缬沙坦联合白藜芦醇通过p38MAPK/TGF-β1途径对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究

目的探讨缬沙坦(Val)联合白藜芦醇(RSV)使用对糖尿病肾病(DN)的保护作用,并探讨其对p38MAPK/TGF-β1的调控作用机制。方法将70只健康雄性SD大鼠按照体重随机分为正常对照组(NC)、DN组、Val组、RSV组、Val+RSV组。造模后除NC外,其余组大鼠均给予一次性腹腔注射链脲佐霉素(Streptozocin,STZ)65 mg/kg。Val组灌胃给予Val 40 mg/kg,RSV组灌胃给予RSV 5 mg/kg,Val+RSV组灌胃给予Val 40 mg/kg和RSV 5 mg/kg,1次/d,共给药12周。全自动生化仪检测各组大鼠尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr),双缩脲法测定24 h尿白蛋白;相应的试剂盒检测各组大鼠肾组织氧化应激指标的变化,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织p-p38MAPK和TGF-β1蛋白的表达。结果与NC组相比较,DN组大鼠体重、血糖均明显上升;DN组大鼠BUN、Scr和24 h尿白蛋白的水平较NC组均升高(P0.05);Val组、RSV组和Val+RSV组BUN、Scr、24 h尿白蛋白均低于DN组大鼠(P0.05);Val+RSV组BUN、Scr和24 h尿白蛋白均低于Val组与RSV组(P0.05),差异具有统计学意义。此外,DN大鼠丙二醛(MDA)的水平明显升高,谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平明显减低,而Val联合RSV能明显提高DN大鼠的抗氧化指标。进一步研究提示,Val联合RSV能有效地降低DN大鼠肾组织p-p38MAPK和TGF-β1的表达水平。结论 Val联合RSV对糖尿病肾病大鼠具有保护作用,其机制可能涉及下调p38MAPK/TGF-β1通路。     

丹参川芎嗪注射液通过氧化应激反应对心肾综合征大鼠心肾损伤的影响

目的 探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征（CRS）大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利（阳性药,13.0 mg/kg）组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量（0.4、1.0、2.0 mL/kg）组,假手术组仅暴露肾脏,不切除右肾及结扎左肾分支动脉,其余组采用永久性结扎大鼠冠状动脉左前降支1周后行3/4肾脏切除方法建立大鼠急性CRS模型。苏木精-伊红（HE）染色观察心脏、肾脏组织病理变化;化学比色法检测各组大鼠血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;ELISA法检测血清脑钠肽（BNP）水平以及心脏、肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著升高（P<0.05）,心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著降低（P<0.05）,同时可见心肌细胞肥大、排列紊乱,部分肾小管扩张,肾小球增大、结构模糊,刷状缘脱落;与模型组比较,丹参川芎嗪低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低（P<0.05）,心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著升高（P<0.05）,同时心脏、肾脏组织病理损伤程度明显改善,并呈剂量相关性。结论 丹参川芎嗪注射液可有效改善CRS诱导的心肾损伤,可能与氧化应激反应密切相关。     

甘草对抗D-半乳糖诱导大鼠糖尿病模型的实验研究

目的探讨甘草、二甲双胍和水飞蓟宾对D-半乳糖诱导大鼠糖尿病模型的作用。方法以腹腔注射D-半乳糖（150mg／kg，1次／d，共8周）诱导胰岛素抵抗（IR），选用长期腹腔注射5％D-半乳糖[150mg／（kg·d）]诱导IR形成大鼠糖尿病模型，并测定空腹血糖（FBG）、糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hBG）含量和体重变化。结果空白对照组、甘草组、二甲双胍组和水飞蓟宾组与模型组比较，FBG均无明显差异（P〉0．05）；而OGTT后2hBG，模型组与空白对照组比较存在明显差异（P〈0．01）；甘草、二甲双胍和水飞蓟宾均使造模后各组的大鼠体重增加，并能降低糖尿病大鼠的血糖水平。结论甘草、二甲双胍和水飞蓟宾能有效地抑制D-半乳糖所致糖尿病大鼠的血糖水平。     

