Snail和Claudin-3在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的 上皮-间质转化( epithelial mesenchymal transition,EMT)是肿瘤浸润和转移的关键步骤,上皮细胞极性丧失是其主要标志,表现为Claudin等上皮标记丢失.锌指转录因子Snail是调控EMT的重要转录因子,近年来对肿瘤侵袭转移机制研究发现Snail能提高多种肿瘤的侵袭能力.本研究旨在利用组织芯片技术探讨转录因子Snail和紧密连接蛋白(Claudin-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其淋巴结转移灶中的表达和意义.方法 分别采用免疫组织化学MaxVision法和EnVision法检测59例癌旁正常肺组织、302例NSCLC原发灶以及57例淋巴结转移灶中Snail和Claudin-3的表达.结果 Snail在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐增强,差异具有统计学意义(P＜0.05);Claudin-3在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐减弱,差异具有统计学意义(P＜0.05).在NSCLC原发灶中,Snail和Claudin-3的表达与肿瘤组织学类型有关(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示Snail与Claudin-3的表达呈负相关(r=-0.178,P=0.002).Kaplan-Meier生存分析显示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移、TNM分期、Snail的表达以及Snail与Claudin-3的差异性表达影响NSCLC患者的术后生存时间(P＜0.05).Cox回归分析提示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移和TNM分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 Snail和Claudin-3在NSCLC的浸润、转移中具有重要意义,有助于对NSCLC患者预后的评价.     

p-MTOR在结肠癌中的表达及与患者病理学特征的关系

目的 探讨结肠癌组织中磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-MTOR)表达的变化及其对患者预后的影响.方法 选取结肠癌组织标本110例及其对应的癌旁组织110例,采用免疫组化染色法检测两组标本中的p-MTOR蛋白表达水平,分析p-MTOR蛋白表达与患者临床病理特征及远期预后的关系.结果 结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达率为54.55%,明显高于癌旁组织的10.00%,差异有统计学意义(P﹤0.01);不同TNM分期、浸润深度及是否有淋巴结转移患者结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.01);结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达患者的3年生存率(28.33%)明显低于p-MTOR蛋白阴性表达患者(55.00%),差异有统计学意义(χ2=8.364,P=0.004);TNM分期增高、发生淋巴结转移、浸润肌层、p-MTOR蛋白阳性表达是结肠癌患者不良预后的独立危险因素(P﹤0.05).结论 结肠癌组织中p-MTOR蛋白的表达水平上调,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关,是患者不良预后的独立危险因素.     

MACC1及其靶蛋白SPON2在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1）及其靶蛋白SPON2在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性,并评估它们对乳腺癌患者预后的影响。方法:收集2011年1月至2011年12月间于同济医院行乳腺癌根治术的126例乳腺癌患者的癌和相应癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化Envision法检测MACC1和SPON2蛋白在癌及癌旁组织中的表达,分析MACC1和SPON2表达与乳腺癌临床病理特征及患者预后的关系。结果:MACC1主要定位于细胞质及细胞膜,SPON2在细胞膜、细胞质及细胞外基质中出现表达,MACC1和SPON2蛋白在乳腺癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（68.3% vs 21.4%和71.4% vs 17.5%,P均<0.01)。MACC1表达与乳腺癌患者组织学分级、TNM 分期、淋巴结转移、肿瘤复发显著相关（P均<0.05）;SPON2表达与患者TNM分期、淋巴结转移、Nottingham预后指数、肿瘤复发显著相关（P均＜0.05）;二者均与ER、PR及HER2状态无关（P>0.05）,且乳腺癌组织中MACC1和SPON2的表达呈显著正相关（P＜0.001）。Kaplan-Meier生存曲线显示,MACC1和SPON2高表达的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均较短（P均<0.001）;Cox比例风险模型分析表明,MACC1和SPON2过表达是乳腺癌患者预后的独立影响因素（P均＜0.001）。结论:MACC1和SPON2可能参与了乳腺癌的发生、发展,在乳腺癌预后评估中具有一定价值,可能成为潜在的靶点为乳腺癌治疗提供一些新的思路。     

