真菌性角膜炎的致病菌菌属和转归及其影响因素分析

目的：探究真菌性角膜炎致病菌菌属分布情况,分析影响其临床转归的主要因素。

方法：前瞻性研究。选取2018-03/2021-03于我院就诊的真菌性角膜炎患者102例,均先予联合抗真菌药物治疗,药物治疗无效则行手术治疗。治疗前通过真菌培养分析致病菌菌属分布情况及不同致病菌患者手术率,并根据临床转归情况将纳入患者分为临床转归良好组(76例)和临床转归不良组(26例),探究真菌性角膜炎临床转归的影响因素。

结果：纳入患者102例中真菌检查结果呈阳性74例(72.5%),药物治疗无效转手术治疗的患者13例(12.7%),不同致病菌属感染患者手术率比较有显著差异(P<0.05),镰刀菌属致病患者手术率显著高于其他菌属。与临床转归不良组比较,临床转归良好组患者病程更短,溃疡面积、浸润深度、前房积脓更小,居住地多为城镇,致病菌多为除镰刀菌以外者(P<0.05)。Logistic回归分析显示,病程、溃疡面积、浸润深度、前房积脓、致病菌属、居住地是影响临床转归的危险因素(均P<0.05)。

结论：真菌性角膜炎主要致病菌有镰刀菌、曲霉菌等,镰刀菌属致病后药物治疗效果更差,病程、溃疡面积、浸润深度、前房积脓、致病菌属、居住地情况均可影响该病临床转归。     

412例真菌性角膜炎的回顾性分析

目的：对真菌性角膜炎患者的流行病学特征、实验室检查方法和结果及治疗效果进行分析,为真菌 性角膜炎诊治提供依据。方法： 回顾性系列病例研究。对2012年1月至2017年12月在冀中能源邢 台矿业集团总医院诊治的412例（412眼）真菌性角膜炎的流行病学特点、临床体征、病原学诊断方式、 结果及治疗效果采用Kruskal-Wallis H检验等统计学方法进行分析。结果：9-12月份是真菌性角膜 炎高发期,占全年患者总数的61.2%（252/412）。患病人群以农民为主,占59.5%（245/412）,植物性 外伤为首要病因者185例（44.9%）,其次为非植物性外伤86例（20.9%）。男女比例为1.82∶1。年龄 14～81（45.6±14.3）岁,41～60岁患者占53.9%（222/412）。真菌培养阳性率为88.8%（366/412）,高 于氢氧化钾湿片法[77.2%（318/412）],2种检测方式比较差异有统计学意义（χ2 =31.14,P<0.001）。 前几位的致病菌依次是镰刀菌属167例（40.5%）,链格孢菌属75例（18.2%）,曲霉菌属62例（15.0%）, 青霉菌属28例（6.9%）。真菌性角膜炎所致典型临床体征中以菌丝苔被最为常见（366例,88.8%）, 其次为伪足（224例,54.4%）、前房积脓（111例,26.9%）。镰刀菌属、链格孢菌属、曲霉菌属及青 霉菌属所致真菌性角膜炎的病情分级和预后水平比较差异均有统计学意义（Hc=40.676,P< 0.001; Hc=40.109,P<0.001）,显示镰刀菌属和曲霉菌属的病情分级重于链格孢菌属和青霉菌属,预后水平 也差于链格孢菌属和青霉菌属。结论：真菌性角膜炎患者呈逐年增多趋势;氢氧化钾湿片法和真菌 培养都是有效的诊断方法,镰刀菌属和曲霉菌属所致的真菌性角膜炎较链格孢菌和青霉菌引起的真 菌性角膜炎病情相对较重,且预后较差。     