六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对p38MAPK及NF-κB信号通路的影响

目的:观察六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对p38MAPK及NF-κB的蛋白表达的影响,探讨六味地黄丸防治阿霉素肾病的相关作用机制。方法:Balb/c小鼠27只,一次性尾静脉注射阿霉素10.5mg·kg~(-1)造模,实验分正常组7只、模型组10只、六味地黄丸组10只,六味地黄丸组给予六味地黄丸,正常组和模型组给予生理盐水,持续灌胃28d。生化检测方法观察小鼠24h尿总蛋白(UTP)含量以及血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG);光镜电镜观测肾组织形态变化;检测肾组织超氧化物歧化酶(Superoxyde dismutase,SOD)活性、丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)含量;Western blotting观察小鼠肾组织p38MAPK及NF-κB的蛋白表达水平。结果:六味地黄丸干预组小鼠肾系数、24h尿总蛋白UTP、血TP、ALB升高;BUN、CHOL、TG均有显著降低(P0.05);光镜和电镜显示肾脏病理改变改善;肾组织SOD活性明显增强,MDA含量明显下降;p-p38MAPK和NF-κB蛋白表达水平显著升高,p38MAPK表达没有变化(P0.05)。结论:六味地黄丸防治阿霉素小鼠肾病的作用,可能与其可能抑制肾组织氧化应激,降低p-p38MAPK以及NF-κB p65蛋白表达水平相关。     

松果菊苷对尿毒症大鼠肾损伤的影响及机制

目的 研究松果菊苷（ECH）对尿毒症（URE）大鼠肾损伤的影响及机制。方法 采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症（URE）组、ECH低剂量[10 mg/（kg·d）]组、ECH中剂量组[20 mg/（kg·d）]、ECH高剂量组[40 mg/（kg·d）]和ECH高剂量+茴香霉素[p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路激活剂]组[ECH-H+Ani组,40 mg/（kg·d）ECH+2 mg/（kg·d）茴香霉素],另设假手术组,每组12只。各药物组灌胃相应的ECH,ECH-H+Ani组再尾静脉注射茴香霉素,每天1次,连续给药8周。检测大鼠血清中肿瘤细胞因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、血尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、肾损伤分子1(KIM-1)、胱抑素C(Cys-C)水平,24 h尿蛋白（24 h UP）和肾组织中丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性;观察肾组织病理学变化;检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-上...     

桑枝多糖预防性给药对肾缺血再灌注损伤模型小鼠炎症反应的影响及机制研究

目的:研究桑枝多糖(RMP)预防性给药对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(阳性对照,15 mg/kg)和RMP低、中、高剂量组(300、600、1 200mg/kg)。除假手术组外,其余5组小鼠复制RIRI模型。术前24 h灌胃给药,每天给药1次,连续给药1周。再灌24 h后处死各组小鼠,检测其血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;光镜下观察其肾脏病理组织学变化;采用酶联免疫吸附法测定其血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用Western blot法测定其肾皮质中Toll样受体4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中Scr、BUN水平明显升高(P<0.01);肾组织出现典型的炎性改变,肾小管上皮细胞大量变性、坏死,并见炎性细胞浸润;血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.01);肾皮质中TLR4、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤均不同程度改善,尤以RMP中、高剂量组改善最为明显;各给药组小鼠血清中IL-1β、IL-6水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),阿托伐他汀组和RMP高剂量组小鼠血清中IL-10水平进一步升高(P<0.01),阿托伐他汀组和RMP中、高剂量组小鼠血清中TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠肾皮质中TLR4、p-p38MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RMP预防性给药能改善小鼠RIRI,其机制可能与通过抑制TLR4/p38MAPK通路,进而减轻炎症反应有关。     

水飞蓟素通过共同抑制TLR4/NF-κB和TNF-α/ROS/P38MAPK通路减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的研究

目的：探讨水飞蓟素通过共同抑制Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)和肿瘤坏死因子α/活性氧簇/P38丝裂原活化蛋白激酶(TNF-α/ROS/P38MAPK)通路减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏损伤的机制。方法：选取健康SD大鼠50只,按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量水飞蓟素组、中剂量水飞蓟素组、高剂量水飞蓟素组,每组10只。建模成功并治疗8周后,生化分析仪测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、β₂微球蛋白(β₂-MG)、24 h尿蛋白(UTP)水平;计算肾脏指数;试剂盒检测各组大鼠肾组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;RT-PCR检测各组大鼠TLR4,NF-κB,TNF-α和P38MAPK等mRNA的表达水平。结果：与对照组相比,模型组体质量、T-AOC均降低(P<0.05),肾脏指数和FBG,Scr, BUN,Hcy, Cys-C,β₂-MG,24 h UTP,MDA,TLR4 mRNA,NF-κB p65 mRNA,...     

