非编码RNA在雌激素受体阴性乳腺癌诊治中的作用

[摘要] 非编码RNA（ncRNA）是一类不具有编码蛋白功能的RNA转录本,其异常表达参与了肿瘤的发生与发展。ncRNA的组织特异性表达使其具有鉴别肿瘤,甚至具有对肿瘤分型、分期的应用潜能。雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌是指不表达ER的乳腺癌,其治疗困难、预后极差、病死率居乳腺癌之首。ncRNA在ER-乳腺癌中存在差异表达,并可通过参与非雌激素激活通路在乳腺癌的发生发展及预后过程中起重要调控作用。本文拟针对ncRNA中的微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）在ER-乳腺癌中的作用展开综述,分析它们在临床中的应用价值,为ER-乳腺癌的早期诊断及预后判断提供新的分子标志物和监测手段。     

环状RNA在三阴性乳腺癌中调控及临床意义的研究进展

非编码RNA中的环状RNA(circular RNA,circRNA)在三阴性乳腺癌的肿瘤发生及进展中起着突出的作用。全文总结与三阴性乳腺癌相关circRNA的生物学特点及调控机制与通路,探讨其在影响药敏及调控代谢重编程中的作用,以及作为治疗靶点及生物标志物的价值,为三阴性乳腺癌临床诊断与治疗提供参考依据。     

circRNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circRNA）是3'-端与5'-端共价结合生成的闭合环状RNA分子,在肿瘤中可作为原癌基因和抑癌基因,通过海绵吸附miRNA、结合RNA结合蛋白、结合酶与相应底物、调控转录以及翻译多肽或蛋白等机制发挥重要的生物作用。circRNA通过circRNA-miRNA-mRNA轴影响多种肿瘤的发生与发展,具有肿瘤诊断和预后标志物的潜力,成为继miRNA及长链非编码RNA（lncRNA）之后又一个研究热点。     

环状RNA在胃癌诊断和治疗中作用的研究进展

胃癌是世界范围内第五大常见恶性肿瘤,居肿瘤相关死亡原因的第三位。晚期诊断、高复发和高转移与其不良预后相关。胃癌的发病机制非常复杂,其潜在机制尚待探索。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类以单链共价闭环结构为特征的新型长链非编码RNA,主要在转录和转录后水平上参与基因表达调控。近年来研究发现,circRNA参与许多生物学过程,包括肿瘤的发生和发展。circRNA在胃癌中起着关键作用,其在胃癌中异常表达与胃癌组织的病理特征相关,并通过调控一些靶基因、miRNA和蛋白质的表达,参与调控胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程,提示circRNA可能是胃癌诊断和预后潜在的生物标志物和治疗靶点。本文论述近年来circRNA的生物学功能及其在胃癌诊治中作用的相关研究进展。     

环状RNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circular RNA，circRNA）是一种共价闭合环状结构的非编码RNA，广泛存在于生物体中，具有结构稳定、高度保守性及特异性表达的特性。研究表明，circRNA可作为竞争性内源RNA（competing endogenous RNAs，ceRNA），调控基因表达或结合RNA相关蛋白发挥生物学功能。circRNA在肿瘤的发生发展中扮演了重要角色，有望成为肿瘤诊断的生物标志物及治疗靶点。本文结合国内外的最新研究，对circRNA在肿瘤中的研究进展作一综述。     

环状RNA与肿瘤的研究进展

环状RNA（circRNA）是新近发现的一种共价闭合环状结构的非编码RNA,广泛存在于各种生物细胞中,其是由前体 mRNA 反向剪接产生,具有结构稳定、序列保守和一定的组织特异性等特征。近年研究表明, circRNA可作为微小RNA海绵来抑制微小RNA的活性,并具有调控基因转录、结合RNA结合蛋白等功能。作为一种新型调控分子,circRNA在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,有望成为新型肿瘤标志物和潜在靶点,为肿瘤的诊断和靶向治疗提供新的方向。本文就 circRNA 的特征、形成机制、功能及其在肿瘤中的作用作一综述。     

环状RNA在肿瘤表观遗传学中的机遇及挑战

表观遗传修饰异常与肿瘤发生发展密切相关，其中非编码RNA是三种常见的表遗传修饰方式之一，而环状RNA（circular RNA，circRNA）作为一类具有闭合环状结构的非编码RNA分子，研究证实可作为miRNA的海绵起调控作用，参与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭、转移等多种病理生理调控。同时circRNA具有特异性表达、高度保守和高稳定性等特点，因此circRNA相关标志物可能成为肿瘤早期诊断、治疗以及预后评估的有效标志物，也为肿瘤诊疗提供了无创检测的新契机。本文主要阐述circRNA相关标志物在肿瘤中的研究进展及应用现状，并探讨其在肿瘤表观遗传学中的机遇和挑战。     

