大剂量131I治疗对分化型甲状腺癌患者肝功能的影响

目的:观察大剂量放射性131I对分化型甲状腺癌(DTC)患者肝功能的影响。方法:对经甲状腺次全切术后并经过病理确诊为DTC的31例患者［男6例,女25例,平均年龄（35±12.44）岁］,给予大剂量放射性131I［（4.66±0.72） GBq］治疗,统计分析患者治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月肝功能的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）等指标。结果:收集31例接受大剂量131I治疗的DTC患者,治疗前肝功能指标ALT、AST、TBIL均在正常范围以内;治疗后1个月,ALT、AST、TBIL检测结果显示异常的分别为3例（9.7%）、2例（6.5%）和0例;治疗后3个月,ALT、AST、TBIL检测结果显示异常的分别为1例（3.2%）、2例（6.5%）和0例。ALT及AST各项指标比较分析中, t检验的P＞0.05,差异均无统计学意义。治疗后1个月TBIL与3个月TBIL的t检验中,P＜0.05,即TBIL均数治疗后3个月稍降低,差异有统计学意义,但总体在正常值以内,且无一例出现异常结果。结论:大剂量放射性131I治疗DTC并不会在治疗后1个月及3个月造成明显肝功能损害。     

分化型甲状腺癌术后患者131I治疗效果评估

目的：对分化型甲状腺癌术后患者131I治疗效果进行评估。方法：对136例术后病理结果为分化型甲状腺癌的患者分别给予口服131I治疗,次数1-3次不等,并于治疗后1周给予甲状腺激素替代治疗,治疗后4-6个月后评估治疗效果。结果：经1次131I治疗后,完全清除残留甲状腺58例（41.91%）,2次131I治疗后,完全清除残留甲状腺87例（63.97%）,3次131I治疗后,完全清除残留甲状腺达到123例（90.44%）,不完全清除12例,无效1例。对甲状腺癌转移灶,经3次131I治疗后,淋巴结转移有效率最高,达90.44%,骨骼转移有效率为55.56%,有效率最低。结论：对DTC术后患者行131I治疗,大部分患者（90.44%）3次即可完全清除残留甲状腺组织;甲状腺癌转移灶经3次131I治疗后,可取得55.56%-90.44%不等有效率。     

SPECT全身显像在131I治疗分化型甲状腺癌中的应用

目的：探讨SPECT显像对^131I治疗分化型甲状腺癌的价值。方法：对63例甲状腺癌患者术后及^131I治疗后分别进行SPECT显像。结果：63例患者术后SPECT扫描全部显示残留甲状腺。结论：甲状腺癌患者术后要辅以^131I治疗，且需SPECT显像进行监测。     

131I难治性分化型甲状腺癌的再分化治疗

¹³¹I难治性分化型甲状腺癌(radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer,RR-DTC)是目前甲状腺癌临床治疗领域的一大难题。维甲酸类药物、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、DNA甲基化酶抑制剂及组蛋白脱乙酰化酶抑制剂都曾被用于诱导RR-DTC再分化并与¹³¹I联合治疗,但疗效并不显著。近年来,随着对RR-DTC分子机制认识的不断深入,靶向治疗等新的再分化治疗策略越来越多地被尝试用于治疗RRDTC。相比之下,分子靶向药物用于诱导RR-DTC重摄碘及介导¹³¹I治疗效果较好,可能具有良好的应用前景。     

分化型甲状腺癌术后首次不同剂量131I清除残留甲状腺组织的临床观察

目的 探讨分化型甲状腺癌术后首次不同剂量131 I清除残留甲状腺组织(清甲)的临床效果.方法 将84例分化型甲状腺癌患者随机分为观察组(131I清甲剂量>100 mCi)和对照组(131I清甲剂量≤100 mCi)各42例.观察组空腹一次性口服131 I 100~120 mCi,对照组空腹一次性口服131 I 30~40 mCi.清甲半年后行131 I甲状腺显像检查,对两组清甲成功率进行评价,并检测促甲状腺激素(TSH)、甲状旁腺素(PTH)和甲状腺球蛋白(TG)水平,以及两组不良反应发生情况.结果 观察组乳头状癌与滤泡状癌清甲成功率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).同组内乳头状癌与滤泡状癌清甲成功率比较,差异无统计学意义(P>0.05).清甲前血清TSH浓度≥30 mIU/mL与血清TSH浓度﹤30 mIU/mL比较,差异具有统计学意义(P<0.05).清甲前血清Tg值﹤30 ng/mL与血清Tg值≥30 ng/mL比较,差异具有统计学意义(P<0.05).清甲6个月后,观察组TSH和PTH水平均显著高于对照组,Tg水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).对照组胃肠道反应及泪腺功能紊乱发生率均低于观察组,差异具有统计学意义(P<0.05).对照组唾液腺功能紊乱及颈部疼痛发生率与观察组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 分化型甲状腺癌术后首次应用131 I与剂量无太大关系,且低剂量的不良反应少于高剂量,低剂量131 I方案值得推广.     

