低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生殖发育的影响

目的 观察低剂量毒死蜱(氯吡硫磷)和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生育功能的影响。 方法 健康Wistar大鼠雌雄按2∶1合笼,将孕鼠分为对照组、毒死蜱组、氯氰菊酯组和联合染毒组等4组,每组8只。按照1 ml/kg量灌胃,毒死蜱组剂量为1.6 mg/kg,氯氰菊酯组剂量为2.5 mg/kg,联合染毒组给药毒死蜱1.6 mg/kg+氯氰菊酯2.5 mg/kg。从孕1~孕8 d染毒,孕19 d,处死孕鼠,记录黄体数和总着床数,活胎的体重和身长,并观察活胎外观是否有畸形。分离胎盘并记录胎盘重量,测定大鼠全血的乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力,免疫组织化学检测P450aromA。 结果 孕第19 d,联合染毒组孕鼠体质量与对照组比较明显降低(P<0.05);各组孕鼠黄体数、总着床数、死胎率、胎仔性别比例和胎仔身长与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合染毒组胎盘质量较对照组显著降低(P<0.05)。染毒各组活胎仔体质量较对照组明显降低(P<0.05)。联合染毒组孕鼠全血中AChE活力较对照组显著降低(P<0.05)。单独染毒组胎盘P450aromA蛋白表达与对照组相似,联合染毒组胎盘P450aromA蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。 结论 低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒产生一定的胚胎毒性,造成仔鼠发育迟缓,并引起了孕鼠AchE的下降和胎盘P450aromA蛋白表达的增强。     

甲基对硫磷对大鼠生殖毒性损伤作用

目的 研究甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用,探讨其毒理作用机制.方法 选择雄性SD大鼠(220-240g)20只,连续6周灌胃染毒,剂量为1.2,6,30mg/(kg·bw)染毒结束次日处死大鼠.用流式细胞技术分析睾丸细胞周期和细胞凋亡,同时检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量.结果 1.2,6,30mg/(kg·bw)甲基对硫磷染毒后大鼠精子存活率分别为90.40%,82.99%,73.98%;精子畸形率分别为20.88%,23.91%,29.10%,与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05或(P<0.01).30mg/kg染毒组的SOD活力185.33U(mg.pro),低于阴性对照组[344.61U/(mg.pro)];MDA含量1.90nmol/(mg.pro)高于其阴性对照组(0.71nmol/mg.pro)(P<0.01).与对照组比较,中、高剂量染毒组G0/G1期细胞比例(73.43%,75.22%)显著降低,S期细胞(12.10%,9.35%)比例降低;高剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率(32.77%)高于对照组(22.17%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲基对硫磷对大鼠具有明显的生殖毒性,其毒理作用机制可能是氧化应激导致细胞周期的改变和细胞凋亡的增加.     

铝螯合剂对铝染毒大鼠肝脏中铝的排出和血清蛋白质及胆红素的影响

目的 观察铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferiprone,DFP)对染铝大鼠肝脏中铝的排出及对血清中蛋白质和胆红素含量的影响.方法 30只雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,阴性对照组、铝染毒组、DFP预防组及铝 DFP低、中、高剂量组,阴性对照组(给予生理盐水1 ml/d,连续4周);铝染毒组及铝 DFP低、中、高剂量组,给予AlCl3·6H2O 281.40 mg/(kg·d)3周后,第4周分别给予生理盐水1 ml/d、DFP 13.82、27.44、54.88 mg/(kg·d).预防组给予AlCl3·6H2O 281.40mg/(kg·d),4h后给予DFP 27.44 mg/(kg·d),给药4周.测定血清总蛋白、白蛋白和总胆红素、结合胆红素含量及肝脏中铝的含量.结果 铝染毒组肝组织铝含量明显高于阴性对照组(P＜0.01),铝 DFP低、中、高剂量组均明显低于铝染毒组(P＜0.01),且呈剂量-效应关系.铝染毒组大鼠血清中总蛋白含量显著低于阴性对照组(P＜0.01),铝 DFP中、高剂量组则显著高于铝染毒组(P＜0.01),且与阴性对照组相比无统计学意义;各组大鼠血清中白蛋白含量比较均无统计学意义;与阴性对照组相比,各组大鼠血清中总胆红素含量均显著增加(P＜0.05,P＜0.01),而结合胆红素含量比较均无显著性差异.结论 DFP通过促进肝脏中铝的排出,恢复肝脏合成蛋白的功能,但对胆红素未产生明显影响.     