环状RNA：消化道肿瘤诊治的新靶点

[摘要] 环状RNA（circular RNA, circRNA）,作为非编码RNA（non-coding RNA）的重要成员,广泛存在于包括人类在内的多种原核及真核生物体内,对生命活动具有重要的调控作用,已成为非编码RNA研究领域的热点。与线性RNA相比,circRNA 呈共价闭合环状结构,具有结构稳定、序列保守、组织特异性、时空特异性等特点,在包括消化道肿瘤在内的多种疾病中发挥重要作用。circRNA 可通过竞争性吸附miRNA、调控基因表达、参与蛋白质翻译等多种途径,参与肿瘤的发生发展,在肿瘤早期诊断、疗效监测、分期分型、预后、耐药逆转等方面具有一定的潜能,有望成为消化道肿瘤诊断和治疗的新靶点。本文就circRNA 的结构特点、调控机制及其在消化道肿瘤的相关研究进展进行综述。     

环状RNA脂肪非典型钙黏蛋白1在肿瘤中的表达及调控机制研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类呈封闭环状结构的非编码RNA。circRNA不仅调控人体的生长发育，而且在肿瘤的发生发展中也发挥重要作用。环状RNA脂肪非典型钙黏蛋白1(circular RNA fat atypical cadherin 1,circ-FAT1)作为一种circRNA，能够通过多种机制和信号通路调控肿瘤细胞的恶性生物学行为，有望成为一种新的肿瘤标志物。全文对circFAT1在肿瘤中的生物学作用、调控机制及其与患者临床病理特征间的关系等研究进行总结，挖掘其未来在肿瘤疾病防治中的潜在应用价值。     

circRNAs在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circular RNA, circRNA）是一种共价闭合的单股环状分子,属于非编码RNA家族成员。circRNA以保守、稳定、特异、高含量为特点,可作为microRNA海绵调控靶miRNA的活性,并参与基因转录和蛋白生成的调控,逐渐成为非编码RNA调控网络的新星。circRNA在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,并且在肿瘤诊断、治疗和预后等方面具有巨大的潜能,有望成为新的肿瘤生物标志物或分子靶向治疗靶点。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

环状RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前临床上乳腺癌缺乏特异性检查手段，且乳腺癌易复发、转移，给临床治疗带来巨大困难。研究发现环状RNA(circular RNA,circRNA）在乳腺癌的发生发展中起到重要作用，本文综述了近年来环状RNA在乳腺癌中的研究进展，以期为乳腺癌的诊断、治疗带来新的临床思路。     

化疗联合PD-(L)1单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前国内女性发病率最高的恶性肿瘤,其中15%~20%为三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）。乳腺癌整体预后较好,但TNBC恶性程度高、治疗手段少,导致晚期TNBC患者临床预后较差。随着近几年免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世,免疫治疗［主要是PD-(L)1单抗］成为TNBC患者可选择的一种治疗方式。然而PD-(L)1单抗单药治疗TNBC有效率不高,化疗联合PD-(L)1单抗能给TNBC患者带来更好的反应率和预后。化疗与PD-(L)1单抗的协同作用机制目前尚不明确,限制了化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的应用。本文分别总结了化疗对肿瘤免疫微环境的调控和PD-(L)1单抗对肿瘤免疫微环境的调控,并特别从微生物组、肿瘤代谢等方面综述了化疗与PD-(L)1单抗交互作用在晚期TNBC治疗中的研究进展,以期为进一步提高化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的疗效提供参考。     

环状RNA hsa_circ_0005320在三阴性乳腺癌中的表达及其对细胞增殖的影响

背景与目的：环状RNA（circular RNA,circRNA）作为新近发现的具有重要调节潜能的非编码RNA,与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中罕见报道。探讨hsa_circ_0005320在TNBC中的表达变化及其对细胞增殖的影响。方法：通过RNA测序（RNA sequencing,RNA-Seq）分析4对于重庆医科大学附属第一医院行手术切除的TNBC组织和癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）验证20对TNBC组织和癌旁组织以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和TNBC细胞MDA-MB-231、BT-549中hsa_circ_0005320的表达,并通过荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）实验进一步检测其在TNBC中的表达。采用RTFQ-PCR检测沉默hsa_circ_0005320后TNBC细胞中hsa_circ_0005320的表达;采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）和EdU实验检测细胞增殖;采用流式细胞术、Hoechst 33342、Tunel实验检测细胞凋亡;采用流式细胞术检测细胞周期;采用蛋白质印迹法（Western blot）检测LIF-STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果：hsa_circ_0005320在TNBC组织和细胞中显著高表达;在TNBC细胞中沉默hsa_circ_0005320后其表达量显著降低,细胞增殖能力下降,促进细胞凋亡,导致细胞周期阻滞在G₁期,且LIF、P-STAT3蛋白表达水平明显下降。结论：hsa_circ_0005320在TNBC中高表达,沉默hsa_circ_0005320可显著抑制TNBC细胞的增殖,诱导细胞凋亡。     

