弥漫大B细胞淋巴瘤CD5表达与临床病理特征及疗效关系的研究

目的:检测CD5蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的表达情况,并探讨CD5表达与临床病理特征及疗效的关系。方法:采用免疫组化方法(ElivisionTM法)检测232例患者中CD5蛋白的表达,回顾性研究CD5阳性表达DLBCL与CD5阴性表达DLBCL患者的临床病理特征及化疗效果,运用χ2检验比较两者差异。结果:232例DLBCL患者中,CD5阳性表达率19.8%(46/232)。DLBCL中,CD5表达与年龄(χ2=61.061,P=0.001)、性别(χ2=92.115,P=0.001)、分期(χ2=47.508,P=0.001)、KPS评分(χ2=42.178,P=0.001)、B症状(发热、乏力、盗汗和消瘦,χ2=56.344,P=0.001)、血清LDH水平(χ2=33.341,P=0.001)以及侵犯部位(χ2=78.123,P=0.001)相关;而与血清β2-MG水平无关,χ2=2.495,P=0.138。46例CD5表达阳性的患者中,6例化疗有效,有效率为13.0%(6/46);而186例CD5表达阴性DLBCL患者中,131例患者化疗有效,有效率为70.4%(131/186)。两者比较差异有统计学意义,χ2=50.227,P<0.05。结论:CD5阳性表达的DLBCL好发于老年女性,侵袭性高;CD5阳性表达DLBCL患者比CD5阴性表达的患者疗效差。     

A20基因缺失对弥漫大B细胞淋巴瘤P-gp表达影响

目的 弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是成人淋巴瘤中最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL),近年来发病有上升趋势,治疗效果一直不佳.本研究检测DLBCL中A20(tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 gene,TNFAIP3,A20 gene)基因缺失情况,探讨A20基因缺失对DLBCL中核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路活化和P-gp表达的影响.方法 收集2009-06-01-2015-05-31贵州医科大学附属医院病理科60例DLBCL标本,以同期12例淋巴结反应性增生病例作研究对照.采用荧光原位杂交检测A20探针在60例DLBCL和12例淋巴结反应性增生病例中DNA缺失的情况.免疫组织化PV两步法检测A20、p65、P-gp蛋白的表达,收集临床病理资料并随访.结果 DLBCL病例中A20基因缺失率为21.7%(13/60),淋巴结反应性增生病例中未检出A20基因缺失;在DLBCL病例中活化B细胞样(Activated B cell-like,ABC)的A20基因缺失率30.5%明显高于生发中心B细胞样(germinal center B cell-like,GCB)的8.3%,χ2=4.190,P=0.041.A20蛋白表达与A20基因缺失之间呈低度负相关(r=-0.259,P=0.023),p65蛋白和P-gp蛋白表达与A20基因缺失之间呈低度正相关(r=0.280,P=0.015;r=0.278,P=0.020).P-gp在DLBCL阳性表达率48.3%(29/60),在淋巴结反应性增生中表达率为16.7%(2/12),χ2=4.090,P=0.043.DLBCL中ABC-DLBCL的P-gp蛋白的表达阳性率61.1%明显高于GCB-DLBCL的29.1%,χ2=5.032,P=0.015.结论 DLBCL中A20的缺失和蛋白表达的下调可能降低了A20对NF-κB的负调节作用,使肿瘤内NF-κB异常活化,下游靶基因MDR1转录上调,P-gp表达增加,使肿瘤细胞对DLBCL的化疗产生耐药.     

NF-κB、c-myc和survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中NF-κB、c-myc和survivin蛋白表达水平及其临床意义.方法:采用免疫组织化学PV-9000二步法检测62例NHL肿瘤组织及18例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia of lymph node, RH)组织中NF-κB、c-myc和survivin的表达情况,并分析蛋白表达与临床病理特征、化疗疗效及预后的相关性.结果:NF-κB、c-myc和survivin蛋白在NHL组织中的阳性表达率分别为61.29%、77.42%和72.58%,高于RH组织中的表达率16.67%、 22.22%和11.11%(P<0.01).NF-κB、c-myc和survivin的表达与NHL的恶性程度、临床分期均呈正相关(P<0.05),而与患者的年龄、全身症状、PS评分和淋巴结外病变数目均无相关性(P>0.05),其中NF-κB、c-myc在T细胞淋巴瘤中的阳性表达率高于B细胞淋巴瘤(P<0.05).NF-κB、c-myc和survivin在NHL组织中阳性表达率与其化疗疗效呈负相关(r=-0.362、r=-0.296和r=-0.273,P<0.05).NHL组织中NF-κB、c-myc和survivin表达之间均存在正相关关系(r=0.514、r=0.476和r=0.313,P<0.05),且NF-κB和c-myc在国际预后指数(international prognostic index,IPI)高危组中的表达均高于IPI低危组(P<0.05).结论:NF-κB、c-myc和survivin的表达状况与NHL患者恶性程度、临床分期及化疗疗效存在相关性,可作为评价NHL患者预后的生物学参考指标.     

