结核分枝杆菌PE和PPE家族研究进展

结核分枝杆菌的PE和PPE家族成员在结核分枝杆菌基因组中约占8%.且 PE和PPE多基因家族为分枝杆菌属所独有,在其他细菌基因组并未发现类似的如此庞大的多基因家族.对其序列结构、表达和调控的初步研究表明其成员可能表达于细胞表面,参与病原体与宿主间的相互作用,并且可能和结核分枝杆菌等致病分枝杆菌的抗原变异相关.一些家族成...     

结核分枝杆菌PE/PPE蛋白研究进展

PE/PPE蛋白是分枝杆菌所独有的蛋白家族,因其氨基端分别含有Pro-Glu(PE)和Pro-Pro-Glu(PPE)的基序而得名,其编码基因约占结核分枝杆菌整个基因组的10%。PE/PPE蛋白从被发现开始就引起了人们的广泛兴趣,本文就近年来的研究进展作一综述。     

结核分枝杆菌PE/PPE蛋白家族生物学研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)是引起结核病的病原体,也是单一感染微生物导致死亡的最重要原因。在MTB基因组上有一类特殊的蛋白家族——PE/PPE蛋白家族,该蛋白家族对细菌毒力、抗原变异、宿主细胞命运等至关重要,且在特异性诊断试剂和疫苗研制中具有广阔的应用前景。本文将从PE/PPE蛋白家族的结构特征、生物学功能、及其对宿主免疫反应调控等方面的近年来研究进展作一综述。     

结核分枝杆菌PE＿PGRS47蛋白的生物信息学分析北大核心CSCD

目的获取结核分枝杆菌(H37Rv)的pe_pgrs47基因序列以及编码蛋白PE_PGRS47的氨基酸序列,对PE_PGRS47蛋白结构以及抗原表位进行预测。方法采用ORF Finger工具对pe_pgrs47基因的开放阅读框进行分析;利用Expasy PortParam,SignalP 4.0Server,SOPMA以及SWISS-MODEL等软件和工具分析PE_PGRS47蛋白的生物信息学特征。结果结核分枝杆菌(H37Rv)的pe_pgrs47基因GC含量较高,为74.8%,预测其有5个开放阅读框;PE_PGRS47蛋白由525个氨基酸构成,pl为4.40,属于稳定、疏水性蛋白,含有两个丝氨酸磷酸化位点;二级结构中无规则卷曲结构所占比例较高,为51.05%,预测含有一个结构域,19个B细胞抗原表位,11个限制性CTL表位和16个辅助性T细胞表位。结论 PE_PGRS47蛋白含有一个保守的结构域,其结构域可能与其抑制细胞自噬的功能密切相关,预测其含有丰富的T、B细胞抗原表位,为研究PE_PGRS47蛋白的功能奠定了基础。     

结核分枝杆菌PE_PGRS33蛋白的生物信息学分析

目的应用生物信息学方法对结核分枝杆菌Rv1818c基因编码蛋白PE_PGRS33的结构和功能进行预测分析。方法自GenBank数据库中提取Rv1818c基因相关基因信息;运用ProtParam及ProtScale预测其编码的PE_PGRS33蛋白理化性质和亲疏水性;分别运用NetPhos、TMHMM分析PE_PGRS33的磷酸化位点、跨膜螺旋;利用SOPMA、SWISS、MODEL分析PE_PGRS33蛋白的二级结构并建立三级结构模型;利用Bepired、ABCpred及SYFPEITHI预测PE_PGRS33蛋白的B细胞与T细胞表位。结果 Rv1818c基因编码的PE_PGRS33蛋白含有498个氨基酸残基,疏水系数0.425,为疏水性蛋白。PE_PGRS33含有7个磷酸化位点,不存在跨膜区域,二级结构以无规卷曲为主(占50.20%),结构较松散。利用SWISS-MODEL建构建出PE_PGRS33蛋白的三级结构。PE_PGRS33蛋白含有27个B细胞抗原表位,数个T细胞优势表位。结论 PE_PGRS33蛋白是结核分枝杆菌的重要表面暴露蛋白,与结核分枝杆菌的潜伏感染密切相关。生物信息学预测该蛋白含有多个抗原表位,可作为结核治疗的潜在分子靶标。     