结肠癌中Claudin-1表达与血清炎症因子的相关性及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨结肠肿瘤组织中紧密连接蛋白Claudin-1的表达与血清炎症因子的相关性,以及它们与患者临床病理特征、预后的关系。［方法］ 选择结肠癌患者57例,采用RT-PCR和Western Blot方法检测肿瘤组织和癌旁组织中Claudin-1的表达,采用ELISA的方法检测患者血清炎症因子水平,分析两者的相关性以及两者与患者临床病理特征的关系。绘制3年生存曲线,分析Claudin-1和炎症因子与患者预后的关系。［结果］ Claudin-1 mRNA和蛋白均在癌旁组织中低表达,在肿瘤组织中高表达(1.34±0.36 vs 3.24±1.47,P=0.005;0.92±0.28 vs 2.41±1.25,P=0.007);肿瘤患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显高于健康人群（P=0.010、0.003、0.001）;Spearman检验发现Claudin-1表达和血清炎症因子水平呈正相关(P<0.05);Claudin-1蛋白表达及血清炎症因子水平均与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<0.05）。Log-rank (Mantel-Cox)检验发现Claudin-1表达和血清炎症因子水平均是影响患者预后的因素。 ［结论］ 结肠肿瘤组织中Claudin-1的表达和血清炎症因子存在相关性,两者均是患者预后的影响因素。     

miR-335、Survivin表达及对乳腺癌术后患者预后评估的价值

目的:探讨微小RNA335(microRNA-335,miR-335)和Survivin在乳腺癌患者组织中表达情况以及其表达水平对患者预后的影响。方法:收集我院2010年2月1日至2014年2月1日乳腺癌患者标本140例,通过实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR)法检测所有乳腺癌组织、癌旁组织中miR-335的表达情况;采用免疫组织化学方法检测癌组织、癌旁组织中Survivin的表达情况。应用SPSS 16.0软件对比miR-335、Survivin与乳腺癌患者临床病理之间的关系,以及对患者预后的影响。结果:miR-335在癌组织中的表达明显低于癌旁组织(25.36% vs 82.51%,P=0.003),Survivin在癌组织中的表达明显高于癌旁组织(80.13% vs 26.73%,P=0.001 6),miR-335在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈负相关（r=-0.47,P=0.02;r=-0.31,P=0.03;r=-0.75,P=0.04),而Survivin在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈正相关（r=0.52,P=0.03;r=0.63,P=0.01;r=0.37,P=0.03)。COX回归模型发现乳腺癌患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型、ER、PR、Her-2、miR-335、Survivin表达均为影响乳腺癌患者PFS的因素。miR-335对于乳腺癌患者术后3年 PFS、OS预测曲线下面积分别为83.4%、78.6%(P<0.01);Survivin 对于乳腺癌患者术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为79.5%、70.6%(P<0.01)。差异有统计学意义（P<0.01,P<0.01)。结论:miR-335、Survivin在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达存在明显差异,miR-335高表达、Survivin低表达时,提示乳腺癌患者手术预后良好。     

乳腺癌中组织14-3-3σ和cyclin B1的表达及其临床意义

目的:探讨14-3-3σ和cyclin B1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法:选择2006年11月至2009年11月在辽宁医学院附属第一医院手术治疗的乳腺癌患者95例乳腺癌和30例癌旁组织(距癌边缘5 cm)的标本,患者年龄为31～85岁,中位年龄58岁。免疫组织化学PV法和Western blotting检测14-3-3σ和cyclin B1蛋白在乳腺癌和癌旁组织中的表达,分析两者与乳腺癌临床病理特征之间的关系以及两者的相关性。结果:Western blotting与免疫组化实验结果显示,14-3-3σ蛋白在乳腺癌中表达率为22.1%(21/95),显著低于癌旁组织的93.3%(28/30)(P<0.01);14-3-3σ蛋白的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。Cyclin B1蛋白在乳腺癌中的表达率为69.5%(66/95),显著高于癌旁组织的40%(12/30)(P<0.05);CyclinB1蛋白的表达与乳腺癌淋巴结转移相关(P<0.05)。乳腺癌组织中14-3-3σ和cyclin B1蛋白的表达呈负相关(r=-0.333,P=0.001)。结论:14-3-3σ和cyclin B1蛋白与乳腺癌的发生、转移相关,两者联合检测可为乳腺癌诊断和治疗提供参考。     

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。     

三阴性乳腺癌中MAPK及SNAIL蛋白的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨三阴性乳腺癌组织中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及Snail 蛋白的表达及其临床意义。［方法］ 选取2009年1月至2011年2月三阴性乳腺癌患者石蜡组织标本50例及20例癌旁正常乳腺石蜡组织为研究对象,应用免疫组化SP法检测MAPK及Snail 蛋白在三阴性乳腺癌组织中和癌旁正常乳腺组织中的表达水平,并分析其与三阴性乳腺癌复发转移及临床病理参数的关系。［结果］ MAPK及Snail蛋白在三阴性乳腺癌组织中的阳性表达水平显著性高于癌旁正常乳腺组织（P<0.05）;MAPK阳性表达与三阴性乳腺癌患者的年龄、肿瘤家族史、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移、临床病理分期均无显著性相关性（P>0.05）,Snail蛋白阳性表达与三阴性乳腺癌患者的腋淋巴结转移、临床病理分期具有相关（P<0.05）。至随访截止时间,50例患者发生复发转移24例,其中MAPK及Snail蛋白在三阴性乳腺癌复发转移患者中的阳性表达水平显著性高于未复发转移患者（P<0.05）。［结论］ MAPK及Snail蛋白可能参与了三阴性乳腺癌的发展,并有可能成为判断三阴性乳腺癌复发转移的生物学指标。     

