肿瘤相关巨噬细胞的极化与肿瘤的发展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色,它包含了两种可以相互极化的亚型:M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型（替代活化巨噬细胞）。M1型TAM发挥着抑制肿瘤生长的作用,而M2型TAM对肿瘤的发生发展起促进支持作用。在特定的肿瘤微环境中,M2型TAM占据主导地位,促进肿瘤的发展。基于肿瘤相关巨噬细胞两种亚型的功能特点,如何诱导M2型向M1型极化是目前的研究热点,也将是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中重要的炎性细胞,在肿瘤基质中占有很大比例.在各种不同刺激因子的作用下,TAM可分化为经典活化型(M1)和交替活化型(M2)两种.M1-TAM具有抑制恶性肿瘤活性的作用,M2-TAM具有促进恶性肿瘤生长转移的作用.研究表明,肿瘤组织中的TAM主要为M2型,可分泌多种细胞因子和趋化因子,从而促进肿瘤新生血管生成及淋巴管生成,增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,降低机体对肿瘤的免疫抑制作用.本文对TAM的表型及其在肿瘤进展中作用机制进行综述.     

肿瘤相关巨噬细胞：调节肿瘤微环境的新靶点

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。     

不同表型肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用

随着对肿瘤发生、侵袭和转移过程研究的不断深入,临床发现肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage,TAM）在肿瘤微环境中扮演重要角色。由于经典活化的巨噬细胞（M1）/替代性活化的巨噬细胞（M2）理论过度简化了TAM在肿瘤微环境中的多种作用,目前临床大多根据表面蛋白表达的不同将TAM重新分为CD68+TAM、CD163+TAM、CD204+TAM、CD169+TAM、CCL18+TAM等。各型TAM表达的表面蛋白具有不同类型的配体并调控着不同的信号通路和细胞因子。因此,这些亚型的TAM具有促进或抑制肿瘤的类似作用,但其所牵涉的机制以及带来的临床表现均不相同。本文将就TAM各类表型对各类肿瘤的生长、转移、预后的影响及其临床关联进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的炎性细胞。在各种不同刺激因子的作用下，TAMs可分化为经典活化型（M1）和交替活化型（M2）。M1-TAMs具有抑制恶性肿瘤活性的作用，M2-TAMs具有促进恶性肿瘤发展的作用。研究表明，肿瘤组织中的TAMs主要为M2型，可分泌多种趋化因子和细胞因子，从而促进肿瘤的增殖、侵袭转移、血管生成和耐药，并降低机体对肿瘤的免疫作用。本文将对TAMs的表型及其在肺癌中作用机制的新进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在鼻咽癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated?macrophages,?TAMs)是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,主要分为两种类型,即经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞.TAMs在许多肿瘤组织中发挥M2型作用,即促进肿瘤的增殖、血管生成,诱导肿瘤细胞侵袭和转移,目前有关肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞之...     

巨噬细胞功能的代谢调控

巨噬细胞的表型和功能可塑且多样, 在宿主防御、组织稳态和修复、发育以及各种病理过程中呈现出不同的功能。虽然经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)是被广泛认可的巨噬细胞活化表型, 但生理、病理条件下的巨噬细胞多表现出介于M1和M2两个极端活化表型之间的中间表型。近年来, M1和M2巨噬细胞调控机制研究取得了较大进展, 初步阐明了细胞代谢重编程在其活化中的作用以及糖酵解酶在调控炎症型巨噬细胞功能中的作用, 为阐明巨噬细胞功能表型的调控机制奠定了基础。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中发挥重要作用, 血液系统恶性肿瘤微环境中的巨噬细胞具有显著特点, 对其进行深入研究可为相关临床诊疗提供新思路和线索。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的研究进展

