上皮性卵巢癌多药耐药相关信号传导通路及其靶向药物研究进展*

卵巢癌是严重威胁女性生殖健康的肿瘤之一,死亡率居各类妇科肿瘤的首位。上皮性癌是卵巢癌中最常见的病理类型,近年来虽然手术及放化疗技术不断提高,但75% ～80% 晚期患者在治疗后仍出现复发或进展。多药耐药是导致上皮性卵巢癌治疗后复发、转移和死亡的重要原因,严重制约上皮性卵巢癌患者生存率的提高。信号传导通路是多药耐药的重要调控机制之一,目前对其作用机制的研究取得了一定进展,其靶向药物亦在临床各期试验获得了良好效果。本文拟对信号传导通路在上皮性卵巢癌多药耐药机制及目前相关靶向药物在临床研究进展进行综述,为其进一步在临床应用提供指导价值。      

复发性上皮性卵巢癌治疗时机及治疗方案的选择对预后的影响

目的 研究临床干预的时机以及治疗方案对复发性上皮性卵巢癌患者预后的影响.方法 收集复发性上皮性卵巢癌病例43例临床资料进行回顾性分析,并随访患者的2年生存率;按治疗时机和治疗方案分为2个研究组,A组中21例2次CA125升高即开始治疗,22例出现临床症状后开始治疗;B组中20例采用手术+化疗治疗方案,23例采用单纯化疗.通过生存率的比较研究治疗时机及治疗方案对预后的影响,并对与生存率相关的因素进行多因素分析.结果 2次CA125升高即开始治疗与出现临床症状后开始治疗相比,2年生存率差异无统计学意义(P＞0.05);而复发后采用手术+化疗治疗方案与单纯化疗相比,采用手术+化疗治疗方案患者的2年生存率显著高于单纯化疗,差异具有统计学意义(P＜0.05).复发性上皮性卵巢癌生存率与CA125水平升高无显著相关性(P＞0.05).结论 复发性上皮性卵巢癌再次治疗时机无论从CA125升高开始,还是从出现临床症状时开始对患者的2年生存率无明显影响.治疗方案上采用手术+化疗治疗方案的患者预后优于单纯化疗.     

早期上皮性卵巢癌术后辅助化疗及疗程对其预后的影响

早期上皮性卵巢癌经规范化治疗后5年生存率能达90%左右，但当肿瘤复发时预后很差。因此，早期上皮性卵巢癌患者初次是否行规范化治疗与其预后密切相关。目前，对于早期上皮性卵巢癌术后是否化疗以及化疗多少周期等问题，尚存很大争议，本文将对相关问题的研究进展进行综述。     

肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的应用进展

卵巢癌（ovarian carcinoma）是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,尽管其发病率在女性生殖系统肿瘤中居第3位,死亡率却居第1位[1]。不同期别卵巢癌预后差异很大,早期卵巢癌患者通过手术和化疗其5年生存率可在90%以上,但目前能在早期获得诊断的患者不足25%。因此,早期诊断对提高卵巢癌患者生存率尤为重要。CA125是目前公认的卵巢癌术前诊断、疗效观察、术后复发和预后评估最具价值的观测指标,但CA125的合成受许多因素影响,如子宫内膜异位症,盆腔炎症等均可见CA125不同程度地升高,有研究发现40%～50%的Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者的血清CA125检测值并不升高[2],     

手术加顺铂腹腔灌注及联合化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效观察

目的：对晚期上皮性卵巢癌患者行手术加顺铂腹腔灌注及联合化疗，并对其疗效进行评价，以期对治疗提供帮助。方法：从我院1995年6月－1997年6月住院治疗的卵巢癌患者中筛选出晚期上皮性卵巢癌31例，均行手术治疗，术后采用PAC方案联合化疗。顺铂50－70mg/m^2腹腔灌注，阿霉素40－60mg/m^2、环磷酰胺600－800mg/m^2静脉推注，平均4－5周为一疗程，总疗程数6－12个。结果：Ⅲ期患者总有效率为77．8％；3年生存率59．1％，5年生存率为31．8％。Ⅳ期患者总有效率为66．7％；3年生存率33．3％，5年生存率为0。结论：彻底的手术加顺铂腹腔灌注并辅以静脉联合化疗为治疗晚期上皮性卵巢癌的有效途径，可相应提高患者的生活质量及生存率。     

