肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肠道微生物与肿瘤发生、发展关系密切。机体暴露于大量肠道菌群及其代谢产物中,构成机体的生态环境,肠道微生物通过多种途径参与肿瘤的发生与发展。肠道菌群在肿瘤的治疗中发挥重要作用。目前,肿瘤免疫检测点抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗取得重要突破,肠道微生物组对肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂的疗效产生重要影响。本文就近年来肠道菌群对肿瘤免疫治疗中的作用及影响展开综述,为免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供参考。      

肠道菌群对肿瘤治疗的影响

肠道菌群是寄居在人体肠道内的正常微生物群落,维持着宿主肠道微生态的稳态,肠道微生态失调促进肿瘤的发生,但特异的肠道共生菌及其代谢产物可能抑制肿瘤的发生。肠道菌群对宿主固有免疫和适应性免疫系统的成熟与调节具有重要作用,其可增强烷化剂、Toll 样受体（Toll-like receptor,TLR ）激动剂、免疫检验点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等的抗肿瘤作用。肠道菌群主要通过调节肿瘤浸润髓源细胞的分化和功能影响抗肿瘤免疫反应,重新编程肿瘤浸润髓源细胞可能是一种理想的肿瘤治疗方法。肠道菌群为肿瘤治疗提供了新的策略,但其临床应用还面临着较多问题。本文就肠道菌群对肿瘤的发生和肿瘤治疗的有益影响进行综述。      

肠道菌群干预肿瘤负性免疫调控机制的研究进展

肠道菌群不仅在人体的营养代谢、免疫稳态中扮演重要角色,还与恶性肿瘤进展密切相关.近年来,肠道菌群参与肿瘤免疫调控备受研究者关注,肠道菌群通过干预负性免疫调控网络影响肿瘤发生发展.然而,目前针对肠道菌群与肿瘤免疫调控关系的研究多停留于关联性分析,其分子作用机制尚未完全阐明.本文从肠道菌群干预肿瘤负性免疫调节细胞、负性免疫调节分子及负性免疫调节细胞因子等方面阐述肠道菌群干预肿瘤恶性进程的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路和策略.     

肠道菌群对肺癌影响的研究进展

人体肠道内寄生着约十万亿个由500～1000不同种类组成的细菌，影响着人体消化和吸收功能、抵御感染和自身免疫疾病的患病风险，还参与药物代谢过程。肺癌的发病率和死亡率快速增长，是对人类生命威胁较大的恶性肿瘤。肠道菌群可能通过代谢或免疫等途径影响肺癌的发生，同时影响肺癌对放化疗、免疫治疗等治疗方法的疗效，但不同患者获益不一。肠道菌群在恶性肿瘤的发生、发展、诊断、治疗中的作用已成为近年来的研究热点，本研究对肠道菌群和肺癌的相关性研究进展进行综述。      

调节肿瘤免疫治疗的靶点：肠道菌群

摘 要：免疫检查点抑制剂成为多种恶性肿瘤重要的治疗方法,可显著改善肿瘤患者的总生存,然而相当一部分接受免疫检查点抑制剂治疗的患者不能获益。越来越多的证据表明肠道菌群与肿瘤免疫治疗的疗效和不良反应相关,有目的地调整肠道菌群使免疫治疗有益菌富集,有望成为提高免疫治疗疗效的手段。各类研究中影响免疫治疗疗效的肠道菌群种属只有少量重叠,本文就近几年与肿瘤免疫治疗相关的几种肠道菌群进行综述。     

肠道菌群与免疫检查点抑制剂研究进展

肠道菌群能够通过局部或全身炎性反应影响肿瘤的发生、发展以及治疗。目前,肠道菌群在肿瘤治疗中的作用越来越显著,研究发现,肠道菌群影响实体瘤免疫检查点抑制剂治疗反应,但造成个体间免疫反应差异的机制尚不清楚。有学者认为,肠道菌群在其中可能发挥潜在的调节作用。例如嗜黏蛋白-艾克曼菌、乳酸杆菌及双歧杆菌等都具有调节肿瘤细胞及免疫细胞功能,并促进多种细胞因子的产生,进而提高免疫检查点抑制剂治疗效果。因此,本文就肠道菌群对肿瘤细胞及免疫细胞的影响和目前肠道菌群与免疫检查点抑制剂的研究现状做一阐述。     

肠道菌群重建在肿瘤治疗中的研究进展

肠道菌群与人体相互作用机制及基于肠道菌群的诊疗研究已经成为全球热点。全文对重建肠道菌群在肿瘤及其并发症治疗中的作用进行综述,主要体现在针对化疗、放疗和免疫治疗的“增效减毒”。洗涤菌群移植是重建菌群的核心方式,不仅可以延缓肿瘤疾病进展、减少肿瘤治疗相关不良事件的发生以及改善肠道菌群组成,还能提高机体免疫,有望成为肿瘤治疗的一种新兴治疗手段。     

妇科恶性肿瘤与肠道菌群关系的研究进展

肠道菌群是宿主体内一个庞大且多样的生态系统,由各种菌群以一定比例存在,既相互协调又相互制约,其通过参与一系列免疫过程来加强肠道内环境的稳定.正常肠道菌群不仅参与营养物质的合成和吸收,还参与免疫调节过程起到屏障和清除的作用.而妇科恶性肿瘤作为严重威胁女性生命健康的高发病率疾病,其病因虽尚不完全明确,但很多研究已阐明了其与...     

