表观遗传学在肺癌诊治中的研究进展

目的:总结表观遗传学在肺癌诊疗中的研究现状,探讨表观遗传学在肺癌临床工作中的应用和前景。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"表观遗传学、肺癌"等为关键词,检索2005-01-2011-12的相关文献,共检索到英文文献616条,中文文献53条。纳入标准:1)表观遗传学与肺癌的分类和早期诊断的关系;2)表观遗传学预测肺癌的转移复发;3)表观遗传学在肺癌治疗中的应用;4)表观遗传学对常规放疗、化疗的影响。根据纳入标准,符合分析的文献22篇。结果:表观遗传修饰,如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化、RNA相关性沉默等,与细胞生长、分化、凋亡、转化及肿瘤进展相关基因的转录密切相关。肺癌的发生和发展与表观遗传修饰异常直接相关。结论:表观遗传学与肿瘤的诊断、分期、进展和预后密切相关,从而为肺癌的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段。     

卵巢癌微环境与化疗耐药相关性研究进展

卵巢癌具有独特的肿瘤微环境,与肿瘤的增殖、侵袭、转移等密切相关。近些年来,众多研究显示卵巢癌微环境在肿瘤耐药中也起着重要作用。包括免疫细胞、细胞因子、细胞外基质以及缺氧等理化因素在内的众多因子,总体上构建了一个促耐药的环境,而靶向这些因子的治疗也在实验层面上取得了显著的效果。本文介绍了卵巢癌微环境的构成,对卵巢癌微环境中的主要成分以及热点因子在介导耐药表型以及作为治疗靶点阻遏、逆转耐药中的作用进行了概述。     

表观遗传与肺癌的研究进展

<正>肺癌死亡率居全球癌症相关死亡的首位,2015年美国大约有221200名新增肺癌患者,其中158040名患者已被确诊死于肺癌~([1])。非小细胞肺癌大约占肺癌的85%,且预后不良,美国非小细胞肺癌患者5年生存率为18%,我国仅为10%,Ⅳ期患者5年生存率更低(约2%)。尽管近年在治疗上取得了很大进步,但对于绝大多数肺癌患者来说生存率及治疗获益仍不高,因此更早、更准确的发现、诊断和治疗肺癌已成为重中之重~([1])。     

表观遗传学与结直肠癌的关系研究进展

表观遗传学(Epigenetics)与遗传学(Genetics)是相对应的概念。遗传学改变是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等;而表观遗传学改变则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,如DNA甲基化、组蛋白修饰和基因组印迹等。研究表明遗传和表观遗传异常都参与肿瘤的发生。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,全世界每年大约有120万新发病例,同时至少60万患者死亡[1]。结直肠癌有着极为复杂的发生发展机制,传统观点认为肿瘤的主要机制是由于致癌因素造成DNA序列变异而导致细胞生长、分化失控。近年来,随着研究的深入,发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍[2],这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制即为表观遗传学机制,这也为结直肠癌的诊断和治疗开辟了新的途径。1表观遗传学分子机制与结直肠癌1.1DNA甲基化与结直肠癌DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶(DN-MT)催化,把S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的甲基转移到胞嘧啶5位碳原子上,生成5-甲基胞嘧啶(5-mC)引起基因表达异常的过程。DNA甲基化包括整体基因组的低甲基化和启动子特殊区域CpG岛...     

肾癌干细胞与表观遗传学调控研究进展

针对肿瘤干细胞进行靶向治疗是遏止肿瘤复发和转移的关键。表观遗传学在干细胞发育及体细胞重编程中的重要作用提示其可能在肿瘤干细胞的发生发展中发挥作用。表观基因组包含DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控的基因表达模式,在肾癌细胞中有多种表观基因组的异常改变。目前已成功的从肾细胞癌中获得SP细胞、细胞囊球和CD105+细胞等具肿瘤干细胞属性的细胞亚群。随着对肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）遗传研究的不断深入,发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。对肾癌发生相关的表观遗传学的认识有助于推进新的治疗方式,而对发现新的预后和早期诊断标志将起更重要的作用。本文对目前肾癌干细胞和表观遗传学相关领域的最新研究,特别是肾癌干细胞发生和发展过程中表观遗传学可能的调控作用及机制进行综述。      

肿瘤中miRNA表达与表观遗传学的关系

1 miRNA与肿瘤 1.1 miRNA的特点和作用机制 微小RNA(microRNA,miRNA)是一种21～25nt长的单链小分子RNA,广泛存在于真核生物中.miRNA有2个最明显的特征:(1)本身不具有开放阅读框,即不能编码蛋白质;(2)成熟的miRNA5'端有一个磷酸基团,而3'端为羟基.后一特点使它与大多数寡核苷酸和功能RNA的降解片段有明显区别.此外,miRNA还有高度保守性、时序性和组织特异性的特点.自1993年Lee等[1]在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegan)中发现了第一个定时调控胚胎后期发育的基因lin-4至今,科学家们已在包括人类、果蝇、植物等多种生物中鉴别出数百个miRNAs,并证实其与多种重要的生命过程有关.     