孕期壬基酚暴露对雄性仔鼠免疫功能影响

目的 探讨孕期壬基酚暴露(NP)对雄性仔鼠免疫功能的影响.方法 母鼠孕14~19 d灌胃NP(0,20,40,80,200 mg/kg),仔一代(F1)雄性仔鼠于60 d龄剖杀取脾脏、胸腺、血清,测免疫功能相关各项指标.结果 NP80、200 mg/kg组脾脏、胸腺重量及脏器系数显著低于阴性对照组(P<0.05),且脾脏重量、脏器系数与染毒剂量呈负相关(r=-0.884);NP200 mg/kg组仔鼠血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素6(IL-6)的水平与阴性对照组比较显著降低(P<0.05),且血清IFN-γ与染毒剂量呈负相关(r=-0.980);NP200 mg/kg组脾淋巴细胞的增殖能力较阴性对照组低(P<0.05),脾、胸腺内淋巴细胞显著减少,出现灶状坏死.结论 壬基酚可通过胎盘屏障,200 mg/kg对雄性仔鼠免疫功能有抑制作用.     

镉短期经口暴露大鼠急性损伤效应研究

目的研究镉经口短期暴露(14和28 d)所引起的大鼠急性损伤效应。方法 SD雄性大鼠共72只,随机分为6组,包括阴性对照组和0. 4、0. 8、2. 0、5. 0和12. 5 mg/(kg·d)(以镉计)剂量组,每组12只。采用经口灌胃给予不同剂量的氯化镉,每日1次,连续染毒28 d。每周测定并记录体重、进行尿常规检测,于染毒后第14天和第28天分别处死每组6只大鼠。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及血尿素氮(BUN)指标。取肝、肾、脾、脑和睾丸,分别称重计算脏器系数,并进行病理检测。结果与阴性对照组比较,5. 0和12. 5 mg/(kg·d)剂量组大鼠体重随灌胃剂量升高而降低(P0. 01),染毒14 d 12. 5 mg/(kg·d)剂量组肾脏系数明显降低(P 0. 01),染毒28 d 5. 0和12. 5 mg/(kg·d)剂量组血清ALT升高有统计学意义(P0. 05)。尿常规和组织病理学检查各实验组与阴性对照组相比均无统计学差异(P 0. 05)。结论氯化镉短期暴露对大鼠有一定的急性损伤效应。     

镉短期经口暴露大鼠急性损伤效应研究

目的研究镉经口短期暴露(14和28 d)所引起的大鼠急性损伤效应。方法 SD雄性大鼠共72只,随机分为6组,包括阴性对照组和0. 4、0. 8、2. 0、5. 0和12. 5 mg/(kg·d)(以镉计)剂量组,每组12只。采用经口灌胃给予不同剂量的氯化镉,每日1次,连续染毒28 d。每周测定并记录体重、进行尿常规检测,于染毒后第14天和第28天分别处死每组6只大鼠。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及血尿素氮(BUN)指标。取肝、肾、脾、脑和睾丸,分别称重计算脏器系数,并进行病理检测。结果与阴性对照组比较,5. 0和12. 5 mg/(kg·d)剂量组大鼠体重随灌胃剂量升高而降低(P<0. 01),染毒14 d 12. 5 mg/(kg·d)剂量组肾脏系数明显降低(P <0. 01),染毒28 d 5. 0和12. 5 mg/(kg·d)剂量组血清ALT升高有统计学意义(P<0. 05)。尿常规和组织病理学检查各实验组与阴性对照组相比均无统计学差异(P> 0. 05)。结论氯化镉短期暴露对大鼠有一定的急性损伤效应。     

