HMGA2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义。方法采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达。采用c2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响。结果非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达。HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子。结论HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关。     

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGAl)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在胰腺癌组织中的表达及其对预后的影响.方法 采用免疫组织化学SP法检测60例胰腺癌组织和30例正常胰腺组织中的HMGA1、HMGA2表达,并分析两者与胰腺癌预后的关系.结果 胰腺癌组织中HMGA1和HMGA2的表达均显著高于正常胰腺组织,其阳性表达率分别为70.0％:6.7％和73.3％:3.3％,差异均有统计学意义(x2=32.105,P=0.000x2=39.200,P=0.000).HMGA1的表达强度与胰腺癌的组织学分级(x2=6.774,P=0.034)、TNM分期(x2=4.776,P=0.029)、淋巴结转移情况(x2=12.614,P=0.000)相关;HMGA2的表达强度与胰腺癌的组织学分级(x2=8.200,P=0.017)及TNM分期(x2=7.253,P=0.007)相关.HMGA1和HMGA2的表达呈正相关(r=0.393,P=0.001).Kaplan-Meier生存分析显示HMGA1阳性和HMGA2阳性患者的中位生存时间均较阴性患者短(14.0个月:24.0个月,x2=14.568,P=0.000;15.0个月:21.0个月,x2=7.270,P=0.007).结论 HMGA1、HMGA2在胰腺癌组织中高表达,二者在胰腺癌的发生、发展过程中具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移,联合检测HMGA1、HMGA2对预测胰腺癌的预后具有一定价值.     

喉癌组织HMGA2表达及其临床意义的探讨

目的:探讨喉癌组织中HMGA2的作用及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR (RQ-PCR)检测HM-GA2基因在20例喉癌组织和癌旁正常黏膜上皮组织中mRNA的水平,同时制作组织芯片应用免疫组化检测其在50例喉癌组织和癌旁正常黏膜上皮组织中蛋白水平的表达.结果:喉癌组织和癌旁正常黏膜上皮组织HMGA2 mRNA的相对表达量分别为0.358±0.261和0.203±0.151,HMGA2蛋白的阳性率分别为86.0％ (43/50)和27.3％(12/44),两组比较差异有统计学意义,P值均＜0.05;HMGA2的表达与与患者性别、年龄无显著相关性,P＞0.05;与TNM分期和淋巴结转移有显著相关性,P＜0.05.结论:HMGA2在喉癌组织中的表达与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,可能成为喉癌新的肿瘤标志或预后因子.     

恶性肿瘤中高迁移率族蛋白A2的功能研究进展

高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2, HMGA2)是一种非组蛋白染色体蛋白,本身无转录活性,但是可以通过改变染色质结构来调节其他基因的转录.HMGA2在正常组织中低表达或不表达,而在胚胎期以及恶性肿瘤组织中的表达明显上调.在一些恶性肿瘤中,HMGA2可以作为诊断分子标志物或判断预后的独立因子.此外,HMGA2能够促进上皮-间质转化以及维持干细胞的分化潜能和自我更新能力,在肿瘤的发生、生长和转移等方面可能发挥着重要作用.     

HMGA2在肺癌细胞系中的表达及与转移的相关性

目的:检测在肺癌细胞系中HMGA2的表达及分布情况并分析其与肺癌细胞转移能力间的关系。方法:采用Western blot、RT-PCR方法检测肺癌细胞系A549、BE1、LH7、95-D、95-C中HMGA2蛋白及mRNA的表达并和人支气管上皮细胞系HBE进行对比,结果由计算机图像系统采集并分析。结果:Western blot检测HMGA2蛋白在肺癌细胞系中过表达,而在人支气管上皮细胞系弱表达。而Western blot和RT-PCR结果均显示高转移能力的BE1和95-D肺癌细胞系的表达强于低转移能力的LH7和95-C肺癌细胞系（P<0.05）。结论:HMGA2表达在肺癌细胞中显著高于正常上皮细胞,其表达水平与细胞的转移能力正相关。HMGA2的过表达可能促进肺癌的转移。     

