小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是世界上发病率最高的癌症之一,且尚无二线进展后的标准治疗方案,而肿瘤血管生成目前已被确定为恶性肿瘤的重要治疗靶点,小分子多靶点血管激酶抑制剂可通过抑制血管生成相关信号通路,抑制肿瘤血管的生成。目前已开展多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的临床试验,且已有部分血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, VEGFR-TKIs)获批治疗晚期非小细胞肺癌,本文基于国内外多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的发展现状,归纳了多个VEGFR-TKIs及成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)-TKI单药或联合[包括分别与化疗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)-TKIs、免疫治疗、放疗等联合)]治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性研究,同时探讨了VEGFR-TKIs可能存在的耐药机制及疗效预测指标等,并对未来抗血管治疗非小细胞肺癌的发展趋势以及存在的潜在问题进行展望,同时为肺癌后续的精准治疗及个体化治疗提供新的思路。     

非小细胞肺癌抗血管生成治疗研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的增殖、浸润、转移都需要新生血管的支持,抗血管生成治疗已成为一种重要治疗手段。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）作为关键的促血管生成因子,是目前NSCLC抗血管生成治疗药物的主要靶点。这些药物主要包括以VEGF或其受体VEGFR为靶点的单克隆抗体,及阻断VEGFR下游信号通路传导的小分子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）两类。目前有两种抗血管生成单克隆抗体,贝伐单抗及雷莫卢单抗,被批准联合化疗一线或二线治疗原位进展或转移的NSCLC。多种VEGFR-TKI治疗NSCLC的临床试验均以失败告终,目前仅有安罗替尼在我国被批准用于NSCLC的三线治疗,而尼达尼布联合化疗在二线治疗中也显示了良好的生存获益。本篇综述我们将回顾总结抗血管生成药物单药或与其他抗肿瘤药物联用成功应用于NSCLC治疗的临床研究数据。     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究现状

非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性生长，转移和预后依赖于血管生成，而血管生成受控于生长因子与细胞凋亡因子，蛋白水解酶和粘附分子间的复杂作用，研究发现，基质金属蛋白酶抑制因子，生长因子反义RNA，生长因子受体拮抗剂和天然抗血管生成肽类物质等具有良好的抗血管生成作用，为NSCLC治疗开辟了新的途径。     

抗血管生成在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤。虽然其对放化疗敏感程度高,但易发生复发转移,对于放化疗进展后的小细胞肺癌,目前尚缺乏有效的治疗手段,广泛期患者的总生存期不到一年,因此迫切需要探索一种具体有效的新药。目前,靶向治疗已引起人们的关注,抗血管生成药物通过阻断肿瘤生长所需的血管,已经在几种恶性肿瘤中有了证实的疗效,为目前小细胞肺癌的治疗提供了新的思路。同时,鉴于最近免疫疗法的成功,抗血管生成药物与免疫检查点阻断剂的组合也已成为值得研究的治疗方式。本文通过探讨抗血管生成药物的研究进展,以及联合免疫治疗取得的成果,以期对小细胞肺癌的治疗提供一些参考。     

进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期。目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期（overall survival,OS）未超1年。抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式。本文将对进展期NSCLC抗血管生成治疗的应用现状进行探讨。      

非小细胞肺癌抗血管生成治疗研究现状

血管生成是指从已有血管网络中生成新生血管的生理过程.在肿瘤微环境中,一个不断增长的肿瘤的动态平衡有利于转向持续促血管生成状态.自人类认识到可以通过抵抗肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长后,抗血管生成药物应运而生并已被应用在多种实体肿瘤中,包括肺癌.本文就肿瘤血管生成以及非小细胞肺癌抗血管生成的研究现状进行综述.     

抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）血管生成的关键介质。多项研究已经表明抗血管治疗是一种较为有效的晚期NSCLC治疗方式。全文就靶向VEGF抗血管生成治疗在晚期NSCLC中的研究进展作一综述。     

纳武利尤单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌病例的85%以上,尽管化疗及靶向治疗改善了患者临床疗效,但预后仍欠佳。免疫治疗的发展改变了NSCLC患者的治疗策略。纳武利尤单抗是一种针对程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)的完全人源化的IgG4单克隆抗体,是首个被批准用于晚期NSCLC治疗的免疫检查点抑制剂。纳武利尤单抗已经成为晚期NSCLC治疗的主要药物,但临床上尚缺乏预测疗效的生物标志物。本文针对纳武利尤单抗的作用机制、药代动力学、单药治疗、联合治疗、不良反应和潜在生物标志物的最新进展进行综述。     

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究现状

甲磺酸阿帕替尼,一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),作用于血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2),强效抑制内皮细胞新生血管生成。阿帕替尼是在中国获得批准的第一代口服抗血管生成药物,用于晚期胃癌标准化疗失败的后续治疗。目前阿帕替尼单药或者联合其他治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的临床研究正在积极开展,多数均显示一定生存获益。本文详细介绍近年阿帕替尼在晚期NSCLC中的研究现状,为后期临床应用提供参考。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的现状及进展

