金黄色葡萄球菌在变应性鼻炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展

金黄色葡萄球菌（金葡菌）定植与变应性鼻炎（AR）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的加重及预后密切相关。本文详细阐述了金葡菌造成AR及CRSwNP难以控制的机制,同时概括性描述了金葡菌在AR和CRSwNP患者的局部定植情况及对血清炎症的影响。     

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的免疫调节特点

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis with nasalpolyps,CRSwNP）是一种由于鼻黏膜上皮和免疫系统功能紊乱所致鼻腔和鼻黏膜的炎症,典型特征是诱导较强的Th2型免疫应答、嗜酸性粒细胞的优势浸润和调节性T细胞的功能障碍。其中,IL-25和IL-33可能是介导鼻息肉组织中上皮细胞间嗜酸性粒细胞浸润和诱导Th2型免疫应答的关键细胞因子。探讨伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的免疫调节异常机制,将有助于寻找新的治疗靶点。本文对CRSwNP的免疫调节特点做一综述,提出CRSwNP以诱导Th2型免疫反应和调节性Th细胞功能障碍为特征。     

鼻黏膜炎症血清IL-12和IL-4水平及扫描电镜观察

目的:通过检测变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)及鼻中隔偏曲患者血清中IL-12和IL-4水平变化,为CRSwNP和CRSsNP免疫机制的认识提供更多的证据,初步探讨鼻中隔偏曲这种解剖结构畸形所导致的鼻黏膜炎症的免疫机制,并用扫描电镜观察这4种鼻科疾病鼻黏膜的病理变化特点.方法:ELISA法检测实验组和健康对照组血清IL-4、IL-12水平,并在实验组中各选择1例进行扫描电镜观察.结果:变应性鼻炎组、鼻中隔偏曲组IL-4水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01).CRSwNP组和CRSsNP组IL-4、IL-12水平均明显高于健康对照组(P<0.01或P<0.05).4种鼻科疾病中鼻甲外侧鼻黏膜病理变化存在共同点:①纤毛分布减少,有纤毛区、无纤毛区交替分布;②柱状上皮细胞间隙增宽,细胞脱落.结论:鼻中隔偏曲能够导致鼻黏膜的慢性炎症,表现为Th2细胞的免疫偏向;在CRSwNP和CRSsNP免疫机制中,有Th1、Th2细胞的共同作用.参与鼻黏膜慢性炎症的免疫细胞种类及其所分泌的细胞因子和炎症递质越多,鼻黏膜的病变程度越重.     

难治性鼻息肉Th17细胞亚型鉴定、分化以及调节机制的进展研究

难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）对激素和手术治疗效果差，进一步寻找有效治疗策略非常有必要。除Th2型外，另一类难治性CRSwNP患者主要特点为黏膜组织内Th17相关细胞因子和IL-8表达增高，伴有大量中性粒细胞浸润。Th17细胞按照功能可分为参与免疫稳态维持的非致病性Th17细胞和具有致炎作用的致病性Th17细胞，而对于非致病性和致病Th17细胞功能的认识大多基于自身免疫疾病中的研究结果；在CRSwNP组织中是否存在非致病性和致病性Th17细胞亚群，Th17细胞亚型在CRSwNP中的鉴定以及Th17细胞是否参与难治性CRSwNP的发病还需要进一步的研究。本文拟对Th17细胞亚型鉴定、分化及其调控机制进行综述，为我国难治性鼻窦炎患者治疗提供新的研究方向。     