SPECT全身显像在^131I治疗分化型甲状腺癌中的应用

目的：探讨SPECT显像对^131I治疗分化型甲状腺癌的价值。方法：对63例甲状腺癌患者术后及^131I治疗后分别进行SPECT显像。结果：63例患者术后SPECT扫描全部显示残留甲状腺。结论：甲状腺癌患者术后要辅以^131I治疗，且需SPECT显像进行监测。     

131I治疗对分化型甲状腺癌患者临床效果的研究

目的 探讨131I治疗对分化型甲状腺癌的疗效及对机体血细胞、肝肾功能、唾液腺的分泌与排泄功能的影响.方法 回顾性分析73例手术后接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者的临床资料.患者单次口服131I剂量为3.96～8.20 GBq,治疗后3个月评估疗效.采用发光免疫分析方法和唾液腺ECT显像检测治疗前后的血细胞[白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LC)、红细胞(RBC)]、肝肾功能指标[血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酶氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、血清碱性磷酸酶(ALP)]以及唾液腺功能指标[15 min摄锝率(UR15)和最大排泄量(MS)].分析131I对血细胞、肝肾功能、唾液腺的分泌与排泄功能的影响.结果治愈率为23.29％,有效率为80.82％,无效率为19.18％.治疗前后患者的RBC水平比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗后患者的WBC、PLT和LC水平均较治疗前明显降低(P﹤0.01).治疗前后患者的ALT、AST、Cr、BUN及ALP水平比较,差异无统计意义(P﹥0.05).治疗后患者双侧腮腺的UR15和MS均明显降低(P﹤0.01),双侧颌下腺的UR15和MS无明显变化(P﹥0.05).结论131I对分化型甲状腺癌有较好的疗效,对血细胞、肝肾功能、唾液腺的分泌与排泄功能有不同程度的轻微损伤,可为临床最佳剂量的选择提供一定的参考.     

分化型甲状腺癌131I治疗后导致唾液腺功能障碍的相关研究进展

131I治疗作为分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）常规治疗手段之一，其常见的毒副反应之一是唾液腺功能障碍。由于DTC患者生存期长，唾液腺功能障碍会影响患者的日常生活和心理健康，逐渐引起许多学者的担忧。了解131I治疗后导致的唾液腺功能障碍的机制、临床表现和诊治方法对于提高患者的生活质量至关重要。因此，本文对DTC患者131I治疗后导致的唾液腺功能障碍进行了系统的综述。     

分化型甲状腺癌术后首次131I治疗时间选择对疗效的影响

目的:探讨分化型甲状腺癌（DTC）术后首次131I治疗时间选择对疗效的影响。方法:回顾性分析2013年5月至2017年2月于中山大学附属第三医院首次接受131I治疗的DTC患者329例。根据2013年国内131I治疗分化型甲状腺癌指南,131I治疗剂量为30~200 mCi,131I治疗后6个月行疗效评估,疗效分为临床治愈、好转、稳定、进展。根据2015版ATA指南将131I治疗前患者分为中危、高危;按手术与131I治疗时间间隔分为四组:A组（＜1个月）、B组（1~3个月）、C组（＞3~6个月）、D组（＞6~12个月）。分析四组不同时间间隔的DTC患者疗效是否有差异。采用χ2检验、Fisher确切概率法分析数据。结果:各组中年龄及性别构成比等无显著性差异。中危DTC患者中不同时间间隔的四组疗效无差异（P=0.937）。高危DTC患者中不同时间间隔的四组疗效有差异（P=0.017）,D组的疗效差于其他各组,其余各组间疗效无差异。结论:中危DTC患者手术后12个月内行首次131I治疗时间间隔对疗效影响不大。高危DTC患者中时间间隔＞6~12个月组的疗效较其他组差,建议高危DTC患者宜在手术后6个月内进行首次131I治疗。     