饮水中四氯化碳短期暴露健康风险参考值的验证

目的 针对四氯化碳的饮水短期暴露健康参考值的实验验证工作。方法 雄性SD大鼠分为6组（0、10、20、40、80、160 mg/（kg·d））,每组10只,玉米油作为阴性对照组。受试物组灌胃给予CCl4。染毒开始后24 h、11 d各组取5只大鼠,检测血清中OCT、SDH、ALT、AST、BUN。解剖取肝、肾进行组织病理学检查。结果 染毒24 h后,随着染毒剂量的增加,5项血清学指标均呈不同程度升高。大鼠体重、肝肾重及肝肾脏体比与阴性对照组相比均无明显变化。肝脏组织中观察到在80 mg/（kg·d）开始出现空泡。染毒11 d后,5项血清学指标均随着染毒剂量的增加而升高。各剂量组大鼠体重、肾重、肾脏体比与阴性对照组相比,均无明显变化。肝脏组织中观察到在20 mg/（kg·d）开始出现空泡,40 mg/（kg·d）起与对照组相比差异有统计学意义,随着剂量增加空泡病变严重。结论 本实验方案得出1 d的HA值为4 mg/L,10 d的HA值为1 mg/L,其中1 d的HA值与USEPA的相同,10 d的HA值比USEPA的高。     

铝螯合剂对铝染毒大鼠学习记忆及兴奋性氨基酸类神经递质的影响

目的探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)对铝染毒大鼠学习和记忆能力以及脑组织中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(G1u)两种兴奋性氨基酸类神经递质含量的影响。方法将SPF级健康雄性Wistar大鼠35只按体重随机分为5个组,分别为阴性对照组(给予1 ml/d生理盐水,连续10周),铝染毒组[前8周给予AlCl_3 354.7 mg/(kg·d),后2周给予生理盐水1 ml/d],铝 DFP低、中、高剂量组[前8周给予AlCl_3 354.7 mg/(kg·d),后2周分别给予DFP 13.82、27.44、54.88 mg/(kg·d)],每组7只,均以灌胃方式染毒。采用Y型迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的改变,采用高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织中Asp、Glu的含量。结果各组大鼠体重间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Y型迷宫实验结果显示,铝 DFP高剂量组潜伏期短于铝染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);且各铝 DFP剂量组潜伏期与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。铝染毒组大鼠错误次数多于阴性对照组,各铝 DFP剂量组错误次数均少于铝染毒组,差异均有统计学意...     

1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮和牛磺酸联合应用对铝染毒大鼠肾功能及抗氧化系统的保护作用

目的探讨1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferipone,DFP)和牛磺酸联合作用对染铝大鼠肾脏功能、抗氧化系统及ATP酶活力的影响。方法将56只SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为7组,以灌胃方式染毒。其中,阴性对照组给予1.0 ml/d生理盐水,连续8周。前4周,铝染毒组、牛磺酸干预组、低剂量DFP干预组、高剂量DFP干预组、牛磺酸与低剂量DFP联用组、牛磺酸与高剂量DFP联用组均给予281.40 mg/(kg·d)AlCl_3·6H_2O;后4周,各组分别给予1.0 ml/d生理盐水、400 mg/(kg·d)牛磺酸、13.82 mg/(kg·d)DFP、27.44 mg/(kg·d)DFP、400 mg/(kg·d)牛磺酸+13.82 mg/(kg·d)DFP、400 mg/(kg·d)牛磺酸+27.44 mg/(kg·d)DFP。测定大鼠肾脏Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量。结果与铝染毒组相比,各干预组大鼠肾脏GSH-Px、Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶活力均明显升高,肾脏MDA含量和血清BUN含量均明显降低,差异有统计学意义(P0.05);且高剂量DFP干预组及联合用药组大鼠肾脏SOD活力明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与单独用药组相比,联合用药组Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、SOD、GSH-Px活力明显升高,MDA和血清BUN含量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。各组间Ca~(2+)-ATP酶活力及血清Cr含量无明显差异(P0.05)。结论在一定剂量范围内,与牛磺酸或DFP单独用药相比,牛磺酸和DFP联合用药可以对染铝大鼠肾脏功能及抗氧化系统起到更好的保护作用。     