茴香提取液对糖尿病大鼠血酯和心肌组织SOD、MDA和GSH的影响

目的：观察茴香提取液对糖尿病大鼠血酯水平和心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型,模型成功后,随机分为模型组、二甲双胍组、茴香低剂组和茴香高剂组,另设正常对照组。通过茴香水提取液灌胃干预30 d后,测定大鼠血糖、血酯和心肌组织SOD的活性、MDA和GSH的含量。结果：与模型组相比,茴香高剂组和茴香低剂组能明显降低大鼠的空腹血糖（FBG）（P<0.01）,抑制血清中胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）的生成,提高高密度脂蛋白（HDL-C）的含量（P<0.01,P<0.05）;SOD和GSH有所升高,MDA有所降低,但差异无显著性。结论：茴香具有降低血糖、调节血脂代谢紊乱的作用,对心肌组织SOD、MDA和GSH的影响不明显。     

达肝素钠对糖尿病大鼠肾脏的作用及机制研究

目的观察达肝素钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠40只,随机选10只为对照组（A组）,随机选30只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建大鼠糖尿病模型并随机分为糖尿病组（B组）、低剂量（100 U/kg）达肝素钠组（C组）和高剂量（500 U/kg）达肝素钠组（D组）,每组10只。分别于第8周及第12周检测各组大鼠的空腹血糖（FPG）、24 h尿白蛋白、血肌酐（Scr）及尿肌酐,并计算内生肌酐清除率（Ccr）;制备肾匀浆,并检测血清及肾匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果 1 B、C、D组大鼠FPG均高于A组（P〈0.05）。B、C、D组的24 h尿白蛋白量及Scr均高于A组,Ccr均低于A组（P均〈0.05）;2各组大鼠血清及肾匀浆MDA、SOD的差异均有统计学意义（P〈0.05）。B组MDA含量高于A组（P〈0.05）,SOD低于A组（P〈0.05）。给予达肝素钠可显著降低糖尿病（DM）大鼠MDA,升高SOD的活性,且D组更显著（P〈0.05）。结论 1达肝素钠对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与降低糖尿病大鼠MDA,升高SOD表达,降低尿蛋白等因素有关。2达肝素钠对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可能与剂量有关。     

黄芪甲苷对甲基苯丙胺依赖大鼠脑组织中NO、SOD和MDA的影响

目的：探讨黄芪甲苷对甲基苯丙胺慢性染毒大鼠脑组织损伤的干预与保护作用。方法建立甲基苯丙胺（MA）慢性染毒大鼠实验动物模型,灌胃给予不同剂量的黄芪甲苷（10 mg/kg,20 mg/kg）,观察各组大鼠脑组织海马区和纹状体区一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化及相互关系。结果 MA慢性染毒组脑组织海马区NO、MDA含量显著升高,SOD活力下降,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;黄芪甲苷大剂量组（20 mg/kg）与MA模型组相比,脑组织海马区NO、MDA含量降低,SOD活力升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论黄芪甲苷能够降低MA慢性染毒大鼠脑组织海马区NO、MDA含量,升高SOD活力,并通过抗氧化作用对中枢神经系统的损伤有一定的干预与保护作用。     

环孢素A对糖尿病肾病大鼠足细胞氧化应激损伤的作用研究

目的 通过构建糖尿病肾病(DN)大鼠模型,研究环孢素A对DN大鼠足细胞氧化应激损伤的影响.方法 将30只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和环孢素A组,每组10只.通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建造大鼠DN大鼠模型(ip 40 mg/kg 1％链脲佐菌素).建模4周后,环孢素A组大鼠ig 3 mg/kg环...     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能及肾组织p38MAPK的影响

目的　探讨特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能的保护机制及p38MAPK信号转导通路对此过程的作用。方法　♂Wister大鼠行右肾切除术 2wk后 ,随机分为 3组 ,右肾切除对照组、糖尿病组 ,氯沙坦治疗组。腹腔注射链脲佐菌素 (STZ ,6 5mg·kg-1)诱发糖尿病模型 ,氯沙坦 4 0mg·kg-1·d-1灌胃。分别于注射STZ后 4wk后各组选取 6只大鼠 ,收集尿液 ,测定尿蛋白(Upro) ,尿肌酐 (Ucr) ;股动脉放血分离血清 ,测定血糖(Glu)、血尿素氮 (BUN) ,血肌酐 (Scr)并计算肌酐清除率(Ccr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38蛋白激酶 (p p38MAPK)及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (p CREB)的表达特征 ,纤维粘连蛋白 (fibronectin ,FN )及层粘连蛋白(laminin ,LN)的表达 ,应用图像分析系统进行半定量分析。Westernblot及流式细胞术定量检测 p p38MAPK和 p CREB蛋白的表达。结果　与对照组相比 ,4wk时糖尿病模型组肾小球基底膜轻度增厚 ,细胞外基质 (ECM )增多 ,系膜区扩大 ,肾脏肥大指数升高 ,肾功能轻度受损 ,p p38MAPK、p CREB、FN及LN表达明显升高 ;而与糖尿病模型组相比 ,氯沙坦组肾脏结构 ,功能及各指标的表达有不同程度的降低。结论　氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构和功能具有保护作用 ,可能是通过调     

