包虫病云平台体系的建立及初步应用实践

目的 通过构建包虫病云平台,实现与基层医疗机构间医疗信息的互联共享,建立“远程影像、实时诊断、定期随访、资源共享”的医疗新模式。方法 以新疆某医院为核心单位布署包虫病云平台,并把疆内多家基层医疗机构分别纳入云平台进行应用实践。结果 通过包虫病云平台实现了区域内医疗机构数据共享及高效协作模式。结论 包虫病云平台建设对于均衡医疗资源、提高基层医院诊疗水平、降低医疗费用等方面具有重要的意义。     

“动物法则”在烈性传染病防治药物和生物制品开发中的应用

介绍了“动物法则”的产生背景和内容,以及美国FDA根据“动物法则”进行炭疽等不能在人体进行临床试验的疾病防治药物和生物制品审批时的相关要求。从产品特性、动物有效性实验结果及使用时的注意事项等方面对近年来美国食品药品监督管理局根据“动物法则”批准上市的一些产品进行简述。综述表明,“动物法则”对产品开发者提出严格要求的同时,建议开发者在开发前后的一系列过程中都要时刻保持与FDA的密切交流,设计研发出解决实际问题的产品。     

基于网络药理学的中药组方“芩部丹”治疗肺结核作用机制研究

目的: 运用网络药理学方法探索中药组方“芩部丹”治疗肺结核的作用机制。方法: 运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索黄芩、百部及丹参的药物活性成分及潜在靶点。结合GeneCards、OMIM、TTD及DrugBank数据库搜索肺结核的相关基因靶点。基于Uniprot数据平台对靶点的基因名称进行整理与规范,在STRING 11.0数据平台上生成“芩部丹”治疗肺结核的靶点蛋白互作网络,利用DAVID 6.8平台对靶点进行功能富集与通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件对“芩部丹”治疗肺结核的成分、作用靶点、信号通路进行分析与网络构建。结果: 最终筛选到的“芩部丹”有效化学成分共计116个,作用靶点含有199个。“芩部丹”治疗肺结核的核心活性成分有木犀草素、汉黄芩素、黄芩素、刺槐素、刺芒柄花素、β-谷甾醇、7-甲氧基-3-甲基-2,5-二羟基-9,10-二氢菲,涉及到潜在靶点82个,关键的作用靶点有TP53、IL6、AKT1、VEGFA、EGFR、PTGS2、JUN、CASP3、STAT3、TNF。GO功能富集分析得到生物学过程373条,分子功能66条,细胞组分39条;KEGG通路富集分析获得108条信号通路,关系最密切的为TNF信号通路和细胞凋亡(P值均<0.001),其余包括T细胞受体信号通路、PI3K-Akt信号通路及结核病(P值均<0.001)。结论: 基于网络药理学解释了中药组方“芩部丹”多成分、多靶点、多通路的肺结核治疗机制,为后期的临床与基础研究提供了一定的理论支持。     

基于“肺与大肠相表里”探讨肠道菌群与肺结核关系的研究进展

肺结核是常见的呼吸道传染疾病,肠道菌群紊乱是肺结核的常见合并症。肠道菌群紊乱会加重肺结核的病理损伤。从中医病机角度,二者之间的关系体现了“肺与大肠相表里”的经络理论、津液理论及气机升降理论。从生物学机制角度,肠道菌群可通过调节宿主固有免疫和适应性免疫,产生抗结核作用的代谢产物以限制肺结核进展;肺结核导致的肠道菌群改变或与血液循环及淋巴循环相关;抗结核药物治疗对肠道菌群的影响或与药物杀菌性相关。肠道菌群的相关疗法对肺结核诊疗具有一定临床价值。通过增加肠道益生菌、粪菌移植、合理使用抗结核药物、改善饮食结构等方法可调节肠道菌群以达到辅助治疗肺结核的目的。本文中,笔者将结合既往文献进行综述。     

新疆包虫病手术患者生存质量评估指标的初步构建

目的研制包虫病手术患者生存质量测定量表。方法根据文献资料和前期包虫病住院患者生存质量的调查,结合专家咨询拟定包虫病手术患者生存质量的评价指标体系草案;用德尔菲法（Delphi）编制专家问卷,向18名从事包虫病研究的专家发放问卷,对所得数据进行积极度、协调程度、权威程度的统计与评价。结果两轮专家咨询的积极系数分别为100％,94％,两轮专家权威程度分别为0．83、0．85,两轮的专家协调系数分别为0．33、0．41,共确定5个维度30个评价指标。结论在两轮专家问卷调查的基础上,包虫病手术患者的生存质量评价指标体系基本形成。     

