一碳代谢与肿瘤治疗的研究进展

近年来,"肿瘤是一种代谢性疾病"已经成为共识,肿瘤的代谢重编程成为了当下研究的热点.一碳代谢包含了叶酸循环、蛋氨酸循环和转硫化途径.一碳单位可通过这三个途径产生和利用嘧啶、胸苷酸、S-腺苷蛋氨酸、谷胱甘肽等来调节肿瘤的生长和增殖.本文主要阐述肿瘤中一碳单位的产生与利用以及一碳代谢与肿瘤发生发展的相互作用,为一碳代谢在肿...     

甘氨酸延伸型胃泌素在胃肠肿瘤中的研究进展

0 引言 成熟的胃泌素是由胃泌素前体经过一系列酶裂解而形成的,它具有促进胃酸分泌和细胞增殖、分化的作用,而胃泌素前体则一度被认为是没有生物学活性的.直到1994年,Seva等[1]才第一次证实甘氨酸延伸型胃泌素(Glycin-extended gastrin,G-Gly)(胃泌素主要前体之一)同样也具有促进细胞增殖的作用.此后,随着分子生物学和转基因技术的发展,胃泌素前体在胃肠肿瘤中的作用研究越来越深入,其中尤以G-Gly和胃泌素原(Progastrins, PG)研究最多.本文就G-Gly在胃肠肿瘤中的作用研究进展作一综述.     

肿瘤代谢在胶质瘤诊治中的研究进展

胶质瘤是一种异质性的中枢神经系统肿瘤,尽管包括手术、放化疗以及电场治疗在内的综合手段已经取得了极大的进步,但患者的预后仍然极差。代谢重编程是肿瘤细胞的标志之一,在胶质瘤中,异柠檬酸脱氢酶1的突变已经成为肿瘤分类的依据,同时在肿瘤细胞内存在明显的糖、脂质、氨基酸等代谢异常。此外。利用肿瘤代谢的诊断成像及治疗已经开始改善患者的预后。对胶质瘤的代谢重编程的研究进展进行综述,说明驱动胶质瘤发生发展的代谢变化,并对代谢在诊断及治疗的进展进行总结,以期为胶质瘤的诊断、治疗和预后提供帮助。     

代谢可塑性在肿瘤生长与转移中的研究进展

癌细胞必须改变代谢活动以满足其快速生长、转移及生物合成所需要的能量,肿瘤转移的不同阶段也需要扩散的癌细胞做出适当的代谢调整。本文将对原发肿瘤的代谢异质性进行阐述,同时总结了原发肿瘤细胞在转移过程中代谢策略的变化,并讨论了癌细胞在定植到不同微环境时发生的代谢改变以及其影响转移部位间质细胞代谢的机制。通过这些讨论,我们认识到肿瘤代谢的可塑性使癌细胞适应不利的环境,因此针对肿瘤代谢的治疗将有望成为一种改变肿瘤转移预后的治疗手段。     

肿瘤代谢标志物在肺癌液体活检中的研究进展

液体活检被逐渐应用于肺癌临床诊疗中。目前,随着代谢组学的发展,越来越多代谢标志物被认为是潜在的反映肿瘤发生发展的敏感标志物。本文概括了肺癌主要代谢途径的改变,包括葡萄糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和嘌呤代谢。同时,本文综述了代谢标志物在肺癌早期诊断、预测疾病进展、评估化疗与免疫治疗疗效的作用,旨在为肿瘤诊疗提供有效的标志物。     