氧化应激在糖尿病肾病中的意义及吡格列酮干预研究

目的观察糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平,探讨氧化应激在糖尿病肾病中的作用及吡格列酮干预效果。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。24只大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、吡格列酮干预组(3mg·kg-1.d-1,DT组),每组8只。12周末,测定各组相关生化指标。运用比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)的含量、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。结果与NC组相比,DM组和DT组血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐、肾质量/体质量和尿蛋白定量(24h)值差异有统计学意义。DM组与NC组比较,肾皮质Cu-ZnSOD、CAT活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.01)。DT组与DM组比较,血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐值差异无统计学意义(P>0.05),肾质量/体质量和尿蛋白定量(24h)明显降低(P<0.05);肾皮质CAT和Cu-ZnSOD活性增加(P<0.05),肾皮质MDA含量降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平升高,在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。吡格列酮可能通过抗氧化作用改善糖尿病大鼠肾脏损害。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨

目的观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。24只大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、吡格列酮干预组(3mg·kg-1·d-1,DT组),每组8只。12周末,测定各组相关生化指标。运用比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)的含量、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。同时留取肾标本作电镜观察。结果与NC组相比,DM组和DT组血糖、胆固醇、甘油三酯、血清胰岛素、C肽、尿素氮、血肌酐、肾重/体重和24h尿蛋白定量差异有统计学意义。DM组与NC组比较,肾皮质Cu-ZnSOD、CAT活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.01)。DT组与DM组比较,血糖、胆固醇、甘油三酯、血清胰岛素、C肽、尿素氮、血肌酐差异无统计学意义(P>0.05),肾重/体重和24h尿蛋白定量明显降低(P<0.05);肾皮质CAT和Cu-ZnSOD活性增加(P<0.05),肾皮质MDA含量降低(P<0.05)。结论吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏有保护作用且此作用不依赖其降糖、降脂机制,可能与吡格列酮的抗氧化机制有关。     

两种不同提取方法所得鹰嘴豆总皂苷对2型糖尿病大鼠肾脏功能的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病机制迄今尚未完全明了,目前认为与糖脂代谢紊乱、血流动力学的改变、遗传因素、氧化应激、血管活性物质等多种因素有关。鹰嘴豆(Cicer arietinum L.)在维吾尔医药中已有两千多年应用历史,为一年生栽培植物,维吾尔语称其为诺胡提(音译)。鹰嘴豆属于高营养豆类植物,具有较高的药用价值。据《维吾尔常用药材》记载,鹰嘴豆具有主消渴、解百毒、润肺     

白芍总苷对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及机制研究

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及其机制。方法取120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍(Met,200 mg/kg)组和TGP低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组20只;采用一次性ip链脲佐菌素(65 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;造模后连续8周每天1次ig给药,对照组和模型组同步ig给予生理盐水。通过血糖仪检测空腹血糖水平;生化分析法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量和心肌组织丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶——超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;通过HE染色、TUNEL染色观察心肌病理学改变和细胞凋亡;Western blotting法检测心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达。结果与模型组比较,Met组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低,血清LDH、CK-MB、ALT水平和心肌组织MDA含量显著降低,心肌组织SOD、GSH-Px活性显著升高,心肌组织病理损伤和细胞凋亡状况明显改善、凋亡指数(AI)显著降低,心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达显著下调,差异有统计学意义(P<0.05、0.01)。结论 TGP对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性和抑制内质网应激凋亡通路有关。     

甘桔冰梅片联合布地奈德雾化吸入治疗慢性咽炎的临床研究

目的观察甘桔冰梅片联合布地奈德吸入气雾剂雾化吸入治疗慢性咽炎的临床疗效。方法选取2019年1月—2019年12月新乡市第一人民医院收治的100例慢性咽炎患者,参照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组雾化吸入布地奈德吸入气雾剂,0.5mg/次,3次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服甘桔冰梅片,2片/次,3次/d。两组均以7 d为1个疗程,持续治疗3个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组症状消失时间、血清炎症因子水平。结果治疗后,对照组的总有效率为80.00%,治疗组的总有效率为94.00%,治疗组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组咽喉干痒、黏膜充血、声音嘶哑和咽喉疼痛消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平较治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组血清IL-6和hs-CRP水平较对照组低(P<0.05)。结论甘桔冰梅片联合布地奈德吸入气雾剂雾化吸入治疗慢性咽炎可促进临床症状改善,安全有效,其主要作用机制可能与降低炎症因子水平有关。     