五种异质性弥漫大B细胞淋巴瘤微环境细胞PD-1表达及意义

目的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是一组具有明显异质性的大细胞淋巴瘤,通过多种检查手段早期识别DLBCL预后较差的亚群,对于预后判断和治疗选择具有重要作用。本研究选择了几种相对少见免疫表型表达的DLBCL类型(C-myc/Bcl-2共表达、NF-κB/p65阳性、CD5阳性及CD30阳性的DLBCL)和EB病毒(epstein-barr virus,EBV)阳性的DLBCL病例进行研究,通过检测肿瘤微环境细胞中程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)表达情况,探讨PD-1表达相关的影响因素及其表达对相应DLBCL发生和发展的影响。方法收集贵州医科大学附属医院2010-01-01-2018-08-31诊断的120例DLBCL患者资料,通过普通免疫组化染色(C-myc、Bcl-2、NF-κB/p65和CD30)、免疫组化双标(CD5、PAX5)及EBER原位杂交检测筛选出上述特殊类型的病例并分组,普通免疫组化染色检测肿瘤微环境中PD-1蛋白表达情况。收集临床病理资料并随访,对实验数据进行统计学分析。结果120例DLBCL患者中,PD-1肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltraling lymphoeytes,TILs)阳性病例共有63例(52.5%,63/120);其中C-myc/Bcl-2共表达组中PD-1(+)-TILs病例27例(69.25%,27/39),NF-κB/p65阳性组30例(68.2%,30/44),CD30阳性组17例(73.9%,17/23),CD5阳性组14例(77.8%,14/18),EBV阳性组中为5例(55.6%,5/9)。PD-1(+)-TILs与PD-1(-)-TILs组病例之间IPI评分(χ^2=4.514,P=0.034)和Ann Arbor分期(χ^2=4.760,P=0.029)差异有统计学意义,PD-1(+)-TILs组分期晚、IPI指数高;PD-1-TILs表达在阳性组C-myc/Bcl-2共表达(χ^2=6.485,P=0.011)、NF-κB/p65(χ^2=6.851,P=0.009)、CD30(χ^2=5.232,P=0.022)、CD5(χ^2=5.426,P=0.040)表达率明显高于阴性组,差异有统计学意义;PD-1-TILs表达在EBV阳性组与阴性组之间差异无统计学意义,χ^2=0.001,P=0.970。生存分析98例随访病例中,PD-1(+)-TILs组病例的总生存率(overall survival,OS)明显低于PD-1(-)-TILs组患者,χ^2=14.652,P<0.001;在C-myc/Bcl-2共表达(χ^2=4.071,P=0.049)、NF-κB/p65的核表达(χ^2=4.833,P=0.025)及CD30阳性DLBCL(χ^2=5.207,P=0.024)中PD-1(+)-TILs组的生存状况也明显较PD-1(-)-TILs组病例差;多因素回归分析显示,PD-1(+)-TILs是DLBCL的独立危险因素,HR=38.170,P=0.036。结论PD-1表达在C-myc/Bcl-2共表达阳性、NF-κB/p65阳性、CD30阳性和CD5阳性的DLBCL中明显增高,在EBV阳性的DLBCL中增加不明显,PD-1在肿瘤微环境细胞中的表达可能是(C-myc/Bcl-2共表达阳性、NF-κB/p65阳性和CD30阳性)DLBCL不良预后评估的相关因素。     