LPS诱导的HepG2细胞NOTCH与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的“会话”研究*

目的 探讨在脂多糖（LPS）刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响。方法 给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂（DAPT）、LPS或LPS联合DAPT处理细胞,采用Western blot法检测Notch受体胞内区域（NICD）和LPS-Toll样受体4（TLR4）蛋白表达水平。结果 经LPS处理HepG2细胞后,Notch 1和Jag 1 mRNA水平分别升高了2.25倍（P<0.001）和2.47倍（P<0.001）,NOTCH 3仅增加的0.0700倍（P>0.05）,Jag 2仅增加了0.420倍（P>0.05）,Dll 4增加了0.947倍（P<0.01）,而NOTCH 2却降低了0.857倍（P<0.01）,NOTCH 4降低了0.283倍（P>0.05）,Dll 1降低了0.750倍（P<0.01）、Dll 3降低了0.393倍（P>0.05）;与对照组比,LPS处理组NICD和NF-κB蛋白表达水平显著增加,而DAPT处理组NICD和NF-κB蛋白表达显著减少。结论 本研究结果揭示了在LPS刺激下,HepG2细胞Notch与TLR4-NF-κB信号通路之间的相互作用,抑制Notch信号通路可以显著改善LPS-TLR4引起的炎症反应。     

肝叶切除加“T”管引流术与胆总管空肠Roux-en-Y吻合术治疗肝内胆管结石临床对比研究*

目的探讨肝叶切除加“T”管引流术与胆总管空肠Roux-en-Y吻合术治疗肝内胆管结石的临床效果,评价手术的优越性。方法选择我院2011年1月至2015年1月收治的80例肝内胆管结石患者,采用随机数字表法分为肝叶切除加“T”管引流术组和胆总管空肠Roux-en-Y吻合术组,比较两组患者近期并发症、远期并发症和肝功能指标。结果39例肝叶切除患者术后早期出现残留结石7例（18.0%）、切口感染4例（10.3%）、腹腔感染6例（15.4%）、胆漏4例（10.3%）,而41例空肠Roux-en-Y吻合患者则分别为8例（19.5%,P>0.05）、5例（12.2%,P>0.05）、6例（14.6%,P>0.05）、4例（9.8%,P>0.05）;肝叶切除患者术后出现残胆管炎（8.3%）、结石复发（4.2%）、结石合并胆管炎（4.2%）、吻合口狭窄（4.2%）的比较明显低于空肠Roux-en-Y吻合患者（分别为24.4%、19.5%、7.3%、22.0%,P<0.05）;治疗后,肝叶切除患者血清TBIL为（10.87±2.36）μmol/L、ALT为（38.96±10.28） U/L、AST为（34.76±5.47） U/L、ALP为（108.04±23.40） U/L,而空肠Roux-en-Y吻合患者则分别为（18.96±2.01）μmol/L、（76.83±15.67） U/L、（45.54±4.58） U/L、（176.42±34.58） U/L（P<0.05）。结论肝叶切除加“T”管引流术治疗肝内胆管结石患者疗效显著,远期并发症发生率较低。     

裸鼠皮下泡型棘球蚴病移植瘤模型的建立

目的建立裸鼠皮下泡型棘球蚴病移植瘤模型,为进一步深入研究泡型棘球蚴病奠定基础。方法选取25只裸鼠进行20%泡型棘球蚴原头节混悬液0.1 ml颈背部皮下注射接种,观察记录病灶生长状况,术后6个月行台盼蓝染色观察原头节细胞活性。结果术后8 d左右可见皮下病灶结节;模型建立3个月后裸鼠存活率为92%(23/25),泡型棘球蚴感染率为100%(23/23);少量原头节死亡,台盼蓝染色蓝色,原头节细胞活力为98%。结论泡型棘球蚴能够成功移植于裸鼠皮下,可为进一步建立泡型棘球蚴病的动物模型提供参考。     

复杂性肝棘球蚴病外科治疗策略研究进展

肝棘球蚴病是一种由棘球属绦虫幼虫所致的人畜共患性疾病。我国主要致病绦虫类型为细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫,分别引起细粒棘球蚴病和多房棘球蚴病。目前,棘球蚴病治疗已经取得重大进展,但对于部分就诊时已出现一种或多种并发症以及病灶侵及肝门、重要血管及胆管的复杂性棘球蚴病病例的治疗仍存在一定困难。本文根据近年来文献报道,结合临床经验,对复杂性肝棘球蚴病的外科治疗策略进行综述。［关键词］     