喉癌组织miRNA let-7a和HMGA2表达临床意义研究

目的 从分子水平阐明喉鳞癌发生和转移的分子机制,寻找分子靶向标志物进行靶向治疗是降低喉鳞癌患者病死率的有效途径之一.本研究初步探讨miRNA let-7a靶向调控高迁移率族蛋白(high mobility group A,HMGA2)抑制喉癌组织增殖、侵袭转移的分子机制,为喉癌的分子靶向治疗提供相关信息.方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)标本为2013-01-01-2014-12-30湖南省人民医院耳鼻咽喉头颈外科经手术切除并经病理确诊为喉癌的25例患者新鲜喉癌组织,和对应的癌旁0.5～1 cm的正常喉黏膜上皮组织标本.qRT-PCR检测25例喉癌组织及癌旁正常黏膜上皮组织中miRNA let-7a和HMGA2 mRNA的表达.免疫组化标本为2013-01-01-2014-12-30湖南省人民医院耳鼻咽喉头颈外科经手术切除并经病理确诊的喉癌组织,及相应癌旁0.5～1 cm的正常喉黏膜上皮组织的石蜡标本各50例,通过免疫组化SP法检测50例喉癌组织及其癌旁正常上皮组织中HMGA2蛋白的表达.结果 喉癌组织及癌旁正常黏膜组织let-7a的相对表达量分别为0.454 0和2.576 5,差异有统计学意义,t＝-4.211,P＜0.05;HMGA2 mRNA的相对表达量分别为o.844 4和o.087 5,差异有统计学意义,t＝-4.292,P＜0.05.喉癌组织及癌旁正常黏膜组织HMGA2蛋白的阳性表达率分别为74.0％(37/50)和14.0％(7/50),x2＝36.526,P＜0.05. leb-7a及HMGA2的表达均与患者性别、年龄无相关性,而与TNM分期、淋巴结转移有显著相关性,P＜0.05.喉癌组织中miRNA let-7a与HMGA2的表达呈显著负相关,相关系数为-0.674,P＜0.05.结论 let-7a与HMGA2在喉癌组织中的表达与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,且HMGA2有可能作为let-7a负向调控的靶基因之一,let-7a与HMGA2有可能成为喉癌分子靶向治疗中新的肿瘤标志物.     

Skp2在人类恶性肿瘤中的研究进展

Skp2是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对正常细胞周期起调控作用,在多数恶性肿瘤中表达增高.研究发现Skp2与肿瘤的预后、恶性进程、治疗均有密切关系.现就Skp2与恶性肿瘤的关系作一综述.     

Skp2在消化道恶性肿瘤中的研究进展

Skp2是泛素连接酶复合物的底物识别亚基,对正常细胞周期起调控作用,在多数恶性肿瘤中表达增高。研究发现Skp2与消化道恶性肿瘤发生、发展、预后和治疗均有密切关系。文章就Skp2与消化道恶性肿瘤的关系作一综述。     

SMYD2在恶性肿瘤中的研究进展

赖氨酸甲基转移酶2(Lysine methyltransferase 2,SMYD2)是一类特殊的赖氨酸甲基转移酶,包含SET(Suppressor of variegation, Enhancer of zeste, Trithorax)结构域和MYND(Myeloid-nervy-deaf1)结构域。通过对组蛋白和其他蛋白的翻译后修饰,SMYD2在表观遗传、机体发育和癌变中发挥关键作用。近年来,SMYD2在恶性肿瘤中的作用日益受到关注。多项研究表明,SMYD2在卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的发生发展以及转移过程中发挥重要作用。本文对近年来SMYD2在恶性肿瘤中的研究进展进行阐述。     

降钙素原在恶性肿瘤患者感染诊治中的应用进展

探讨降钙素原在恶性肿瘤患者感染诊治中的应用进展,总结近年来文献对降钙素原在良、恶性疾病的临床应用状况,结果显示降钙素原对感染性疾病的诊断有重要意义,在恶性肿瘤患者的感染诊治中有较好的指示作用。     

HMGA2 mRNA expression correlates with the malignant phenotype in human thyroid neoplasias

