TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响及对策

非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展常与致癌驱动基因变异有关。虽然靶向这些驱动基因的药物取得显著疗效,但TP53共突变已被证实是肺癌靶向治疗疗效差的重要因素。针对合并TP53突变的驱动基因变异肺癌患者,联合化疗或抗血管治疗等新策略取得了重要进展。鉴于此,该文总结了TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响,以及对这部分肺癌患者最佳治疗策略的探索。     

KIF5B-RET融合基因与非小细胞肺癌

肺癌是全世界范围死亡率最高的肿瘤。近年来,靶向治疗成为肺癌研究的热点。2012年研究发现肺癌中存在一种新的融合基因KIF5B-RET,其阳性患者多为不吸烟或很少吸烟的腺癌患者。其存在与其他已知的基因改变如EGFR、K-Ras、ALK等相互排斥,提示KIF5B-RET是一种新的致癌驱动突变,有可能成为非小细胞肺癌个体化诊断与治疗的一个分子靶点。     

高通量测序技术在肺癌研究中的应用

近十年来,肺癌治疗从基于组织学特点选择化学治疗逐渐走向基于特定驱动基因实施个体化分子靶向治疗。高通量测序技术具有通量更高、运行时间更短、花费更少等优点。应用高通量全基因组深度测序技术从基因组水平揭示肺癌发生发展机制,寻找新的驱动基因作为靶向治疗靶点,发现并鉴定导致耐药的新序列变异,可从基因组序列水平阐明肺癌靶向治疗耐药机制。     

免疫检查点抑制剂治疗少见突变非小细胞肺癌疗效的研究进展

驱动基因的发现及针对驱动基因的靶向治疗已显著提高了肺癌患者的生存质量和时间,但目前对于BRAF、HER2、MET、RET等少见驱动基因改变肺癌患者的靶向药物的选择仍然较少。近年来免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了一定的疗效,但因为少见驱动基因突变的肺癌患者本身样本量少,开展大规模临床随机对照试验尚存在一定的困难,目前此类患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效情况仍不明确。本文将对目前已掌握的免疫检查点抑制剂治疗BRAF、HER2、MET、RET等少见驱动基因改变肺癌患者的临床研究结果进行综述,以期在一定程度上为临床工作提供一些依据和参考。     

肺癌靶向治疗新进展及展望

近年来,靶向药物治疗已全面改变了肺癌的诊疗模式,并显著地改善了肺癌患者的生存期和生活质量。药物的更新迭代、靶向治疗模式的优化、耐药机制的探索、新靶点新药物的研发,不断地丰富肺癌靶向治疗的内容。针对驱动基因阳性肺癌的靶向治疗最新进展和未来方向进行综述。     

含有少量腺癌成分的肺鳞状细胞癌（SQCC-mGC）基因突变分析

目的:检测SQCC-mGC中的致癌基因突变,以期指导肺鳞癌靶向治疗患者的筛选。方法:用HRM技术检测100例病理确诊的肺鳞癌标本中肺癌驱动基因。结果:与单纯SQCC组相比,SQCC-mGC组带有已知致癌基因突变的比例更高（23.3% vs 4.3%）,差异具有统计学意义(P＜0.001)。结论:EGFR、ALK或KRAS基因突变在SQCC-mGC中出现频率较高,在治疗前对SQCC-mGC患者进行致癌基因突变检测,有助于筛选靶向治疗的潜在受益人群。     

非小细胞肺癌伴随诊断的研究进展

非小细胞肺癌是最常见且死亡率最高的肿瘤，不同的非小细胞肺癌患者的驱动基因不同，且大多数患者通常发现晚，预后差。针对不同患者制定个性化治疗方案，选择适合的靶向药物是非小细胞肺癌的最佳治疗方案。伴随诊断通过整合多种体外诊断技术，为患者提供精确的靶向用药信息，避免患者因选择不适合的靶向药物造成不良后果。本文对非小细胞肺癌伴随诊断中的靶向生物标记物、检测技术及伴随诊断的国内外现状进行概述。     