PD-1/PD-L1抑制剂与多药联合治疗三阴性乳腺癌的研究进展

因缺乏明确的分子靶点,三阴性乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比是较难治疗以及预后较差的乳腺癌亚型。程序性死亡受体-配体1（PD-L1）在TNBC中表达明显增加,其免疫逃逸机制使其更适用于免疫检查点阻断治疗。然而,临床试验中TNBC对抗PD-L1或抗程序性死亡受体1（PD-1）治疗的反应率并不令人满意,客观反应率只有10%~20％,可能与TNBC具有免疫沉默效应有关,因此免疫检查点阻断剂与其他药物的联合策略可能会增加TNBC的临床获益率。本文综述TNBC中PD-1/PD-L1抑制剂联合其他药物的研究进展,为临床医生设计多药联合策略提供依据。     

不同基因作为竞争性内源RNA参与膀胱癌调控的研究进展

竞争性内源RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）是一种新的转录后RNA相互调控机制,越来越多的研究发现长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）、环状RNA（circular RNA,circRNA）和假基因（pseudogenes）可以与微小RNA（microRNA,miRNA）竞争,影响靶RNA的稳定性或翻译,从而调控基因表达。近年来,不同基因作为ceRNA参与膀胱癌调控的研究已引起学者的广泛关注。为此,本文综述了lncRNA、circRNA和假基因作为ceRNA在膀胱癌中作用的研究进展,以及不同基因作为ceRNA调控膀胱癌的信号转导通路。从ceRNA分类的角度综述各类ceRNA在膀胱癌发生发展过程中的研究进展。     

环状RNA在胃癌中的研究进展

环状RNA(circular RNAs，circRNAs)是一种新型的内源性非编码RNA，与其他线性RNA不同，其在真核生物的转录组中占有很大的比例。一般线性RNA具有3＇ 和5＇ 末端，而circRNAs的3' 末端和5' 末端连接在一起，形成环状结构，在真核生物中占很大的比例并显示高组织特异性表达模式。多种circRNAs在转录后水平通过抑制miRNA活性可以调节基因表达，其中一些促进细胞增殖并可望成为胃癌（gastric cancer，GC)的独立生物标志物。胃癌(GC)是世界上大多数地区重要的公共卫生问题，研究表明，circRNA表达谱可能成为胃癌的诊断、进程监测及预后评估的特异标志物，对胃癌患者的诊治及预后具有重要临床意义。笔者结合国内外最新研究报道，对环状RNA在胃癌中的研究进展进行综述，以期为胃癌的诊断、治疗与预后提供新的思路。     

阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后差,治疗方法选择有限。然而,已知TNBC与其他乳腺癌亚型相比具有更强的免疫原性,其中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)起着重要的预后和预测作用。此外,TNBC具有较高水平的程序性死亡配体1(PD-L1)表达。因此,使用阿特珠单抗阻断PD-L1治疗有望激活并增强肿瘤特异性 T 细胞应答,从而改善抗肿瘤活性。阿特珠单抗是一种靶向PD-L1的新型免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）,更是转移性TNBC的一种有效且耐受性良好的治疗选择,还有可能大幅增加TNBC的治疗效果。这将改善免疫治疗策略,提高乳腺癌患者的结局。     

miRNAs在三阴性乳腺癌多药耐药性中的研究进展

三阴性乳腺癌作为乳腺恶性肿瘤中最具侵袭性的类型,化学治疗是其主要而有效的治疗手段,但多药耐药性的产生仍是影响疗效的主要障碍。miRNAs是一种内生型的、非编码小RNAs,它作为一种潜在的致瘤因子或抑制因子,能靶向调节其目的基因从而参与肿瘤的耐药。因此,在开拓新的三阴性乳腺癌基因治疗的策略中,miRNAs具有潜在的治疗价值。本文总结了miRNAs在三阴性乳腺癌多药耐药中的作用机制及其在治疗中的应用前景。     

Triple-negative breast cancer: A run-through of features,classification and current therapies

Breast cancer is the most prevalent cancer in women worldwide. Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by the lack of expression of estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2. It is the most aggressive subtype of breast cancer and accounts for 12–20% of all breast cancer cases. TNBC is associated with younger age of onset, greater metastatic potential, higher incidence of relapse, and lower overall survival rates. Based on molecular phenotype, TNBC has been classified into six subtypes (BL1, BL2, M, MES, LAR, and IM). TNBC treatment is challenging due to its heterogeneity, highly invasive nature, and relatively poor therapeutics response. Chemotherapy and radiotherapy are conventional strategies for the treatment of TNBC. Recent research in TNBC and mechanistic understanding of disease pathogenesis using cutting-edge technologies has led to the unfolding of new lines of therapies that have been incorporated into clinical practice. Poly (ADP-ribose) polymerase and immune checkpoint inhibitors have made their way to the current TNBC treatment paradigm. This review focuses on the classification, features, and treatment progress in TNBC. Histological subtypes connected to recurrence, molecular classification of TNBC, targeted therapy for early and advanced TNBC, and advances in non-coding RNA in therapy are the key highlights in this review.