异丙隆原药慢性毒性研究

目的 为了解异丙隆原药的慢性毒性,提出其慢性最小有害作用剂量(LOAEL)和无害作用剂量(NOAEL).方法 480只SD种雄性和雌性大鼠(体重110～140 g)分为4组,3个染毒组分别喂饲染毒异丙隆原药50.0 mg/(kg·d)(高剂量组)、5.0 mg/(kg·d)(中剂量组)和0.5 mg/(kg·d)(低剂量组),对照组喂饲正常饲料,历时2 a;观察大鼠日常表现、检测体重和饲料消耗量;检查了解解剖、病理、血液学、血液生化和尿液等指标的改变.结果 高剂量组雌性和雄性大鼠的体重增长分别从试验第6周和第11个月开始减慢(P<0.01);高、中两剂量组雄性大鼠肝脏肿大,肝细胞水肿样变性和脂肪变性.结论 异丙隆原药对雌性和雄性大鼠慢性毒性的LOAEL分别为50.0 mg/(kg·d)和5.0 mg/(kg·d),而NAOEL为0.5 mg/(kg·d).     

肠外营养方式对极低出生体重儿肝脏功能影响的随机对照研究

目的探讨保守肠外营养与积极肠外营养两种方式对极低出生体重儿(very low birth weight infants,VLBWI)肝脏功能的影响。方法将2008年3月-2013年3月入院的极低出生体重儿随机化分为低肠外营养组75例{(氨基酸及脂肪乳剂量均从0.5~1.0g/(kg·d)起,增量为0.5~1.0g/(kg·d),直至足量3g/(kg·d);葡萄糖开始输注速度均为4mg/(kg·min),每天增加1mg/(kg·min),最高不超过12mg/(kg·min)},高肠外营养组71例{(氨基酸剂量从1.5~2.0g/(kg·d)起,增量为1.0g/(kg·d),直至足量3.5~4g/(kg·d);脂肪乳剂量从1.0g/(kg·d)起,增量为1.0g/(kg·d),直至足量3.0g/(kg·d);葡萄糖开始输注速度均为6mg/(kg·min),然后每天增加2mg/(kg·min),最高不超过12mg/(kg·min)},记录两组的喂养情况、生长指标,并测定肝功能。结果低肠外营养组在肠外营养持续时间、肠内营养达90kCal/(kg·d)日龄及恢复出生体重时间大于高肠外营养组,差异有统计学意义(P0.05)。两组在第7天、第14天及第28~42天主要生化指标测定的差异无统计学意义(P0.05);两组肠外营养相关胆汁淤积(PN-associated cholestasis)发生率的差异无统计学意义(P0.05)。两组住院天数的差异亦无统计学意义(P0.05);两组的住院费用差异有统计学意义(P0.05)。结论高肠外营养方式不会影响VLBWI的肝脏功能,也未增加肠外营养相关胆汁淤积的发生。     

