肿瘤预转移微环境形成的研究进展

摘 要：原发灶肿瘤通过诱导并改造未来转移器官,使之成为适合循环肿瘤细胞（circulatingtumor cells,CTCs）定植的微环境,即肿瘤预转移微环境（pre-metastatic niche,PMN）。PMN形成包括血管渗漏及通透性改变、凝血异常、细胞外基质重塑、骨髓源细胞的迁移和募集、免疫抑制等过程,其中肿瘤来源外泌体,肿瘤来源可溶性因子（tumor-derived soluble factors,TDSFs）,骨髓源细胞（bone marrow-derived cells,BMDCs）等在这过程中至关重要。全文结合国内外最新研究成果,对外泌体、TDSFs、BMDCs等在PMN形成过程中发挥的作用进行综述,探讨其涉及的具体机制以及可能发现针对肿瘤转移治疗的新靶点和可能面临的挑战。     

肿瘤来源外泌体介导MDSC促进转移前微环境形成的研究进展

肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞（MDSC）可介导转移靶器官免疫抑制，诱导转移前微环境形成，促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖，最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信，诱导骨髓细胞分化为MDSC，促进靶器官对MDSC的募集，介导MDSC的免疫抑制功能，为肿瘤细胞生存营造局部免疫抑制微环境（局部正虚），进而促进癌症转移或发生。本文聚焦肿瘤来源外泌体介导MDSC促进靶器官免疫抑制的作用及机制进行综述，以期从干预转移前微环境形成的角度，为防治恶性肿瘤转移提供参考。     

外泌体与肿瘤转移相关性研究进展

摘 要：外泌体是一种含有核酸、蛋白质等生物大分子的细胞外囊泡,可由多种细胞分泌。肿瘤分泌的外泌体可通过促进肿瘤细胞迁移、促进肿瘤血管生成、增加血管通透性、参与形成免疫抑制的微环境、协助肿瘤免疫逃逸、影响细胞代谢、参与建立转移前微环境等方式促进肿瘤转移。     

外泌体与肺癌脑转移瘤关系的研究进展

外泌体（extracellular vesicles,EVs）是各类细胞（尤其是肿瘤细胞）释放的一种能介导遗传物质传递的磷脂双层膜的囊泡样小体。外泌体中含有受体、蛋白质和核酸,具有携带肿瘤遗传物质,调节肿瘤微环境,促进肿瘤血管生成及介导肿瘤细胞转移等功能。目前研究发现外泌体与肺癌脑转移瘤关系密切。外泌体介导的肺癌脑转移主要包括调节脑部预转移巢微环境,破坏血脑屏障,调节瘤细胞病理特征等过程。外泌体与肺癌脑转移瘤关系的研究为肺癌脑转移瘤的发生发展、临床诊断和治疗研究提供了更多分子靶点。      

外泌体在癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞交互作用中的研究进展

癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）在肿瘤微环境中起着重要作用,其不仅能影响正常细胞的恶性转化,还促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及远处转移。CAF通过物理吸引作用促进癌细胞转移、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的代谢,从而促进恶性侵袭。外泌体在微环境中能够从供体细胞向受体细胞传递分子和遗传物质,是分子在细胞间转移的载体,在CAF与恶性肿瘤细胞沟通中发挥重要作用。CAF分泌外泌体促进肿瘤的发展,肿瘤细胞源性外泌体能激活CAF。外泌体具有作为靶向药物递送载体的潜在作用,外泌体作为生物特异性标志物也可用于癌症的早期检测、诊断和预后,具有较好的临床应用前景。     

外泌体微小RN A--肿瘤发生发展的新型调节分子

肿瘤微环境是影响肿瘤细胞侵袭转移的关键因素,外泌体是微环境中细胞间信号交流的一种形式,微小RNA（miRNA）广泛参与了生物体多种生理过程,它们在肿瘤内环境稳定方面起着重要的作用。其中肿瘤外泌体中的miRNA具有诱导肿瘤细胞增殖,细胞外基质重塑,促进迁移、侵袭和肿瘤相关血管形成等功能。通过作用于外泌体产生和释放的机制,可阻断致癌基因的表达,为肿瘤的发生发展及治疗提供新的思路。     