目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位,严重威胁着人类的健康,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC ）约占肺癌的80% ～90% 。遗憾的是大多数患者就诊时已为晚期,错失了外科手术的机会,故内科治疗成为NSCLC 晚期患者的主要治疗方法。近些年来分子靶向治疗药物取得了巨大的进展,为NSCLC 晚期患者提供了新的治疗手段。本文将就NSCLC 的分子靶向药物治疗作一介绍,希望能对临床上NSCLC 晚期患者的个体化治疗有所裨益。     

微波消融在非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌作为高发病率和高致死率的恶性肿瘤,严重影响着人类的健康。目前,外科手术、放化疗、分子靶向治疗以及基因治疗等均是治疗肺癌和改善预后的主要手段。微波消融（MWA）作为新兴的肺癌治疗手段,因其微创、安全、可靠的优点引起人们的广泛关注。本文主要对微波消融在肺癌临床治疗中的应用、临床研究及未来展望进行综述。     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌发病率和死亡率位居世界癌症前列。超过80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大多数患者在最初就诊时已出现局部进展或转移性疾病。外泌体是一种膜结合纳米囊泡,由活细胞释放,含有多种生物分子,如蛋白质、RNA、代谢物,甚至是药理化合物。外泌体广泛地分布于体液中,包括血浆、唾液、母乳、脑脊液等。越来越多的证据表明,外泌体在NSCLC的发生、微环境、治疗和耐药等方面发挥着重要作用。在这篇综述中,我们将对NSCLC来源的外泌体在肿瘤生长、转移、免疫应答和耐药等方面的作用进行综述。最后,我们将展望外泌体在非小细胞肺癌中的临床价值。     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的CT特征对比研究

目的:比较小细胞肺癌与非小细胞癌的CT表现,探讨小细胞肺癌的CT特征.方法:140例患者经肺穿刺活检病理结果分为小细胞肺癌组(35例)与非小细胞肺癌组(105例),分析两组患者的CT特征.结果:两组CT表现特征对比,在病灶长径与支气管关系、有无毛刺、是否存在胸膜凹陷、是否累及纵隔大血管、是否存在远处转移、是否累及叶、段支气管方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小细胞肺癌的CT表现特点为病灶与支气管长径多平行,周边光滑、毛刺少见,常累及叶支气管、甚至累及段支气管,胸膜凹陷少见,常累及纵隔大血管等.     

非小细胞肺癌热点靶向药物及耐药机制的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)已进入分子分型时代,对驱动基因及靶向用药的探索不断成熟。本文从肺癌常见驱动基因（以EGFR、ALK为主）靶向药物最新研究进展和耐药机制作以综述,以期为非小细胞肺癌患者在临床靶向用药方案选择上提供更好的参考。     

小细胞肺癌蛋白质组学研究进展

目的总结蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究进展。方法应用PubMed、EMBASE及CNKI期刊数据库检索系统,以＂肺癌,小细胞肺癌、蛋白质组学和研究进展＂等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献556条,中文文献317条。纳入标准：1）小细胞肺癌;2）蛋白质组学研究;3）蛋白质组学技术。剔除标准：非小细胞肺癌。最后符合分析的文献24篇。结果目前蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究主要集中于细胞、组织和血清三个方面,并且已发现多种不同的候选肿瘤标志。结论蛋白质组学研究已广泛深入到小细胞肺癌发病机制、临床早期诊断和治疗等各个方面,为发现小细胞肺癌诊断、治疗及预后判断的潜在生物标志提供了新的思路。     

奥希替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)突变的发现以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效的证明，标志着非小细胞肺癌(NSCLC)精准药物使用时代的到来。奥希替尼是针对EGFR TKI敏感突变和野生型EGFR T790M突变，同时保留野生型EGFR的第三代TKI。因其在临床试验中表现出的显著临床有效性和良好安全性，2015年及2016年初，美国及欧洲首次批准了奥希替尼用于接受EGFR TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者的治疗，2017年3月奥西替尼正式在我国获批上市。本文主要就奥希替尼在NSCLC治疗中的研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌术后多元化辅助治疗模式的研究进展

可手术切除Ⅱ-Ⅲa及Ⅲb（T3N2M0）期（IASLC/UICC第8版TNM分期）非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）推荐术后辅助化疗,但化疗毒性难以避免,且患者生存获益有限,仍具有较高的复发转移和死亡风险。在精准医疗时代,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）开启个体化辅助治疗的新篇章。本文将对NSCLC术后辅助化疗、放疗、EGFR-TKI靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫检查点抑制剂治疗及中医药治疗进行综述,多元化辅助治疗模式的探索有望延缓术后复发转移,使NSCLC患者生存获益最大化。