早期足量蛋白质摄入对极低出生体重儿生长影响的临床研究

目的探讨早期足量蛋白质摄入对极低出生体重儿(very low brith weight infant,VLBWI)早期生长速率的影响。方法将出生体重1 000~1 500g并治愈出院的61例VLBWI随机分为研究组[n=31,氨基酸2.0g/(kg·d)开始,1.0g/(kg·d)递增]和对照组[n=30,氨基酸0.5~1.0g/(kg·d)开始,0.5g/(kg·d)递增],比较两组蛋白质、能量摄入情况及蛋白/能量比,血生化指标、体格增长及合并症等,并对两组蛋白质和能量摄入及蛋白/能量比与体格增长速率的关系进行相关分析。结果研究组体重下降幅度比对照组低(6.2%vs 9.5%),恢复至出生体重时间比对照组早(6dvs10d)(P均0.05);平均每周头围增长速率比对照组快[(0.75±0.32)cm vs(0.45±0.25)cm)](P0.05);每日平均体重增长速率比对照组快[(22.3±3.2)g/kg vs(15.1±2.3)g/kg(P0.05);平均每周身长增长速率差异无统计学意义(P0.05)。第3天、第7天总热卡及蛋白质摄入、蛋白/能量比与恢复出生体重后每日平均体重增长速率及平均每周头围增长速率呈正相关(均P0.05)。两组患儿平均血清总胆汁酸及尿素氮水平差异无统计学意义,但平均白蛋白水平研究组明显高于对照组(P0.05)。结论早期足量蛋白质摄入能够降低VLBWI出生早期的体重下降幅度,更早恢复至出生体重,加速住院期间的体重及头围增长速度。     

小蘖碱对高脂血症鼠脂联素的调控作用及其对血脂指标和斑块形成的影响

目的 研究小蘖碱对高脂血症鼠脂联素的调控作用及其对血脂指标和斑块形成的影响。 方法 在40只Wistar雄性鼠随机选取30只并喂养高脂饲料饮食进行高血脂(HLP)造模,对照组(n=10)则喂养正常食物并自由摄取水。10周后,将HLP模型随机分为3组: HLP组(n=10)、HLP+LBB组(n=10)和HLP+HBB组(n=10)。对HLP+LBB组鼠进行低剂量小檗碱(berberine, BB)灌胃(150 mg/(kg·d)), HLP+HBB组高剂量小檗碱灌胃(300 mg/(kg·d)),对照组和HLP组则以生理盐水代替。连续喂养10周后测定并比较4组鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清总脂联素和高分子量脂联素含量,以及心肌梗死斑块面积。 结果 造模后,与对照组相比,HLP组大鼠TG、TC和LDL-C显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.05)。提示HLP大鼠造模成功。与HLP组相比,HLP+LBB组、HLP+HBB组TG、TC和LDL-C显著降低(P<0.001),HLP+LBB组HDL-C水平显著升高(P<0.05)。四组大鼠血清总脂联素含量差异无统计学意义(P>0.05),但HLP组中高分子量脂联素与总脂联素的比值显著低于对照组, 而HLP+HBB组显著高于HLP组(P<0.05)。与对照组比较,AdipoR1在HLP组中表达下调(P<0.05), 而HLP+HBB组显著高于HLP组,差异有统计学意义(P<0.05)。AdipoR2在HLP组中的表达无明显变化,但HLP+HBB组显著高于对照组(P<0.05)。HLP+HBB组梗塞面积[(11.4±1.0)%)]显著低于HLP组[(52.2±0.9)%]和HLP+LBB组[(33.1±1.1)%](均P<0.05)。 结论 小蘖碱可对抗高脂血症鼠血中脂联素的下调,这一干预可能在血脂指标和斑块形成方面起到改善作用。     