We have analysed the expression of the HMGA2 gene in a panel of normal and neoplastic thyroid tissues by immunohistochemistry and quantitative RT-PCR. HMGA2 protein was detectable in four out of 21 follicular carcinomas, 30 out of 45 papillary carcinomas, and 11 out of 12 undifferentiated carcinomas. As far as follicular thyroid adenomas are concerned, only three cases of the 31 analysed showed HMGA2 protein expression, whereas it was absent in seven normal thyroid tissues and in 12 hyperplastic nodules. Quantitative RT-PCR showed that almost all the papillary thyroid carcinomas and 13 out of 16 follicular thyroid carcinomas express much higher HMGA2 specific mRNA levels in comparison to normal thyroids and adenomas. Therefore, our data support the quantitative RT-PCR analysis of HMGA2 expression, rather than immunohistochemistry, as a powerful tool for the diagnosis of thyroid neoplasias.     

HER-2基因突变在恶性实体瘤中的临床研究进展

近年来,随着在分子水平上对肿瘤发生、发展研究的深入,人们对HER-2这一原癌基因在恶性实体瘤中的作用有了丰富的认识。有研究表明,与传统的HER-2基因扩增相比,某些HER-2 “热点”突变在多种癌症类型中起致癌性驱动作用,且在体外和体内均具有转化能力,有临床试验也验证了以HER-2为靶点的药物对各种携带HER-2突变肿瘤的敏感性。此外,应用下一代测序(NGS)或实时定量PCR（RT-PCR）对活检组织或循环游离DNA(cfDNA)中的基因突变可进行鉴定。本文就HER-2突变在不同恶性实体瘤中的研究现状和临床进展情况进行综述,包括HER-2基因的基本结构与功能、检测方法、突变类型及治疗策略等,以便为下一代抗HER-2靶向治疗提供新的思路和指导。     

上消化道黏膜下肿瘤内镜诊疗进展

近年来随着内镜技术的飞速发展、人民生活水平、健康意识的提高,胃肠镜、超声内镜等检查也得到相当程度的普及,越来越多黏膜下肿瘤被发现。目前超声内镜（endoscopic ultrasound ,EUS）可直视黏膜下肿瘤大小、起源、局部血流、局部浸润等情况,结合CT检查可观察肿瘤腔内、腔外、远处转移情况,病变可较早被发现,做好较完整的术前评估。既往多行外科手术治疗的黏膜下肿瘤,随着病变较早期即被发现和上消化道各种内镜术的发展,特别是内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)及其衍生技术内镜黏膜下挖除术(endoscopic submueosal excavation,ESE),内镜经黏膜下隧道切除术(submucosal tunneling endoscopic resection,STER),内镜全层切除术(endoscopic full-thickness resection,EFR)的开展,较多于内镜下直接微创治疗,现就上消化道黏膜下肿瘤特别是具有恶性倾向的胃肠间质瘤术前常用诊断方法和内镜下治疗予以综述。     

恶性肿瘤药物治疗相关性神经毒性诊治进展

随着诊疗技术的提高及新药物的快速发展目前肿瘤治疗药物包括化疗药物、靶向药物、免疫药物。随着抗肿瘤药物的广泛应用,会引起严重不良反应,神经毒性不良反应导致患者生存质量及依从性下降。因此肿瘤内科医生在使用抗肿瘤药物前必须了解神经毒性不良反应的相关症状,治疗前对易引起神经毒性不良反应的药物进行预处理及预防,出现神经毒性不良反应后积极治疗,从而提高患者生存质量及依从性。本文对肿瘤内科治疗常见药物所致神经毒性的诊治进展作一综述,以提高临床医生对该类不良反应的认识。     