手术加皮下埋藏腹腔化疗泵联合化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效观察

目的：对晚期上皮性卵巢癌患者行手术及术中皮下埋藏腹腔化疗泵联合化疗，并对其疗效进行评价，以期对治疗提供帮助。方法：1995年8月～1997年8月收治的卵巢癌患者中24例行手术及术中皮下埋藏化疗泵，术后采用CAP方案联合化疗。顺铂50～70mg／m^2腹腔灌注，阿霉素40～60mg／m^2、环磷酰胺600～800mg／m^2静脉注射，平均4～5周为一疗程，总疗程6～12个。结果：Ⅲ期患者总有效率为77．8％；3年生存率50．0％，5年生存率25．0％。结论：彻底的手术加腹腔泵灌注腹腔化疗及静脉化疗是治疗晚期上皮性卵巢癌的有效途径，可提高患者的生活质量及生存率。     

卵巢癌的治疗问题

卵巢癌是西方国家妇女恶性肿瘤最常见的死亡原因之一。美国大约每70个新出生的女婴中就有一个将患卵巢癌。发病率最高的地区在欧洲的西南部和南美洲。1987年美国新近发现的上皮性卵巢癌约19,000人,约11,000人死于该病。本文就上皮性卵巢癌在处理方面的一些新的概念做一简要综述。 过去十年里卵巢癌的治疗已取得很大进展。随着诊断技术的发展和新抗癌药的出现,卵巢癌的精确分期和术后处理成为提高治疗有效率和生存期的关键。     

miRNA在卵巢癌早期诊断和预后中作用的研究进展

[摘要] 卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性妇科肿瘤之一。由于缺乏有效的生物标志物用于诊断和个性化治疗,超过70％的卵巢癌患者诊断时已是晚期,并且5 年生存率低于30％。因此,迫切需要新的诊断和预后标志物来推进和启动更个性化的治疗,最终提高患者的存活率。miRNA是一类小的非编码RNA,主要通过转录后抑制负调节基因表达。近年来,一些研究表明,miRNA在卵巢癌组织中表达失调,有可能作为卵巢癌的诊断和预后生物标志物。另外,最近的研究显示,miRNA还可以作为化疗敏感性的预测因子和治疗靶点。本文主要从miRNA在卵巢癌组织中的差异表达、miRNA与卵巢癌的诊断和miRNA与卵巢癌的预后3 个方面进行阐述,为推进和启动卵巢癌患者的诊断和个性化治疗提供借鉴。     

肿瘤微环境与卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中三大恶性肿瘤之一,是所有妇科肿瘤中死亡率最高的肿瘤类型,其中上皮性卵巢癌是最常见的病理类型。大多数卵巢癌患者会在6～12个月内复发并产生耐药性,使死亡率升高。在卵巢癌中,肿瘤微环境的改变影响多种肿瘤的恶性表型,包括增强其对放化疗的耐受程度,促进其增殖、转移等。本文针对肿瘤微环境与卵巢癌化疗耐药性的关系及其机制研究进行阐述,旨在探索在卵巢癌治疗中微环境对肿瘤化疗耐药的影响。     

妊娠及围产期卵巢上皮性癌3例分析及文献回顾

妊娠及围产期上皮性卵巢癌（EOC）是威胁母婴健康的恶性疾病之一，发生率低，早期诊断困难，且对生命及家庭生活会产生巨大的影响。本文通过详尽分析3例妊娠及围产期上皮性卵巢癌病例的诊断、治疗经过及结局，并回顾相关文献报道，以提出对该病的治疗建议。通过病例分析及文献回顾发现妊娠合并EOC早期诊断困难，肿瘤标志物及B超诊断价值有限。一旦诊断，是否继续妊娠以及手术化疗的治疗方案要根据患者及其家庭情况多方面考量，充分沟通，每个患者均应获得个体化治疗方案。目前预后尚存在不确定性。     

Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达情况，分析Twist 阳性表达与上皮性卵巢癌患者铂类耐药、无病生存期的关系。方法:回顾性分析 2011年至2016年西京医院妇科121例手术患者，对其术后石蜡组织标本进行免疫组化染色，分析Twist在正常卵巢组织、肿瘤组织中的表达，在耐药、敏感组中的表达和相关性分析及其与预后的关系。结果:Twist阳性表达率在正常卵巢组织与肿瘤组织中分别为40.00%、60.40%， 其差异有统计学意义(P<0.05)。耐药及敏感组中的上皮性卵巢癌患者中Twist阳性表达率分别为80.00%、52.11%，差异有统计学意义（P<0.05)。上皮性卵巢癌患者中，Twist表达水平越高，患者生存率越低。单因素分析显示:肿瘤复发、FIGO分期、淋巴结转移、铂反应及Twist高表达为影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素；多因素分析显示:复发为上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。结论:Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织，在耐药组的表达明显高于敏感组，但与患者平均无病生存期及总生存期的长短是否也存在统计学差异有待进一步研究。     

卵巢恶性肿瘤保留生育功能治疗进展

卵巢恶性肿瘤的发病率越来越年轻化,多发生在育龄期及青少年,且多为单侧,尤其是卵巢生殖细胞肿瘤单侧＞90%.卵巢恶性生殖细胞肿瘤对化疗十分敏感,随着抗癌新药物的不断出现和化疗方案的不断完善,卵巢恶性肿瘤总的5年生存率已由20%～30%提高到目前的80%～90%.因此在不影响生存率的情况下保留患者生育功能的治疗逐渐得到重视.本文分别讲述了卵巢恶性生殖细胞肿瘤、上皮性肿瘤和性索间质肿瘤保留生育功能治疗的理论依据、手术方式及术后放化疗的实施.     

