Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的 探讨Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化方法检测Twist蛋白在53例乳腺浸润性导管癌组织、25例乳腺导管内癌组织和13例乳腺囊性增生组织中的表达.结果Twist蛋白在乳腺囊性增生组织、乳腺导管内癌组织及乳腺浸润性导管癌组织中表达逐渐升高(P＜0.05).Twist蛋白在乳腺浸润性...     

E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-钙黏蛋白（E-cad）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 SP 法检测30例乳腺纤维腺瘤、450例乳腺浸润性导管癌组织中E-cad的表达,分析其表达与临床病理特征的关系, Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果E-cad在无淋巴结转移乳腺癌组织中阳性表达率为49.04％（77／157）,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为29.69％（87／293）,差异有统计学意义（P＜0.05）。E-cad表达与年龄、淋巴结转移、肿块大小、ER表达、分子分型及组织学分级有关（P＜0.05）,而与肿瘤分期、是否绝经、HER-2及Ki-67表达情况无关。乳腺癌淋巴结转移组、三阴性乳腺癌组中E-cad阳性表达者5年生存率优于E-cad阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 E-cad表达与乳腺癌淋巴结转移关系密切,其亦可成为乳腺癌伴淋巴结转移者或三阴性乳腺癌预后的判断指标。     

Clusterin在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床特征关系的研究

乳腺癌的发生与细胞增殖和凋亡之间的平衡有着密切关系 [1] 。 Clusterin 是近年新发现的凋亡相关因子 [2], 它与乳腺癌关系的研究国内未见报道。     

MFG-E8在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的：探讨MFG-E8蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学法（ SP法）检测54例乳腺浸润性导管癌组织中MFG-E8蛋白的表达,并结合患者的临床病理资料分析与其相关性。结果：乳腺浸润性导管癌组织中的MFG-E8阳性表达率为81.5％（44/54）,高于癌旁正常乳腺组织（P＜0.01）,统计分析结果发现MFG-E8的阳性表达与乳腺癌的组织学分级密切相关（P＜0.01）,而与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期无显著相关（ P＞0.05）。结论：乳腺浸润性导管癌组织中存在MFG-E8的高表达。MFG-E8的高表达是促进乳腺癌侵袭的途径之一。     

HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法分别检测75例乳腺浸润性导管癌组织和15例癌旁组织中HIF-1α和BCRP的表达水平。结果 HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌癌组织的阳性表达率分别为61.3%和41.3%,显著高于癌旁组织的阳性表达率（均为0）,两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;两者的表达均与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P均〈0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无关（P均〉0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α和BCRP的表达呈正相关（r=0.333,P〈0.004）。结论 HIF-1α和BCRP的表达在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中可能起一定作用。     

非小细胞肺癌血浆miR-223、miR-93和miR-218的表达及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆miR-223、miR-93和miR-218水平,分析三者与NSCLC患者临床病理学特征的关系。方法 收集本院收治85例NSCLC患者未经治疗前的血浆标本（NSCLC组）,采用实时定量RT-PCR（qRT-PCR）法检测血浆中miR-223、miR-93和miR-218水平,收集NSCLC患者的临床病理学参数,比较三者不同水平的临床病理参数并分析三者间的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC）评价血浆miR 223、miR 93和miR 218水平检测在NSCLC诊断中的临床价值。同时选取同期的90例健康体检者的血浆标本作对照（对照组）。结果 NSCLC组的血浆miR-223和miR-93水平高于对照组,miR-218水平低于对照组,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;miR-223水平与TNM分期、肿瘤大小有关,miR-93水平与组织学类型、淋巴结转移有关,miR-218水平与肿瘤大小、分化程度有关,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）;NSCLC患者血浆中miR-223水平与miR-93呈正相关（r=0.411）,miR-223、miR-93分别与miR-218呈负相关（r=-0.361,r=-0.451）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;血浆miR-223、miR-93和miR-218诊断NSCLC的AUC、灵敏度和特异度分别为0.926、95.2％和87.1％,0.912、88.4％和92.5％,0.941、92.7％和84.4％,均高于CEA的0.774、75.1％和66.2％,且miR-223、miR-93和miR-218联合诊断的效能高于单独检测。结论 NSCLC患者血浆中miR-223和miR-93呈高表达,miR-218呈低表达,与临床病理学参数有关,且在NSCLC诊断中有一定的价值,可用于辅助NSCLC的诊断和病情评估。     