外泌体在B细胞肿瘤中的研究进展

外泌体是一种可以携带源细胞多种信息成分,直径30~130 nm的一种生物活性小囊泡。大量研究发现外泌体是由肿瘤细胞或肿瘤微环境细胞分泌的,并通过相互作用影响B细胞肿瘤的增殖、血管生成、耐药和免疫逃逸。同时,外泌体也可作为一种新兴的生物学标志物,用于B细胞肿瘤的诊断和预后判断。另外,外泌体作为天然、无免疫源性的药物载体具有良好的治疗潜能。文章就着重阐述外泌体在B细胞肿瘤诊疗中的研究进展。     

髓源性抑制细胞在肿瘤血管生成中的研究进展

髓源性抑制细胞(MDSC)作为一种免疫抑制细胞, 是免疫微环境的重要组成部分, 除了主要的促肿瘤免疫逃逸功能, 近年研究发现, MDSC的促血管生成等非免疫学功能也能对肿瘤发展发挥促进作用。MDSC可通过血管内皮细胞生长因子信号通路直接促进肿瘤血管生成, 也可通过分泌基质金属蛋白酶9、碱性成纤维细胞生长因子、血管生成肽Bv8、血小板衍生生长因子等细胞因子、外泌体或与其他细胞发生相互作用间接促进肿瘤生长和血管生成。探究MDSC的扩增活化、募集及促血管生成机制可为基于靶向MDSC的个体化诊疗提供新的思路。     

间充质干细胞来源外泌体在恶性肿瘤中的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是存在于各种组织中的多能基质细胞。外泌体为细胞间的通讯载体,能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子。MSCs分泌的外泌体（mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-EXO）为肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的主要组成部分,并且在肿瘤的发生发展、血管生成及转移过程中发挥重要作用。本文旨在对MSCs来源的外泌体在癌症研究及其对肿瘤的作用机制予以综述,为适当利用修饰的MSC-EXO作为肿瘤治疗的策略提供新思路。      

白血病微环境中外泌体的研究进展

外泌体是由多种活细胞分泌的广泛分布于多种体液中的微囊泡结构,携带有亲本细胞来源的核酸、蛋白质和脂质等生物信息分子,是细胞间的通讯载体。外泌体在肿瘤进展中起重要作用,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及血管生成等。在血液系统中,外泌体涉及白血病细胞及周围环境之间的串扰,促进白血病微环境的形成并充当免疫调节剂,是其治疗研究的潜在方向。文章就外泌体的生物学特性及其在白血病肿瘤微环境和免疫调节中的作用进行综述。     

结肠癌肝脏转移前微环境形成机制及作用的研究进展

结肠癌肝转移是临床治疗难题,研究发现,肿瘤细胞转移至肝脏前,通过释放相关细胞因子在肝脏内部形成转移前微环境,从而利于循环肿瘤细胞在肝脏定植。转移前微环境的形成主要与结肠原发癌、肝脏局部微环境以及机体免疫状况相关,其中涉及多种机制,包括肿瘤分泌外泌体、细胞因子、肿瘤上皮间质转化、肝脏细胞外基质重塑等。研究结肠癌肝转移前微环境形成机制,将有助于结肠癌肝转移的早诊早治以及降低肝转移发生、改善患者预后。本文就结肠癌肝转移前微环境的形成及相关机制进行综述。     

肿瘤嗜神经侵袭机制的研究进展

肿瘤嗜神经侵袭（perineural invasion，PNI）被认为是一种新的恶性肿瘤转移方式，与多种肿瘤不良预后相关。神经与肿瘤细胞之间的相互作用主要包括细胞形态的改变和分子间作用。肿瘤微环境中的多种分子包括神经营养因子、趋化因子、黏附分子及神经递质等在肿瘤PNI形成过程中发挥重要作用。探究神经与肿瘤的相互作用，可为揭示肿瘤形成或转移的机制及优化临床诊疗提供帮助。     

外泌体在癌症诊治中的作用与机制

外泌体是一种新型的癌症生物标志物，它由所有体液中各种活细胞分泌的双层纳米囊泡构成，含有丰富的蛋白质、DNA、mRNA和非编码RNA。目前外泌体被认为是细胞间通讯的另一种机制，参与细胞间交换蛋白质、脂质和遗传物质。越来越多的研究表明，外泌体在肿瘤的发生、生长、进展、转移、耐药性和免疫逃逸中发挥重要作用。在本文中，我们根据外泌体生物学的最新进展，详细阐述了外泌体影响肿瘤之间通信的具体机制，并报道了外泌体可能成为癌症诊断中有前途的生物标志物，并代表癌症治疗的新靶点。     