行大植片角膜移植的真菌性角膜炎患者病原学及临床特征分析

目的分析行大植片穿透性角膜移植的真菌性角膜炎患者的致病菌菌属、危险因素及临床特征,为临床严重真菌性角膜炎的诊断和治疗提供客观依据。方法回顾性系列病例研究。选取2005年1月至2013年12月在青岛眼科医院确诊为真菌性角膜炎并接受大直径角膜移植（植片直径 >9 mm）患者132例（132眼）,其中男82例,女50例。职业农民76例,工人10例,其他46例。统计感染的菌种、发病来院就诊时间、就诊时病变严重程度、感染的临床特征（包括伪足、卫星灶、内皮斑、苔被、前房积脓、溃疡面积）等情况,分别就菌属差异与临床特征差异的关系进行分析,应用χ²检验分析数据。结果感染菌种中镰刀菌属85例（64.4%）,曲霉菌属10例（7.6%）,其他菌属37例（28.0%）。132例患者发病至接受LDPK术的平均时间为（23.7±11.2）d。镰刀菌属感染前3位临床特征是伪足、前房积脓、卫星灶;曲霉菌属感染前三位临床特征使前房积脓、苔被、伪足。镰刀菌属和曲霉菌属感染角膜溃疡面积分别为（48.3±12.3）mm2和（44.8±20.2）mm2,镰刀菌属感染的29例患者溃疡累及全层角膜。结论镰刀菌属和曲霉菌属是常见致病真菌,可以引起严重的真菌感染。大量前房积脓出现是严重真菌感染的重要指标,对于药物控制不佳的患者及早选择角膜移植手术控制病情是积极的治疗策略。     

重症真菌性角膜炎患者的临床特征分析

目的:探讨重症真菌性角膜炎病因、人群特征及临床特点。方法:搜集2008-01/2013-11就诊于我院眼科的233例233眼重症真菌性角膜炎患者的临床资料,回顾性分析其病因、人群特征、临床特点等情况。结果:重症真菌性角膜炎233例患者中,男153例(65.7%),男女比例约为1.9∶1;年龄分布中,中老年龄段人数居多,平均年龄52.7±11.3岁;居住地多为农村(78.1%);并且其职业以农民为主(66.1%),发病患者文化程度普遍较低(59.7%);重症患者中,188例(80.7%)患者具有明确的眼部外伤史,以植物性外伤为主(60.9%)。主要致病菌属为镰刀菌属,为90例(57.3%),其次为曲霉菌属47例(29.9%);治疗中手术率为87.9%。其中多数行穿透性角膜移植术,为83例(52.9%),在镰刀菌及曲霉菌感染的重症角膜炎患者中,行穿透性角膜移植术者比例较高,为58.4%(80/137);行眼内容剜除术或眼球摘除术的重症患者中,68.4%(13/19)的患者为镰刀菌属感染。结论:我院重症真菌性角膜炎患者多为农村居住的中老年男性农民,可能与其经济条件及诊疗意识差有关。其主要致病菌为镰刀菌及曲霉菌属,穿透性角膜移植手术为主要治疗手段,且预后差的重症患者多为镰刀菌感染。     

福州地区真菌性角膜炎的流行病学特征

目的 分析真菌性角膜炎患者的病因和流行病学特征。方法 对2000年1月至2005年12月在我院确诊为真菌性角膜炎的354例患者进行回顾性分析,研究其人口特征、发病诱因、诊疗情况和病原学特征等。结果 354例真菌性角膜炎中,218例（占61.6%）的患者为男性,31～50岁是发病集中年龄,152例（占42.8%）患者的职业是农民,92例（占26.0%）患者由植物性外伤引起,秋季是高发季节,就诊史明确的患者中261例（占73.6%）在1周内就诊于各级医疗机构,而接受抗真菌治疗的仅为23.4%。分离到的真菌中镰刀菌属有163例（占66.3%）,其次为曲霉菌属,有32例（占13.1%）。结论 真菌性角膜炎是严重的致盲性眼病,高发于以农业生产为主的中、青年男性农民;其致病真菌以镰刀菌属和曲霉菌属为主。应改善农业生产条件,提高对该病的认识和诊断水平。     