结外侵犯非霍奇金淋巴瘤224例的临床病理特征及疗效分析

目的:探讨初治时伴结外侵犯的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma,NHL)的临床病理特征及其与疗效的关系。方法:回顾性分析初治伴结外侵犯的NHL患者224例,分析其临床病理特征,采用χ2检验,比较不同临床特征与完全缓解率之间的关系。结果:224例伴结外侵犯的患者中B细胞NHL140例,主要为弥漫大B细胞淋巴瘤(77例);T细胞NHL84例,主要为外周T细胞淋巴瘤非特指型(53例)。伴结外侵犯的B细胞NHL,最常见的侵犯部位是咽淋巴环、胃肠道和浆膜腔;伴结外侵犯的T细胞NHL,最常见的侵犯部位是咽淋巴环和鼻腔副鼻窦。B细胞NHL完全缓解率为34.3%(48例),T细胞NHL完全缓解率为31.0%(26例)。Ⅲ～Ⅳ期、B症状、体能状况差、巨大包块者完全缓解率低;性别、LDH及是否放疗与完全缓解率无相关性,P>0.05;国际预后指数(IPI)不同的患者,其完全缓解率差异有统计学意义(B细胞性淋巴瘤P=0.023,T细胞性淋巴瘤P=0.014)。结论:伴结外侵犯的NHL最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤非特指型,其完全缓解率低,可以利用IPI指数预测其疗效与预后。     

程序性死亡受体配体1和2及磷酸化蛋白激酶B在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者程序性死亡受体配体1(PD-L1)、PD-L2及磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达情况,并分析其与临床病理特征和预后的关系.方法 选取山西省肿瘤医院2010年1月至2012年12月有详细随访记录的68例DLBCL患者存档石蜡标本,应用免疫组织化学法检测PD-L1、PD-L2和p-AKT蛋白的表达情况.结果 DLBCL患者PD-L1蛋白阳性率为22.1%(15/68),与是否为生发中心B细胞(GCB)亚型(χ^2=5.591,P=0.018)、临床分期(χ2=3.969,P=0.046)、国际预后指数(IPI)评分(χ^2=4.178,P=0.041)和治疗缓解率(χ^2=6.587,P=0.010)有关;PD-L2蛋白阳性率为14.7%(10/68),与是否结外转移有关(χ^2=6.772,P=0.009);p-AKT蛋白阳性率为61.8%(42/68),与年龄是否≥60岁(χ^2=6.227,P=0.013)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(χ^2=4.005,P=0.045)、B症状(χ^2=10.187,P=0.001)和治疗缓解率(χ^2=4.096,P=0.043)有关.单因素分析显示PD-L1蛋白阳性表达组总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率低于阴性表达组(均P<0.05).非GCB亚型患者PD-L1蛋白阳性表达组的OS率及PFS率均低于阴性表达组(均P<0.05).p-AKT蛋白阳性表达组较阴性表达组有较差的OS率及PFS率(均P<0.05).相关性分析显示PD-L1蛋白表达与PD-L2、p-AKT蛋白表达相关(r=0.380,P=0.001;r=0.273,P=0.025),且PD-L1、p-AKT共表达提示预后更差(P<0.05).多因素分析显示PD-L1和p-AKT蛋白高表达均是DLBCL独立的预后危险因素(均P<0.05).结论 PD-L1和p-AKT蛋白表达可能参与了DLBCL的发生发展,阻断程序性死亡受体1(PD-1)及相关配体的通路或联合阻断可能为临床治疗带来更多希望.     

FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系

目的:观察FOXP1蛋白在不同亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)组织中的表达,并探讨其与预后的关系.方法:回顾性分析2004年1月-2007年12月广西医科大学附属肿瘤医院诊断明确、病例资料齐全的DLBCL患者的石蜡标本共86例,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中FOXP1蛋白表达情况,采用χ2检验比较FOXP1不同表达组与化疗后完全缓解率之间的关系.结果: 86例DLBCL标本中,生发中心型47例,其中FOXP1阳性者10例(21.28%);非生发中心型39例,其中FOXP1阳性者31例(79.49%);2组患者的FOXP1表达率差异有统计学意义(P＜0.05).FOXP1阳性的41例患者中化疗后完全缓解(complete response,CR)者10例(24.39%),FOXP1阴性的45例患者中化疗后CR者29例(64.44%),2者CR率的差异有统计学意义(P＜0.05).FOXP1表达与患者的性别、年龄、临床分期、乳酸脱氢酶水平、PS评分、淋巴结外侵犯情况、B症状及有无巨大包块均无关.结论:FOXP1蛋白主要在非生发中心型DLBCL组织中表达,阳性表达的患者CR率低,可以利用FOXP1蛋白表达水平预测DLBCL的预后.     