NF—κB及其相关分子在变应性鼻炎中的作用

变应性鼻炎的发病率近年来呈上升趋势,严重影响人类的健康与生活质量。随着基础和临床免疫学的进展,变应性鼻炎的发病不仅仅是传统观念所认为的IgE介导的鼻黏膜I型变态反应,而且是易感个体接触致敏变应原后导致的包含IgE介导的炎症递质的释放和多种免疫活性细胞、细胞因子参与的鼻黏膜慢性炎症性疾病。Th1／Th2细胞因子网络的失衡,引发了以鼻腔黏膜Th2免疫反应为主的变态炎症反应,后者启动了相关黏附分子（如ICAM-1）、趋化因子（如eotaxin）等的表达,促使炎症细胞如肥大细胞和嗜酸粒细胞向鼻黏膜移行、聚集,     

上皮屏障在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是耳鼻咽喉科的常见病,以鼻腔和鼻窦黏膜的高度异质性慢性炎症为特征。近年来,由于其发病率不断升高且易反复发作,预后较差,严重影响患者的生活质量,增加社会医疗经济负担。鼻黏膜上皮细胞构成的上皮屏障作为“守门员”,是鼻腔抵御病原体、过敏原等入侵的第一道防线。它通过启动防御机制、激活各类理化因子和调节免疫反应等维护宿主鼻腔黏膜的健康稳态。研究表明,上皮屏障功能障碍与CRSwNP的发生密切相关,也是目前CRSwNP领域的研究热点之一。因此,深入探究调控CRSwNP上皮屏障功能障碍的潜在分子生物学机制至关重要。本文将对上皮屏障在CRSwNP形成过程中的功能、作用机制和破坏因素等方面的研究进展作一综述,以期为阐明CRSwNP的病理机制提供见解,为其诊断和治疗的研究提供新方向。     

金黄色葡萄球菌感染对气液界面培养鼻黏膜上皮细胞间紧密连接及细胞活力的影响

目的　构建金黄色葡萄球菌感染分化生长的鼻黏膜上皮细胞体外模型，分析金黄色葡萄球菌感染对鼻黏膜上皮细胞间紧密连接及细胞活力的影响。方法　使用金黄色葡萄球菌标准株及慢性鼻-鼻窦炎临床分离株感染气液界面培养的人鼻黏膜上皮细胞，倒置显微镜观察处理后上皮细胞形态，电压-电阻计测定跨上皮细胞阻抗，FITCdextran 检测上皮细胞间紧密连接相对通透性，LDH释放检测上皮细胞活力。结果　慢性鼻-鼻窦炎临床菌株破坏上皮细胞间紧密连接，显著降低跨上皮细胞阻抗值、增加上皮 细胞层通透性、降低上皮细胞活力（P <0.05）。结论　慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔金黄色葡萄球菌可通过影响鼻黏膜上皮细胞活力，破坏鼻黏膜上皮其细胞间紧密连接，参与鼻-鼻窦炎鼻黏膜损伤病理过程。     

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中Th17细胞/调节性T细胞失衡相关性

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasalpolyps,CRSwNP）是耳鼻咽喉科的多发病、常见病,因反复发作严重影响患者的生活质量和健康状态。CRSwNP病理学、免疫学发病机制尚有争议。近年来,大量研究证实除了公认的Th1/Th2细胞亚群参与清除病原微生物,调控人体免疫应答外,Th17和调节性T细胞作为新发现的Th细胞亚群,在多种慢性炎症疾病和自身免疫性疾病中发挥作用,并且在CRSwNP的发生机制中也可能具有重要作用。本文就Th17和调节性T细胞在CRSwNP的作用与相互联系做一综述。     

T细胞在慢性鼻窦炎中的作用机制

慢性鼻窦炎(CRS)的基本病理特征为鼻窦黏膜的慢性炎症反应,其发病机制尚未完全阐明,但目前认为免疫应答紊乱及免疫细胞分化异常密切相关。已有研究表明,各种亚型的T细胞及其分泌的炎性因子都对CRS的发生发展具有一定的推动作用。Th1细胞介导细胞免疫,Th2细胞介导体液免疫,CRS患者体内存在Th1和Th2细胞比例失衡,当Th2免疫活性过度增高,造成Th2细胞浸润鼻黏膜局部,Th2细胞分泌的IL-4在鼻黏膜组织和血清中的含量明显增加。IL-4可以对Th1细胞产生抑制作用,让T细胞与B细胞的相互作用得到增强,进一步促进体液免疫应答。本文重点对CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞在CRS中的发生机制进展进行综述分析。     