非小细胞肺癌热点靶向药物及耐药机制的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)已进入分子分型时代,对驱动基因及靶向用药的探索不断成熟。本文从肺癌常见驱动基因（以EGFR、ALK为主）靶向药物最新研究进展和耐药机制作以综述,以期为非小细胞肺癌患者在临床靶向用药方案选择上提供更好的参考。     

肺癌驱动基因及其靶向治疗药物

随着肿瘤分子生物学的发展,针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的一部分。目前最成功的例子就是针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向治疗。现在越来越多的肺癌驱动基因突变已被发现,包括ROS1基因融合、成纤维细胞生长因子1扩增、KRAS、BRAF和PIK3 CA基因突变等。明确这些基因突变的频率及临床意义,对指导肺癌的临床治疗有着重要的意义。     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

肺癌是全球最常见的几种恶性肿瘤之一.近年来, EGFR、EML4-ALK、K-Ras、BRAF、C-MET、PIK3CA等越来越多的癌驱动基因被发现,以EGFR-TKIs为代表的靶向药为肺癌临床治疗带来新进展,但是大部分患者经靶向治疗后都会产生耐药,疗效仍不能满意.因此,基于肺癌基因驱动的机制探索及多靶点联合治疗是未来研究的方向.     

晚期非小细胞肺癌ALK融合基因及其他少见驱动基因阳性靶向治疗进展

靶向治疗是驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌重要的治疗手段之一,这个领域的治疗进展日新月异,包括新靶点的发现,新药物的问世以及靶向联合治疗方案的应用等,同时研究人员也深入地研究了各种靶向药物原发或获得性耐药机制。本综述旨在总结间变淋巴瘤激酶融合基因（anaplastic lymphoma kinase, ALK）及其他少见驱动基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗的新进展。     

c-MET通路和抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

c-MET被认为是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)又一个重要的驱动基因.MET的激活包括突变、扩增和蛋白质过表达,是NSCLC潜在的治疗靶点,并提示与预后相关.临床证据表明,MET既可以作为肺癌的原发致癌驱动基因,也是EGFR靶向治疗获得性耐药的原因之一.本文主要对c-MET通路在NSCLC中的活性形式及治疗的研究进展进行综述.     

驱动基因突变非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

随着肺癌靶点的发现和药物研发,靶向治疗改善了驱动基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床预后。同时,免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性NSCLC中也取得了良好的疗效。虽然部分驱动基因突变患者从对应靶向治疗中明显获益,但对免疫治疗反应欠佳。在大部分免疫治疗临床研究和日常实践中,EGFR/ALK等驱动基因突变阳性的NSCLC患者也被排除在外,或者仅占少数。免疫治疗如何应用于驱动基因突变患者,以及如何在靶向治疗、化疗及免疫治疗中选择最佳治疗方案,制定最优治疗策略,对改善晚期驱动基因突变NSCLC患者预后至关重要。本文对不同基因突变肿瘤免疫微环境的特点及免疫治疗在不同基因突变的NSCLC患者中的应用进行简要综述。     

非小细胞肺癌的BRAF基因突变及其临床意义

BRAF基因是一个驱动基因,可能是靶向治疗非小细胞肺癌的一个靶点。本文就BRAF基因的结构、表达、信号通路调节及研究热点、与肿瘤发生的关系尤其是与非小细胞肺癌的靶向治疗关系加以阐述。     

从ASCO 2013年度报告看肺癌临床进展

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤,严重影响着人类健康。肺癌患者生存期的明显改善,源于对肺癌驱动基因研究成果的应用和相关靶向治疗药物的开发及使用。2013年的美国临床肿瘤学会（ASCO）防癌年度报告显示,肺癌防癌筛查、肿瘤靶基因检测及相关靶向治疗等方面的研究均获得了一定的成果,本文予以解读。     