Inhibition of phosphorylation of p38 MAPK involved in the protection of nephropathy by emodin in diabetic rats

To explore the protection of emodin on renal dysfunction in the streptozotocin-induced diabetic rats with nephropathy and the role of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) signal transduction pathway in this protection. 30 male Spraque-Dawley rats were randomly divided into control group, model group and emodin group. The rats in the model group and emodin group were administered with streptozotocin (60 mg/kg) to induce diabetes. 40 mg/kg/day of emodin were orally given to the rats in emodin group. The rats in other groups were only given solvent. Biochemical index were analysed by oxidase and oxidase dynamical enzyme method. Glomerular area and volume were determined quantitatively by using Image Analysis System. Western blotting and immunohistochemical staining was used to detect the total p38 MAPK, phosphorylated p38 MAPK, phosphorylated cAMP response element binding protein (CREB) and fibronectin. The average kidney weight/body weight, glomerular area, glomerular volume and all biochemical indexes significantly increased in model group as compared to the control group (P<0.05), while the average body weight decreased. The expressions of phosphorylaed p38 MAPK, phosphorylated CREB and fibronectin increased by 1.98-fold, 1.94-fold and 1.96-fold respectively in model group compared with those in the control group (P<0.05). Emodin markedly decreased the average kidney weight/body weight, glomerular area, glomerular volume and all biochemical indexes (P<0.05), having a weak action on the level of blood glucose. The expressions of phosphorylated p38 MAPK, phosphorylated CREB and fibronectin also significantly downregulated in emodin group compared with those in model group (P<0.05). Emodin was efficient to ameliorate renal dysfunction in diabetic nephropathy rats probably by its inhibition of the activation of p38 MAPK pathway and downregulation of the expression of fibronectin.     

氟伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞CTGF mRNA的影响及其作用机制的研究

目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子（CTGF）mRNA的表达以及HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀对其的影响及作用机制。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,实验分为4组：低糖组（LG组,5.5 mmol/L葡萄糖）;低糖＋甘露醇组（LG＋M组,5.5 mmol/L葡萄糖＋24.5 mmol/L甘露醇）;高糖组（HG组,30 mmol/L葡萄糖）;高糖＋氟伐他汀组（HG＋Flu组,30 mmol/L葡萄糖＋10μmol/L氟伐他汀）。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测CTGF和纤维粘连蛋白（FN）mRNA的表达,Western印迹检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1（p-CREB1）。结果与LG＋M组相比,HG组系膜细胞增殖明显,p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显上调,CTGF和FN mRNA的表达增加。与HG组比较,HG＋Flu组可抑制系膜细胞增殖,p-p38 MAPK、p-CREB1的表达明显下调,CTGF和FN mRNA的表达降低。结论高糖状态下肾小球系膜细胞CTGF mRNA表达增强,p-p38 MAPK和p-CREB1表达明显升高,氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞CTGF mRNA和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游核因子CREB1的激活而实现。     

丹参酚酸B对慢性肾炎大鼠的疗效及作用机制研究

目的 观察丹参酚酸B对慢性肾炎模型大鼠的疗效,并探讨其作用机制.方法 选取60只SD雄性大鼠,建立慢性肾炎模型,随机分为模型组、低、中及高剂量组各15只,另取15只大鼠作为对照组.低、中及高剂量组大鼠分别给予50、100和200 mg/kg丹参酚酸B灌胃,模型组和对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.1周后,检测5组血肌酐(Scr)、血尿素(BUN)、血总胆固醇(TC)及24 h尿蛋白、血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;处死大鼠,测定肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)mRNA水平及血清中蛋白水平,观察肾组织病理学变化.结果 与模型组比较,低、中及高剂量组血Scr、血BUN、血TC、血清MDA、24 h尿蛋白水平下降,肾组织中TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA和血清中蛋白水平下降,NO含量和SOD活性升高,且均呈剂量依赖性(P<0.05).低、中及高剂量组肾组织病变程度随剂量增加而减轻.结论 丹参酚酸B能改善慢性肾炎大鼠血Scr、血BUN、血TC及24 h尿蛋白水平,清除机体自由基,其机制可能与其抑制体内炎性因子水平相关.