StarD13在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:检测上皮性卵巢癌患者癌组织中类固醇敏感性调节蛋白相关脂类转运体结构域13（StarD13）的表达水平,并探讨其表达水平与患者预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年4月于本院接受治疗并在术后经病理证实的84例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌组）作为研究对象;同期选取卵巢良性肿瘤患者96例（卵巢良性肿瘤组）。采用免疫组织化学法检测组织中StarD13的表达水平;通过Ualcan数据库检索,比较正常卵巢组织与卵巢癌组织中StarD13的表达水平;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者生存率的关系;COX单因素和多因素分析上皮性卵巢癌患者预后不良的危险因素。结果:Ualcan数据库中,卵巢癌组织中StarD13蛋白表达水平低于正常卵巢组织（P＜0.05）;本研究结果与Ualcan数据库一致,上皮性卵巢癌组织中StarD13蛋白阳性表达率低于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者癌组织中StarD13的表达与年龄、肿瘤最大径、肿瘤组织分型无关（P＞0.05）,与FIGO临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关（P＜0.05）;StarD13阴性表达患者5年内存活率（28.85%）低于StarD13阳性表达患者（75.00%）（P＜0.05）;肿瘤低分化是上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）,StarD13阳性表达是上皮性卵巢癌患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。结论:上皮性卵巢癌组织中StarD13大部分呈阴性表达,与患者临床病理特征及预后密切相关。     

复发性卵巢上皮癌腹水的个体化治疗

目的：观察个体化治疗对铂类或紫杉类治疗后复发的卵巢癌腹水的近期及远期效果。方法：2004年2月-2006年8月收治铂类或紫杉类药物治疗后复发卵巢上皮癌并腹水患者37例,据不同耐药情况给予尽早腹腔灌注吡柔比星、铂类药物等;适当放腹水、给利尿剂及白蛋白;全身化疗用吉西他滨／依托泊甙（GE）或依托泊甙／环磷酰胺（CE）、多西紫杉醇／卡铂或顺铂（TC或TP）等方案。结果：腹水CR67．57％,PR16.21％,NC16．21％;实体肿瘤CR68．00％,PR16．00%,NC16．00％;患者治疗后生存8—48个月,中位时间19个月;1年生存率81．10％,2年生存率67．57％。血中CA-125浓度与肿瘤复发呈正相关。结论：个体化治疗铂类或紫杉类药物治疗后复发的卵巢癌腹水仍可获效;血CA-125值是提示卵巢癌复发转移特异性及敏感性较强的指标。     

影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素分析

目的:探讨影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素。方法:选取2014年1月至2016年3月于我院行手术治疗加紫杉醇联合顺铂化疗的296例卵巢上皮性癌患者进行资料分析,对所有患者进行3~24个月的随访,采用Logistic回归方程计算,观察影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素。结果:本组296例患者客观缓解率（objective response rate,ORR）为70.95%,疾病控制率达到86.15%,本组296例患者随访6个月时,生存率为82.77%（245/296）,随访1年生存率为71.96%（213/296）,随访2年生存率为58.78%（174/296）。本次将ORR视为有效,PD+SD为无效,对比两组间的临床资料发现,两组在组织学分级、手术病理分期、大网膜切除、肿瘤细胞减瘤术的理想程度方面差异有统计学意义（P＜0.05）,将上述有差异资料带入Logistic回归方程计算,发现组织学分级、手术病理分期、大网膜切除、肿瘤细胞减瘤术均是影响卵巢上皮性癌的危险因素。结论:影响卵巢上皮性癌手术加紫杉醇联合顺铂化疗疗效的相关临床病理因素较多,临床应根据患者的实际情况采取个体化治疗,手术过程中应尽可能做到彻底除瘤,延长患者生存期限。     