真菌性角膜炎继发感染性眼内炎行眼内容物剜除术的临床特点及病原学分析

目的：分析真菌性角膜炎继发感染性眼内炎行眼内容物剜除术患者的临床特点及病原学特点。方法：回顾性系列病例研究。收集2012年1月至2021年12月于山东省眼科医院,因真菌性角膜炎继发感染性眼内炎,而行眼内容物剜除术的所有患者44例（44眼）。分析其病程及发病诱因、眼部及全身病史、临床表现、微生物培养及药物敏感试验结果。结果：纳入的44例患者占同期山东省眼科医院诊断为真菌性角膜炎患者总例数的2.15%。44例患者病程中位数为18.5 d,入院时44眼视力均为无光感,20 眼（45%）合并继发性青光眼。44眼均表现为全角膜溃疡,并累及角膜全层及角膜缘处,27眼（61%）合并前房积脓。微生物培养显示39眼（89%）真菌生长,其中镰刀菌属20眼（51%）,曲霉菌属8眼（21%）,链格孢霉属2眼（5%）;其他包括无孢霉4眼（10%）,谲诈腐霉菌2眼（5%）,尖端赛多孢霉1眼（3%）,帚枝霉1眼（3%）,多毛拟单孢瓶霉1眼（3%）。培养的菌种对两性霉素B、泊沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶、氟康唑、阿尼芬净、米卡芬净、卡泊芬净等的最低抑菌浓度的几何均数依次为 1.597、1.338、1.926、3.291、64、189.699、1.36、1.16、1.23 μg/ml。结论：真菌性角膜炎继发感染性眼内炎行眼内容物剜除术的患者临床特征常表现为全角膜溃疡,致病菌除常见镰刀菌属、曲霉菌属、链格孢霉属外,其他如无孢霉、谲诈腐霉菌、尖端赛多孢霉等致病侵袭力较强的菌属也较为常见。     

90例真菌性角膜炎菌种鉴定

目的 分析2000年河南省的真菌性角膜炎致病菌种类。方法 收集真菌性角膜炎患者的标本，Saboraud‘s琼脂培养基分离后，选择合适培养基培养，10%KOH湿封片观察鉴定。结果 共分离出真菌菌株10属90株，致病真菌以镰孢菌属最多（73.3%），尤以紫二孢镰孢菌最多见（18.9%）。结论 2000年河南省的真菌性角膜炎以镰孢菌属最多，镰孢菌属的基础研究需进一步加强。     

角膜致病性丝状真菌基因分型与临床意义分析

目的研究丝状真菌性角膜炎致病菌株的基因分型及临床意义。方法收集北京同仁医院眼科中心2006年1—12月经病原学检查诊断为丝状真菌性角膜炎的患者52例,对分离的致病菌株进行rDNAITS基因分型和形态学鉴定与分析,并对患者进行治疗和随访,分析基因分型与临床多因素的关系。结果基因分型与形态学鉴定种的一致率达90．3％。根据rDNAITS基因的亲缘关系,将52株丝状真菌分为4组：第1组22株（20株茄病镰刀菌和2株尖孢镰刀菌）;第2组12株（8株串珠镰刀菌、3株层生镰刀菌和1株雪腐镰刀菌）;第3组5株（4株少见眼部真菌和1株串珠镰刀菌）;第4组13株（10株曲霉菌属和3株链隔孢属）。第1组、第2组与第3组、第4组相比,患者发病时间、诱发因素、溃疡严重程度、抗真菌治疗的疗效比较,差异均有统计学意义（P=0．000,P=0．03,P=0．01,P=0．035）。结论rDNAITS基因分型能够准确地鉴定角膜丝状真菌,对于少见或鉴定困难的菌株具有明显的优势。由于菌株的基因型不同,丝状真菌性角膜炎的临床特点具有一定的差异。     