铁代谢在肿瘤免疫微环境中的作用及其在肿瘤治疗中的应用

铁代谢的动态平衡是维持细胞代谢正常的基本条件,而肿瘤免疫微环境（TIME）的铁代谢在肿瘤发生发展中扮演着重要角色,具有针对肿瘤细胞和免疫细胞的双面性的特点,并且在原发性和转移性肿瘤以及各类免疫细胞的不同亚型中体现异质性。TIME中的巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞铁代谢失调,以及T细胞和中性粒细胞等免疫细胞诱导的铁死亡均可调控肿瘤的发生发展。近年来免疫相关治疗迅速发展,以TIME铁代谢作为治疗靶标的铁螯合剂、铁相关纳米粒子、铁代谢联合放疗或免疫检查点阻断疗法等为肿瘤患者的治疗和预后提供了新思路,随着TIME铁代谢的研究不断深入,针对其代谢特点进行调控,将可以为肿瘤免疫治疗领域提供更多的治疗手段。     

线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用

线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用，其基因异常表达与肿瘤发生密切相关。线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON／PIMI执行管家功能和调节功能，其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定，并且使细胞凋亡发生异常，从而促发肿瘤；另一个丝氨酸蛋白酶Omi／HtxA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用，Omi／HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生。     

代谢组学在肿瘤个体化治疗的研究进展

代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后发展起来的一门新的组学方法,也是目前组学研究领域的热点之一.代谢组学以其独特的研究角度和技术优势,迅速而广泛地应用于生命科学的各个研究领域.代谢组学技术在肿瘤个体化治疗领域的应用初步显示出其巨大的潜力和价值.本文就代谢组学的概念、研究内容、研究方法、应用领域,特别是代谢组学在肿瘤个体化治疗研究领域的最新进展和应用前景作一综述.     

SHMT2 promotes tumor growth through VEGF and MAPK signaling pathway in breast cancer

Cancer cells modulate their metabolic activities to adapt to their growth and proliferation. Despite advances in breast cancer biology having led to the widespread use of molecular targeted therapy and hormonal drugs, the molecular mechanisms in metabolism related to the regulation of breast cancer cell proliferation are still poorly understood. Here, we investigate the possible role of SHMT2, a key enzyme in serine metabolism, in breast cancer. Firstly, SHMT2 is found highly expressed in both breast cancer cells and tissues, and patients with high expression of SHMT2 have a worse prognosis. Moreover, the intervention of SHMT2 by either knockdown or over-expression in vitro induces the effect on breast cancer proliferation. Mechanistically, RNA-seq shows that over-expression of SHMT2 affect multiple signaling pathways and biological process in breast cancer cells. Furthermore, we confirm that SHMT2 promotes breast cancer cell growth through MAPK and VEGF signaling pathways. Finally, we verify the role of SHMT2 in promoting breast cancer growth in the xenograft tumor model. Our results indicate that SHMT2 plays a critical role in regulating breast cancer growth through MAPK, and VEGF signaling pathways, and maybe serve as a therapeutic target for breast cancer therapy.     

COPB2在肿瘤发生发展中的研究进展

外被体蛋白复合物β’亚基(COPB2)是外被体蛋白复合物(COPI)的组成亚基之一,具有色氨酸-天冬氨酸(WD)重复序列,其与信号转导、细胞周期的调节和细胞凋亡相关。COPB2在人类多种肿瘤中异常表达,且与临床病理特征密切相关,通过多种机制调节细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学功能,可作为肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文就COPB2在肿瘤发生、发展中的生物学功能、主要的相关机制和潜在临床意义作一综述。     

乳酸异常代谢与肿瘤的研究进展

目的总结乳酸异常代谢与肿瘤细胞生物学行为、临床预后及个体化治疗的研究进展。方法应用Medline、PubMed及谷歌学术数据库检索系统,以"乳酸、肿瘤代谢、临床预后"为关键词,检索2000-2014年的相关文献。纳入标准:1)肿瘤细胞乳酸代谢;2)乳酸与肿瘤细胞生物学行为;3)乳酸与肿瘤临床预后;4)乳酸与肿瘤个体化治疗。根据纳入标准,符合分析的文献有25篇。结果肿瘤细胞能够通过无氧糖酵解利用葡萄糖产能,以满足其增生的能量需求。乳酸作为肿瘤细胞有氧糖酵解的主要代谢终产物,在细胞内和细胞间隙大量聚集,密切影响肿瘤细胞的生物学行为,并与放射敏感性、临床预后紧密相关。目前已有针对肿瘤细胞乳酸代谢的靶向药物进入临床试验阶段,为肿瘤治疗提供了新思路。结论肿瘤细胞异常乳酸代谢有希望成为肿瘤患者预后提示及个体化治疗的新靶点。     

