901 cell lines. Effects of curcumin on the proliferation and apoptosis of gastric cancer stem cells were determined by MTT and flow cytometry analysis, respectively. Western blot analysis was used to detect the expression levels of FoxM1, p-AKT, and AKT. LY294002, an inhibitor of the PI3K/AKT pathway, was used to determine the regulatory relationship between AKT and FoxM1 signaling pathways. RESULTS AND CONCLUSION:The EpCAM+/CD44+ gastric cancer stem cells were successfully isolated from SGC7901 cells. MTT assay showed that curcumin inhibited the proliferation of gastric cancer stem cells, while flow cytometry analysis showed that curcumin induced apoptosis in gastric cancer stem cells. In addition, the expression levels of p-AKT and FoxM1 were decreased by curcumin treatment. After being treated by LY294002, the expression levels of p-AKT and FoxM1 were down-regulated markedly. In conclusion, curcumin can inhibit cell proliferation and induce apoptosis in gastric cancer stem cells via the ATK/FoxM1 signaling pathway.     

急性肺损伤大鼠肺泡内中性粒细胞凋亡的延迟

目的 :观察急性肺损伤 (ALI)时中性粒细胞 (PMN)的凋亡情况 ,以阐明其在肺损伤中的作用。方法 :对盐酸内毒素造成的大鼠ALI模型行肺泡灌洗术 ,将其中的PMN及正常外周血PMN分别与ALI组及对照组的肺泡灌洗液 (BALF)孵育 ,用AnnexinV及形态学方法测其凋亡率 ,并观察白细胞介素 - 1β(IL - 1β)的表达情况。 结果 :同ALI的BALF孵育的PMN凋亡明显延迟 ,其IL - 1β的表达亦升高 ,IL - 1β与PMN的凋亡呈负相关。 结论 :ALI时 ,肺泡内PMN的渗出增加 ,凋亡延迟 ,可能与IL - 1β表达升高有关。     

PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤

程序性死亡因子-1(Programmed death-1,PD-1)及配体(Programmed death ligand-1,PD-L1)作为一组免疫检验点共抑制分子通过激活下游信号通路抑制T细胞的活化、增殖及细胞因子的分泌,诱导效应T细胞凋亡。肿瘤发生时,PD-1/PD-L1表达异常增加,参与肿瘤的免疫逃逸,与肿瘤浸润、转移及病人预后密切相关。抑制PD-1/PD-L1信号通路可逆转T细胞抗肿瘤效应。     

类风湿性关节炎外周血中性粒细胞PD-L1表达及意义

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在类风湿性关节炎(RA)患者外周血中性粒细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测54例RA患者和52例健康对照者外周血中性粒细胞PD-L1表达水平,比较RA组和健康对照组之间以及RA活动组和RA稳定组PD-L1~+中性粒细胞百分率差异,分析其与RA实验室检查指标的相关性。结果 RA组外周血PD-L1~+中性粒细胞百分率高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000 1);RA活动组PD-L1~+中性粒细胞百分率高于RA稳定组,差异有统计学意义(P=0.045 8)。RA患者PD-L1~+中性粒细胞百分率与DAS28呈正相关(r~2=0.081,P=0.037 2)。RA患者PD-L1~+中性粒细胞百分率与炎症性指标CRP和ESR呈正相关(r~2=0.12,P=0.014 9;r~2=0.14,P=0.007 2)。RA患者RF阳性组外周血PD-L1~+中性粒细胞百分率高于对应的阴性组(P=0.006 9)。RA患者PD-L1~+中性粒细胞表达的ROS水平明显高于PD-L1~-中性粒细胞(P0.000 1)。结论 RA患者外周血中性粒细胞表面PD-L1表达异常,与疾病的活动性以及抗体产生有关。     

葡萄糖通过mTORC1信号通路调控成纤维细胞增殖

目的 研究葡萄糖对小鼠皮肤成纤维细胞增殖的影响.方法 将小鼠皮肤成纤维细胞培养在含不同浓度葡萄糖的培养基里,用MTT法检测细胞增殖,7-MGTP pulldown实验检测细胞翻译起始情况,Western blot检测mTORC1信号通路分子的活化.结果 与培养基葡萄糖浓度为5.5 mmol/L相比较,当浓度为15 mmol/L时,促进细胞增殖,与7-MGTP结合的翻译起始复合物增加,mTORC1信号通路活化;当25 mmol/L时,抑制细胞增殖,与7-MGTP结合的翻译始复合物减少,mTORC1信号通路中与细胞增殖相关的4EBP1和与细胞生存相关的Akt的磷酸化减弱.结论 葡萄糖通过对mTORC1信号通路的双向调节作用调控成纤维细胞增殖.     