维生素D3对2型糖尿病小鼠肾脏的保护作用

目的 探讨维生素D3对2型糖尿病小鼠肾脏的影响。方法 将雄性db/db小鼠随机分为4组:糖尿病(diabetes mellitus, DM)模型组、维生素D3低剂量组(250 IU/(kg·d))、中剂量组(500 IU/(kg·d))和高剂量组(1 000 IU/(kg·d)),与其匹配的db/m小鼠作为正常对照组。维生素D3各剂量组每天灌胃相应浓度的维生素D3玉米油溶液,正常对照组和DM模型组灌胃玉米油。连续饲养16周后,测定各组小鼠空腹血糖、血肌酐及24 h尿微量白蛋白,电镜观察各组小鼠肾脏足细胞超微结构,检测各组小鼠肾脏组织肾病蛋白(Nephrin)和足细胞标记蛋白(Podocalyxin, PCX)的蛋白表达情况。结果 与DM模型组小鼠相比,维生素D3干预组空腹血糖、血肌酐及24 h尿微量白蛋白显著降低(F=4.132,P<0.05; F=5.552,P<0.05; F=8.023,P<0.05),足细胞超微结构显示足细胞损伤有明显改善,高剂量组小鼠肾脏组织中Nephrin表达显著升高(P<0.05),中剂量和高剂量组小鼠肾脏组织中PCX的表达显著升高(P<0.05)。 结论 维生素D3可上调足细胞Nephrin和PCX的表达降低足细胞损伤,减少2型糖尿病小鼠尿白蛋白排泄,进而延缓糖尿病肾病的进展。     

两种拟除虫菊酯类农药抗雄激素活性的Hershberger实验研究

目的 研究两种拟除虫菊酯类农药氯氰菊酯和甲氰菊酯在体内的抗雄激素作用.方法 6周龄雄性SD大鼠去势后恢复一星期,按体重随机分为8组,每组6只,包括阴性对照组,氯氰菊酯与甲氰菊酯低、中、高剂量组,阳性对照组.各组动物均皮下注射丙酸睾酮(TP)100μg/(kg·d)连续7 d.阴性对照组、两种拟除虫菊酯农药组和阳性对照组分别皮下注射给予花生油、氯氰菊酯[45、90、180mg/(kg·d)]、甲氰菊酯[10、20、40mg/(kg·d)]、氟他胺(20mg/kg),连续7 d,观察大鼠性附属组织及血清激素水平的变化.结果 两种拟除虫菊酯类农药各剂量组与阴性对照组比较,大鼠性附属器官精囊腺、背侧前列腺、腹侧前列腺和提肛肌重量,以及大鼠血清睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平差异均无统计学意义.阳性对照组与阴性对照组比较,大鼠各性附属器官重量均降低,大鼠LH水平升高,差异均具有统计学意义.结论 氯氰菊酯和甲氰菊酯对去势雄性大鼠的性附属器官重量和血清T、FSH和LH水平无明显影响,未显示出抗雄激素活性.

Abstract：

Objective To observe the anti-androgenic activity of two pyrethroids (cypermethrin and fenpropathrin) in vivo. Methods SD rats aged 6 weeks were castrated ,and then housed for one week. The rats were randomly divided into groups, six in each: negative control group, cypermethrin and fenpropathrin group, positive control group. The rats were subcutaneously injected with testosterone propionate (TP) 100 μg/(kg·d) for 7 consecutive days. Peanut oil, cypermethrin [ 45, 90, 180 mg/(kg·d)], fenpropathrin[10, 20, 40 mg/ (kg·d) ], fiutamide[ 20 mg/(kg·d) ] were subcutaneously injected for 7 consecutive days at the same time. The sex accessory glands and serum hormone were detected. Results Compared with the negative group, no significant differences were observed in the sex accessory glands/tissues (seminal vesicles with coagulating glands, dorsolateral prostate, the ventral prostate and levator ani muscles) and the levels of serum hormones of the pyrethroids groups. Compared with the negative group, the masses of all the sex accessory glands/tissues decreased significantly in the positive group . Compared with the negative group, the level of LH increased significantly in the positive group. Conclusion No obvious anti-androgenic effects induced by cypermethrin and fenpropathrin in castrated SD rats has been observed.     