甲状腺癌131I清甲治疗前后Tg及TgAb测定值分析

摘 要：［目的］ 分析甲状腺癌131I清甲治疗后随访中甲状腺球蛋白（Tg）及甲状腺球蛋白抗体（TgAb）变化的意义。［方法］ 回顾性80例甲状腺癌患者,行甲状腺全切术或次全切术加淋巴结清扫术后实施131I清甲治疗前1d和治疗后7d及治疗后半年Tg和TgAb水平变化情况。［结果］ 术前Tg阳性组37例患者治疗前1d和治疗后7d的 Tg和TgAb水平明显高于131I清甲治疗半年后和对照组的Tg和TgAb水平,而治疗后半年的Tg和TgAb水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术前Tg阴性组43例患者治疗前1d和治疗后7d 的Tg和TgAb水平明显高于131I清甲治疗半年后和对照组的Tg和TgAb水平,而清甲治疗后半年的Tg和TgAb水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。阳性组治疗后有30例患者Tg水平转阴,转阴率81.08%。Tg水平和TgAb水平间无明显相关性（r=-0.068,P＞0.05）。术前阳性组缓解率（81.08%）低于阴性组（90.70%）,但差异无统计学意义（χ2=0.115,P=0.735）。［结论］ 甲状腺癌患者Tg水平和TgAb水平随着治疗后时间的延长下降趋势越明显。131I清甲治疗后加强对Tg和TgAb水平的监测对判断预后具有重要作用。     

抑制Survivin基因对人卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨应用RNAi技术沉默Survivin基因对人卵巢癌SKOV3细胞的影响。方法:构建Survivin基因shRNA真核表达载体,转染人卵巢癌SKOV3细胞。RT-PCR及Western blot检测Survivin基因的表达,MTT实验、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡的变化。结果:siRNA实验组细胞Survivin蛋白及mRNA表达水平明显下降,细胞增殖能力显著降低,细胞凋亡率显著升高。结论:应用RNAi技术沉默Survivin基因可以降低卵巢癌SKOV3细胞Survivin基因的表达,进而抑制肿瘤细胞的生长、增殖并诱导细胞凋亡。因此,Survivin基因可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

131I联合甲磺酸阿帕替尼对难治性甲状腺癌细胞的抑制作用及机制研究

目的 探讨¹³¹I联合血管生成抑制剂甲磺酸阿帕替尼对难治性甲状腺癌细胞的抑制作用及其机制。方法 将难治性甲状腺癌细胞分为对照组、¹³¹I组、阿帕替尼组及¹³¹I联合阿帕替尼治疗组(联合组),使用噻唑蓝(MTT)法检测各组肿瘤细胞治疗24 h、48 h后的增殖率;采用免疫荧光方法及蛋白印迹法检测各组细胞凋亡蛋白Caspase-3和血管生成蛋白VEGF的表达。结果 联合组处理后细胞的增殖率明显低于其它各组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。联合组Caspase-3蛋白的表达含量明显高于其它各组(P＜0.01),联合组VEGF蛋白的相对表达量显著低于其它各组(P＜0.01)。结论 ¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼作用于难治性甲状腺癌细胞时具有协同增效作用,¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼通过上调促凋亡蛋白Caspase-3,下调VEGF的表达水平以达到增强¹³¹I抑制难治性甲状腺癌的增殖作用,从而为难治性甲状腺癌的临床治疗提供较好的策略。     

上调NRG1对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响及可能机制

目的:探讨神经调节蛋白1（neuregulin 1,NRG1）对甲状腺癌细胞系MDA-T32和B-CPAP增殖和凋亡的影响及可能机制。方法:构建pCDNA3.1-NRG1过表达载体,脂质体法转染甲状腺癌细胞系MDA-T32和B-CPAP,qRT-PCR检查转染组与对照组NRG1基因表达,Western blotting法检测各组细胞NRG1蛋白表达。用CCK-8法检测细胞的增殖能力。流式细胞术检测Annexin V／PI双染各组MDA-T32细胞的凋亡情况。Western blotting法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达。结果: pCDNA3.1-NRG1成功转染MDA-T32和B-CPAP细胞,转染后qRT-PCR和Western blotting结果显示NRG1基因和蛋白表达水平上调。高表达NRG1能抑制MDA-T32和B-CPAP细胞的增殖。流式细胞术结果显示,NRG1诱导MDA-T32和B-CPAP细胞凋亡。Western blotting结果显示NRG1高表达可以促进MDA-T32和B-CPAP细胞Caspase-3、Bax的表达,抑制Bcl-2的表达。结论: NRG1能够抑制甲状腺癌细胞的增殖,通过调节线粒体凋亡通路诱导凋亡。     

集缩素NCAPG表达对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响及可能机制

目的:探讨集缩素NCAPG表达与甲状腺癌B-CPAP细胞增殖和凋亡的关系及可能的调控机制。方法:利用siRNA-NCAPG下调B-CPAP细胞NCAPG的表达，分别采用qRT-PCR、Western blot法检测转染组与对照组的NCAPG基因及蛋白表达量。CCK-8法检测各组细胞的增殖能力，观察NCAPG对细胞增殖的影响。为探讨NCAPG对B-CPAP细胞凋亡的影响，利用流式细胞术检测各组细胞Annexin V／PI双染情况，利用Western blot法检测各组细胞的凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax和Bcl-2表达。结果:转染siRNA-NCAPG的B-CPAP细胞成功下调NCAPG的基因及蛋白表达。NCAPG表达下降抑制B-CPAP细胞的增殖。流式细胞术结果显示，下调NCAPG表达可诱导B-CPAP细胞凋亡。Western blot结果表明，下调NCAPG表达促进B-CPAP细胞Caspase-3和Bax的表达，抑制Bcl-2的表达。结论:甲状腺癌细胞B-CPAP中NCAPG促进细胞增殖，抑制其表达后可通过调节线粒体通路诱导细胞凋亡。     