关于棘球蚴病(包虫病)的防治

棘球蚴病是棘球属绦虫的幼虫(棘球蚴)所导致的人类和畜类共患的寄生虫病。人类因摄取受污染的食物、水源或土壤中含有的寄生虫卵或直接接触动物宿主而感染此病。全球每一时刻均会有一百余万人受棘球蚴病的侵扰和影响。中国西部省份是该病的多发区。人类感染棘球蚴后,体内会有一个或多个包虫生长,主要在肝脏和肺部生存,有时也在骨骼、肾、脾、肌肉、中枢神经系统和眼部生存。治疗一般比较复杂、价格昂贵,有的需要大型外科手术和(或)长期服药治疗。为狗除虫,改善屠宰场卫生状况,进行公众宣传活动,为羊群接种,均被视为有效预防措施。WHO正在努力于2018年前确定有效的囊型棘球蚴病的防控措施。本文以2014年3月WHO棘球蚴病实况报道(第377号)为基础,结合我国专家的实践对棘球蚴病进行综述。     

Surgical treatment of multiple cystic echinococcosis

BackgroundMultiple hydatid disease is a complex surgical problem, and its treatment can follow either conservative principles (drainage or obliteration of the cavity) or radical principles (cystoperi-cystectomy or liver or lung resection).MethodsA total of 220 patients with multiple cystic echinococcosis (428 cysts) were managed between 1967 and 1998 with conservative operations (group A) or radical operation (group B). There were 90 men and 130 women, with a mean age of 52 years (range 18–77 years). There were two cysts in 124 patients, three cysts in 40 patients, four in 15 and more than four in 41 patients. These multiple cysts were located at one anatomical site (n=140) or at more than one site (n=80). Multiple (2–3) hepatic cysts occurred in 142 patients, multiple (2–3) lung cysts in 15 and multiple peritoneal cysts in 13 patients. Hepatic cysts co-existed with lung cysts in another 32 patients, with peritoneal cysts in 14 patients and once each with splenic, splenic plus lung cysts and renal cysts, one retroperitoneal cyst coincided with small peritoneal cysts.ResultsThe operative procedure employed was dependent on the type and site of the parasite and the condition of the host. Three of 208 patients operated conservatively (group A) died postoperatively as opposed to receiving radical treatment. Morbidity rates were 8.8% and 12.5% in group A and B and mean hospital stay was 15.8 and 15.1 days, respectively. In group A there was an 8.6% recurrence rate, and recurrent disease was finally managed in each group the overall result could be considered satisfactory.DiscussionWe conclude that conservative surgery can provide good results in multiple cystic echinococcosis. Radical surgery, with its time-consuming major procedures, is ideal but only in properly selected cases.     

肝泡型棘球蚴病非手术治疗的疗效评价

目的探讨非手术治疗的晚期肝泡型棘球蚴病患者的治疗方法。方法对中国人民解放军第四医院2006-2009年收治的25例无法根治性切除的肝泡型棘球蚴病患者进行回顾性调查分析,了解其治疗方法和疗效。结果 25例肝泡型棘球蚴病患者中,男性18例,女性7例,平均年龄为41岁。其中单纯药物治疗[持续服用阿苯达唑15～20 mg/(kg.d)]12例,药物结合穿刺治疗11例,药物结合介入治疗2例。阿苯达唑治疗2周为一疗程,一般持续3个疗程。治疗后1～4年共有18人获随访。其中单纯药物治疗组有效2例,改善7例;药物结合穿刺治疗组有效2例,改善5例;药物结合介入治疗组2例均无效。结论持续服用阿苯达唑可作为非手术治疗肝泡型棘球蚴病患者的主要治疗方法。     

肝包虫病外科手术治疗进展

包虫病主要是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫幼虫引起的人畜共患性寄生虫病,主要累及肝脏,且手术治疗是目前根治肝包虫病的主要方法之一。治疗肝包虫病的手术方式较多,不同手术之间的适应症及风险也有很大区别。随着精准手术及无瘤手术标准的引用,以及手术方式的不断创新为治疗复杂肝包虫病提供了可能,本文综述目前临床中使用的手术方式及适应症,为更好选择手术治疗方案提供帮助。 ［关键字］ 包虫病;肝包虫病;手术治疗     

Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans

The earlier recommendations of the WHO-Informal Working Group on Echinococcosis (WHO-IWGE) for the treatment of human echinococcosis have had considerable impact in different settings worldwide, but the last major revision was published more than 10 years ago. Advances in classification and treatment of echinococcosis prompted experts from different continents to review the current literature, discuss recent achievements and provide a consensus on diagnosis, treatment and follow-up. Among the recognized species, two are of medical importance - Echinococcus granulosus and Echinococcus multilocularis - causing cystic echinococcosis (CE) and alveolar echinococcosis (AE), respectively.For CE, consensus has been obtained on an image-based, stage-specific approach, which is helpful for choosing one of the following options: (1) percutaneous treatment, (2) surgery, (3) anti-infective drug treatment or (4) watch and wait. Clinical decision-making depends also on setting-specific aspects. The usage of an imaging-based classification system is highly recommended.For AE, early diagnosis and radical (tumour-like) surgery followed by anti-infective prophylaxis with albendazole remains one of the key elements. However, most patients with AE are diagnosed at a later stage, when radical surgery (distance of larval to liver tissue of >2 cm) cannot be achieved. The backbone of AE treatment remains the continuous medical treatment with albendazole, and if necessary, individualized interventional measures. With this approach, the prognosis can be improved for the majority of patients with AE.The consensus of experts under the aegis of the WHO-IWGE will help promote studies that provide missing evidence to be included in the next update.     

阿苯达唑治疗多房棘球蚴病研究进展

多房棘球蚴病是由多房棘球绦虫感染引起的一种高致死率人兽共患寄生虫病。阿苯达唑为苯并咪唑类化合物之一,具有强大的杀灭寄生虫作用,且驱虫谱较广。对于不愿接受手术治疗、失去手术机会或身体状态差而无法耐受手术的多房棘球蚴病患者,使用阿苯达唑药物治疗可一定程度上延缓疾病进展。近年来,多房棘球蚴病相关实验研究取得大量成果。本文回顾了相关文献并对阿苯达唑治疗多房棘球蚴病研究进展进行综述,以期增加对阿苯达唑治疗多房棘球蚴病效果的认识,为未来用于临床治疗奠定基础。     

小鼠肝细粒棘球蚴和多房棘球蚴病不同时期病灶周围组织纤维化对比

目的 本实验通过研究对比不同时间两种肝棘球蚴病灶周围组织纤维化情况,进一步了解肝棘球蚴病的病理生理发展过程,为肝棘球蚴病的诊治提供参考。方法 建立动物模型,使用HE,Masson染色以及COL1,COL3、α-SMA、TGF-β1免疫组化染色对比观察两种肝棘球蚴病在不同时间纤维化情况的不同。结果 随着时间的变化肝细粒棘球蚴病灶周围纤维化由弥漫到聚集,可形成连续致密的纤维外膜;肝多房棘球蚴病灶周围组织纤维化始终为弥漫性,无法形成连续质密的纤维外膜。细粒棘球蚴组病灶周围COL1(r=-0.768,P<0.05)、COL3(r=-0.781,P<0.05)、α-SMA(r=-0.867,P<0.05)、TGF-β1(r=-0.854,P<0.05)的表达强度与时间呈负相关,多房棘球蚴组病灶周围COL1(r=-0.349,P>0.05)、COL3(r=-0.037,P>0.05)、α-SMA(r=-0.107,P>0.05)、TGF-β1(r=-0.148,P>0.05)的表达强度与时间无相关性。 无相关性同时观察到两种包虫周围细胞外基质胶原含量不同,细粒棘球蚴组I、III型胶原比高于多房棘球蚴组(Z=-3.23,P<0.05)。结论 相较于多房棘球蚴,细粒棘球蚴病灶周围可产生连续致密的纤维外囊。细粒棘球蚴在外囊形成后纤维化进程减弱或停止,多房棘球蚴在整个病程中均有活跃的纤维化反应。细粒棘球蚴相较于多房棘球蚴外囊的I/III型胶原比值较高。     

Benzimidazole treatment of cystic echinococcosis

Hydatidosis (cystic echinococcosis, CE) constitutes a serious public health problem worldwide. Total surgical removal of a hydatid cyst is still considered the gold standard treatment for CE. Percutaneous treatment (PAIR), using either hypertonic saline or alcohol as a larvacidal agent, appears to be an additional effective form of treatment. Benzimidazoles (albendazole, ABZ; mebendazole, MBZ), given either alone or combined with praziquantel (PZ) are currently used for the treatment of non-surgical cases and as a supplementary treatment prior and post-surgery. Combined chemotherapy was found to be more effective than either of the agents given alone. ABZ is easily absorbed and more effective than MBZ. ABZ (12-15 mg/kg/day) and MBZ (30-70 mg/kg/day) given for 14-20 days prior to surgery and continued for an additional 3-24 months in a cyclic monthly form were found effective against the disease. Either increased or decreased circulating antigen levels, which consequently cause changes in the humoral (IgG, IgG1, IgG4, IgE) immune responses, have a prognostic value in successfully treated CE cases. However, although the cellular immune response to echinococcal antigens decreased in improved or cured CE patients, it was not considered of practical use in determining treatment efficacy. In certain cases successful treatment was also followed by elevated eosinophilia and erythrocyte sedimentation rates. In the present article, the mechanism of drug activities as well as the development of resistance against the drugs available are further discussed.