研究表明,肿瘤的侵袭和转移不仅与肿瘤自身的特性有关,还与肿瘤的微环境关系密切。肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associated macrophage ,TAM）是肿瘤微环境中数量较多的炎性细胞,在不同的信号刺激下巨噬细胞分化成经典型的M1型巨噬细胞或替代激活型的M2型巨噬细胞。在许多恶性肿瘤中,不少研究证实,M2型巨噬细胞参与了肿瘤的侵袭和转移,胃癌的研究得出相似结论。 TAM的促肿瘤作用可能存在凝血因子的参与。缺氧环境亦可能在这一过程中起到重要作用。研究发现,胃癌中TAM的功能随位置的不同而变化,与细胞分化、胃癌分型无关。本文就TAM在胃癌中的研究现状做一综述,以期全面了解TAM在胃癌中的相互作用,为进一步深入研究二者的关系提供线索。     

肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤临床预后和治疗的影响

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境中(tumor microenvi-ronment,TME)的核心调控者在肿瘤的发生发展中具有重要作用.活化的肿瘤相关巨噬细胞可分化出具有不同活化状态和功能的M1型和M2型,M1型肿瘤相关巨噬细胞主要介导抗肿瘤免疫效应,...     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞,主要分为经典激活的巨噬细胞（M1型）和交替激活的巨噬细胞（M2型）两大类,总体呈现促进肿瘤细胞免疫逃逸的M2型巨噬细胞表型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,研究发现TAM具有高度可塑性,可随着肿瘤微环境的变化而相互转化,在肿瘤发生、发展、侵袭和转移阶段都起着非...     

TAMs为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞通过分子和细胞间的相互作用,在肿瘤的发生发展和转移扩散中具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群之一,在肿瘤进展中起到重要作用。肿瘤细胞通过释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子招募巨噬细胞,并使其向M2型巨噬细胞类似的特性发展。同时,巨噬细胞释放多种因子,促进肿瘤细胞的生长、血管新生、迁移、侵袭、侵入血管并最终形成远处转移。TAMs在肿瘤组织中的密度与肿瘤患者治疗失败和不良预后密切相关,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗相关研究近年来取得重大进展。在肿瘤发生发展中根据TAMs的作用机制,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略是抑制肿瘤微环境中巨噬细胞招募、TAMs生存能力、TAMs表型即由M2型转化为M1型的重塑。本文就TAMs为靶点的抗肿瘤治疗最新进展进行综述。      

结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展

结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定（high microsatellite instability,MSI-H）结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定（microsatellite stabilization,MSS）结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。     

Lipoxin A4 selectively programs the profile of M2 tumor‐associated macrophages which favour control of tumor progression

In tumor microenvironments, the macrophage population is heterogeneous, but some macrophages can acquire tumor‐promoting characteristics. These tumor‐associated macrophages (TAM) exhibit an M2‐like profile, with deficient production of NO and ROS, characteristics of pro‐inflammatory M1 cytotoxic macrophages. Lipoxins (LX) and 15‐epi‐lipoxins are lipid mediators which can induce certain features of M2 macrophages in mononuclear cells, but their effects on TAM remain to be elucidated. This study tested the hypothesis that ATL‐1, a synthetic analogue of 15‐epi‐lipoxin A₄, could modulate TAM activity profile. We show that human macrophages (MΦ) differentiated into TAM‐like cells after incubation with conditioned medium from MV3, a human melanoma lineage cell. Contrasting with the effects observed in other M2 subsets and M1 profile macrophages, ATL‐1 selectively decreased M2 surface markers in TAM, suggesting unique behavior of this particular M2 subset. Importantly, these results were replicated by the natural lipoxins LXA₄ and the aspirin induced 15‐epi‐LXA₄ (ATL). In parallel, ATL‐1 stimulated TAM to produce NO by increasing the iNOS/arginase ratio and activated NADPH oxidase, triggering ROS production. These alterations in TAM profile induced by ATL‐1 led to loss of the anti‐apoptotic effects of TAM on melanoma cells and increased their cytotoxic properties. Finally, ATL‐1 was found to inhibit tumor progression in a murine model in vivo, which was accompanied by alterations in TAM profile and diminished angiogenesis. Together, the results show an unexpected effect of lipoxin, which induces in TAM a change from an M2‐ to an M1‐like profile, thereby triggering tumor cell apoptosis and down‐modulating the tumor progression.     

