不同细胞来源外泌体对肿瘤微环境的重塑作用

囊泡转运是细胞间沟通的重要方式。随着蛋白质组学、代谢组学、RNA组学等多组学联合研究的发展和进步,研究人员发现外泌体是细胞间通讯的重要信号转导媒介和介质。外泌体携带大量生物活性分子,对细胞生物学功能的发挥具有重要的调控作用,影响肿瘤细胞的特性。越来越多的证据表明,外泌体的功能与其来源的细胞及其内含物成分密切相关。肿瘤来源外泌体以自分泌和旁分泌的方式诱导癌细胞和基质细胞生理功能和代谢状态的改变,基质细胞来源外泌体参与建立、支持和营养肿瘤细胞的肿瘤微环境,并且不同免疫细胞来源外泌体可能呈现截然相反的功能。本文就不同细胞来源外泌体在肿瘤微环境中的作用和机制进行综述,为外泌体在肿瘤诊断、治疗及预后评估中的应用提供参考。     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

外泌体微小RN A--肿瘤发生发展的新型调节分子

肿瘤微环境是影响肿瘤细胞侵袭转移的关键因素,外泌体是微环境中细胞间信号交流的一种形式,微小RNA（miRNA）广泛参与了生物体多种生理过程,它们在肿瘤内环境稳定方面起着重要的作用。其中肿瘤外泌体中的miRNA具有诱导肿瘤细胞增殖,细胞外基质重塑,促进迁移、侵袭和肿瘤相关血管形成等功能。通过作用于外泌体产生和释放的机制,可阻断致癌基因的表达,为肿瘤的发生发展及治疗提供新的思路。     

鼻咽癌源性外泌体的研究进展

摘 要：鼻咽癌（NPC）是发生于鼻咽黏膜的恶性肿瘤,近年来,外泌体在NPC形成进程中扮演着重要角色。NPC细胞释放的外泌体与肿瘤微环境相互作用,这些携带肿瘤生物活性分子的外泌体可以调控NPC发生发展的全过程。本文重点介绍NPC来源的外泌体参与肿瘤多种生理和病理过程,以及作为诊断疾病及预后的生物标志物和潜在治疗靶标的研究进展。     

白血病微环境中外泌体的研究进展

外泌体是由多种活细胞分泌的广泛分布于多种体液中的微囊泡结构,携带有亲本细胞来源的核酸、蛋白质和脂质等生物信息分子,是细胞间的通讯载体。外泌体在肿瘤进展中起重要作用,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及血管生成等。在血液系统中,外泌体涉及白血病细胞及周围环境之间的串扰,促进白血病微环境的形成并充当免疫调节剂,是其治疗研究的潜在方向。文章就外泌体的生物学特性及其在白血病肿瘤微环境和免疫调节中的作用进行综述。     

间充质干细胞来源外泌体在恶性肿瘤中的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是存在于各种组织中的多能基质细胞。外泌体为细胞间的通讯载体,能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子。MSCs分泌的外泌体（mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-EXO）为肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的主要组成部分,并且在肿瘤的发生发展、血管生成及转移过程中发挥重要作用。本文旨在对MSCs来源的外泌体在癌症研究及其对肿瘤的作用机制予以综述,为适当利用修饰的MSC-EXO作为肿瘤治疗的策略提供新思路。      

外泌体在肿瘤微环境中调控肿瘤转移机制的研究进展

外泌体是具有双层膜结构的细胞外囊泡,其直径在40～160nm之间.在生理或病理条件下,大多数细胞都可以释放外泌体到微环境中,肿瘤微环境中的细胞和肿瘤细胞本身都可以分泌大量的外泌体.外泌体通过携带蛋白质、脂质和核酸等物质,在细胞间进行物质交换和信息交流从而促进肿瘤转移.肿瘤微环境是由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞及细胞外...     