癌相关成纤维细胞促进肿瘤进展机制的研究

肿瘤的发生发展过程与肿瘤微环境密切相关。癌相关成纤维细胞（carcinoma-associated fibroblasts,CAF）是肿瘤微环境中最丰富的细胞成分,并且具有来源、表型和功能异质性，它主要通过产生和分泌各种趋化因子以及促进上皮间充质转化从而在肿瘤的发生、血管生成、耐药性、侵袭和转移中发挥重要作用。近年来许多研究证实CAF在促进肿瘤进展中起重要作用，但其作用机制尚未明确。本文就CAF促进肿瘤进展的潜在机制进行概述，以期发现新的治疗靶点，为肿瘤的诊治提供新的思路。     

肿瘤组织中微生物群与肿瘤关系的研究进展

人体微生物群由人体内部和表面的微生物组成。宿主和微生物之间的相互作用影响了多个生理过程和致病因素。由于肠道菌群的丰富度和多样性,既往多数研究聚焦于肠道菌群并发现其对恶性肿瘤的发生发展和治疗反应具有重要作用,但对其他身体部位的微生物群在肿瘤中的作用了解较少。近十年来,由于16S rRNA基因测序技术的发展应用,越来越多的学者发现在许多类型的肿瘤中,瘤内菌具有肿瘤特异性,局部微生物群成为肿瘤微环境的重要组成部分。相关研究表明肿瘤相关的微生物群可能直接调控肿瘤的发生、进展及影响治疗效果。本文就肿瘤组织中微生物群及其对疾病发生发展和诊断治疗的影响进行综述。     

铁代谢及相关蛋白的miRNA在肿瘤中的研究进展

铁是促进细胞增殖和生长的必需营养物质,涉及许多代谢过程,肿瘤细胞比正常的非恶性细胞有更高的铁需求。由于铁进行氧化还原循环并参与自由基产生,机体多余的铁会增加癌症的风险。铁代谢紊乱与肿瘤的发生和发展有关。参与铁代谢的相关蛋白在肿瘤的发生发展中起重要作用。miRNA与肿瘤关系是近年来研究的热点,铁代谢相关蛋白miRNA在肿瘤发生发展中起到重要作用,这些可能为肿瘤的诊断以及治疗提供新的思路。     

PI3K/Akt信号通路与肿瘤血管新生的研究进展

PI3K/Akt信号通路在多种细胞中活化,参与细胞的增殖、分化、凋亡、血管新生等病理、生理过程。血管的生成需要PI3K/Akt信号通路的激活,PI3K/Akt活化后可以广泛诱导鸡胚尿囊膜血管的生成。PI3K/Akt信号通路与其下游信号分子mTOR及多种促血管新生因子,如VEGF、HIF等相互作用,从而促进肿瘤血管新生。PI3K/Akt信号通路抑制剂能够抑制其血管新生作用,因此靶向PI3K/Akt信号通路为恶性肿瘤靶向治疗提供了新方法。     

脂类代谢与结直肠癌发生、发展关系的研究进展

脂类包括脂肪(甘油三酯)和类脂(磷脂、固醇类),提供机体必需脂肪酸和能量.脂类代谢紊乱被认为是包括结直肠癌在内的许多恶性肿瘤的代谢特征.脂类代谢异常会导致细胞膜结构变化、细胞信号传导异常、能量稳态失衡、基因表达和蛋白质分布破坏等分子变化,从而影响细胞增殖、分化、新陈代谢、凋亡以及信息传递等一系列细胞功能.高水平的脂肪酸...