结核分枝杆菌RD区蛋白研究进展

由病原菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)引发的结核病是一种严重危害人类健康的传染病。根据世界卫生组织的《全球结核病报告2017》年报指出:2016年新增结核病感染者1 040万例,其中死亡人数达到167万例,死于HIV共感染的人数37万。随着多耐药性菌株和HIV共感染等出现,使得结核病的预防和治疗形式愈加严峻,积极研发新型结核疫苗十分必要。结核分枝杆菌RD区编码蛋白在结核病新型疫苗研发及新型诊断方法建立中具有重要的潜在意义及应用价值。 本文主要介绍结核分枝杆菌基因组RD区及其编码蛋白的研究进展。     

非结核分枝杆菌肺病的研究进展

近年来,全球非结核分枝杆菌肺病的患病率呈上升趋势,已成为常见病,且对人类健康造成了威胁.非结核分枝杆菌(NTM)主要累及肺脏,NTM肺病缺乏特异性临床表现和体征,与其他疾病鉴别困难.很多临床医师常忽略NTM肺病的存在,常出现误诊或者漏诊.该文从NTM肺病的定义、流行病学特征及危险因素、发病机制及病理变化、诊治及预防等方...     

结核分枝杆菌主要分泌蛋白的研究进展

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）是引起结核病的病原体。Mtb是典型的细胞内寄生菌,是一种不能运动,不产生芽胞．兼性需氧的小杆菌。被宿主巨噬细胞吞噬后,依其毒力的大小及宿主抗感染能力的强弱而在宿主巨噬细胞内被消灭或长期处于休眠状态,当条件改变时,处于休眠状态的结核分枝杆菌可再次恢复致病性。     

非结核分枝杆菌感染特点与药物选择研究进展

非结核分枝杆菌亦称非典型分枝杆菌,指结核杆菌以外(不包括麻风杆菌)的分枝杆菌,由该菌感染所致疾病叫非结核分枝杆菌病。近年来,随着引起免疫功能低下的疾病不断增多及艾滋病的流行,结核病和非结核分枝杆菌引起的感染性疾病发病率有所上升,严重威胁着人类的健康和生命安全。     

Mycobacterium tuberculosis PE_PGRS16 and PE_PGRS26 genetic polymorphism among clinical isolates

The Mycobacterium tuberculosis PE_PGRS multigene family is thought to be involved in antigenic variation, which can be generated by differential regulation of expression and a high frequency of genetic polymorphism. PE_PGRS16 and PE_PGRS26 are inversely regulated during persistent M. tuberculosis infection, suggesting that differential regulation of the expression of these two PE_PGRS genes may have a role in latency. To understand how genetic diversity, in addition to differential regulation, contributes to antigenic variability, we investigated the sequence variations in the PE_PGRS16 and PE_PGRS26 genes among 200 clinical M. tuberculosis strains, in comparison to the sequenced laboratory strain H37Rv, using PCR and DNA sequencing. Among the 200 strains, 102 (51%) and 100 (50%) had sequence variations within the PE_PGRS16 gene and the PE_PGRS26 gene, respectively. In-frame insertions and deletions, frameshifts, and SNPs were observed in both the PE_PGRS16 gene and the PE_PGRS26 gene. However, the frequency of frameshifts and in-frame deletions differed between the two PE_PGRS genes. Examining the profile of the PE_PGRS16, PE_PGRS26, and the previously investigated PE_PGRS33 amino acid sequences for each of the 200 strains, 72 different profiles were observed with frequencies ranging from 0.5% to 13%. In conclusion, a remarkable level of genetic diversity exists in the PE_PGRS16 and PE_PGRS26 genes of M. tuberculosis clinical strains. The significant sequence variations in the two PE_PGRS genes observed in this study could impact the function of these two PE_PGRS proteins and be associated with differences in the ability of the tubercle bacilli to remain persistent within the host.     

结核分枝杆菌相关毒力基因的研究进展

在结核病的发生过程中,毒力起着重要的作用,因为只有毒力菌株才可致病.结核菌的毒力可以理解为其引起结核病的能力,而致病性与毒力因子总是联系在一起的.结核菌是典型的胞内寄生菌,但只有有毒株才能在细胞内存活和繁殖.毒力因子在毒力株的巨噬细胞复制中起关键作用,目前对毒力相关基因及毒力因子作用机制知之甚少.本文将对几个研究较多的毒力相关基因作一综述.     