度普利尤单抗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗中的研究进展

慢性鼻窦炎(CRS)是一种常见的鼻窦黏膜炎症性疾病,复杂的发生机制造就了CRS的高度异质性,部分患者无法从目前标准的药物治疗和手术中得到缓解。CRS具有不同的炎症内型和临床表型,慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)一直是治疗难点,其症状相对较重还常合并哮喘,易对常规药物和手术的疗效不佳并伴有较高的复发风险。近年来,度普利尤单抗(dupilumab)在成人顽固性CRSwNP中疗效显著,其通过阻断Ⅱ型炎症中关键驱动因子IL-4和IL-13的信号传导,达到治疗作用。目前度普利尤单抗对国人CRSwNP治疗研究尚无报道。本文将对度普利尤单抗治疗CRSwNP的研究进展进行综述,以期为其在CRSwNP中的进一步应用研究提供参考。     

TH2细胞因子在2型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的作用机制研究进展

慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRS)根据其发病机制可分为2型和非2型炎症内型,其中2型炎症对应于嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)。典型的2型CRSwNP患者通常对目前的治疗有耐药性,表现出较高的复发率。尽管生物制剂在其治疗上取得了一定的成功,但靶向单一TH2细胞因子并不能完全消除大多数患者的2型疾病,故靶向阻断TH2细胞因子及其下游的信号转导通路可能是针对内型治疗的一种新思路。论文对各2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-25和IL-33)在2型CRSwNP中与其特异性受体相互结合后激活的细胞内信号通路进行综述,旨在为治疗2型CRSwNP提供新的靶点。     

2型细胞因子白细胞介素4和白细胞介素13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响#br#

目的　探究2 型细胞因子白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）和IL-13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响。方法　收集16例CRSwNP息肉组织（其中嗜酸细胞型和非嗜酸细胞型鼻息肉组织各8例）和8例对照黏膜组织。Western blot检测自噬标志蛋白——人微管相关蛋白1A/1B轻链3B（LC3B）的表达,免疫组化染 色检测LC3B的表达和分布,免疫荧光染色实验检测LC3B的点状分布。结果　与对照黏膜组织相比,LC3BII的表达在CRSwNP的息肉组织中增加,并且LC3B在嗜酸细胞型鼻息肉上皮层分布最多。IL-4和IL-13可诱导鼻黏膜上皮细胞中LC3BII的表达和促进LC3B的点状分布。结论　与对照黏膜和非嗜酸细胞型鼻息肉组织相比,嗜酸细胞型鼻息肉组织上皮细胞中自噬体数量显著增加。IL-4和IL-13可有效诱导鼻黏膜上皮细胞自噬体增加。本研究为寻找以自噬为靶点的CRSwNP治疗新方法提供理论依据。     

鼻喷激素对嗜中性粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉的治疗作用

目的 嗜中性粒细胞(Neu)性慢性鼻窦炎伴有鼻息肉(CRSwNP)主要发生于东亚国家的患者,到目前为止尚未发现有效的治疗方法,本研究旨在评估局部用糖皮质激素布地奈德鼻喷剂对Neu性CRSwNP的治疗作用。方法 15例CRSwNP患者受到招募,并接受局部布地奈德鼻喷剂治疗3个月。分别从正常鼻黏膜组织和CRSwNP患者的鼻息肉(NP)组织中获取样本,用免疫荧光染色方法确定NP的内表型,以免疫组织化学染色方法检测治疗前后NP组织中Neu的浸润情况,用苏木精-伊红和过碘酸-雪夫染色方法分别对治疗前后NP组织中杯状细胞和黏膜下腺体细胞进行检测,最后用酶联免疫吸附试验对治疗前后NP组织中炎症介质髓过氧化物酶(MPO)和γ-干扰素(IFN-γ)以及黏蛋白(MUC)5AC和MUC5B进行了检测。结果 15例CRSwNP患者的NP内表型均为Neu性,Neu在NP组织中浸润数目显著多于正常鼻黏膜,布地奈德鼻喷剂局部治疗后NP组织中Neu计数没有显著降低;杯状细胞的计数和黏膜下腺体细胞的染色评分在NP组织中显著高于正常黏膜组织,治疗后这些指标无显著降低;NP组织中MPO、IFN-γ、MUC5AC和MUC5B...     