糖皮质激素对真菌性角膜炎预后的影响

探讨在确诊为真菌性角膜炎之前使用糖皮质激素对真菌性角膜炎患者的视力预后及治疗方式的影响。方法：回顾性病例对照研究。收集2014年12月至2015年12月于山东省眼科医院确诊的真菌性角膜炎患者211例（211眼），其中36例（36眼）在确诊为真菌性角膜炎之前的治疗中有明确使用过糖皮质激素的患者作为激素组，175例（175眼）在治疗过程中从未使用过激素者作为对照组。采集患者的人口学信息、临床检查结果、抗真菌药物治疗后的病情变化、治疗方案和治愈后2个月的最佳矫正视力（BCVA）。采用独立样本t检验与卡方检验对数据进行统计分析。结果：2组患者人口学特征对比差异无统计学意义。激素组发病时间为（14.5±10.1）d，明显短于对照组[（20.6±22.5）d]，差异有统计学意义（t=2.657，P=0.008）。激素组病灶大小为（6.3±2.4）mm，明显大于对照组[（4.8±2.1）mm]，差异有统计学意义（t=3.683，P<0.001）。激素组角膜刮片阳性率为97.2%，对照组阳性率为90.6%，差异无统计学意义（χ2 =1.633，P=0.201）。激素组有1例（2.8%）为药物治愈，明显低于对照组[34例（19.4%）]，差异有统计学意义（χ2 =5.983，P=0.014）；激素组中行穿透性角膜移植术的患者22例（61.1%），明显高于对照组[55例（31.4%）]，差异有统计学意义（χ2 =11.351，P=0.001）。激素组中（BCVA）低于 0.3的患者32例（88.9%），明显高于对照组[110例（62.8%）]，差异有统计学意义（χ2 =9.194，P=0.002）。结论：真菌性角膜炎使用糖皮质激素后病损范围增大，抗真菌药物治愈率低，穿透性角膜移植手术率高，预后不佳。     

福建地区真菌性角膜炎的调查

目的 研究福建地区真菌性角膜炎的临床特点.方法 回顾分析2006年7月至2008年7月住院确诊的真菌性角膜炎患者176例的临床资料.结果 患者以农村居民为主,男女患病率比为1.5:1,41～60岁为发病集中年龄,仅39.8%有明确外伤史.在153例先于外院就诊的患者中,仅有28例(18.3%)接受过角膜刮片和(或)真菌培养检查;菌丝苔被、伪足、前房积脓发生率分别为94%、65%和55%;菌属鉴定结果:前2位分别为镰刀菌属(60.4%)和曲霉菌属(25.4%);保守治疗治愈率80.9%,眼球保存率97.5%.结论 福建地区真菌性角膜炎多发于中老年的农村居民,多数无明显诱因,菌丝苔被、伪足和前房积脓依次为前3位临床体征,致病菌属以镰刀菌属和曲霉菌属为主,大多数药物保守治疗有效,加上手术治疗绝大多数能保住眼球,基层医院对本病的诊治有待加强.     

Retrospective Analysis of Patients with Fungal Keratitis in a Hospital in Wenzhou