miRNA let-7a 调控HMGA2表达抑制喉癌细胞增殖并促进其凋亡的作用机制

目的:探讨在喉癌细胞株Hep-2中上调miRNA let-7a的表达对高迁移率族蛋白（high mobility group A,HMGA2）的作用机制以及对喉癌细胞增殖的影响。方法:合成miRNA let-7a 模拟体（let-7a mimics）并采用阳离子脂质体法转染入Hep-2内;分别用流式细胞术和MTT法检测let-7a高表达对细胞凋亡和增殖的影响;实时荧光PCR（Real-time qPCR）和Western blot检测上调let-7a后对HMGA2表达的影响。结果:本实验将let-7a mimics成功转染入Hep-2内,流式细胞术及MTT法检测显示Hep-2内let-7a的表达上调会抑制喉癌细胞的增殖,促进喉癌细胞的凋亡。RT-qPCR检测显示:let-7a mRNA在空白组和阴性对照组（NC组）的表达水平明显低于实验组（P<0.05）;HMGA2 mRNA在空白组、NC组的表达水平明显高于实验组（P<0.01）。Western blot检测细胞中HMGA2蛋白的表达显示:实验组HMGA2蛋白的表达量明显低于空白组和NC组（P<0.01）。上述实验中空白组与NC组之间比较均无统计学差异（P>0.05）。结论:let-7a能够显著下调HMGA2基因和蛋白的表达,抑制喉癌细胞的增殖,促进其凋亡,为喉癌基因靶向治疗提供坚实的理论基础。     

CT联合血清肿瘤标记物诊断及鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤

目的:研究CT联合血清肿瘤标记物糖链抗原125（carbohyhr ateantigen 125,CA125）诊断及鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤的价值,为临床诊治提供参考。方法:选取我院于2015年11月至2017年11月收治的92例卵巢恶性肿瘤患者作为恶性组。另选取同期收治的108例卵巢良性肿瘤患者作为良性组。两组术前均进行CT检查及血清CA125水平检测。以病理结果为标准,对比两组患者的CT诊断阳性率,CA125水平及阳性率,联合诊断的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值,并研究联合诊断不同分期卵巢癌阳性率。结果:两组对比,恶性组患者的CT阳性率明显高于良性组,且CA125水平和阳性率均高于良性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CT联合CA125诊断的特异度、敏感度、阴性预测值及阳性预测值均高于单一检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。且CT联合CA125诊断Ⅲ-Ⅳ期的阳性率差异不明显(P>0.05),但对诊断Ⅰ-Ⅱ期卵巢癌的阳性率高于单一诊断(P<0.05)。结论:卵巢恶性肿瘤患者血清CA125升高,CT诊断阳性率高,且联合诊断敏感性及特异性均较好,尤其是对Ⅰ-Ⅱ期卵巢癌,值得临床借鉴。     

RNA干扰高迁移率族蛋白A2沉默对裸鼠肾癌细胞上皮-间充质转化的影响

目的:通过动物实验观察沉默高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)表达对人肾癌细胞ACHN成瘤的影响。方法:通过慢病毒转染技术,培养HMGA2沉默的ACHN细胞。实验分三组:空白组、阴性对照组、HMGA2-siRNA组,建立裸鼠移植瘤模型,取瘤称重,比较各组的成瘤体积、质量和成瘤时间。用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白印迹法（Western blot）检测上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、 N-钙黏蛋白（N-cadherin）和转录因子（Snail）的mRNA及蛋白表达。结果:成功构建特异性沉默HMGA2表达的肾癌细胞株,选择HMGA2-siRNA2进行后续试验。与空白组和阴性对照组相比,HMGA2-siRNA组成瘤体积和质量明显降低,成瘤时间显著延长,差异具有统计学意义（P＜0.001）。RNA干扰沉默HMGA2表达后,E-cadherin的mRNA和蛋白表达均增高,N-cadherin和Snail的mRNA及蛋白表达均降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）。结论:HMGA2-siRNA能够特异性沉默ACHN细胞中的HMGA2基因,并且HMGA2能够促进ACHN细胞的EMT,进而推动肾癌的发生发展。     

安罗替尼在晚期恶性肿瘤治疗中的研究进展

安罗替尼是我国自主研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用,因其具有不良反应小、靶点明确及安全性高等优点,目前已在多种恶性肿瘤中显示出了良好的临床疗效,本文就安罗替尼的抗肿瘤作用机制、其在多种类型肿瘤中的应用以及不良反应与管理等方面的最新研究进展进行综合阐述。