外泌体在肿瘤发病过程中的作用

外泌体(exosome,EXOs)是细胞内的多泡体与质膜融合后释放的、富含蛋白质、核酸的物质。外泌体特异性膜结构及内容物在肿瘤细胞间的物质交换及信息交流中发挥重要作用,在细胞与微环境之间起到桥梁连接的作用。同时,外泌体在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及肿瘤耐药等方面也发挥着重要作用。因此,针对外泌体的研究将为临床肿瘤的治疗提供新思路。本文就外泌体在肿瘤发病机制中的研究进行综述。     

外泌体在肿瘤细胞及其临床应用中的研究进展

外泌体是直径为40~130 nm的纳米级囊泡结构，是一类重要的细胞间通信分子，含有大量的蛋白质、核酸和脂质物质。外泌体不仅对肿瘤免疫、肿瘤侵袭与转移及肿瘤耐药方面有关键的调节作用，在肿瘤的诊断与治疗方面也具有重要价值。本文介绍了外泌体的定义、发生和形成过程。此外，详细总结了外泌体的提取方法。最后，深入的讨论了外泌体在载药、放疗、化疗和耐药中的临床应用，旨在为外泌体的分子机理和临床研究提供新思路。     

外泌体在白血病中的研究进展

外泌体（exosomes，Exs）是多种细胞在正常及病理状态下均能分泌的微小囊泡，直径约40~100 nm，外泌体包含了丰富的蛋白质、miRNA以及RNA片段。近几年的研究表明外泌体可参与白血病的发生发展，在白血病的诊断和治疗中发挥作用。外泌体可通过影响细胞增殖、凋亡和自噬，调节骨髓微环境，促进血管生成及抑制骨髓造血等多方面促进白血病的发生发展。外泌体还可作为白血病的生物标志物，作为白血病的治疗靶点以及影响白血病耐药等。本文就外泌体的形成、组成和功能及近年来外泌体在白血病中的作用进行综述。     

肿瘤微环境中外泌体功能研究进展

细胞外囊泡是一种十分重要的细胞间通讯的方式,尤其是外泌体在生理、病理过程中的调控作用越来越受到研究人员的关注。而在肿瘤微环境中,肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞都是外泌体的主要来源,外泌体中包裹的大量生物活性分子,对下游靶细胞的表型分化、生理功能、代谢状态有着重要的作用。探究肿瘤微环境中外泌体的调控作用,对进一步认识肿瘤发生、进展、转移、耐药、免疫逃逸等过程有着十分重要的意义,并且可作为肿瘤患者早期诊断和预后评价的重要指标。本文将主要介绍外泌体在肿瘤微环境中的作用。     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

CEP55在恶性肿瘤中的研究进展

中心体是哺乳动物细胞内的微管组织中心，其主要功能为参与纺锤体的装配，在胞质分裂中起重要调控作用。最新发现的中心体相关蛋白CEP55(centrosomal protein，55 kD)属于卷曲螺旋(coiled-coil)蛋白质家族成员，其主要功能是锚定微管聚合相关蛋白，参与纺锤体形成，进而调控细胞增殖。该蛋白质在正常组织及肿瘤细胞中均存有表达，与细胞周期中的中心体和中间体相偶联，磷酸化后发挥调控细胞周期的作用。已经发现CEP55过表达与很多恶性肿瘤的肿瘤分期、侵袭性、肿瘤转移等有显著相关性。本文中我们通过讨论CEP55在不同效应途径中的功能及其调控因子等，明确CEP55作为肿瘤发生、进展、预后的生物学标志物的作用。     

外泌体在非小细胞肺癌获得性耐药中的研究进展

外泌体是细胞通过旁分泌释放的一种囊泡状结构，在其脂质双层膜结构内包裹大量生物活性物质。研究表明非小细胞肺癌（NSCLC）外泌体参与细胞及微环境的改变，诱导NSCLC细胞对化疗药物获得性耐药。研究外泌体对于肺癌获得性耐药的分子机制、早期诊断、新型药物载体设计等方面具有独特的应用价值。本综述主要介绍近年来外泌体与NSCLC耐药的研究进展。