营养与肿瘤表观遗传学关系的研究进展——组蛋白修饰机制

表观遗传学是研究没有DNA序列变化,但可遗传的基因表达(活性)的改变.目前认为表观遗传的信息包括核小体构型的变化(ATP依赖的染色体重构);基因组印记;X染色体失活;DNA甲基化;染色体蛋白的改变,包括组蛋白的修饰如乙酰化、甲基化、磷酸化、多聚ADP-核糖基化、赖氨酸残基(Lys)的生物素(酰)化等,组蛋白变体的替换,非组蛋白的改变;非编码RNA调控转录.长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响,表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用.饮食是影响健康的重要因素,与肿瘤关系密切.本文对有关表观遗传学的组蛋白修饰机制的研究作一综述,并分别对目前其在肿瘤发生、发展的分子机制研究中所起作用及其在肿瘤预防和治疗的应用方面进行初步总结;概述了食物营养与肿瘤表观遗传学组蛋白修饰机制关系的近期研究情况.     

肿瘤干细胞的表观遗传学研究进展

在肿瘤研究的历史中,关于肿瘤的起源一直是一个备受争议的问题.在过去的30年间,一直认为肿瘤起源于单个细胞.但近几年研究发现,肿瘤组织由分化程度不一的肿瘤细胞和宿主正常组织细胞构成的间质共同构成,具有不均质性的特征;而且干细胞和肿瘤细胞都具有自我更新、增殖、分化的能力[1],并存在相似的调节自我更新的信号转导途径(包括Wnt、Notch、Bmi-1和Sonic hedgehog通路)[2-4],这些特征使得人们提出了肿瘤干细胞假说.     

基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中致死率最高,既往的标准治疗是手术加化疗,近几年以聚腺苷二磷酸核 糖聚合酶抑制剂为主的靶向治疗延长了部分患者的生存期,但仍然会面临耐药及复发。近年免疫治疗发展迅速,然 而已有的临床研究表明单一的免疫治疗在卵巢癌中疗效有限。肿瘤免疫微环境中免疫抑制性网络,在卵巢癌的发 生发展中起着重要作用,深入探索其机制有助于制定卵巢癌免疫治疗策略。本文综述了肿瘤免疫微环境与卵巢癌 的相互作用,针对免疫微环境,免疫治疗联合化疗和靶向治疗,以及过继细胞治疗等治疗方式的研究进展,为卵巢癌 得到长期持久的个性化治疗提供理论依据。     

卵巢癌肿瘤微环境的三维细胞培养模型研究进展

卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是一种具有侵袭性和致命性的癌症。越来越多的研究表明,肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)通过各种机制参与促进卵巢癌发生、发展、免疫抑制和炎性反应。TME包括肿瘤血管和淋巴管,以及肿瘤细胞、间质细胞、免疫细胞和细胞外基质(ECM)等。本文结合近年来的文献报道,综述了目前常用的卵巢癌TME三维细胞培养模型,以及总结了许多不包含原始基质细胞的三维模型,旨在总结和寻找卵巢癌治疗的新途径和新方法。     

卵巢癌肿瘤微环境中长链非编码RNA的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其微环境是由多种细胞和非细胞成分共同组成的。肿瘤细胞和微环境的相互作用影响肿瘤的进展。因此,寻找新的肿瘤标志物及治疗靶点有着重要意义。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,在多种肿瘤的发生、发展和耐药中发挥着重要的作用。在本篇综述中,研究证明lncRNA在卵巢癌肿瘤微环境中细胞成分和非细胞成分交流的过程中发挥重要作用。此外,本文总结了以lncRNA作为靶向卵巢癌肿瘤微环境或细胞成分潜在靶点的治疗方式。     

基质细胞衍生因子1及其受体与卵巢癌的关系研究进展北大核心

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,卵巢癌早期无特异性症状和体征,缺乏有效的诊断方法,超过70%的患者确诊时已属晚期,因此卵巢癌死亡率极高,预后差。基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1,CXCL12)及其受体CXCR4参与卵巢癌的增殖凋亡、侵袭转移以及血管新生,与卵巢癌的发生发展密切相关。本文综述了近年来卵巢癌中CXCL12/CXCR4的相关研究进展。     

循环肿瘤DNA甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,对卵巢癌的早期诊断、治疗监测和预后判断尤为重要。越来越多的证据表明DNA甲基化在致癌过程中发挥重要的作用。肿瘤中发现的基因启动子异常甲基化,可以反映在从肿瘤释放到外周血的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）,与原发肿瘤有一致性改变,从而使ctDNA甲基化成为基于血液检测的非侵入性分子标志物。本文将介绍ctDNA甲基化及其检测方法,卵巢癌中常见的ctDNA甲基化标志物,并重点阐述ctDNA甲基化在卵巢癌中的研究进展。     