乳腺癌组织中Livin mRNA与Smac蛋白的表达

 目的 探讨凋亡抑制因子Livin mRNA和凋亡促进因子Smac蛋白在人乳腺癌的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法 收集50例乳腺癌和相应的癌旁组织,应用逆转录聚合酶链反应技术和免疫组织化学法检测组织中Livin mRNA与Smac的表达水平。结果 50例乳腺癌组织中Livin mRNA表达的阳性率显著高于相应的癌旁组织（P＝0.000）,癌组织中Smac表达的率显著低于癌旁组织（P＝0.008）。Livin mRNA的表达与TNM分期、腋窝淋巴结转移、术后复发及C-erbB-2表达密切相关（P<0.05）。Smac的表达与TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发及C erbB 2密切相关（P<0.05）。Livin mRNA和Smac的表达有显著负相关性（γ=-0.357,P=0.011）。结论 Livin mRNA的高表达及Smac的失活可能在乳腺癌的发生及进展中起着重要作用。     

肺腺癌组织中MACC1和c-Met蛋白的表达及其与患者术后复发的关系

目的 检测MACC1、c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达,及其在患者术后复发中的预测价值。方法 收集完全性切除的肺腺癌患者术后病理标本102例和癌旁组织57例,采用免疫组织化学技术检测MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌和癌旁组织中的表达,对患者行定期随访,分析MACC1和c-Met 蛋白的表达与患者术后复发的关系。结果 MACC1和c-Met在癌组织中的阳性表达率分别为59.80%、54.90%,明显高于癌旁组织中的7.01%、10.53%,差异有统计学意义（P<0.05）。MACC1、c-Met蛋白的表达与性别年龄无关,与肿瘤T分期、淋巴结转移、病理TNM分期有关（P<0.05）。MACC1与c-Met 的表达之间呈正相关（r=0.262, P=0.008）。MACC1阳性组2年内复发率为73.77%,明显高于阴性组的31.71%（χ²=17.686, P<0.001）。c-Met阳性组2年内复发率为76.79%,高于阴性组的34.78%（χ²=18.272, P<0.001）。Cox回归多因素提示MACC1和c-Met蛋白的表达、术后病理分期、肿瘤T分期及淋巴结转移情况是腺癌患者复发转移的危险因素。结论 MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中表达与肿瘤T分期、淋巴结转移、病理分期有关,影响肺腺癌患者术后无瘤生存期,是复发转移的危险因素。     

ACBD3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性

目的:分析酰基辅酶A结合结构域蛋白3（acyl CoA binding domain containing protein 3,ACBD3）在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性。方法:选择2013年01月至2014年05月我院收治的乳腺癌患者54例,获取相应癌组织样本及癌旁组织样本各54份。采用免疫组化法检测两组组织标本中ACBD3的表达情况,并分析ACBD3表达与乳腺癌患者病理因素的关系。对不同ACBD3表达情况乳腺癌患者随访5年的生存情况进行讨论。结果:ACBD3在乳腺癌组织中的表达量明显高于癌旁组织［（0.325±0.113） vs （0.058±0.012）］（P＜0.05）;ACBD3的高表达与患者年龄、病理类型、肿瘤直径无关（P＞0.05）,与组织分化情况、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）;随访5年,ACBD3高表达患者存活率明显低于ACBD3低表达患者（62.07% vs 88.00%）（P＜0.05）;ACBD3高表达患者5年无进展生存（PFS）率明显低于ACBD3低表达患者（37.93% vs 68.00%）。结论:乳腺癌组织中ACBD3的表达水平明显增加,ACBD3高表达与乳腺癌发展及转移关系密切,且其对患者预后具有一定判断价值。     

胃癌根治术后早期复发的临床病理特点及预后分析

目的:探讨胃癌根治术后早期复发的相关因素及预后分析。方法:回顾性分析235例胃癌根治术后复发患者的临床病理资料,对相关参数进行单因素和多因素分析。Kaplan-Meier法进行预后的生存分析。结果:235例患者平均复发时间为术后24.3个月,其中早期复发145例（≤2年）,晚期复发90例（＞2年）。单因素分析显示手术方式、肿瘤大小、脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、术后化疗与早期复发相关（P<0.05）。多因素分析显示肿瘤大小（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.007）、术后化疗（P=0.011）是早期复发的独立影响因素。生存分析显示肿瘤大小（P=0.013）、TNM分期（P<0.01）是预后的独立影响因素。结论:肿瘤大小、淋巴结转移、术后化疗是胃癌早期复发的独立影响因素,且预后与肿瘤大小、TNM分期密切相关。     