lncRNA通过肿瘤相关巨噬细胞极化影响肿瘤生长的机制研究进展

肿瘤的生长转移不仅取决于自身特性，还与其所处的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要免疫细胞，多数为免疫抑制的极化M2型，少数为免疫激活的极化M1型，在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用，但其极化过程的调控机制仍不十分清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作为重要的非编码RNA，可直接影响肿瘤细胞的生长，近年来越来越多研究发现TAMs中或TAMs外的lncRNA可对TAMs极化产生影响，间接调控肿瘤的生长、血管形成、转移和代谢等。因此，针对lncRNA调控TAMs极化过程进行靶向干预，逆转M2极化，有望成为肿瘤治疗的新靶点，TAMs中lncRNA的表达谱也可成为肿瘤诊断或预后判定的重要生物学指标。     

甲状腺癌肿瘤相关巨噬细胞研究现状

目的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中最重要的组成部分,TAM主要为M2表型,与多种肿瘤的不良预后有密切关系。本研究从TAM在甲状腺癌中的募集、分化、发生发展、临床意义和靶向治疗等方面进行综述。方法检索Medline及CNKI期刊全文检索系统,以"肿瘤相关巨噬细胞、甲状腺癌"等为关键词,检索2008-12—2018-01相关文献,共检索到英文文献147条,中文文献51条。纳入标准:肿瘤相关巨噬细胞与甲状腺癌的相关科学研究。剔除标准:(1)研究机制阐述模糊;(2)研究年代久远;(3)重复性文献。符合纳入及排除标准的文献总共46篇。结果甲状腺癌通过释放许多趋化因子/细胞因子来募集并活化肿瘤相关巨噬细胞。甲状腺癌的分化程度越差,分期越晚,其组织中浸润的TAM越多。TAM通过不同的机制促进甲状腺癌的生长及淋巴结转移。此外,TAM还可以作为生物标志物有助于区分甲状腺癌良恶性结节。TAM的靶向治疗可以有效抑制甲状腺癌细胞的生长与分化。结论TAM与甲状腺癌的发生、发展有关,TAM可以作为甲状腺癌诊断、预后的评估指标和治疗的新靶点。期待更多靶向TAM的治疗,以丰富甲状腺癌的治疗手段。     

Contact-dependent carcinoma aggregate dispersion by M2a macrophages via ICAM-1 and β2 integrin interactions

Tumor-associated macrophages (TAMs) can constitute up to 50% of the tumor mass and have strong implications in tumor progression and metastasis. Macrophages are plastic and can polarize to various subtypes that differ in terms of surface receptor expression as well as cytokine and chemokine production and effector function. Conventionally, macrophages are grouped into two major subtypes: the classically activated M1 macrophages and the alternatively activated M2 macrophages. M1 macrophages are pro-inflammatory, promote T helper (Th) 1 responses, and show tumoricidal activity, whereas M2 macrophages contribute to tissue repair and promote Th2 responses. Herein, we present a microfluidic system integrating tumor cell aggregates and subtypes of human monocyte-derived macrophages in a three-dimensional hydrogel scaffold, in close co-culture with an endothelial monolayer to create an in vitro tumor microenvironment. This platform was utilized to study the role of individual subtypes of macrophages (M0, M1, M2a, M2b and M2c) in human lung adenocarcinoma (A549) aggregate dispersion, as a representation of epithelial-mesenchymal transition (EMT). A significant difference was observed when M2a macrophages were in direct contact with or separated from A549 aggregates, suggesting a possible mechanism for proximity-induced, contact-dependent dissemination via ICAM-1 and integrin β2 interactions. Indeed, M2a macrophages tended to infiltrate and release cells from carcinoma cell aggregates. These findings may help in the development of immunotherapies based on enhancing the tumor-suppressive properties of TAMs.