CD30在EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义北大核心

目的:探讨CD30在EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma,EBV+DLBCL)中的表达及预后意义。方法:回顾性分析322例DLBCL中EBV+DLBCL与EBV-DLBCL病例临床病理参数之间的关系,以及CD30在EBV+DLBCL中的表达及预后意义。结果:CD30在EBV+DLBCL病例中的表达多于EBV-DLBCL病例(P=0.002);EBV-DLBCL中双表达的病例多于EBV+DLBCL(P=0.044);在63例EBV+DLBCL中,CD30阳性表达多见于B症状患者(P=0.015);另外有2例EBV+DLBCL病例出现BCL6基因重排。随访139例患者中,共表达CD30和EBER的患者预后较差(P=0.002);在EBV+DLBCL中,CD30阳性提示预后更差(P=0.028)。结论:CD30在EBV+DLBCL病例中具有较高的表达率,且与患者不良预后相关,进一步为靶向药物的使用提供理论依据。     

凋亡调控基因Mcl-1在T细胞性淋巴瘤中的表达及临床意义

背景与目的:T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-Hodgkin's lymphoma,T-NHL)预后不良,有体外研究表明淋巴瘤细胞株的髓细胞白血病1(myeloid cellleukemia-1,Mcl-1)基因过表达能够拮抗放射和药物诱导的细胞凋亡.本研究探讨Mcl-1在各类型T-NHL中的表达及其与治疗反应和预后的关系.方法:收集临床资料完整的各类型T-NHL病例72例,回顾性分析其临床特点、治疗经过和随访结果,免疫组化染色方法检测Mcl-1表达,并进行相关性分析.结果:Mcl-1在T淋巴母细胞性NHL(precursor T lymphoblastic lymphoma,T-LBL)、间变T细胞性NHL(anaplastic large T-cell lymphoma,ALCL)和其他外周T细胞性NHL(peripheral T-cell lymphoma,PTL)中的弱阳性率分别为44.4%、0%和18.9%,阳性率分别为0%、100%和49.1%(P=0.000).Mcl-1在T-LBL中呈胞浆均匀一致的浅染色,在ALCL中呈核周块状棕黄色强染色.Mcl-1阳性与弱阳性/阴性PTL患者的中位总生存期(overall survival,OS)分别＞32个月和15个月(P=0.007),对化疗有效率分别为75%和53%(P=0.18),多因素分析结果显示国际预后指数(international prognostic index,IPI)和Mcl-1阳性为PTL的独立预后因素;Mcl-1阴性与弱阳性T-LBL患者的中位OS分别为21个月和7个月(P=0.58).结论:不同病理亚型的T-NHL的Mcl-1表达差异具有显著性.Mcl-1在ALCL呈特征性高表达.PTL中Mcl-1阳性患者预后优于阴性/弱阳性患者.     

EB病毒阳性的胃弥漫大B 细胞淋巴瘤特点及预后

目的:探讨EB病毒阳性患者的胃弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-celllymphoma,DLBCL ）病理学特点及预后。方法:回顾性分析北京大学基础医学院病理学系2009年1 月至2015年1 月75例胃弥漫大B 细胞淋巴瘤患者的临床资料,15例EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV ）阳性者为病例组,60例EBV 阴性者为对照组,采用免疫组织化学法和EB病毒RNA 探针原位杂交法检测Bcl- 2、c-myc 蛋白表达及EBV-EBER 情况,分析EBV 阳性的胃DLBCL 患者的病理学特点及预后。结果:EBV 阳性组在临床表现、年龄、性别、起源、细胞形态等方面与EBV 阴性组相比,差异无统计学意义（P > 0.05）;在Bcl- 2、c-myc 蛋白表达方面,EBV 阳性组与EBV 阴性组相比,差异无统计学意义（P > 0.05）;R-CHOP 方案治疗下,EBV 阳性组与EBV 阴性组相比,中位总生存期（median overallsurvival,OS）分别为15.1 个月和31.4 个月,差异具有统计学意义（P = 0.01）。 结论:发生于胃DLBCL 患者中,EB病毒感染对临床表现、瘤细胞的起源、形态、蛋白表达等方面无明显影响;EB病毒阳性的DLBCL 患者并不局限于老年人;R-CHOP 治疗下EB病毒阳性患者的预后比EB病毒阴性的患者预后差。      