慢性鼻窦炎鼻息肉患者血清金黄色葡萄球菌肠毒素IgE抗体检测

目的检测慢性鼻窦炎伴和不伴鼻息肉患者金黄色葡萄球菌肠毒素(Staphylococcus aureus enterotoxins,SEs)A、B、C型的血清特异性IgE抗体,探讨SEs在慢性鼻窦炎、鼻息肉发病中的作用。方法研究对象包括慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)患者30例、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者40例和健康对照组30例,应用ImmunoCAP100E系统检测血清SEA、SEB和SEC特异性IgE水平,并采用统计学软件SPSS11.0进行分析。结果 CRSsNP和CRSwNP患者的血清SEB特异性IgE水平较之对照组均明显增高,差异有统计学意义(P0.05),而血清SEA和SEC特异性IgE水平未见明显升高(P0.05)。结论金黄色葡萄球菌感染产生的肠毒素B(SEB)在慢性鼻窦炎、鼻息肉的发病过程中发挥一定作用。     

慢性鼻一鼻窦炎一从基础研究到临床实践

慢性鼻一鼻窦炎（chronicrhinosinusitis,CRS）是一种多因素参与形成的鼻腔和鼻窦黏膜的慢性持续性炎症,分为CRS不伴鼻息肉（chronicrhinosinusitiswithoutnasalpolyps,CRSsNP）和伴鼻息肉（chronicrhinosinusRiswithnasalpolyps,CRSwNP）两种临床亚型。     

IL-36γ通过NF-κB通路调控慢性鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑相关因子的表达

目的　明确白细胞介素36γ（IL-36γ）在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）中对组织重塑相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）的调控作用。方法　免疫组织化学及ELISA技术检测对照组、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）组和CRSwNP组鼻黏膜组织中IL-36γ、MMP-9和NGAL的定位及定量表达,并分析其与各临床参数的相关性。原代培养鼻息肉黏膜上皮细胞分为对照组（PBS）、IL-36γ组及NF-κB阻断剂（BAY）组,qRT-PCR和ELISA检测各组中MMP-9和NGAL的表达。结果　IL-36γ主要表达于鼻黏膜上皮细胞中,MMP-9、NGAL主要表达于鼻黏膜上皮细胞和黏膜下炎症细胞中。IL-36γ、MMP-9 及NGAL在CRSwNP组中的表达量显著增高（P 均＜0.05）;MMP-9、NGAL与Lund-Mackay及Lund-Kennedy评分呈显著正相关（P 均＜0.05）。IL-36γ增加鼻息肉黏膜上皮中MMP-9和NGAL表达,BAY可抑制这一效应。结论　IL-36γ可能通过调控MMP-9和NGAL表达影响CRSwNP组织重塑。     