促肾上腺皮质激素对N-甲基-D-天冬氨酸诱发幼鼠痉挛模型应激蛋白表达的影响

目的 分析促肾上腺皮质激素(ACTH)对婴儿痉挛模型应激蛋白表达的影响,为婴儿痉挛症的治疗提供理论依据。方法 将60只新生幼鼠随机分为对照组、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)组和ACTH组,每组20只。幼鼠出生第11天,ACTH组腹腔注射10 mg/(kg·d) ACTH,其他两组注射等量的生理盐水。幼鼠出生的第15天,NMDA组和ACTH组腹腔注射15 mg/(kg·d) NMDA,对照组注射等量生理盐水。对三组幼鼠痉挛症状进行评分,采用q-PCR法测海马白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和ACTH的mRNA转录水平,Western Blot法测海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRHR1)蛋白表达。结果 NMDA组中幼鼠的痉挛症状评分高于对照组(t=11.236,P<0.001); ACTH组幼鼠的痉挛症状评分低于NMDA组(t=-6.347,P<0.001)。与对照组相比,NMDA组海马IL-1β和IL-6的mRNA转录水平升高(IL-1β: t=6.237,P<0.001;IL-6: t=6.553,P<0.001),ACTH组海马中IL-1β和IL-6的mRNA转录水平低于NMDA组(IL-1β:t=-7.669,P<0.001;IL-6:t=-8.125,P<0.001)。ACTH组海马中ACTH mRNA转录水平高于NMDA组(t=7.758,P<0.001)。与对照组相比,NMDA组海马体CRH和CRHR1蛋白表达上调(CRH: t=7.517,P<0.001;CRHR1: t=7.745,P<0.001),ACTH组海马CRH和CRHR1蛋白表达低于NMDA组(CRH: t=-6.120,P=0.003;CRHR1: t=-6.050,P=0.005)。结论 ACTH可缓解幼鼠的痉挛症状,推测与降低海马体中IL-1β和IL-6的mRNA转录水平,上调ACTH的mRNA转录水平,抑制CRH和CRHR1蛋白表达有关。     

除草剂特丁津亚慢性毒性阈值分析

目的　应用基准剂量法 (BMD)和无明显损害作用剂量 (NOAEL)法分析特丁津 (Terbutryn ,2 -特丁胺基 -4 -氨 -6-乙胺基 -均三氮苯 )原药亚慢性毒性阈值并进行比较。方法　特丁津亚慢性毒性试验 (90d)设对照、低、中、高剂量组 (0、167、5 0 0、15 0 0mg/kg饲料 ) ,基准剂量计算采用EPA(美国国家环保局 )的BMDS软件。结果　中、高剂量组雌雄性大鼠食物利用率低于对照组 ,肾脏体系数高于对照组 ,高剂量组雌雄性大鼠生化指标BUN高于对照组 ,差异有统计学意义。中高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶 ;低剂量组雌雄性大鼠均未见明显异常。特丁津原药NOAEL值雄性大鼠为11 80mg/(kg·d) ,雌性大鼠为 12 84mg/(kg·d)。特丁津原药的BMDL(基准剂量的可信限下限值 )雌雄大鼠分别为 10 0 2、9 77mg/(kg·d) ,均小于相应的NOAEL。结论　选择的BMD值在低剂量组和中剂量组之间 ,即BMD值大于NOAEL。而BMD的可信性下限BMDL值除了雄性大鼠单指标计算的BMDL值外 ,均小于NOAEL。     