乳腺浸润性导管癌组织FOXP3表达及其预后意义

目的 叉头框转录因子P3(forkhead box P3,FOXP3)属于叉头框/翼状螺旋转录因子(forkhead box,FOX)家族成员,早期被认为特异性表达于免疫抑制性CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ regulatory T cell,Treg).而近些年来研究发现,FOXP3在多种肿瘤细胞中均有表达.本研究旨在探讨FOXP3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与临床病理学特征的关系及其预后意义.方法 收集2009 01-01-2012-04-30河北医科大学第四医院乳腺中心收治的123例乳腺浸润性导管癌标本,采用免疫组织化学法检测FOXP3蛋白的表达,分析FOXP3与肿瘤临床病理学特征间的关系,并采用Kaplan-Meier法及Cox比例回归风险模型进行生存分析.结果 FOXP3蛋白在乳腺浸润性导管癌实质细胞质和细胞核中均有表达,FOXP3总表达率为68.29％ (84/123).生存分析结果显示,FOXP3表达阳性组的无病生存率(disease free survival,DFS)为89.29％,高于阴性组的71.79％,差异有统计学意义,x2=6.119,P=0.013;但2组的总生存率(overall survival,OS)差异无统计学意义,x2 =1.911,P=0.167.进一步分析FOXP3在乳腺癌细胞中的表达部位发现,FOXP3在细胞核中表达率为47.97％(59/123),细胞质中为63.41％ (78/123).生存分析结果显示,FOXP3细胞核表达阳性组的OS和DFS分别为94.92％和91.53％,均高于细胞核阴性组的82.81％和76.56％,差异均有统计学意义,x2值分别为5.265和4.974,P值分别为0.022和0.026;且Cox多因素分析结果显示,细胞核FOXP3是改善OS的独立预后因素,HR=0.245,P=0.033;但细胞质FOXP3与预后无明显相关性.在FOXP3细胞核表达阳性患者中,无脉管瘤栓组(x2 =5.117,P=0.024)及Ki-67低表达组(x2 =4.214,P=0.041)的表达率更高;且各分子分型间表达率差异有统计学意义,x2=12.983,P=0.002;在Luminal A型乳腺癌中FOXP3细胞核表达率最高,为68.18％.结论 FOXP3在乳腺浸润性导管癌中的预后意义与表达部位相关,细胞核FOXP3高表达是改善乳腺癌OS的独立预后因素,而细胞质FOXP3的表达意义尚不明确.细胞核FOXP3可作为乳腺癌预后良好的预测指标.     

PTEN在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系

目的:研究抑癌基因PTEN在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化技术(S蛳P)检测50例原发性乳腺浸润性导管癌中PTEN的表达情况。结果:PTEN总的表达缺失率为44 %(22/50)。PTEN表达缺失率随着肿瘤大小、组织学分级和临床分期的增高而升高(P<0.05)。生存时间在10 a以上病例的PTEN表达缺失率显著低于生存时间不足5 a组和5 a～10 a组(P<0.05)。有腋淋巴结转移组和无腋淋巴结转移组的PTEN表达缺失率分别为58.3 %和30.8 %,但统计学分析差异无显著性(P=0.05)。PTEN表达与ER状态关系不大,但两者联合检测可能对临床评估预后更有意义。结论:检测乳腺浸润性导管癌PTEN在蛋白水平的表达缺失状况可能有助于对其预后的判断。     