结核分枝杆菌L型细菌的研究进展

结核分枝杆菌L型由于其细胞壁缺陷,其形态表现为多形性特点,并可以逃避机体免疫而长存于患者体内,由于其在普通培养基内不容易生长,而导致误诊、漏诊、复发.L型菌感染有可能与某些疾病的发生有关.本文对结核分枝杆菌L型的形成、生物学特点、检测、诊断技术、遗传学、致病性等方面进行阐述.     

结核分枝杆菌外泌体的研究进展

自1983年外泌体被发现,有关外泌体的研究在不断深入,其功能也不断被发现,如作为分子标记物诊断疾病的发生、影响机体免疫功能等。细菌中同样存在外泌体,其可以影响宿主的免疫,当细菌感染宿主后,宿主所产生的外泌体对宿主的免疫也起着十分重要的作用。作者对结核分枝杆菌外泌体功能的研究进行了综述,并以分枝杆菌为代表,对细菌的外泌体功能结合文献进行了阐述。     

结核分枝杆菌相关毒力因子研究进展

在宿主环境长期演化的过程中,结核分枝杆菌通过逃避和修改宿主对感染的反应,能完全或部分适应在宿主细胞内的存活。促进该病原体成功入侵宿主细胞的因素很多,过去几十年的大量研究使人们对结核分枝杆菌复杂的发病机制有了更深入的了解,其独特的Ⅶ型分泌系统及其细胞膜的多种复合脂质已成为这方面关注最多的热点。本综述总结了近年来结核分枝杆菌相关毒力因子的研究结果,期望从这些毒力因子中寻找新的药物靶标。     

巨噬细胞与结核分枝杆菌的免疫反应的研究进展

巨噬细胞是结核分枝杆菌在机体内的主要宿主细胞.细胞介导的免疫反应是机体抗结核分枝杆菌的主要免疫保护机制,巨噬细胞可通过吞噬、溶酶体融合,提呈结核分枝杆菌抗原,产生多种细胞因子、反应氧中间产物和反应氮中间产物,以及细胞凋亡等多种途径来杀灭结核分枝杆菌;同时,结核分枝杆菌也可采取各种方式来逃逸巨噬细胞的免疫作用.本文就巨噬细胞与结核分枝杆菌的免疫反应的研究进展作一综述.     

结核分枝杆菌早期分泌抗原靶6家族其他蛋白抗原的研究进展

目前结核分枝杆菌的致病机制和宿主的防御机制尚不十分清楚,结核分枝杆菌蛋白抗原生物学特性的研究有助于该问题的阐明,将为结核病疫苗、免疫诊断试剂和新药的开发奠定基础.早期分泌抗原靶6（ESAT-6）家族蛋白是一类小分子蛋白,呈螺旋状结构,它们通过ESAT-6分泌系统（ESAT-6 secretion system,ESX）分泌到细胞外.该家族共有23个成员（EsxA～W）,其在基因组上相邻排列的2个蛋白编码基因形成11个类操纵子结构的基因对.该家族蛋白参与宿主与致病菌之间的相互作用,是人免疫系统识别的优势抗原,大多数是T细胞优势抗原,在结核分枝杆菌致病机制和机体的免疫保护机制方面起关键作用.鉴于EsxA和EsxB的研究概况国内外报道较多,而其他ESAT-6家族成员研究报道较少.因此,笔者着重概要地介绍ESAT-6家族其他成员的国内外研究进展情况,为进一步的深入研究和应用奠定基础.     

结核分枝杆菌的耐药机制研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种人兽共患慢性传染病,随着结核分枝杆菌自身演变和抗结核病药物的使用,导致结核分枝杆菌产生耐药性。目前根据结核病患者是否接受过抗结核病药物的治疗,将结核分枝杆菌的耐药性分为两种,一种是原发性耐药,另一种是获得性耐药。为了探索结核分枝杆菌的耐药机制,本文对原发性与获得性耐药机制进行阐述,为后续新型抗结核病药物的研发奠定理论基础。