DNA甲基化靶向药物在急性髓系白血病中的应用

DNA甲基化和组蛋白甲基化是急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）表观遗传学调控的常见模式,针对甲基化过程的靶向治疗包括DNA甲基转移酶抑制剂、甲基化调节蛋白抑制剂及组蛋白甲基化调控蛋白抑制剂,其中DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）抑制剂阿扎胞苷、地西他滨已上市进入临床,针对甲基化调节蛋白IDH1/2抑制剂也已进入Ⅱ期临床研究。此外,针对组蛋白甲基化调控蛋白EZH2、LSD1抑制剂也显示出良好体外抗白血病活性,部分已进入Ⅰ期临床研究,为AML的治疗提供新的选择。      

m6A甲基化在肿瘤发生发展中作用的研究进展

近年来,表观遗传修饰在恶性肿瘤发生发展中的调控作用受到广泛关注。早期的表观遗传修饰研究主要集中于DNA 和蛋白质水平,随着RNA深度测序技术和生物信息学方法的发展, 以N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine, m6A）为主的RNA表 观遗传修饰逐渐成为生物科学领域的研究热点。m6A是存在于所有高等真核生物中最普遍的mRNA表观修饰,具有动态可逆的 特点,涉及许多复杂细胞过程的精细调控, 如RNA的加工、运输、定位、翻译及降解等。最新研究表明, m6A可通过“写入”、“擦 除”和“阅读”相关因子的异常表达,可逆地动态调节RNA运输、定位、翻译及降解等方面,通过多种机制在肿瘤的发生发展过程 中发挥促进或抑制作用。本文就近年来m6A的生物学特性、RNA修饰的调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展作一综述。     

miR-126在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是血液系统恶性肿瘤中常见的疾病,尽管化学治疗可以清除骨髓中白血病细胞,多数患者的最终结局仍是复发,甚至死亡。miRNAs对急性髓系白血病的诊断、分型及预后往往有指导性意义,其表达水平对化疗敏感性的影响可以提示是否存在化疗耐药。其中,miR-126作为在造血干细胞及内皮细胞均有特异性表达的miRNA,虽然在干细胞中已有详尽的研究,但在AML分化细胞水平尚无完整和确切定论。本文讨论目前miR-126在急性髓系白血病中研究进展及其对干细胞功能的调控。     

急性髓系白血病中DNA甲基化异常及相关调控基因的研究进展

对急性髓系白血病（AML）全基因组测序及表观遗传学调控的研究,发现了一系列调控基因的突变导致DNA甲基化异常,从而导致AML的发生。其中,已有研究证实某些基因突变导致甲基化发生的作用机制,以及相对应的针对性治疗。这里我们讨论AML中导致DNA甲基化异常的调控基因和针对表观遗传调控的治疗进展。     

白细胞介素-6在急性髓系白血病中的表达及其意义

目的检测急性髓系白血病(AML)患者IL-6水平,探讨其与临床之间的关系。方法采用酶联免疫方法(ELISA)检测58例初治AML患者和19例完全缓解(CR)AML患者的血清中IL-6浓度,20例正常人血清作对照。结果58例初治AML患者IL蛳6均值为(60.6±17.8)pg/mL,明显高于CRAML组(25.1±13.5)pg/mL和正常对照组(19.2±9.4)pg/mL。结论IL-6在白血病患者中有较高表达,可成为预后的监控指标之一。     

正常造血与急性髓系白血病（二）

急性髓细胞型白血病（AML）对生物学家、药学家及临床医生展示了一个独特的“棘手问题”。AML是一种发展迅速的造血组织恶性疾病。从疾病的开始，恶性细胞即可通过血流传播而侵入多种组织，如果不接受治疗，几乎没有AML患者可存活六个月以上。     

蛋白精氨酸甲基转移酶5在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种常见的恶性血液肿瘤.表观遗传学修饰可以通过转录后甲基化等方式在AML中发挥关键作用.蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyl-transferase 5,PRMT5)是一种Ⅱ型蛋白精氨酸甲基转移酶,可通过催化作用将...     