Objective: To analyze the etiology, drug sensitivity, laboratory examinations and treatment of patients with fungal keratitis in a hospital in Wenzhou, thus providing evidence for the diagnosis and prognosis of fungal keratitis. Methods: This was a retrospective case. Data from 258 patients (258 eyes) who were diagnosed with fungal keratitis at the Eye Hospital,Wenzhou Medical University, from January 2017 to December 2019 were collected. Patients were divided into different groups: Males and females, older and younger patients, farmers and non-farmers, plant injuries and non-plant injuries, fusarium and non-fusarium infections. The respective operation rates were calculated for gender, age, occupation, pathogenic factors and pathogenic bacteria. χ2 analysis was performed for the difference in operation rates in each group. Further, the positive detection rate of the pathogenic examination method was compared and analyzed, and the drug sensitivity of the main pathogenic bacteria was also included. Results: September to November was the highest incidence period for fungal keratitis, accounting for 48.1% for the entire year. Most of the patients (60.5%)were farmers. Plant injury was the leading pathogenic factor while fusarium was the main pathogen accounting for 34.5% and 45.3%, respectively. The positive rate of fungal culture was 68.6%, which was higher than the smear test (χ2 =4.522, P=0.033). Of the 258 patients with fungal keratitis, 44(17.0%) underwent surgery. Further analysis revealed that elderly (≥65 years) patients (χ2 =5.293, P=0.036), plant injury patients (χ2 =11.386, P=0.001), and fusarium infection patients (χ2 =3.939, P=0.044) had a higher probability of surgery. Additionally, the geometric mean values of the minimum inhibitory concentrations (MIC) of fusarium to amphotericin B, itraconazole and voriconazole were 4.283, 17.290 and 1.105 μg/ml, respectively; those of aspergillus were 3.389, 2.661 and 0.125 μg/ml, respectively; those of alternaria were 0.604, 0.531 and 0.258 μg/ml, respectively; and those of candida were 0.317, 0.552 and 0.047 μg/ml. Conclusions: Fusarium is the main pathogen of fungal keratitis in Wenzhou, and plant injury is the main pathogenic factor. Elderly patients, plant injuries, and fungal keratitis caused by fusarium infections are more serious and are more likely to require surgical treatment.     

化脓性角膜溃疡常见致病菌的变迁

目的：探讨化脓性角膜溃疡的致病菌谱变迁,为临床治疗选择药物提供依据。方法：对1995－2000年1430例化脓性角膜溃疡病原菌培养标本的结果进行回顾性分析。并复心文献进行比较。结果：在1430例检测标本中,258例细菌培养阳性（18．0％）,498例真菌培养阳性（34．8％）,34例棘阿米巴培养阳性（2．4％）,640例（44．8％）培养阴性。阳性病菌中,金黄色葡萄球菌（16例,6．2％）和绿脓杆菌（56例,21．7％）均有所下降,而条件致病菌如表皮葡萄球菌（71例,27．5％）则明显增加,真菌致病菌中,主要致病菌为镰刀菌属（321,64．5％）。药物敏感试验,细菌对氟喹诺酮类抗生素的耐药性有逐渐上升趋势,近半数的绿脓杆菌对庆大霉素耐药,而对妥布霉素等敏感,镰刀菌属对常用抗真菌药物的耐药性明显升高。结论：化脓性角膜溃疡的致病菌和药物敏感性结果可以为临床治疗提供有益的帮助。     

Natamycin in the treatment of keratomycosis: correlation of treatment outcome and in vitro susceptibility of fungal isolates

In this study, 60 fungal isolates from 60 patients with fungal keratitis were tested in vitro for their susceptibility to natamycin and the mean minimum inhibitory concentrations of natamycin (MICn) were correlated with clinical outcome. The mean MICn for various groups of fungi from patients with either early (<10 days) or late (≥ 10 days) presentation was correlated with the outcome. Aspergillus flavus showed resistance to natamycin with a high mean MICn (>16 μg/ml). While the clinical response in all patients with early A. flavus keratitis was good it was poor in late cases (5/8 patients, 62.5%). Fusarium species, Acremonium species and dematiaceous fungi were sensitive with low mean MICn (Fusarium: 5.7-7.2 μg/ml, Acremonium: 5.7-6.8 μg/ml, dematiaceous: (1.6-4 μg/ml). However, 46.6% (7/15) patients in Fusarium and 57.1% (4/7) in Acremonium group needed keratoplasty. We conclude that despite susceptibility of most fungal species causing keratitis to natamycin, the treatment outcome is poor in advanced fungal keratitis.     