槲皮素对LPS延迟中性粒细胞自发性凋亡效应的抑制作用

目的：研究槲皮素对接受细菌脂多糖(LPS)刺激的中性粒细胞(PMN)自发性凋亡的影响，探讨槲皮素的抗炎作用机制。方法：以人外周血PMN为研究对象，选择光镜和流式细胞术检测细胞凋亡情况，对裂解的片段化DNA进行定量(二苯胺测定法)和定性(琼脂糖凝胶电泳)分析。结果：槲皮素(1～100μmol／L)对PMN的自发性凋亡率并无影响，但却能部分恢复由LFS所延迟的PMN自发性凋亡进程。当槲皮素的浓度为40μmol／L时，其恢复作用达到最大。结论：槲皮素对LPS延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用，减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应，部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。     

中性粒细胞CD64、PCT联合CRP诊断儿童脓毒血症的价值

目的 探讨中性粒细胞CD64、降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）联合检测在儿童脓毒血症早期诊断中的价值。方法选取2017年1月~2018年12月鄂尔多斯市中心医院儿科收治的55例脓毒血症患儿作为观察组,将同期的55例非感染性疾病患儿作为对照组。分别采用流式细胞术、电化学发光法、免疫透射比浊法检测两组患儿入院时中性粒细胞CD64水平、血清PCT浓度、CRP浓度,比较三种指标独立检测和联合检测诊断儿童脓毒血症的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值;分析观察组治疗前后中性粒细胞CD64、CRP、PCT水平变化情况。结果 入院时观察组中性粒细胞CD64、PCT及CRP水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;三种指标联合检测诊断儿童脓毒血症的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及准确度最高,分别为85.02%、75.60%、93.21%、90.15%;治疗后观察组患儿中性粒细胞CD64、PCT 和CRP水平均低于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 中性粒细胞CD64、PCT及CRP联合检测能有效提高儿童脓毒血症早期诊断率,为临床治疗提供参考依据。     

麦冬皂苷B通过p38信号通路诱导人骨肉瘤143B细胞凋亡

目的:探究麦冬皂苷B对人骨肉瘤143B细胞的增殖抑制作用及相关分子机制。方法:采用CCK-8实验检测麦冬皂苷B对143B细胞活力的影响,确定IC50与给药剂量。采用集落形成实验考察药物对细胞增殖的影响;流式细胞术和Hoechst 33258染色探索药物对肿瘤细胞凋亡的影响;Transwell细胞迁移实验研究药物对细胞迁移能力的影响;Western blot法观察凋亡相关蛋白的变化,以及药物与p38信号通路的相关性。通过p38抑制剂SB203580进一步验证凋亡与上述通路的关系。裸鼠皮下成瘤实验评价肿瘤生长能力变化。结果:麦冬皂苷B能抑制人骨肉瘤143B细胞的增殖与迁移能力,并诱导凋亡,且效应与药物剂量和作用时间正相关。Western blot结果显示,麦冬皂苷B激活了凋亡相关蛋白与p38信号通路,同时抑制了Bcl-2表达。使用p38抑制剂SB203580能缓解药物介导的凋亡与增殖抑制。此外,麦冬皂苷B能抑制裸鼠皮下成瘤。结论:麦冬皂苷B可通过p38信号通路抑制人骨肉瘤143B细胞增殖,并能诱导细胞凋亡的发生。     

PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤免疫逃逸

PD-1及其配体PD-L1、PD-L2广泛表达于多种细胞表面,是一组与免疫负调控有关的共刺激分子。PD-1/PD-L1信号通路的激活有利于肿瘤逃脱机体免疫监视,但具体的肿瘤免疫逃逸机制尚未清楚。就抗PD-1和抗PD-L1抗体疗效而言,仍然需要对肿瘤免疫逃逸机制做更深入的研究。文章就现有研究成果作一综述如下。     

PD-1/PD-L1信号通路在妊娠中的研究进展

<正>程序性细胞死亡受体1(Programmed cell death1,PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)介导的信号通路在调控机体免疫稳态,尤其是T细胞免疫应答和T细胞免疫稳态中发挥重要作用。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路除参与自身免疫、慢性感染性疾病、移植排斥和肿瘤免疫逃逸之外,还参与母胎免疫耐受的诱导和妊娠的维持[1]。效应T细胞(Th1/Th2/Th17)过度活化和/或介导免疫调节效应的调节性T     

TPD52通过调控PI3K/AKT信号通路调控乳腺癌细胞凋亡和细胞周期

目的 研究乳腺癌中TPD52的表达水平及对人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期的影响。方法 通过GEPIA数据库分析乳腺癌组织中TPD52表达情况;利用Kaplan Meier plotter数据库分析TPD52的表达和乳腺癌患者预后的关系;体外培养人乳腺癌MDA-MB-453和HCC1937细胞系,将TPD52小干扰RNA分别转染进MDA-MB-453和HCC1937细胞系中敲低TPD52的表达。qRT-PCR检测乳腺癌细胞系中TPD52 mRNA的表达;流式细胞术检测乳腺癌细胞凋亡率和细胞周期。Western blot实验检测乳腺癌细胞中p-PI3K和p-AKT蛋白的表达。结果 GEPIA数据库显示TPD52在乳腺癌组织中表达水平显著高于正常乳腺组织;TPD52高表达和乳腺癌患者预后较差显著相关;敲低TPD52可显著促进乳腺癌细胞凋亡并阻滞细胞周期进程、抑制乳腺癌细胞系中p-PI3K和p-AKT蛋白的表达。结论 TPD52在乳腺癌组织中高表达,其可通过调控PI3K/AKT信号通路促进乳腺癌细胞凋亡并阻滞细胞周期进程。     

PIP3在中性粒细胞信号通路中的作用及生成调节

趋化性是中性粒细胞参与机体对抗病原体的一个基本的细胞反应.中性粒细胞的趋化过程中涉及一系列信号通路来调节其运动性和极性.信号分子磷酸酰肌醇三磷酸及其参与的信号通路在中性粒细胞趋化过程中起着重要的作用,其自身的生成也受到一系列复杂因素的调节.