Low incidence of BCL-6 gene alterations for diffuse large B-cell lymphomas in Taiwan Chinese

BACKGROUND: In Western populations, rearrangement of the BCL-6 gene can be identified in 20-40% of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Analysis of the BCL-6 gene has revealed the presence of point mutations or small deletions in 70% of DLBCL tumors; however, few studies have investigated BCL-6 gene alteration in patients with non-Hodgkins lymphoma (NHL) of Chinese descent. METHODS: Samples from 135 Taiwanese patients with NHL were examined (28 samples of T-cell NHL and 107 samples of B-cell NHL; 59 samples from patients with DLBCL) for gene rearrangement and mutation of the BCL-6 proto-oncogene using Southern blot analysis and single-strand conformation polymorphism (SSCP) followed by sequence analysis. RESULTS: BCL-6 rearrangement and point mutations were found in 14.8% of patients (n = 20) and in 7.4% of patients (n = 10), respectively. All BCL-6 gene alterations occurred in patients with B-cell NHL, and none occurred in patients with T-cell NHL. Among the 59 patients with DLBCL, BCL-6 gene rearrangements were identified in 10 patients (16.9%), and mutations were identified in 8 patients (13.6%), with the BCL-6 mutation occurring independent of the BCL-6 rearrangement. The incidence of BCL-6 gene rearrangement and mutations in patients with extranodal DLBCL was 9.5% (2 of 21 patients) and 23.8% (5 of 21 patients), respectively. Univariate analysis and multivariate logistic regression found no association between BCL-6 gene alternations and clinical characteristics, including extranodal tumors in patients with DLBCL, and no association between the BCL-6 alterations and prognosis was found. CONCLUSIONS: The incidence of BCL-6 alterations was lower in Taiwanese patients with DLBCL compared with Western populations, and BCL-6 gene alterations showed no prognostic significance in patients with DLBCL.     

蛋白质芯片技术在B细胞淋巴瘤病理分型及预后方面的应用

 目的　应用表面增强激光解吸／离子化-飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）蛋白质芯片技术检测B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell NHL）及其弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者血清中的差异表达蛋白,探讨其临床意义。方法　弱阳离子交换蛋白芯片检测54例初治B-cell NHL和27名健康人血清中的差异表达蛋白,并筛选DLBCL与FL之间病理类型的差异表达蛋白及影响DLBCL预后的差异表达蛋白。结果　B-cell NHL 患者血清中有5个特异性标志蛋白,高表达蛋白质的相对分子质量为7974和15 938,低表达的为3398、8564和8692。DLBCL与FL之间有3个差异表达蛋白,为3379、3976和4302,在DLBCL低表达,在FL高表达。影响DLBCL患者预后的差异表达蛋白有2个,为4795和4998,其高表达者预后好。结论　SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术可以直接筛选B-cell NHL血清中相对特异的标志蛋白作为诊断的指标,并用于病理分型、判断预后。     

Evaluation of BCL6 and MUM1 Expression in Patients with Diffuse Large B cell Lymphoma and their Correlations with Staging and Prognosis in Iran

Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of non-Hodgkins lymphoma(NHL), accounting for approximately 25% of NHL cases. The aim of this study was to evaluate the associationbetween the BCL6 and MUM1 gene expression and patient prognosis and stage. Materials and Methods: Afterethical approval, in a cross-sectional study, tissue samples of 80 patients with diffuse large B-cell lymphoma wereanalyzed for BCL6 and MUM1 gene expression. Immunohistochemical staining was performed with division intocategories of 0-5%, 5-25%, 26-50%, 51-75% and more than 75%. Other clinical and histological information suchas lymph node involvement, T-stage, B symptoms and patient outcome were also recorded. Data were analyzedwith SPSS version 16 and a P-value less than 0.05 was considered significant. Results: The patient mean agewas 46.9±10.5 years (47.6±10.7 and 46.1±9.6 for males and females, respectively). A significant association wasseen between lymphoma stage and BCL6 (p=0.045) but not MUM1 expression (p=0.09). However, the latterwas associated with mortality (p=0.006) as was also the BCL6 level (p=0.006). Conclusions: : Overexpression ofMUM1 and BCL6 is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma.     