年轻妇女卵巢上皮癌的临床特点及预后分析

背景与目的:卵巢上皮癌多发生于老年妇女,年轻妇女较少见.有关35岁以下妇女卵巢上皮癌的临床特点、预后因素分析报道较少.本研究旨在探讨年轻妇女卵巢上皮癌的临床特点、治疗、生存率及预后因素分析.方法:回顾性分析1980年1月至2003年12月我院收治的71例≤35岁的卵巢上皮癌患者的临床资料.生存率用寿命表法计算.利用Cox模型分析比较影响预后的因素.结果:71例确诊为卵巢上皮癌患者中位年龄28岁.临床表现为自扪及腹部包块或体检发现腹部包块18例,腹痛、腹胀各11例.肿物最大径平均为13.7 cm,肿瘤位于单侧52例(73.2%),68例(95.7%)行满意细胞减灭术,手术病理分期I期44例(62.O%)、Ⅱ期5例、Ⅲ期18例、Ⅳ期4例.病理类型以浆液性囊腺癌(40例,56.3%)和粘液性囊腺癌(22例,30.9%)为最多.病理分级为高分化42例(59.2%)、中分化18例(25.4%)、低分化11例(15.5%).68例术前或术后进行了以铂类和紫杉醇类为基础的化疗.15例保守手术中(均为I a、G1期患者),12例无瘤生存(80.0%).按寿命表法计算的2年生存率为86.0%.5年生存率为82.0%.Cox模型多因素分析显示病理分级、残留病灶大小是影响年轻妇女卵巢上皮癌预后的因素(P<0.05).结论:35岁以下妇女卵巢上皮癌患者,以单侧多见,以浆液性囊腺癌多见,预后好.部分I a、G1期患者可保留生育功能.病理分级、残留病灶大小是影响35岁以下妇女卵巢上皮癌预后的因素.     

甲磺酸阿帕替尼片用于标准治疗失败后卵巢癌治疗的有效性和安全性

目的:观察甲磺酸阿帕替尼用于标准治疗失败后卵巢癌的有效性和安全性，为多线耐药的卵巢癌患者提供一种治疗方式。方法:选取2015年6月至2018年3月二线及二线后化疗失败的晚期卵巢癌患者26例，口服甲磺酸阿帕替尼后观察疗效及毒副反应。结果:1例患者CR，17例患者PR,2例患者SD,6例患者PD，客观有效率69%，疾病控制率77%，中位PFS达4.3个月。患者总体耐受性良好，常见的不良反应为1-3级的胃肠道反应，包括腹痛、恶心及呕吐，其中以腹痛最为常见。结论:对于经标准治疗失败后的晚期卵巢癌患者，阿帕替尼具有良好的疗效和安全性。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一,由于其早期无明显症状,患者就诊时已为晚期。目前晚期卵巢癌的标准治疗主要是以铂类为基础的化疗,但大多数患者会出现复发或耐药后进展等。因此,临床迫切需要新的治疗方法以改善晚期卵巢癌患者的预后。近年来,随着对肿瘤免疫学及分子生物学的不断深入研究,免疫治疗作为一种新兴的治疗肿瘤的方式,为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗方向。本文将对晚期卵巢癌免疫治疗的临床研究现状进行综述。     

二次肿瘤细胞减灭术治疗复发性卵巢癌的研究进展

二次肿瘤细胞减灭术（secondary cytoreductive surgery,SCS）作为复发性卵巢癌的治疗方法之一,以完全切除肿瘤,使残留病灶达到最小为目标,主要适用于铂敏感性复发性上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的治疗。这种再次手术切除肿瘤病灶的方式与传统治疗方式相比,能否改善复发性卵巢癌患者生存和预后,给患者带来新的希望,目前没有确切结论。术前准确预测SCS的效果,选择更适合进行SCS的复发性卵巢癌患者,分析影响SCS预后的因素,可以使SCS更好地应用于复发性卵巢癌的治疗。本文对SCS治疗复发性卵巢癌的适应证、手术方法以及预后影响因素进行综述。     

晚期卵巢癌新辅助化疗前后CA125的变化与减瘤满意率及预后相关性分析

目的:探讨晚期卵巢癌患者新辅助化疗前后血CA125值的变化与减瘤满意率及预后的关系。方法:回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院肿瘤妇科经盆腔肿块穿刺送病理确诊为卵巢癌并行1~2个周期新辅助化疗后再行肿瘤细胞减灭术的70例晚期卵巢癌患者的临床病例资料,分析初次诊治时血CA125值、新辅助化疗后血CA125的下降率、术前血CA125值与减瘤满意率及预后的关系。结果:t检验及卡方检验提示,1~2个周期新辅助化疗后,血CA125下降率及术前血CA125水平影响患者减瘤的满意率。术前CA125≤150 U/ml组与＞150 U/ml组的减瘤满意率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),两者生存率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。血CA125 的下降率≥80%组与＜80%组的减瘤满意率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:1~2个周期新辅助化疗后,血CA125的下降率及术前血CA125水平可预测患者手术的切净率,术前血清CA125是否≤150 U/ml及血CA125的下降率是否≥80%可用于初步判断减瘤满意率,但不能预测患者的预后。