合并2型糖尿病的乳腺癌患者临床病理特征及预后分析

目的:分析合并2型糖尿病乳腺癌患者的临床病理学特征及其与预后的关系。方法:收集西安交通大学第二附属医院肿瘤科2012年1月至2014年12月收治的合并2型糖尿病的乳腺癌患者102例作为糖尿病组,按照1∶2的原则选取同期就诊于西安交通大学第二附属医院肿瘤科的非糖尿病乳腺癌患者204例作为对照组,比较两组临床病理特征以及预后。结果:糖尿病组相比对照组,糖尿病组50岁以上人群比率显著高于对照组（76.5% vs 57.8%,P<0.05）,糖尿病组绝经后患者的比率显著高于对照组（69.6% vs 53.9%,P<0.05）;糖尿病组和对照组相比,其中T2期及以上患者所占比例（79.4% vs 66.2%）、淋巴结阳性患者比例（68.6% vs 55.4%）、Ⅱ/Ⅲ期患者所占比例（82.8% vs 67.6%）糖尿病组更高,差异具有统计学意义（P<0.05）。糖尿病组5年复发转移率为14.9%。结论:2型糖尿病是乳腺癌发生发展和淋巴结转移的不良危险因素,乳腺癌合并2型糖尿病患者的病理T分期和临床分期偏晚,淋巴结转移更多,其复发转移率较高,合并2型糖尿病的乳腺癌患者可能预后更差,应更加注重术后定期复查及随访。     

BRAF基因突变与原发性甲状腺功能亢进合并甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:探讨BRAF基因突变与原发性甲状腺机能亢进(甲亢)合并甲状腺乳头状癌（PTC）的关系。方法:选取2011年1月至2016年12月于青岛大学附属医院行手术治疗且病理证实为PTC的甲亢患者。收集患者的性别、年龄、术前血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平,术前超声特征:结节回声、大小、个数、边界、钙化情况、颈部淋巴结转移与否。记录术后病理特征:癌灶直径（多个癌灶取最大直径）、癌灶个数、是否侵袭被膜、颈部淋巴结转移个数、区域、复发危险度分层及TNM分期。收集患者术后病理蜡块,提取DNA,行普通PCR扩增后,用单纯测序法测得患者BRAF基因的突变率,分析BRAF基因突变与患者临床、超声、病理特征的关系。结果:甲亢合并PTC患者BRAFV600E基因突变率为51.25%（41/80）;各组间比较显示:超声结节边界不清组、病理侵犯被膜组、淋巴结转移组、复发危险度分层中高危组以及TNM Ⅲ-Ⅳ期组BRAFV600E基因突变率均明显升高（均P<0.05）;癌灶直径较大组BRAFV600E基因突变比率明显升高（P=0.002）。结论:甲亢合并PTC患者BRAFV600E基因突变率为51.25%,基因突变与癌灶直径大、被膜侵袭、淋巴结转移、复发危险度及TNM分期高有关。     

CONUT评分在乳腺癌患者术后复发转移中的预测价值

目的 探讨控制营养状态(CONUT)评分在乳腺癌患者术后复发转移中的预测价值.方法 回顾性收集于2013年4月至2019年8月南通大学附属如皋医院接受手术治疗的168例乳腺癌患者的临床病理特征与生存随访数据,根据患者术前外周血淋巴细胞计数、血清白蛋白及总胆固醇水平,计算CONUT评分.以3分为CONUT评分的临界值,将...     

Bcl-3与VASP在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的:分析Bcl-3与VASP在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:利用BCIP数据库分析Bcl-3与VASP在乳腺癌中的表达情况及相关性;选取85对女性乳腺癌组织及癌旁组织,利用免疫组化技术检测Bcl-3与VASP表达情况,并分析两者表达相关性以及与乳腺癌临床病理学参数的关系。结果:BCIP数据库与免疫组化结果发现,Bcl-3与VASP在乳腺癌中表达异常升高,且呈正相关;Bcl-3表达水平与肿瘤大小（P=0.011）、淋巴结转移（P＜0.001）及TNM分期（P＜0.001）呈正相关,VASP表达与组织学分级和TNM分期呈正相关（P＜0.001）;另外,Bcl-3与VASP共阳性的发生与高级别（P=0.036）、有淋巴结转移（P＜0.001）的TNM分期偏晚（P=0.003）的乳腺癌密切相关。结论:Bcl-3与VASP均在乳腺癌中异常高表达,且两者之间存在正相关;两者均可作为乳腺癌临床病理学诊断的潜在参考指标。     

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。