FANCF基因甲基化在急性髓系白血病中罕见

 【摘要】　目的　研究FANCF基因甲基化在急性髓系白血病（AML）发病中的作用。方法　以30例AML患者细胞和21株AML细胞系为研究对象,提取基因组DNA,采用以PCR为基础的甲基化敏感限制性内切酶方法分析FANCF基因甲基化,Western blot法检测FANCF蛋白的表达,应用亚硫酸盐测序法测定FANCF基因甲基化具体位置和数量。结果　30例AML患者中没有发现FANCF基因甲基化,21株AML细胞系中有1株（4.76 %）存在FANCF基因甲基化,该细胞系缺乏FANCF蛋白表达并对DNA断裂剂丝裂霉素C（MMC）高度敏感,其FANCF基因启动子CpG岛发生高度甲基化。结论　FANCF基因甲基化在AML患者中罕见,仅在少数AML细胞系中出现高度甲基化,提示FANCF基因甲基化可能在AML患者的发病中不起主要作用,其可能参与部分AML细胞系恶性克隆的转化和细胞表型的维持。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰与结直肠癌关系的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)甲基化是真核生物细胞RNA中常见修饰方式之一,其作用包括对RNA进行剪接、转运、定位、翻译和调控RNA的稳定性.m6A甲基化调节因子异常与众多疾病相关,包括多种肿瘤、心血管疾病以及代谢性疾病.越来越多的研究表明,在结直肠癌组织中发现的RNA中m6A修饰的异常调节对于肿瘤的发生、发展及转移至关重要...     

调节性B细胞在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是常见的髓系原始细胞单克隆性恶性增殖的造血系统疾病,但是其免疫学机制目前尚不清楚。一般认为参与恶性肿瘤免疫反应的细胞包括调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）、效应性T细胞（effective T cells,Teff）和B细胞等。B细胞具有活化T细胞、产生抗体等功能,近年发现一群具有免疫调节功能的B细胞（调节性B细胞,regulatory B cells,Breg）,能够对Treg、Teff等细胞起调节作用。深入研究Breg细胞在AML的免疫学发病机制有重要意义。因此,本文就Breg细胞在AML中的研究进展进行综述。     

m^(6)A-RNA甲基化在NSCLC中的生物学功能研究进展北大核心

基因调节受损是许多疾病的核心,包括发育系统疾病和癌症。N6甲基腺苷的可调节的甲基化是哺乳动物RNA修饰的重要组成部分,已被越来越多的研究证明其在各种生物学过程及癌症发病机制中发挥重要作用。这种RNA化学标记可由“writers”蛋白(甲基转移酶)产生,并可由“ereasers”蛋白(去甲基酶)逆转,这些化学修饰可以由“readers”蛋白(甲基化阅读蛋白)识别,并依此来调节下游分子机制。RNA m^(6)A修饰在重要的生物学过程中起着重要作用,有研究表明,m^(6)A在NSCLC的发生、转移及侵袭方面至关重要,m^(6)A的研究也为NSCLC治疗提供了新的思路,本文就m^(6)A在NSCLC中的病因、发展、耐药等方面进行一一论述,目的是从表观遗传学方面进一步挖掘肺癌发生发展的生物学机制,为NSCLC的靶向治疗提供研究思路。     

急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

近年来,治疗急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的新药层出不穷,目前已经有几种新的靶向药物获得FDA批准。本文综述了包括针对FLT3信号通路的靶向药物、针对CD33抗原的靶向药物、针对BCL-2基因的靶向药物、针对IDH基因的靶向药物、针对免疫检查点的靶向药物以及CPX-351等药物的作用机制及临床研究进展,为AML未来治疗选择的扩大化、精准化和个性化提供了思路。     