外泌体在肿瘤发展中的研究进展

外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡。外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用。外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展。外泌体可应用于肿瘤的诊断。本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展。     

外泌体在肿瘤转移前微环境形成中的作用

肿瘤的转移前微环境（pre-metastatic niche，PMN）特指原发肿瘤灶为肿瘤细胞远处播散和定植准备的微环境，此微环境的六个特征包括炎症、免疫抑制、血管生成/血管通透性、亲器官性、重编程和淋巴管生成。PMN形成的关键成分包括肿瘤源性分泌因子、细胞外囊泡（含外泌体）、骨髓源性细胞、免疫抑制细胞和宿主基质细胞等，其中，外泌体作为细胞间重要的信使，在肿瘤PMN的形成中具有重要作用。本综述就外泌体在肿瘤PMN形成中的作用进行探讨。     

肿瘤相关成纤维细胞来源外泌体miRNA对结直肠癌发展的促进作用研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是结直肠癌(CRC)肿瘤微环境的重要组成部分.CAF与肿瘤细胞相互作用分泌各种趋化因子和细胞因子,促进了肿瘤的发生和发展.随着CAF的深入了解,发现CAF所释放的外泌体miRNA在CRC发病机制中发挥重要作用.外泌体miRNA可调控相关靶基因表达,调控肿瘤细胞增殖、干性、转移和治疗抵抗.并且异常表达的miRNA也有望为CRC的诊断及治疗提供参考.本文就CAF外泌体miRNA在肿瘤微环境中对CRC的影响作一综述,以期为深入探究CAF在CRC中的作用提供新的线索.     

外泌体在肿瘤发病过程中的作用

外泌体(exosome,EXOs)是细胞内的多泡体与质膜融合后释放的、富含蛋白质、核酸的物质。外泌体特异性膜结构及内容物在肿瘤细胞间的物质交换及信息交流中发挥重要作用,在细胞与微环境之间起到桥梁连接的作用。同时,外泌体在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及肿瘤耐药等方面也发挥着重要作用。因此,针对外泌体的研究将为临床肿瘤的治疗提供新思路。本文就外泌体在肿瘤发病机制中的研究进行综述。     

外泌体miRNAs在乳腺癌肿瘤微环境中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常发生的恶性肿瘤,患者死亡的主要原因是复发、转移和耐药性的出现。研究已经证明,外泌体介导癌细胞与肿瘤微环境之间的信息交流,外泌体携带的miRNAs通过差异表达于乳腺癌细胞,在微环境中影响癌基因表达的调控,介导乳腺癌细胞的信号通路,调节癌细胞周期进程以及重塑肿瘤相关成纤维细胞等,从而促进乳腺癌的发生、发展和转移;另外外泌体介导中和、药物外排和免疫系统抑制三种主要机制导致耐药性。未来,各种类型乳腺癌中差异表达的miRNAs有望成为临床诊断和预后的相关生物标志物,及抗肿瘤治疗的新靶点。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

巨噬细胞起源于骨髓造血干细胞和胚胎时期卵黄囊组织,根据其活化的状态、发挥的功能以及分泌因子的不同,将其分为经典活化的M1型巨噬细胞和选择性活化的M2型巨噬细胞。它们具有很强的可塑性,当局部微环境改变时,M1和M2之间可以发生相互转化。其中极化的M2型巨噬细胞被认为是肿瘤相关巨噬细胞(TAM),在肿瘤发生发展中起到重要作用,它通常由血液中单核祖细胞趋化至肿瘤组织,然后在肿瘤微环境的作用下诱导产生。而转录因子、细胞表面标记、分泌的细胞因子等标志物常被用来对其进行鉴定。近年来,TAM作为肿瘤研究中的热点,已经被证明在促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤侵袭、抑制抗肿瘤免疫反应、耐药/耐放疗中发挥重要作用。     