矢车菊素-3-葡萄糖苷对肥胖大鼠低度炎症反应及胰岛素敏感性的影响

目的 观察矢车菊素-3-葡萄糖苷(cyanidin-3-glucoside, C3G)对肥胖大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-6和MCP-1)及胰岛素敏感性的影响。方法 3周龄雄性SD大鼠30只, 随机分为对照组(n=8)和高脂饮食组(n=22), 分别予以普通饲料及高脂饲料喂养5周。肥胖造模成功的17只大鼠再随机分为肥胖组(n=8)和C3G组(n=9)。C3G组予C3G 100 mg/(kg·d)灌胃, 其余组予等量生理盐水灌胃。实验结束时准确称量大鼠体重及内脏脂肪质量, 全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting glucose, FPG), 放免法测血清胰岛素(fasting insulin, FINS), ELISA测血清脂联素及TNF-α、IL-6、MCP-1水平, 并计算内脏脂肪比和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, IAI)。结果 肥胖组和C3G组大鼠体重、内脏脂肪比和血清TNF-α、IL-6、MCP-1水平明显高于对照组(P均<0.05), 而C3G组上述指标明显低于肥胖组(P均<0.05)。肥胖组和C3G组血清脂联素水平及IAI明显低于对照组(P均<0.05), 而C3G组上述指标明显高于肥胖组上述指标。结论 C3G能明显增加肥胖大鼠的胰岛素敏感性, 其可能与增加血清脂联素水平及降低血清炎症因子(TNF-α、IL-6、MCP-1)水平有关。     

莱菔硫烷对汞致大鼠肾急性损伤的保护作用

目的 探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)所致大鼠急性肾损伤的保护作用。 方法 清洁级Wistar大鼠30只按体重随机分5组,每组6只,分别为对照组,低、中、高剂量染汞组, SFN干预组。对照组及各染汞组皮下注射生理盐水,SFN干预组皮下注射2 mg/kg SFN;2 h后,对照组腹腔注射生理盐水,其他四组腹腔注射2.2、4.4、8.8、8.8 μmol/kg HgCl₂,连续3 d,染毒容量均为5 ml/kg。于最后一次染毒结束后,测定尿液中Hg及尿蛋白含量,碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力;腹主动脉采血测定血清尿素氮(BUN)含量;测定肾皮质中Hg含量和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。分析各组各项指标差异。 结果 与对照组比较,各剂量染汞组大鼠尿Hg、肾皮质Hg含量,尿蛋白和血清BUN 含量,尿NAG、LDH 和ALP 活力,肾皮质中GSH 和MDA含量显著升高(P<0.05或P<0.01);肾皮质SOD 和GSH-Px 活力显著降低(P<0.05或P<0.01)。与8.8 μmol/kg HgCl₂组比较,SFN 干预组尿蛋白和血清BUN 含量、尿NAG、LDH 和ALP活力、肾皮质GSH 、MDA含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);肾皮质SOD 和GSH-Px 活力显著升高(P<0.01),而尿汞、肾皮质汞含量间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 莱菔硫烷对汞所致大鼠急性肾毒性有一定的保护作用。     

不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效比较

目的 比较不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效,以期为临床合理应用提供依据。方法 2015年1月-2016年6月选取山东大学第二医院新生儿监护病房诊断早产儿原发性呼吸暂停的患儿133例,均应用枸橼酸咖啡因治疗,根据其应用的维持量不同将患儿随机分为高剂量组(n=83)及低剂量组(n=50)。两组患儿均使用枸橼酸咖啡因20 mg/(kg·d)为负荷量,24 h后予维持量,高剂量组维持量8~10 mg/(kg·d),低剂量组维持量5~7.9 mg/(kg·d)。比较两组患儿在治疗5 d后的治疗有效率、发作次数变化、严重程度变化及呼吸机使用率。结果 高剂量组治疗有效率(86.0%)高于低剂量组(72.0%),5 d后呼吸暂停平均发作次数、呼吸暂停严重程度低于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05),但两组上机率差异无统计学意义(P＞0.05)。将患儿按出生胎龄分成＜32周和≥32周,同出生胎龄组内,高剂量组患儿呼吸暂停发作次数和严重程度均低于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);同等剂量下,不同出生胎龄间呼吸暂停发作次数和严重程度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患儿不良反应发生率比较均无统计学意义(P＞0.05)。 结论 在任何出生胎龄下枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停维持量8~10 mg/(kg·d)较维持量5~7.9 mg/(kg·d)均更有效,且并不增加不良反应发生率。