2004-2014年云南省西双版纳地区599例真菌性角膜炎临床分析

目的 了解2004-2014年云南省西双版纳地区真菌性角膜炎的人口学特征及病因。设计 回顾性病例系列。研究对象 2004年7月-2014年7月西双版纳州人民医院眼科599例真菌性角膜炎患者。方法 回顾分析患者的人口学特征、发病诱因、病原学特征及既往诊疗情况等。主要指标 人口学特征、病因及致病菌。结果 男女患病比为3:1,年龄35~65岁者占47.5%,农民为主（63.4%）,雨季为高发季节（85.4%）。发病诱因中植物性外伤78.4%。未确诊前治疗使用糖皮质激素者占32.5%。致病菌中镰刀菌占37.8%、烟曲霉菌占32.7%。结论 男性中壮年农民雨季植物性外伤是西双版纳热带地区真菌性角膜炎主要患病危险因素。（眼科, 2017, 26： 49-51）     

真菌性角膜溃疡的临床及真菌学研究

目的探讨真菌性角膜溃疡致病菌种类的变迁及其对临床常用抗真菌药物的敏感性。方法对拟诊为真菌性角膜溃疡的57例（57只眼）患者培养出的46株致病性真菌进行调查分析,并将所分离的菌株分别做常用抗真菌药物的敏感试验。结果 57例标本中,涂片镜检可见菌丝或孢子者有49例,阳性率为85.96%,养出致病性真菌46株,阳性率为80.70%,主要致病性真菌依次为镰刀菌属（56.52%）,曲霉属（39.13%）和毛霉菌属（4.35%）。46株真菌对伊曲康唑和两性霉素B有较高敏感性。结论真菌性角膜溃疡主要致病性真菌为镰刀菌属和曲霉菌属,伊曲康唑和两性霉素B对大多数真菌有较高敏感性。     

温州医科大学附属眼视光医院温州院区激光角膜屈光手术方式十年变化趋势

目的：:分析2010—2019年温州医科大学附属眼视光医院温州院区激光角膜屈光手术方式的变化趋势。方法：:回顾性系列病例研究。收集温州医科大学附属眼视光医院温州院区2010年1月1日至2019年12月31日接受激光角膜屈光手术的屈光不正患者35 902例（70 766眼）的资料,其中男22 372例（43 973眼）,...     

液相核酸芯片鉴定角膜常见致病真菌的初步实验研究

目的 探讨建立快速鉴定角膜常见致病真菌的液相核酸芯片检测系统及其应用于真菌性角膜炎临床快速诊断的可行性.方法 实验研究.设计针对5种角膜常见致病真菌(茄病镰刀菌、串珠镰刀菌、尖孢镰刀菌、烟曲霉菌及黄曲霉菌)rRNA基因内转录间隔(ITS)区的种特异性探针,5'端氨基C12修饰后与不同荧光色的微球结合,建立液相核酸芯片检测系统.将目的 真菌的5株标准菌株和42株角膜分离保存菌株的基因组DNA以一对真菌通用引物扩增并标记后用于杂交检测.实验中设立单一菌种检测与多菌种混合检测的比较,以及芯片检测与琼脂糖凝胶电泳检测的比较,采用配对设计资料的t检验和Spearman等级相关分析对检测结果 进行统计学分析,进而评估该检测系统的特异性、灵敏度和重复性.结果 所建立的液相核酸芯片体系可在聚合酶链反应(PCR)后3 h内准确将5株标准菌株鉴定至菌种的水平;42株角膜分离保存菌株单次检测阳性率达95.2%;阳性信号与背景比值位于5.6～13.3之间;单一菌种检测和5种菌种平行检测的中位荧光强度(MFI)差异无统计学意义(t=0.2524,P=0.8132);MFI的变化与PCR产物的量呈正相关(rs=1.0000,P<0.01);最低检测浓度为0.94 ng PCR产物,比琼脂糖凝胶电泳低40倍;4次重复检测的变异系数在1.8%～13.7%之间.结论 所建立的液相芯片检测系统具有较高的特异性、灵敏度及重复性,可同时完成对5种角膜常见致病真菌的菌种检测,为液相芯片技术在临床真菌快速诊断中的应用奠定了实验基础.(中华眼科杂志,2009,45:110-114)