Expression of inhibitor of apoptosis proteins in B-cell non-Hodgkin and Hodgkin lymphomas

BACKGROUND: Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) inhibit apoptosis by binding specific caspases, and possibly by other mechanisms. Eight IAPs have been identified in humans, of which cIAP1, cIAP2, and XIAP are well known. IAPs are being investigated as potential treatment targets in cancer patients. METHODS: cIAP1, cIAP2, and XIAP were assessed in lymphoma cell lines, 240 B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) tumors, and 40 Hodgkin lymphoma (HL) tumors. RESULTS: All IAPs were expressed in most NHL and all HL cell lines. In NHL tumors, cIAP1 was expressed in 174 (73%), cIAP2 in 115 (48%), and XIAP in 37 (15%). cIAP1 was positive in all precursor B-cell lymphoblastic lymphoma/leukemia (LBL) and nodal marginal zone B-cell lymphoma (MZL), over 90% of follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and approximately 50% to 60% of myeloma, Burkitt lymphoma (BL), lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia (LPL/WM), small lymphocytic lymphoma/ chronic lymphocytic leukemia (SLL/CLL), extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue (MALT-lymphoma), splenic MZL, and mantle cell lymphoma. cIAP2 was positive in all MALT-lymphoma, over 90% of precursor B-cell LBL (94%), most BL (75%), LPL/WM (71%), and SLL/CLL (67%), and approximately 40% to 60% of follicular lymphoma, myeloma, and DLBCL. XIAP was positive most cases of precursor B-cell LBL (57%) and approximately 30% to 40% of nodal MZL, BL, and DLBCL. In HL tumors, cIAP1 was positive in 30 (75%), cIAP2 in 27 (68%), and XIAP in 23 (58%), and did not correlate with histologic type. CONCLUSIONS: Differential expression of IAPs in B-cell lymphomas suggests differences in pathogenesis that may have implications for novel treatment strategies targeting IAPs.     

Serum soluble CD27 level is associated with outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone

Since the introduction of rituximab (R), the prognosis for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) has markedly improved. We evaluated the prognostic significance of serum soluble CD27 (sCD27) in 143 patients with DLBCL treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone plus rituximab (R-CHOP). Five-year overall survival rates for patients with sCD27≥213 U/mL or <213 U/mL were 38.7% and 76.8%, respectively (p =0.0005). Multivariate analysis revealed that serum sCD27 was significantly correlated with OS (p =0.047). Immunohistochemical staining for CD27 in lymphoma tissues revealed positive lymphoma cells in 22 cases (18.5%) and positive microenvironment T-cells in 62 cases (52.1%) and was negative in the remaining patients. In these three subgroups, median sCD27 levels were 336 U/mL, 242.6 U/mL and 109.9 U/mL, respectively (p =0.004). Thus, serum sCD27 level is associated with CD27 expression on lymphoma cells, and may be a powerful prognostic factor for DLBCL.     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤靶向药物治疗进展

淋巴瘤为一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的异质性血液系统恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL），其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）为一类异质性明显的淋巴系统恶性肿瘤，也是最常见的NHL亚型。标准R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）治疗可显著提高60%以上患者的生存期，然而仍有约30%~40%患者出现疾病复发或难治，预后较差，如何延长复发难治性DLBCL患者的生存期并改善其预后已成为目前国内外研究的热点。随着疾病基因表达谱、耐药分子机制等的不断深入研究，化疗新方案及新药不断探索，为个体化精准治疗复发难治性DLBCL带来新希望。本文拟对新近的靶向药物在复发难治性DLBCL中的治疗进展进行综述。      

叉头框转录因子O1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨叉头框转录因子O1（FOXO1）表达与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者临床病理特征和预后的相关性。方法:收集河北省人民医院2012年6月至2020年1月收治的42例初诊DLBCL患者资料。采用免疫组织化学法检测DLBCL组织中FOXO1、磷酸化FOXO1（p-FOXO1）的表达情况。回顾性分析FOXO1表达与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。结果:DLBCL组织中，FOXO1阳性率42.9%（18/42），p-FOXO1阳性率28.6%（12/42）。性别、年龄、Ann Arbor分期、免疫分型、美国东部肿瘤协助组评分、乳酸脱氢酶、国际预后指数、β 2微球蛋白（β 2-MG）、原发部位分层患者间FOXO1和p-FOXO1阳性率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；无B症状患者FOXO1阳性率高于有B症状患者[53.6%（15/28）比21.4%（3/14），χ 2=3.938， P=0.047]，有无B症状患者间p-FOXO1阳性率差异无统计学意义（ P>0.05）。FOXO1阳性组2年总生存（OS）率高于阴性组（90.9%比66.7%），p-FOXO1阳性组2年OS率低于阴性组（50.0%比85.0%），但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。在无B症状患者中，FOXO1阳性组2年OS率高于FOXO1阴性组（100.0%比50.0%，χ 2=5.486， P=0.019）。原发结内、β 2-MG升高、无B症状患者中p-FOXO1阴性组2年OS率均高于p-FOXO1阳性组（100.0%比50.0%，100.0%比25.0%，91.7%比33.3%），差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:FOXO1可能参与DLBCL的发生、发展，FOXO1阳性表达可能提示DLBCL患者预后良好，p-FOXO1阳性表达可能与预后不良有关。     