乳腺浸润性导管癌间质细胞的组织蛋白酶D表达的预后意义

用免疫化ＬＳＢＡ法检测组织蛋白酶Ｄ在８６例乳腺浸润性导癌的间质细胞和癌细胞中的表达情况。结果：间质细胞和癌细胞的阳性率分别为６６．２％和５４．６％（４７／８６）。ＣＤ在间质细胞中的表达强度高于癌细胞，差别有显著性意义。     

Expression of heat shock protein (Hsp) 70 and Hsp 40 in colorectal cancer

Heat shock protein (Hsp) 70 and Hsp 40 are stress proteins that cooperate as chaperones in mammalian cells. The present study was designed to determine the expression levels of Hsp 70 and Hsp 40 in colorectal cancer by immunohistochemistry and Western blot analysis. Among 50 colorectal cancer tissues studied, 80% and 14% of tumors showed specific immunoreactivity to Hsp 70 and Hsp 40, respectively. Hsp 70 and Hsp 40 were overexpressed in cancer tissue samples compared with normal tissues, on both analytic sets. However, there were no significant correlations between their expression and various clinicopathological parameters of colorectal cancer. Hsp 70 and Hsp 40 may be tumor markers for colorectal cancer.     

Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌中的表达及其在乳腺癌发生发展中的作用.方法用免疫组织化学和Western blot法检测30例乳腺癌标本中Hsp70、Fas和FasL的表达,流式细胞术检测乳腺癌细胞DNA指数(DNA index,DI)和凋亡指数(apoptosis index,AI).结果 Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌、癌旁乳腺组织中阳性率分别为93.3%和60.0%、53.3%和96.7%、93.3%和63.3%,各组差异有显著性.Fas在乳腺癌中呈低表达,在癌旁乳腺组织中呈高表达;而Hsp70和FasL在乳腺癌中呈高表达,在癌旁乳腺组织中呈低表达.乳腺癌、癌旁乳腺组织DI分别为1.29±0.16和0.99±0.44(t＝9.974,P=0.000);AI分别为7.23±0.55和9.99±0.52(t=11.56,P=0.000),差异有显著性.结论在乳腺癌中Fas呈低表达,Hsp70和FasL呈高表达;乳腺癌凋亡程度显著低于癌旁组织;Fas下调、Hsp70及FasL上调可能促进乳腺癌的发生发展.     

PDGF-BB 在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PDGF-BB在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:收集2015年6月至2017年8月新疆医科大学第一附属医院经病理证实的乳腺浸润性导管癌80例,采用免疫组化方法检测癌组织及癌旁组织PDGF-BB表达状况,并分析其与临床病理特征关系。结果:乳腺浸润性导管癌组织中PDGF-BB表达明显高于癌旁组织（57.50% vs 13.75%,P<0.05）;PDGF-BB表达与淋巴结转移（P<0.05）和较高的pTNM分期有关（P<0.05）;而与年龄、月经状态、肿瘤直径、PR、ER、HER-2、有无术后复发转移等临床病理特征无关（P>0.05）。结论:PDGF-BB在乳腺浸润性导管癌的发生及进展中起重要作用,其预后价值仍需进一步评价。     

ATR在浸润性乳腺癌组织中的表达和临床意义

目的:探讨共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关蛋白（ATR）在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集289例乳腺癌改良根治术后病理标本,构建组织芯片,采用免疫组化方法检测组织中ATR的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果:ATR在乳腺癌组织中的阳性表达率为70.6%（204/289）。ATR阳性表达率在肿瘤直径>2 cm组高于≤2 cm组,在TNM分期Ⅱ-Ⅲ期组高于I期组,在孕激素受体（PR）阳性组高于PR阴性组,在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组高于HER-2阴性组,在非三阴性乳腺癌组高于三阴性乳腺癌组,差异均有统计学意义（P<0.05）;ATR的表达与患者发病年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）水平、p53状态无明显相关（P>0.05）。结论:浸润性乳腺癌组织中ATR的高表达可能与乳腺癌的进展相关。     