100例分化型甲状腺癌术后131I治疗的疗效及安全性评价

目的：探讨131I在分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）术后清除残留甲状腺组织（清甲）和转移灶（清灶）治疗中的疗效及安全性。方法随机选取100例进行131I清甲及清灶治疗的DTC患者。所有患者治疗前3～4周均停服L-T4,并予以131I（2.96～5.55）×103 MBq清甲治疗;治疗后口服L-T4替代治疗,6个月后复查,根据颈部超声、全身显像及血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）水平评价131I治疗的效果。结果所有的患者均接受1～3次的131I治疗,共140个疗程,平均每次治疗剂量为4.03×103 MBq,1次131I治疗成功率为67%,2次131I治疗成功率为92%,经131I治疗后患者的Tg转阴率为53.3％;治疗后5例患者出现一过性白细胞下降,治疗前后肝肾功能无明显改变。结论 DTC患者术后尽早进行规范化的131I治疗,具有治疗次数少、清甲成功率高且不良反应少的特点,对预防甲状腺癌的复发有重要的作用。     

中低危分化型甲状腺癌低剂量131I治疗后短期转归的临床分析

背景与目的：2015版美国甲状腺协会（American Thyroid Association,ATA）指南首次提出治疗反应评估体系（response-to-therapy assessment system,RTAS）。该研究根据此评估体系,探讨低剂量（1 110 MBq）¹³¹I在中低危分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）清甲治疗后短期内不同转归的影响因素。方法：回顾性分析2015年1月—2017年1月166例中低危DTC患者资料,男性50例,女性116例,平均年龄（39.61±10.23）岁。首次清甲剂量为1 110MBq,取得清甲前及清甲后6~12个月刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin,sTg）及诊断性全身显像（diagnosticwhole body scan,Dx-WBS）,根据结果分为最佳治疗反应（excellent response,ER）组与非最佳反应（non-excellent response,NER）组。采用两样本t检验、Mann-Whitney U秩和检验及χ²检验进行组间临床病理资料比较,采用Logistic回归分析影响清甲疗效的因素,采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线确定最佳界值。结果：ER组127例,NER组39例,ER率为76.5%（127/166）。治疗后短期随访ER组清甲治疗前sTg（preablative sTg,ps-Tg）明显低于NER组［1.5（0.04-30.57）ng/mL vs 17.6（0.04-21.52）ng/mL;U=2 479,P<0.05］,且性别、年龄差异有统计学意义,男性及年龄稍小者更易出现NER。多因素分析显示,ps-Tg水平、肿瘤大小、淋巴结转移数目、性别、年龄及多灶性均为影响清甲疗效的相关因素（OR：0.361~2.875）。ROC曲线分析显示,ps-Tg最佳临界值为2.0 ng/mL。结论：ps-Tg水平较低、病灶较小、淋巴结转移数目较少、男性、年龄较小及单灶患者清甲治疗后短期内更易达到ER;且以ps-Tg值2.0 ng/mL为最佳临界点,对预测治疗后短期临床转归有较高的灵敏度和特异度。     

siRNA沉默HYAL1基因表达对人乳腺癌细胞生长和增殖的影响

背景与目的：有研究证实透明质酸酶（hyaluronidase,Hyase）与人乳腺癌的恶性潜能相关。本研究拟探讨RNA干扰是否能有效抑制Hyde基因HYAL1的表达以及人乳腺癌细胞的生长和增殖。方法：体外化学合成HYAL1序列特异性双链RNA（dsRNA）,在脂质体（SiPORT Lipid）的介导下转染人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MDA-MB-453S、ZR-75和ZR-75-30。荧光共聚焦显微镜下观察转染效率,RT-PCR分析HYAL1 mRNA的表达,MTT测定细胞的增殖,流式细胞仪测定细胞周期。结果：（1）HYAL1-siRNA能有效地封闭HYALl基因的表达．使HYAL1 mRNA相对水平明显降低（P〈0．05）;（2）HYAL1-siRNA能明显抑制细胞增殖（P〈0．05）;（3）HYAL1-siRNA使细胞周期G0／G1期细胞百分比明显增加,S期的细胞百分比显著减少（P〈0．05）。结论：siRNA-HYAL1能有效抑制人乳腺癌细胞株HYAL1基因的表达,抑制细胞增殖,将更多的细胞阻滞在G0／G1期。