m6A-RNA甲基化YTHDF1结合蛋白在胶质瘤中作用的研究进展

胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤,占颅脑恶性肿瘤的45%,目前临床对胶质瘤主要采取手术治疗,但其浸润生长、复发率高等特性导致其预后较差。目前RNA修饰尤其是m6A甲基化是肿瘤研究的热点,随着高通量测序方法的不断进步,对转录表观遗传学的研究也在不断的深入。m6A（N6-甲基腺苷）甲基化是真核细胞中最多见的修饰方式,尤其在信使RNA（message ribonucleic acid,mRNA）中。m6A甲基化可以从RNA的转录、核输出、翻译、衰变等诸多方面影响RNA的代谢,参与生物体的胚胎发育,昼夜节律,应激反应,甚至肿瘤的发生,而YTHDF1是脑胶质瘤中表达最高的一种m6A甲基化的识别蛋白,能够识别并诱导目标的翻译。本文将结合近期的研究进展,重点对m6A结合蛋白YTHDF1的作用方式、生物学特性、胶质瘤的发展、现有的潜在影响等方面进行综述。     

m6A RNA甲基化修饰因子在肝癌中作用的研究进展

m6A RNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,这种转录后的RNA修饰是受甲基化酶、去甲基化酶和识别m6A修饰的蛋白质调控的动态和可逆的过程。m6A参与了真核生物RNA代谢的各个方面,包括mRNA前剪接、3' 端加工、核输出、翻译调节、mRNA衰变和非编码RNA(ncRNA)加工。已有较多的证据表明m6A因子的异常表达或功能异常与肝癌的发生和进展有关,但仍有部分m6A甲基化修饰因子在肝癌中的作用机制未明。本文就m6A甲基化修饰因子在肝癌中的作用进行了系统回顾,归纳了m6A因子在肝癌中的作用机制及其对预后的影响,总结了目前研究尚不充分的领域。该研究为开展下一阶段的m6A甲基化修饰在肝癌中的机制研究提供借鉴。     

m6A甲基化修饰在肿瘤中作用的研究进展

RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,因此受到人们的广泛关注。N6-甲基腺嘌呤是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA上主要的表观遗传修饰。m6A甲基化修饰由m6A甲基转移酶催化,其核心组分包括METTL3、METTL14;由m6A去甲基化酶去除,包括FTO、ALKBH5;并被m6A甲基识别蛋白识别,包括YTHDF1-3、IGF2BP1-3等等。m6A甲基化修饰参与RNA代谢的各个阶段,包括:稳定、剪接、出核、翻译和降解等。m6A相关调节蛋白能够通过多种机制调控肿瘤的发生发展:影响m6A甲基化修饰水平,进而在肿瘤细胞增殖、侵袭转移及耐药等过程中发挥重要作用。目前为止,m6A甲基化修饰在人类肿瘤中的作用机制尚未完全阐明。本文概述了m6A修饰的基本功能,并重点介绍其在肿瘤中的作用机制,最后讨论针对肿瘤中m6A修饰的治疗策略。     

免疫疗法治疗急性髓系白血病的新进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是最常见的白血病,发病率居高不下,尽管随着科技的发展,可以延长其生存期,但对新型治疗方法的需求仍十分紧迫。当前的癌症免疫学和免疫疗法概念具有相关性,因此可以考虑从免疫治疗的角度上治疗AML,但在设计针对这种白血病的合理免疫疗法时,还应考虑AML免疫失调的独特方面。本文主要从改善免疫系统和白血病靶标之间的平衡,直接针对白血病的抗体,T细胞和NK细胞进行干预,使用呈递白血病抗原的增强抗原呈递细胞重新设计并重新激活患者T细胞的疫苗三方面进行综述。     

m6A甲基化在妇科恶性肿瘤中的研究进展

近年来大量研究表明表观遗传现象m6A甲基化与恶性肿瘤的发生发展密切相关,其通过甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白影响mRNA的剪切、翻译及稳定性从而调控肿瘤细胞的增殖、分化及耐药性。随着m6A甲基化在恶性肿瘤方面研究的不断深入,其在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科恶性肿瘤中的相关作用机制也逐渐被发现。本文将对近年来m6A甲基化在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等发病率较高的妇科恶性肿瘤中的相关研究进展作一综述,介绍甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白通过对mRNA的作用修饰而调控肿瘤发生发展的机制。其相关研究结果亦将为妇科恶性肿瘤的预防和治疗提供新的检测方法和作用靶点。