超声及钼靶X线对乳腺导管内癌与乳腺浸润性导管癌的诊断价值

目的:探讨乳腺导管内癌（ductal caicinoma in situ,DCIS）与乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）的超声及钼靶X线影像特征差异。方法:回顾性分析160例患者（包括62例DCIS患者及98例IDC患者）的超声及钼靶X线资料。结果:161个乳腺病灶中,有62个DCIS病灶（DCIS组）及99个IDC病灶（IDC组）。超声对IDC组病灶的检出率明显高于DCIS组,两组间的检出率有统计学意义（P＜0.05）;两组间病灶超声表现中形状、边界、边缘特征及血流信号差异有统计学意义（P＜0.05）。钼靶X线在两组病灶检出率差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间病灶钼靶X线表现形状及边缘特征的例数差异有统计学意义（P＜0.05）。对于DCIS组,超声及钼靶X线病灶的检出率差异有统计学意义（P＜0.05）;在病灶边缘及乳腺腺体内钙化检出率这些方面,两种方法有统计学意义（P＜0.05）。结论:乳腺钼靶X线对DCIS腺体内钙化灶诊断率较高,乳腺超声对DCIS病灶检出、病灶边缘特征显示具有诊断优势。     

乳腺导管原位癌伴微浸润与浸润癌患者的临床特征对比分析

目的:分析乳腺导管原位癌伴微浸润（ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCIS-MI）与乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）患者的临床特征、治疗方式等。方法:回顾性分析55例乳腺导管原位癌伴微浸润及508例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料,包括两组患者的年龄、月经情况、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestrone receptor,PR）、人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor,HER-2）、肿瘤细胞增殖活性标志物（Ki67）的表达情况、分子分型、治疗方式及预后。结果:DCIS-MI组和IDC组患者在年龄上的差异不具有统计学意义（P＞0.05）,DCIS-MI组在已绝经及淋巴结转移阳性比例均低于IDC组（P＜0.05）;DCIS-MI组Ki67阳性表达率显著低于IDC组（P＜0.05）,ER、PR及HER-2阳性表达率与IDC组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DCIS-MI组Luminal A型比例高于IDC组,而Luminal B(HER-2-)型比例低于IDC组,且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其余分子分型差异不具有统计学意义。DCIS-MI组患者单纯乳房切除术比例（10.9%）显著高于IDC组（0.8%）（P＜0.05）。DCIS-MI患者主要采用的手术方式为乳腺癌改良根治术和全乳切除+腋窝淋巴结清扫,其比例分别为60.0%、16.4%,与IDC组患者采用相同手术方式的比例（67.3%、19.9%）无显著差异。DCIS-MI组化疗比例、放疗比例均低于IDC组（P＜0.05）,而两组患者在内分泌治疗、靶向治疗及中药治疗方面差异不具有统计学意义（P＞0.05）。DCIS-MI组和IDC组患者的5年无病生存（disease-free survival,DFS）率分别为97.0%和81.0%,差异具有统计学意义（Log-rank,χ2=4.962,P=0.026）。结论:与IDC患者相比,DCIS-MI组患者绝经前状态比例高、淋巴结转移阳性率及Ki67阳性率更低,Luminal A型比例更高而Luminal B(HER-2-)型比例更低;DCIS-MI组患者行单纯乳房切除术比例更高,放疗及化疗比例更低,其预后更好。     

Proliferating cell nuclear antigen and heat shock protein 70 immuno-localization in invasive ductal breast cancer not otherwise specified