非霍奇金淋巴瘤1012例临床病理分析

目的:了解我院近10年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病特点,分析影响NHL预后的相关因素.方法:回顾性分析了近10年来我院收治的1012例NHL患者的临床病理特点,对影响新疆地区NHL生存率及预后的临床病理因素进行分析.结果:1012例NHL中以40～60岁汉族男性发病多见,最主要病理类型依次为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)346例(34.1%),外周T细胞淋巴瘤(PTCL)185例(18.3%),滤泡淋巴瘤(FL)97例(9.6%),黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)94例(9.3%),NK/T细胞淋巴瘤62例(6.1%),T-淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)47例(4.6%).结性起病的淋巴瘤619例(61.2%),结外起病的淋巴瘤393例(38.8%).本组维吾尔族女性FL淋巴瘤患者人数比例较汉族女性患者高(P=0.002),汉族男性PTCL患者人数比例高于维吾尔族男性患者(P=0.015).5年总生存率为45.8%.单因素分析显示临床分期,行为状态评分(PS),B症状,年龄,肿块大小,血清乳酸脱氢酶(LDH),结外器官受侵数目及IPI是NHL的预后因素(P＜0.05).多因素分析提示T细胞来源,Ⅲ～Ⅳ临床分期,IPI评分3～5分及LDH增高是NHL独立的预后不良因素(P＜0.05).结论:新疆地区NHL发病以中年多见,结性起病者多于结外起病,B细胞淋巴瘤多于T细胞淋巴瘤.免疫分型、临床分期、IPI、血清LDH水平与NHL预后相关.     

Characterization of de novo diffuse large B-cell lymphoma with a translocation of c-myc and immunoglobulin genes

The characteristics of de novo diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with translocation of c-myc and immunoglobulin (Ig) genes (c-myc/Ig DLBCL), were investigated in 13 cases of c-myc/Ig DLBCL. Immunohistochemistry revealed five cases were positive for CD10 and BCL6 expression (CD10⁺/BCL6⁺), five cases of CD10⁻/BCL6⁺/MUM1⁻, one case of CD10⁻/BCL6⁺/MUM1⁺ and two cases of CD10⁻/BCL6⁻/MUM1⁺ expression, indicating 10 cases of germinal center B-cell DLBCL and three cases of non-germinal center B-cell DLBCL. Ongoing mutation of the Ig heavy chain gene variable region (IgH-V) was found in two cases with CD10 and BCL6 expression and one case showing CD10⁻/BCL6⁺/MUM1⁻ expression. These three cases of ongoing mutation of the IgH-V gene did not express BCL2, unlike those without ongoing mutation. These results suggest a heterogeneous immunophenotype and genotype for c-myc/Ig DLBCL, with CD10⁻/BCL6⁺/MUM1⁻ cases the most frequent.     

XIAP与Suvivin蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　研究XIAP在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与Suvivin表达的相关性，并探讨其与临床预后的关系。方法　采用免疫组织化学法检测49例DLBCL中XIAP与Suvivin蛋白的表达水平。结果　XIAP、Suvivin蛋白在DLBCL中的阳性表达率分别为40.8 %（20／49）和44.9 %（22／49），高于良性淋巴结病变中阳性表达率，分别为15 %（3／20）和10 %（2／20），差异均有统计学意义（P＜0.05）；XIAP与Suvivin表达呈正相关（r＝0.382，P＝0.01）；XIAP表达的DLBCL患者的平均生存时间明显短于无表达的患者（P＜0.02）。结论　XIAP蛋白表达上调可能是DLBCL发生、发展的重要因素，并可能在抑制细胞凋亡过程中与Suvivin起协同作用，并可能是DLBCL一个新的预后不良因子。