lncRNA/miRNA调控轴在鼻咽癌发生发展中的作用

[摘要] 长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200 个核苷酸的非蛋白质编码RNA,在表观遗传、转录和转录后水平调控各种生物学功能。微小RNA（miRNA）是一类长度为19~25 个核苷酸的小的非编码RNA,通过诱导mRNA降解或抑制其翻译,在转录后水平调控基因表达。多项研究显示,lncRNA和miRNA与鼻咽癌的发生发展密切相关,然而其潜在的分子机制尚未阐明。目前认为,lncRNA和miRNA之间的相互作用形成的lncRNA/miRNA轴可以通过调控某些经典信号转导途径或相关蛋白的表达参与鼻咽癌的发生发展。本文介绍了lncRNA/miRNA调控轴在鼻咽癌生长、转移和治疗中的作用及其机制,并初步总结了现阶段已知的鼻咽癌中lncRNA和miRNA相互作用调控网络。     

miRNA和lncRNA相互作用与恶性肿瘤相关性的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)与恶性肿瘤的关系正成为研究的热点,受到越来越多的关注。进一步的研究表明,两者通过相互作用参与表观遗传、转录及转录后调控,参与恶性肿瘤的发生发展。本文就微小RNA和长链非编码RNA相互作用在恶性肿瘤中所起的作用作一综述。     

miRNA在肺癌发生发展中的作用及其机制的研究进展

肺癌的发病机制非常复杂,目前仍未明确。研究发现miRNA是肿瘤中的一组重要的调节因子,与肺癌的发生发展密切相关,异常表达后可作为致癌miRNA或抑癌miRNA参与调控信号通路基因的表达,影响肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、转移等过程。本文就miRNA作为抑癌或致癌基因在肺癌发生发展中机制的最新研究进展进行综述。     

差异表达miRNA在胰腺癌预后判断中的价值

目的：分析胰腺癌组织和正常组织差异表达的miRNA,筛选与胰腺癌预后相关的生物标志。方法：下载并整理基因芯片表达汇编数据库（GEO）中GSE32678和GSE71533芯片数据集原始数据,应用R语言筛选差异表达miRNA,结合GSE24279数据集,获得差异表达的miRNA并取交集。应用生物信息学分析工具对交集miRNA进行靶基因预测,进而对靶基因进行功能分析,构建蛋白互作网络（PPI）、miRNA-mRNA调控网络、miRNA-mRNA-pathway调控网络,结合肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）中胰腺癌样本的miRNA表达及预后数据,筛选出胰腺癌预后相关标志物。结果：共筛选出胰腺癌组织和正常组织22个交集miRNA,其中hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-551a、hsa-miR-375与胰腺癌患者的生存预后密切相关。hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-221-3p、hsamiR-31-5p、hsa-miR-222-3p、hsa-miR-10a-5p是miRNA-mRNA调控网络中的核心miRNA。结论：通过对GEO和TCGA数据库胰腺癌相关数据的分析发现hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-551a、hsa-miR-375显著影响胰腺癌患者的预后,可以作为判断预后的标志。     

骨肉瘤相关的lncRNA研究进展

骨肉瘤是临床常见的原发性恶性骨肿瘤,由于恶性程度高,转移发生早,骨肉瘤的治疗效果至今仍不理想,研究骨肉瘤恶性生物学特征的分子机制并探索高效的治疗方式,已成为国内外对骨肉瘤研究的热点。lncRNA（long non-coding RNA）是一类长链非编码RNA,参与多种细胞功能的调控,对肿瘤的发生发展起重要作用。近年来,lncRNA在骨肉瘤中的研究报道越来越多,lncRNA通过与蛋白质、mRNA、miRNA等相互作用,影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。本文结合近年报道,对lncRNA在骨肉瘤分子机制中的研究做一综述。      

lncRNA在宫颈癌预后中的研究进展

宫颈癌是妇科常见肿瘤，近年来体内外研究发现长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的表达水平与宫颈癌预后密切相关。本文对近年来lncRNA在宫颈癌预后中的研究成果进行简要概述。     