细胞外基质与肿瘤干细胞相互作用的研究进展

细胞外基质（extracellular matrix,ECM）是由蛋白质与糖类等生物大分子在细胞表面或细胞间构成的复杂网络结构。细胞外基质的过量沉积或结构形态异常是肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的重要特征之一。肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）指肿瘤内部一类具有无限增殖、自我更新及多向分化潜能的细胞亚群,参与肿瘤的启动、扩散、转移和复发。研究表明,肿瘤的发生是一个由细胞外基质和肿瘤干细胞相互促进、共同演化的过程。本文就ECM的组成成分、特性及其对CSC的生物学行为影响展开讨论,以期为肿瘤的临床治疗寻求新方向。     

溶血磷脂信号在上皮性卵巢癌微环境中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因,发生在肿瘤微环境(TME)中的包括脂质代谢改变在内的代谢重编程是其主要特征.脂质中的几种溶血磷脂(也称癌脂)如溶血磷脂酸(LPA)是TME的重要组成部分,参与了肿瘤发生、发展的各个方面.本文综述了上皮性卵巢癌(EOC)TME中脂质代谢的改变,包括脂肪酸氧化增强、其它几种脂肪酸含量的改...     

Survivin与卵巢癌关系的Meta分析

目的:应用Meta分析方法评估国内外有关卵巢癌组织中Survivin的表达及其临床意义。方法:通过计算机检索PubMed、CNKI等数据库全面检索国内外已发表的相关文献,最终进入系统评价的有13篇病例对照研究。应用Stata 11.0进行Meta分析,计算OR及95%CI。结果:表明Survivin的表达在卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组,卵巢癌组与卵巢正常组织组,临床Ⅰ-Ⅱ组与临床Ⅲ-Ⅳ组,中、高分化组与低、未分化组的差异有统计学意义(P<0.05);Survivin淋巴结转移组与淋巴结未转移组的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin的高表达可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用。     

Klotho在宫颈癌及卵巢癌中的研究进展

宫颈癌、卵巢癌为常见的妇科恶性肿瘤,在全球范围内是导致女性死亡的常见原因,然而其发病机制尚未完全明确。近十年来许多文献报道Klotho基因及其蛋白与宫颈癌、卵巢癌的发生发展及预后有明显联系。因此,本文就最近有关研究文献作一综述,旨在为妇科肿瘤的基因诊断及靶向治疗提供理论依据。     

唾液酸化和岩藻糖基化在卵巢癌中的研究进展

糖基化是翻译后修饰最重要的方式之一,在生理情况下参与机体的细胞黏附、信号转导、免疫调节等各项生命活动。卵巢癌是继乳腺癌、宫颈癌后威胁女性生殖健康的第三大恶性肿瘤,其发生发展伴随异常糖基化修饰。异常的糖基化与肿瘤生长、逃避细胞凋亡、侵袭迁移及治疗抵抗等密切相关,其中唾液酸化和岩藻糖基化表达上调是最常见的异常糖基化修饰类型,本文通过阐释卵巢癌中异常唾液酸化和岩藻糖基化的研究进展,发现其对促进卵巢癌的早期诊断、预测预后、靶向治疗等具有重要临床意义。     

CD24蛋白与卵巢癌相关性的研究进展

卵巢癌为妇科肿瘤中的头号杀手,大部分患者早期缺乏明显症状及有效的筛查方法导致其发现较晚,预后不佳,卵巢癌患者5年生存率约为45％,中晚期患者多伴有腹水形成及化疗耐药性,这成为卵巢癌诊治中的一大难题.近年来,随着肿瘤靶向治疗领域的迅猛发展,提供给我们一种新的思路,是否可以通过免疫靶向治疗,更好的指导个体化治疗及改善卵巢癌...     

循环肿瘤细胞与卵巢癌患者临床特征之间的关系

目的:探讨卵巢癌患者检测循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）的意义,及其检测结果与临床特征之间的关系。方法:选取30例卵巢癌患者、15例卵巢良性疾病患者和健康受试者,用免疫磁珠阴性富集联合荧光原位杂交的方法(imFISH)检测循环肿瘤细胞并计数,分析其与年龄、TNM分期、腹水、肿瘤标志物、肿瘤疗效评价之间的关系。结果:卵巢癌患者CTCs数目高于卵巢良性疾病及健康受试者(P<0.05)。外周血CTCs检出的阳性率与肿瘤大小、分化程度、临床T分期、临床M分期之间差异有统计学意义(P<0.05),与年龄、病理类型、肿瘤位置、性质、总分期、腹水、N分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。CTCs阳性率与肿瘤标志物HE4表达水平之间具有相关性。分期越高,CTCs的数值变化范围越大,检出阳性率越高。CTCs与肿瘤疗效评价之间具有相关性。结论:卵巢癌患者外周血中CTCs阳性率与临床特征相关,CTCs检测可以做为临床诊断的辅助方法和检测指标,进一步指导分期、治疗和评估预后。