Role of exosomes in the immune microenvironment of ovarian cancer

Exosomes are excretory vesicles that can deliver a variety of bioactive cargo molecules to the extracellular environment. Accumulating evidence demonstrates exosome participation in intercellular communication, immune response, inflammatory response and they even play an essential role in affecting the tumor immune microenvironment. The role of exosomes in the immune microenvironment of ovarian cancer is mainly divided into suppression and stimulation. On one hand exosomes can stimulate the innate and adaptive immune systems by activating dendritic cells (DCs), natural killer cells and T cells, allowing these immune cells exert an antitumorigenic effect. On the other hand, ovarian cancer-derived exosomes initiate cross-talk with immunosuppressive effector cells, which subsequently cause immune evasion; one of the hallmarks of cancer. Exosomes induce the polarization of macrophages in M2 phenotype and induce apoptosis of lymphocytes and DCs. Exosomes further activate additional immunosuppressive effector cells (myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells) that induce fibroblasts to differentiate into cancer-associated fibroblasts. Exosomes also induce the tumorigenicity of mesenchymal stem cells to exert additional immune suppression. Furthermore, besides mediating the intercellular communication, exosomes carry microRNAs (miRNAs), proteins and lipids to the tumor microenvironment, which collectively promotes ovarian cancer cells to proliferate, invade and tumors to metastasize. Studying proteins, lipids and miRNAs carried by exosomes could potentially be used as an early diagnostic marker of ovarian cancer for designing treatment strategies.     

肿瘤外泌体对CD8+T细胞功能的影响及机制研究进展

外泌体（exosomes）是介导细胞间通讯的细胞外囊泡。它携带来源细胞的多种生物活性分子,并可将其输送给受体细胞,进而影响细胞功能。肿瘤来源外泌体可通过多种机制介导肿瘤的免疫逃逸。本文就肿瘤外泌体对肿瘤杀伤主力军CD8+T细胞的调控作用进行总结,分析其相关作用机制,以期为肿瘤免疫治疗的研发提供新的思路。     

结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞的研究进展

结直肠癌的肿瘤微环境中存在多种类型免疫细胞,其中肿瘤相关巨噬细胞作为重要组成成分,可极化成M1、M2两种不同亚型。M1型巨噬细胞在肿瘤发展过程中主要发挥抑癌作用,M2型巨噬细胞则起促癌作用。高微卫星不稳定（high microsatellite instability,MSI-H）结直肠癌肿瘤微环境中M1型巨噬细胞明显高于微卫星稳定（microsatellite stabilization,MSS）结直肠癌,免疫治疗效果较好。本文主要就M1型巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展进行综述,以期为MSI-H结直肠癌免疫治疗提供能多的理论依据和新思路。     

外泌体在胰腺癌中的研究现状与进展

外泌体是一种双层脂质膜连接囊泡样小体，存在于各种体液中，参与细胞及肿瘤微环境之间的物质运输和信号传递。外泌体含有多种生物活性分子，包括脂质、蛋白质、DNA、mRNA以及非编码RNA，可以通过这些活性分子影响肿瘤的发生和发展，甚至可以影响肿瘤的治疗。胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，侵袭性强，预后较差，死亡率高。胰腺癌来源的外泌体是胰腺肿瘤微环境中的重要组成部分，促使胰腺癌细胞成功逃避细胞凋亡的重要因素，并且可以促进肝脏转移微环境的形成。近年来，与胰腺癌相关的外泌体逐渐成为新的研究热点，研究发现外泌体有望成为早期胰腺癌筛查的新型生物学标志，并将为胰腺癌靶向治疗提供可行的技术基础。     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌发病率和死亡率位居世界癌症前列。超过80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大多数患者在最初就诊时已出现局部进展或转移性疾病。外泌体是一种膜结合纳米囊泡,由活细胞释放,含有多种生物分子,如蛋白质、RNA、代谢物,甚至是药理化合物。外泌体广泛地分布于体液中,包括血浆、唾液、母乳、脑脊液等。越来越多的证据表明,外泌体在NSCLC的发生、微环境、治疗和耐药等方面发挥着重要作用。在这篇综述中,我们将对NSCLC来源的外泌体在肿瘤生长、转移、免疫应答和耐药等方面的作用进行综述。最后,我们将展望外泌体在非小细胞肺癌中的临床价值。