lncRNA MEG3通过调控miR-543/PTEN分子轴抑制胰腺癌细胞增殖及转移的机制

目的探讨lncRNA MEG3(MEG3)通过调控miR-543/PTEN分子轴介导胰腺癌细胞增殖和转移的分子机制。方法采用qRT-PCR检测胰腺癌组织及细胞系中MEG3的表达水平;采用CCK-8、Transwell和Westernblot探讨过表达MEG3对PANC-1细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响;采用双荧光素酶报告基因检测MEG3、miR-543及PTEN的靶向调控关系。进一步探讨MEG3通过调控mi R-543/PTEN分子轴对PANC-1细胞增殖、侵袭和EMT的作用机制。结果 MEG3在胰腺癌组织和细胞系中低表达。同时,过表达MEG3抑制PANC-1细胞增殖、侵袭和EMT。双荧光素酶报告基因和体外实验证实MEG3通过靶向下调miR-543对PTEN的抑制作用,进而抑制PANC-1细胞增殖、侵袭和EMT。结论 MEG3通过调控miR-543/PTEN分子轴抑制PANC-1细胞增殖、侵袭和EMT,并可能为胰腺癌临床早期诊断和治疗提供潜在的分子靶点。     

胰腺癌相关miRNA的研究进展

胰腺癌是一种死亡率高、侵袭性强的恶性肿瘤,临床诊断和治疗目前没有较大进展。晚期确诊、早期侵袭转移和化放疗抵抗是预后差的关键因素。研究发现微小RNA的异常表达与胰腺癌有关。微小RNA是一类小非编码RNA分子,常通过降解靶基因mRNA或抑制其翻译,调控靶基因表达,从而参与肿瘤的发生发展。最新研究发现微小RNA在胰腺癌组织、血循环和其他体液中存在差异性表达, 有助于胰腺癌诊断,而促癌或抑癌性微小RNA在肿瘤增殖、凋亡、进展中起重要作用,有望成为新的治疗靶点。因此,进一步深入研究胰腺癌诊断、治疗和预后相关的微小RNA,有利于从不同角度理解胰腺癌发病机制,为抗癌提供新思路。     

胰腺癌疼痛的研究进展

约70％的胰腺癌病人以疼痛为第一症状,疼痛的治疗是胰腺癌综合治疗的一个主要部分,能改善病人的生活质量,延长生存期。本文就近年来胰腺癌疼痛的机理及疼痛的治疗研究进展作综述。     

胰腺癌放射治疗的研究进展

胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,手术切除率低,综合治疗如放疗是必要的。本文就近年来胰腺癌术后辅助放疗、术中放射、局部晚期胰腺癌姑息性放疗以及胰腺癌的放射剂量和放射靶区的研究进展,作一综述。     

外泌体在胰腺癌中的研究现状与进展

外泌体是一种双层脂质膜连接囊泡样小体，存在于各种体液中，参与细胞及肿瘤微环境之间的物质运输和信号传递。外泌体含有多种生物活性分子，包括脂质、蛋白质、DNA、mRNA以及非编码RNA，可以通过这些活性分子影响肿瘤的发生和发展，甚至可以影响肿瘤的治疗。胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，侵袭性强，预后较差，死亡率高。胰腺癌来源的外泌体是胰腺肿瘤微环境中的重要组成部分，促使胰腺癌细胞成功逃避细胞凋亡的重要因素，并且可以促进肝脏转移微环境的形成。近年来，与胰腺癌相关的外泌体逐渐成为新的研究热点，研究发现外泌体有望成为早期胰腺癌筛查的新型生物学标志，并将为胰腺癌靶向治疗提供可行的技术基础。     

外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌作为女性常见恶性肿瘤,近年来其发病情况呈年轻化趋势,且依然是世界范围内危害女性健康的重大问题。外泌体为多囊泡体和细胞膜融合后释放到细胞外的囊泡样小体,可来源于多种细胞,通过运载多种蛋白、脂质、DNA、mRNA和miRNA等生物学功能物质介导细胞-细胞间信息交流。本文主要对外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌细胞增殖、转移、诊断和治疗等方面研究进展作一综述,为宫颈癌诊断和治疗提供新思路。     

Lnc-miRNA轴在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是一种女性常见的上皮性恶性肿瘤,临床上多表现为绝经后阴道出血,其中子宫内膜样腺癌是最常见的组织亚型。统计发现子宫内膜癌的发病率逐年升高,现已成为发达国家女性最常见的生殖道恶性肿瘤。研究报道,无转移患者5年总生存率为74%~91%。早期预防、诊断及有效治疗成为了减少手术创伤,提高术后生存质量,保留患者生育功能,延长生存时间的有效方法。目前越来越多的报道指出,一些lncRNA在子宫内膜癌组织和细胞中表达失衡,不仅推动了子宫内膜癌发生、发展机制的研究,也为临床上内膜癌的治疗提供了新的理论基础。但其调控miRNA的机制和对子宫内膜癌细胞恶性生物学行为的影响仍有待进一步研究。随着对lnc-miRNA轴研究的不断深入,lncRNA和miRNA将有望成为新的子宫内膜癌诊断和预后标志物。     

肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的研究进展

胰腺癌早期诊断困难,临床治疗效果差,是目前预后较差的恶性肿瘤。近年来,胰腺癌的发病率不断提高,这给临床带来巨大挑战。因此胰腺癌相关标志物的研究,包括基因异常表达、组织学与血清学指标,是目前的研究热点。本文将对胰腺癌发生发展过程中的相关标志物,如癌基因、微小RNA标志物、血清学标志物等作一综述。     

CAFs在胰腺癌肿瘤微环境中作用的研究进展

胰腺癌肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)具有促进胰腺癌组织增殖、侵袭、转移、血管生成、免疫抑制及耐药等作用,在胰腺癌的演变和进展中发挥了重要作用。由于CAFs的起源较多且具有表型和功能异质性,给靶向CAFs的抗肿瘤治疗带来了巨大挑战,但是探究CAFs与胰腺癌细胞的相互作用可以为日后靶向CAFs治疗胰腺癌提供帮助。本文将探究胰腺癌肿瘤微环境中CAFs的作用机制并对近些年来国内外有关CAFs对胰腺癌作用的相关文献进行综述。     

不同基因作为竞争性内源RNA参与膀胱癌调控的研究进展

竞争性内源RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）是一种新的转录后RNA相互调控机制,越来越多的研究发现长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）、环状RNA（circular RNA,circRNA）和假基因（pseudogenes）可以与微小RNA（microRNA,miRNA）竞争,影响靶RNA的稳定性或翻译,从而调控基因表达。近年来,不同基因作为ceRNA参与膀胱癌调控的研究已引起学者的广泛关注。为此,本文综述了lncRNA、circRNA和假基因作为ceRNA在膀胱癌中作用的研究进展,以及不同基因作为ceRNA调控膀胱癌的信号转导通路。从ceRNA分类的角度综述各类ceRNA在膀胱癌发生发展过程中的研究进展。     

The lncRNA H19 promotes epithelial to mesenchymal transition by functioning as miRNA sponges in colorectal cancer

Recently, the long non-coding RNA (lncRNA) H19 has been identified as an oncogenic gene in multiple cancer types and elevated expression of H19 was tightly linked to tumorigenesis and cancer progression. However, the molecular basis for this observation has not been characterized in colorectal cancer (CRC) especially during epithelial to mesenchymal transition (EMT) progression. In our studies, H19 was characterized as a novel regulator of EMT in CRC. We found that H19 was highly expressed in mesenchymal-like cancer cells and primary CRC tissues. Stable expression of H19 significantly promotes EMT progression and accelerates in vivo and in vitro tumor growth. Furthermore, by using bioinformatics study and RNA immunoprecipitation combined with luciferase reporter assays, we demonstrated that H19 functioned as a competing endogenous RNA (ceRNA) for miR-138 and miR-200a, antagonized their functions and led to the de-repression of their endogenous targets Vimentin, ZEB1, and ZEB2, all of which were core marker genes for mesenchymal cells. Taken together, these observations imply that the lncRNA H19 modulated the expression of multiple genes involved in EMT by acting as a competing endogenous RNA, which may build up the missing link between the regulatory miRNA network and EMT progression.     

循环血液外泌体miRNA在卵巢癌发生发展中作用及其诊断价值的研究进展

卵巢癌（ovarian cancer,OC）是女性恶性肿瘤死亡的主要原因。由于卵巢癌无症状发展,缺乏早期诊断标志物,大多数患者在晚期才被诊断出来。早期检测卵巢癌可显著提高总生存率,在过去的几十年里,微小RNA（miRNA）在癌症的发展中起着重要的作用,因此引起了极大的关注。miRNA可以在循环血液中稳定存在(如包裹在外泌体中),并可通过外泌体的分泌和转移在肿瘤细胞之间和肿瘤细胞微环境的沟通中发挥重要的作用。此外,外泌体miRNA在卵巢癌中的表达是失调的,可能反映肿瘤的恶性特征。因此评估外泌体来源的循环miRNA可能会为卵巢癌提供一类新的非侵袭性生物标志物。本综述概述了有关外泌体miRNA在卵巢癌发生发展过程中的作用以及循环血液外泌体miRNA作为卵巢癌早期诊断潜在生物标志物的现状。