基于肠道菌群探讨中医药通过调节肿瘤免疫微环境提高免疫治疗疗效的研究现状

虽然以免疫检查点抑制剂为代表的的免疫治疗为部分恶性肿瘤患者带来了生存获益,但仍存在不容忽视的问题,其中免疫治疗的低应答率限制了其临床应用。近年来,肠道菌群越来越被认为是免疫治疗疗效的重要预测性生物标志物之一,对肿瘤免疫微环境的调节是其重要的作用机制。中医药是我国补充医学的代表,口服中药对肠道菌群具有调节作用,其对于肿瘤免疫微环境的改善和免疫治疗疗效的提高也被肿瘤学界高度关注。本文将基于肠道菌群总结并探讨中医药调节肿瘤免疫微环境而提高免疫治疗疗效的研究现状,以期为中医药与免疫治疗协同增效提供理论依据,为进一步基础和临床研究提供思路。     

肠道菌群与肺癌关系的研究进展

人类胃肠道系统内的肠道菌群在正常情况下保持动态平衡,具有促进代谢、增强免疫等功能.多项研究证明,肠道菌群失衡与肺癌的发生发展密切相关,肺癌患者肠道菌群的多样性及相对丰度明显不同于对照组.本文总结肠道菌群可能的关联途径,如调节代谢、炎症及免疫等促进肿瘤的发展、转移,也根据中医脏腑及五行相生理论,通过养护脾胃之气和调节肠道菌群平衡等方式抑制肿瘤的中药和方剂,旨在探讨调节肠道菌群联合靶向治疗和化疗成为未来治疗肺癌的常规疗法的可能性.     

PD-1/PD-L1在急性髓系白血病中的研究进展和临床应用

急性髓系白血病（AML）的治疗是一个世界性范围的难题,尽管化学治疗和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）能够一定程度的提高患者的缓解率和治愈率,但是治疗相关并发症和复发仍严重影响治疗的效果。免疫检查点是近年来恶性肿瘤研究的热点之一,这种免疫学机制和临床疗法可能给予治疗AML新的希望。免疫疗法与传统化疗的不同之处在于,它作用于免疫细胞,而不是癌细胞本身。针对T细胞免疫检查点的单克隆抗体CTLA-4、PD-1和PD-L1以及免疫微环境细胞上的PD-L1现已被批准用于多种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的临床治疗。本文综述了PD-1与PD-L1结合后在AML上造成的免疫逃逸机制及免疫检查点抑制剂运用于治疗AML中的临床试验结果。     

肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析

免疫检查点抑制剂在某些恶性肿瘤治疗中带来令人瞩目的成果，为癌症的研究和治疗方案的发展开辟了一个新的时代。随着越来越多地使用这类药物，广泛的免疫相关不良事件随之产生，甚至部分患者被迫终止治疗，影响预后，这引起了研究者们的密切关注，由于免疫相关不良事件的发生机制尚不明确，所以现阶段暂无公认有效的控制途径。本文综述了免疫检查点抑制剂治疗中常见的相关不良事件，对重点问题总结分析，以期尽早做出诊断及处理，提高患者生存率。     

晚期胃癌治疗的研究进展

目前,晚期胃癌的主要治疗手段仍以化疗为主,但其效果并不让人满意,近年来,出现了新的化疗药物及化疗方案,如三氟吡啶/替普拉西酯、FLOT化疗方案等。随着肿瘤分子生物学的不断深入,越来越多的靶向药物在胃癌的治疗中被证明有效,如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼、抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗、酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼等。免疫治疗也是胃癌综合治疗的热点之一,主要为免疫检查点抑制剂,包括程序性细胞死亡受体1检查点抑制剂纳武单抗、派姆单抗等。新药物的出现给晚期胃癌的治疗带来了新的机遇,本文将对目前晚期胃癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗等研究进展进行综述。     

Interventional therapy combined with immune checkpoint inhibitors: Emerging opportunities for cancer treatment in the era of immunotherapy

Immune checkpoint inhibitors-based immunotherapy offers a new effective modality in the treatment of advanced malignancies. Considering the remarkable efficacy of immune checkpoint inhibitors in clinical trials, the FDA has approved a variety of immune checkpoint inhibitors for the treatment of advanced tumors. However, only limited patients with certain cancers can benefit from monotherapy of immune checkpoint inhibitors. Interventional therapy for cancer can not only destroy the primary tumors, but also regulate the immune system through different mechanisms, which provides a potential possibility for the combination of immune checkpoint inhibitors and interventional modalities in cancer treatment. This article reviews the possible synergistic mechanisms of interventional therapy combined with immune checkpoint inhibitors and summarizes the research progress of the combined therapy in cancer treatment.     

抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肾癌的理论基础及研究进展

近年来,抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤已经成为研究热点。这些研究的理论基础是免疫系统与血管生成系统相互作用可以增加抗肿瘤活性。例如:美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FAD)批准阿维单抗联合阿昔替尼用于晚期肾癌一线治疗。尽管抗血管生成联合免疫检查点抑制剂在晚期肾癌治疗方面取得了不错成果,但同时也加重了与治疗相关的不良反应。虽然大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗间歇期出现了与免疫治疗相关的不良反应,但研究发现联合治疗并未加重与免疫治疗相关的不良反应,而是与抗血管生成药的毒性反应有关。因此,本文旨在总结抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肾癌的理论基础与研究进展进行如下综述。     

局部晚期鼻咽癌治疗现状及进展

鼻咽癌是我国华南地区常见的的恶性肿瘤之一,初诊即为晚期的达75％以上,放疗或同步放化疗是鼻咽癌重要的治疗手段,取得了较好的疗效.在调强放射治疗时代,局部晚期鼻咽癌5年局部控制率、5年生存率明显提高,但治疗效果已达瓶颈.调强放射治疗、诱导化疗、同期放化疗、抗EGFR分子靶向治疗是局部晚期鼻咽癌治疗的主要方法,联合免疫检查...     

Challenges and exploration for immunotherapies targeting cold colorectal cancer

In recent years, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have made significant breakthroughs in the treatment of various tumors, greatly improving clinical efficacy. As the fifth most common antitumor treatment strategy for patients with solid tumors after surgery, chemotherapy, radiotherapy and targeted therapy, the therapeutic response to ICIs largely depends on the number and spatial distribution of effector T cells that can effectively identify and kill tumor cells, features that are also important when distinguishing malignant tumors from “cold tumors” or “hot tumors”. At present, only a small proportion of colorectal cancer (CRC) patients with deficient mismatch repair (dMMR) or who are microsatellite instability-high (MSI-H) can benefit from ICI treatments because these patients have the characteristics of a “hot tumor”, with a high tumor mutational burden (TMB) and massive immune cell infiltration, making the tumor more easily recognized by the immune system. In contrast, a majority of CRC patients with proficient MMR (pMMR) or who are microsatellite stable (MSS) have a low TMB, lack immune cell infiltration, and have almost no response to immune monotherapy; thus, these tumors are “cold”. The greatest challenge today is how to improve the immunotherapy response of “cold tumor” patients. With the development of clinical research, immunotherapies combined with other treatment strategies (such as targeted therapy, chemotherapy, and radiotherapy) have now become potentially effective clinical strategies and research hotspots. Therefore, the question of how to promote the transformation of “cold tumors” to “hot tumors” and break through the bottleneck of immunotherapy for cold tumors in CRC patients urgently requires consideration. Only by developing an in-depth understanding of the immunotherapy mechanisms of cold CRCs can we screen out the immunotherapy-dominant groups and explore the most suitable treatment options for individuals to improve therapeutic efficacy.     

嵌合抗原受体T细胞联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展

近年来,嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）治疗在恶性肿瘤治疗中取得了较多成果,尤其在血液肿瘤治疗方面有所突破,实体瘤治疗研究前景较为广阔,有望成为更多复发难治性肿瘤患者的选择。免疫检查点抑制剂疗法在肿瘤治疗中同样具有疗效,如肝癌、难治性霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤,为晚期肿瘤患者带来了希望。但是上述两种治疗方法均存在不同程度的局限性。CAR-T联合免疫检查点抑制剂会削弱肿瘤微环境的免疫抑制作用,提高CAR-T治疗的有效率,延长生存期。本文旨在对CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂治疗及二者联合应用的研究进展予以综述。      

PD-1/PD-L1抑制剂治疗淋巴瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂已被批准用于多种难治性实体肿瘤的治疗,如恶性黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、肾癌等。其在复发/难治性淋巴瘤的治疗方面也展现出广阔的应用前景。程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路是免疫检查点抑制治疗(checkpoint blockade therapy,CBT)的关键性通路之一。肿瘤细胞可通过PD-1/PD-L1通路抑制T细胞活性,阻断免疫应答,从而实现免疫逃逸,最终促进肿瘤的发生、发展。新近研究发现PD-1/PD-L1通路在复发/难治性霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和部分非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）中也发挥着重要作用。本文将简单介绍PD-1/PD-L1通路的生物学活性,总结针对该通路的免疫疗法在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展。     

免疫检查点抑制剂相关性肝损伤

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为恶性肿瘤治疗的关键药物之一。它与传统的放化疗机制完全不同,它主要是针对人体的免疫系统发挥抗肿瘤作用,它是目前新型的治疗方法之一。但是,同样它也会引起相应的不良反应。本文旨在讨论ICIs对肝脏的不良反应和治疗效果。同时,因其发病机制与自身免疫性疾病相近,本文还进一步探讨了它们之间的异同。