A series of 80 female patients undergoing surgeryfor primary breast ductal infiltrating carcinoma not otherwisespecified (NOS) was immunohistochemically studied in order toverify any relationships between Proliferating Cell Nulear Antigen(PCNA) immunostaining, Heat Shock Protein 70 (HSP70) immunoreactivity,and several clinicopathological predictors.Positive PCNA scores (> 20% of strongly immunopositivemalignant nuclei) were observed in neoplastic cells' nucleiin 13 tumors (16.25%) and were intimately associatedwith axillary nodal involvement (p=0.0131), relativelyhigh tumor grades (p=0.0016), increased tumorsize (p=0.0312), and low or negativelevels of estrogen receptors (p=0.0323). HSP70positive immunoexpression in malignant cells' cytoplasm (percentage ofHSP70 immunoreactive cells > 10%) was detected in33 samples (41.25%). It correlated significantly with presenceof axillary lymph nodal metastases (p=0.0033)and rather poor tumor differentiation (p=0.0014),whereas an association of borderline statistical significance emergedbetween HSP70 immunoreactivity and high progesterone receptor status(p=0.0637).PCNA positive immunostaining demonstrates the tumors' proliferative fractionand might be used as an indicator ofincreased malignant potential in breast cancer since itwas associated with four adverse prognosticators. HSP70 immunodetectionis a probable marker of the biological stressexperienced by breast cancer cells, since it wasrelated to relatively high tumor grades. Since bothproteins may potentially predict disease outcome, their prognosticsignificance must be validated by direct relation tosurvival. A multivariate statistical analysis including the variableswith which both proteins were associated will revealany possible independent prognostic value of PCNA andHSP70 immunostaining in local, ductal invasive breast cancerNOS.     

Hsp27在乳腺浸润性微乳头状癌中的表达及其意义

  目的   乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)具有特殊的组织学形态特征及淋巴结转移率高的生物学特性。本研究旨在通过比较蛋白质组学技术筛选, 并验证乳腺IMPC与最常见的非特殊型浸润性导管癌(IDC-NOS)间差异表达的蛋白, 从蛋白质角度研究探讨乳腺IMPC的特殊组织学形态及生物学行为机制。   方法   双向电泳筛选1例乳腺IMPC和1例乳腺IDC-NOS冻存组织的蛋白表达差异点, 质谱鉴定其所对应的蛋白质, 免疫组织化学染色检测验证其在43例IMPC和30例IDC-NOS组织切片中的表达。   结果   筛选出表达稳定差异的蛋白—热休克蛋白27(Hsp27), 且Hsp27在IMPC中表达上调。免疫组织化学染色验证了Hsp27主要表达于肿瘤细胞质中, 其在IMPC中的表达明显高于IDC-NOS(Z=-3.236, P=0.001), 并与ER(r=0.319, P=0.037)及淋巴结转移数(r=0.444, P=0.003)呈正相关, 而与患者年龄、病理学分期、PR和HER-2表达无明显相关性。   结论   Hsp27在乳腺IMPC中过表达, 且与淋巴结转移数呈正相关, 提示Hsp27可能在IMPC淋巴结转移以及特殊的病理形态形成中起着重要作用。      

miR-27a在三阴性乳腺癌中的表达及其对细胞耐药的影响

目的:探讨miR-27a在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中的表达及其对细胞耐药的影响。方法:首先通过QRT-PCR检测TNBC细胞株及非TNBC细胞株中miR-27a及P-gp的差异表达;上调TNBC细胞中的miR-27a的表达,通过CCK8检测细胞对化疗药物敏感性的变化。同时收集TNBC患者化疗前后血液标本,将其分为化疗敏感组和化疗耐药组,QRT-PCR检测患者血液标本中miR-27a及P-gp的表达,分析miR-27a与乳腺癌患者预后相关性。结果:miR-27a在TNBC细胞株中的表达明显低于非TNBC细胞株,上调TNBC细胞株中miR-27a的表达能够降低P-gp的表达,增加细胞对化疗药物的敏感性,此外TNBC组中miR-27a的表达与患者组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P<0.05）;在非TNBC组中miR-27a的表达与患者临床病理特征无明显相关性（P均＞0.05）。结论:miR-27a参与调节TNBC细胞耐药,miR-27a可作为评估乳腺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。