组蛋白去乙酰化酶在慢性鼻窦炎伴鼻息肉上皮中的表达研究

目的　从组织学层面对比研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhino sinusitis with nasal polyps,CRSwNP）黏膜上皮和正常鼻黏膜上皮中组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）的表达情况,并将鼻息肉依据组织中嗜酸性粒细胞（Eos）所占比例进一步分组对比研究。方法　在首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集5例正常对照鼻黏膜和17例CRSwNP患者鼻息肉,应用实时荧光定量PCR（real-time f luorescence quantitative PCR,RT-PCR）和免疫组化染色分别检测HDAC1、HDAC9和SIRT7 mRNA和蛋白的表达情况。结果  RT-PCR结果显示HDAC1、HDAC9和SIRT7mRNA在鼻息肉中表达较正常对照组上调,并且呈现Eos比例越高,表达越多的趋势;免疫组化染色显示同样发现CRSwNP中HDAC1、HDAC9和SIRT7 表达增强,并且增强程度与Eos 所占比例呈一定相关性。结论　CRSwNP患者鼻息肉黏膜上皮多种HDACs表达上升,Eos浸润程度可能对其有一定的影响,并进一步影响黏膜上皮屏障功能。     

慢性鼻窦炎患者鼻一氧化氮/一氧化氮合酶表达水平与黏膜损伤水平的相关性研究

目的　探讨慢性鼻黏膜炎症中黏膜损伤程度与一氧化氮/一氧化氮合酶NO/NOS表达之间的关系。方法　选取连续进行鼻内镜手术的42例患者及5名正常人,进行常规的术前评估及鼻NO的测量;并在内镜手术中进行黏膜组织取材,固定后进行HE染色及NOS的免疫组化染色;评估内皮型NOS（eNOS）及诱导型NOS（iNOS）的表达程度、黏膜损伤的程度。结果　iNOS和eNOS在钩突（筛泡、中鼻甲及息肉组织）的黏膜层、黏膜下层及腺体中的表达分级和鼻NO浓度无明显相关性（P 均>0.05）;且iNOS与eNOS在黏膜各层的总表达情况与鼻NO浓度亦无明显相关性（P >0.05）。鼻黏膜中炎症细胞的浸润程度和鼻NO浓度无明显相关（P >0.05）。而鼻黏膜慢性炎症损伤程度和鼻NO表现出明显的负相关关系。结论　鼻NO浓度和鼻黏膜炎症损伤指标之间具有明显相关关系。因此,鼻黏膜炎症中鼻黏膜的炎症状态可能是调节鼻NO浓度的主要因素;鼻黏膜上皮可能是影响鼻NO的主要部位。     

IL-9在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉患者中的检测及意义

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉(CRSwNP)患者检测白介素9(IL-9)的临床意义。方法选取2010年12月至2013年12月收治的116例CRSwNP患者作为实验组,以109例鼻中隔偏曲或鼻腔血管瘤等鼻部非炎性疾病患者作为对照组,比较两组患者静脉血和鼻黏膜组织中的IL-9水平。结果 IL-9在CRSwNP患者血浆和鼻黏膜中的含量明显增加,且IL-9mRNA在鼻黏膜组织中的光密度值也明显增加,差异均有统计学意义(P0.01)。结论 IL-9在CRSwNP患者高表达,可作为一个潜在的临床检测指标。     

VEGF在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中的表达及克拉霉素对其的调节作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）患者鼻黏膜中的表达及克拉霉素对其的调控作用。方法：收集16例CRSwNP组织及21例单纯鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜,采用实时定量RT-PCR方法检测样本中VEGF的表达。另外收集10例伴鼻息肉的慢性鼻窦炎鼻息肉组织及5例单纯鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜,采用体外组织块培养及ELISA方法,观察克拉霉素对VEGF表达的调节作用。结果：①VEGF mRNA在CRSwNP组的表达较对照组增高,差异有统计学意义（P〈0.01）;②经克拉霉素刺激前后比较,CRSwNP组织中VEGF蛋白的表达量下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：CRSwNP组织中VEGF的表达显著升高,推测VEGF在鼻息肉的发病机制中具有极其重要的作用。克拉霉素可能通过抑制VEGF的表达而达到治疗慢性鼻-鼻窦炎的作用。