RNA干扰肺癌细胞H460 FasL表达对T细胞凋亡的影响

背景与目的已有的研究表明肺癌细胞可通过上调Fas配体（FasL）表达、借助FasL/Fas凋亡途径反杀伤Fas阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）,主动逃避免疫监视,导致肿瘤局部抗肿瘤免疫下降。本研究旨在探讨遗传修饰调节肺癌细胞FasL基因表达对T细胞凋亡的影响。方法通过质粒载体,将体外化学合成的靶向FasL的小干扰RNA（siRNA）直接转染人大细胞肺癌细胞株H460,采用RT-PCR和Westernblot技术观察肺癌细胞FasLmRNA及蛋白表达的变化及其诱导T细胞凋亡的改变。结果化学合成的靶向FasL基因的siRNA能够显著下调肺癌细胞H460FasLmRNA和蛋白表达水平,产生序列特异性干扰效果。RNA干扰（RNAi）抑制H460细胞FasL表达后可以降低和逆转肺癌细胞诱导的T细胞凋亡,恢复T细胞增殖能力。结论FasL是一新的具有发展前途的肺癌基因治疗靶位。     

NTRK基因融合和TRK抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌全部病例数的80%~85%。大部分NSCLC患者初诊时即为晚期,尽管传统化疗、免疫治疗等取得了显著的进展,其总体预后仍然较差。近年来,随着精准医学的不断进步,新兴靶点及相应药物研究越来越多,使靶向治疗的前景日趋广阔。目前,NTRK基因融合已被证实与多种实体瘤的发生发展密切相关,其在NSCLC中的发生率约为0.2%,且通常不与其它常见致癌驱动基因重叠。研究显示,原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase,TRK）抑制剂在NTRK基因融合阳性的实体瘤中表现出了良好的疗效和安全性,难治性NSCLC患者可从中明显获益。本文就NTRK基因融合和TRK抑制剂在NSCLC中的研究进展进行综述。      

肺癌驱动基因及相关靶向治疗研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。传统化疗为主的治疗手段使肺癌的疗效难以获得突破性的进展。随着分子生物学研究的深入,发现一些基因的突变在肿瘤的发生发展中起驱动作用,靶向这些基因的治疗措施使患者获益显著。全文就近年来肺癌驱动基因的发现及其相关靶向治疗药物的研究进展做一综述。     

2023年ASCO非小细胞肺癌靶向和免疫治疗进展

肺癌领域的研究进展日新月异。随着分子检测技术的进步，肺癌的驱动基因图谱日渐细化，致癌分子机制及免疫逃逸机制的研究也逐步深入，靶向或免疫药物的开发和优化路径趋于成熟。作为肿瘤学顶尖学术会议，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年会每年汇集大批肿瘤学专家共同探讨肿瘤学领域的最新进展。本文主要聚焦非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC），拟从靶向治疗和免疫治疗两个方面对2023年ASCO大会报道的NSCLC研究进展进行重点摘述和讨论。     

RAS突变的晚期NSCLC患者的生存分析

肺癌是目前发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（mpon-small cell lung cancer.NSCLC）占肺癌总体患者的85%。因肺癌的异质性及患者的个体差异,多数患者在发现时已属晚期,早期患者可以采取手术治疗和术后辅助治疗。晚期患者的生存期有限,传统的放化疗能适当延长部分患者的寿命。随着分子检测技术的进步,越来越多肺癌驱动基因被发现。发现可靶向的驱动基因并一线使用相应的靶向药物治疗成为目前 NSCLC治疗的最新共设识。RAS基因的研究近年来日益受到人们的关注.其作为 NSCLC中的案弯配点.有25%至 33%的突变率.在肿
漏形成和细胞增殖分化调控中起着重要的作用。本文对 NSCLC患者中发生 BAS室变人 群的治疗效里及预忌情况的相关研究进展进行综述,以期为临床治疗、科学研究提供更多资料。