结肠癌组织中CD40蛋白表达及其生物学意义

目的:研究免疫共刺激分子CD40在结肠癌及癌旁组织中的表达情况及其生物学意义. 方法:应用免疫组织化学技术检测65例结肠癌组织和10例癌旁组织中CD40蛋白的表达,并分析CD40表达水平与临床病理特征的相关性.结果: 免疫组织化学检测结果显示,CD40蛋白阳性染色于细胞膜和细胞质,在结肠癌组织中高表达率为41.5%,而在正常癌旁组织中不表达,差异有统计学意义(P<0.05).CD40蛋白表达与肿瘤TNM分级和淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性(P>0.05).结论:CD40分子可能在结肠癌发病过程中起重要作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值的指标之一.     

CD46 CD55 CD59在结肠癌组织中的表达及意义

目的:检测CD46、CD55、CD59在结肠癌组织中的表达情况,分析其与结肠癌临床病理参数间的相关性及意义。方法:选取有详细性别、年龄、组织分化、病理分期、肿瘤部位、组织类型资料的组织芯片标本,包括121 例结肠癌和121 例癌旁结肠组织,均为2004年10月至2006年6 月第四军医大学西京消化病医院胃肠外科手术切除标本。应用免疫组织化学改良二步法分别检测CD46、CD55、CD59的表达情况。结果:CD46、CD55及CD59在结肠癌组织中的阳性表达率均显著高于对应的癌旁组织（P < 0.001）。 CD46表达水平与性别、年龄、组织分化、TNM 病理分期、肿瘤位置、病理组织类型均无关（P > 0.05）。 CD55、CD59的表达水平与性别、年龄、肿瘤位置、病理类型无关（P > 0.05）,而与组织分化、TNM 病理分期有关（P < 0.05）。 其表达强度阳性率中低分化组明显高于高分化组（P < 0.05）。 TNM 分期中Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤病理组织强阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期阳性表达率,两者比较有统计学意义（P < 0.05）。 结论:CD46、CD55及CD59在结肠癌组织中高表达,特别是CD55、CD59的表达与肿瘤分化、病理分期相关,提示三者表达水平与结肠癌生物学行为密切相关。      

CD151及CD163在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中CD151与CD163的表达水平同时分析两个指标与乳腺癌临床病理参数及预后的关系。方法:使用免疫组化检测100例乳腺癌和30例正常乳腺组织中CD151及CD163（M2巨噬细胞标记物）的表达水平,使用SPSS统计学软件分别对CD151和CD163与乳腺癌的临床病理参数之间的关系和两者的相关性进行统计学分析。结果:CD151表达在乳腺癌细胞的胞膜及胞质,CD163表达在乳腺癌组织的间质,CD151与CD163的阳性表达率分别为70%（70/100）和67%（67/100）,与正常乳腺组织相比,差异具有统计学意义（P<0.001）。CD151的阳性表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER（-)、PR（-)、Her-2（+)显著相关（P<0.05）,CD163的阳性表达与肿瘤体积、乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER（-)、PR（-)、Her-2(+)显著相关（P<0.05）,乳腺癌组织中CD151与CD163的表达呈正相关（r=0.701,P<0.001）,CD151与CD163双阳性乳腺癌患者具有更高的复发转移率（P<0.05）。结论:乳腺癌组织中CD151与CD163表达明显增高,并与不良的乳腺癌行为密切相关。因此,乳腺癌组织中CD151与CD163表达高低对判断乳腺癌的预后具有重要作用。     

胃癌组织中CD105和CD31的表达及其生物学行为的关系

 目的 探讨CD105，CD31在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组化S-P单染法检测63例胃癌组织及20例慢性胃炎组织中CD105，CD31所标染的微血管密度值（MVD）。结果 （1）胃癌组织中CD105-MVD平均值为40.97±15.67，高于CD31-MVD平均值25.87±10.54（P<0.01），而二者均明显高于慢性胃炎组织中测得的相应值，分别为（19.55±7.55，20.65±7.44）（P <0.01）。（2）CD105的表达与胃癌的浸润深度、分期、淋巴结转移呈正相关（P <0.01），而与肿瘤大小、分级无关（P >0.05）。结论 （1）CD105在胃癌组织微血管中高表达，在标染胃癌组织MVD方面，CD105比CD31具有明显优越性。（2）CD105的表达与胃癌的生物学行为密切相关；其检测对更准确地确定肿瘤的临床分期、指导治疗、判断预后具有积极的临床意义。     

BCAP31在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究结直肠癌组织中BCAP31的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:利用GEPIA数据库和HPA数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达情况,UALCAN数据库分析BCAP31在结直肠癌中的表达及与结直肠癌临床病理特征的关系,在临床样本中用实时荧光定量PCR法（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）和免疫印迹法（western blot,WB）检测BCAP31在结直肠癌和癌旁组织中mRNA和蛋白的表达情况,卡方检验分析BCAP31 mRNA表达与临床病理特征的相关性。结果:与癌旁组织相比,BCAP31在结直肠癌中高表达(P<0.05),临床相关性分析其表达与淋巴结转移（P<0.05）和TNM分期有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分级、T分期和M分期无明显相关性(P>0.05)。结论:BCAP31在结直肠癌中高表达,且与肿瘤的淋巴结转移和TNM分期有关。BCAP31可作为结直肠癌治疗诊断的分子标志物。     

胃癌组织nm23和CD44s基因表达及其与肿瘤转移的相关性研究

目的:探讨胃癌组织nm23和CD44s基因的表达及其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化SP法检测84例胃癌组织及其癌旁组织中nm23和CD44s基因的表达,应用x2检验和相关分析其与临床病理特征的相关性.结果:胃癌组织nm23和CD44s基因的阳性表达率分别为54.8%(46/84)和40.5%(34/84),明显高于癌旁组织中的表达(42.9%,14.3%),差异有统计学意义,P<0.05.nm23基因的阳性表达率与胃癌的组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等密切相关,P<0.05.CD44s阳性表达与是否有浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期相关,P<0.05.CD44s与nm23的表达呈负相关.结论:CD44s和nm23基因与胃癌的发生和转移相关,检测两者的表达情况有助于临床预测胃癌的转移和侵袭程度.     

结直肠癌中VEGF-C和MMP-2蛋白表达量与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的:研究VEGF-C、MMP-2在结直肠癌中mRNA和蛋白水平的表达,分析其表达与临床病理特征间关系,探讨其在结直肠癌中的表达及其意义。方法:收集46例常熟市第二人民医院病理科2014年至2017年结直肠癌手术切除的新鲜肿瘤组织及20例癌旁正常组织。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测46例结直肠癌与癌旁正常组织中VEGF-C mRNA、MMP-2的表达,应用免疫组织化学方法检测结直肠癌与癌旁正常组织VEGF-C、MMP-2蛋白的表达,分析VEGF-C mRNA、MMP-2 mRNA和蛋白表达与临床病理分期特征间关系。结果:46例结直肠癌中VEGF-C mRNA（P<0.05）、MMP-2 mRNA（P<0.05）转录水平显著高于癌旁正常组织。VEGF-C mRNA转录水平与患者年龄、性别和肿瘤直径等无相关性（P>0.05）,与组织学分级、TNM分期、淋巴结和远处转移等有相关性（P<0.05）;MMP-2 mRNA转录水平与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结和远处转移等无相关性（P>0.05）,而与组织学分级、TNM分期上有统计学差异（P<0.05）。VEGF-C蛋白表达量与性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,而与患者年龄、淋巴结转移、组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）;MMP-2蛋白表达量与年龄、性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,只与组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）。两基因间mRNA转录水平与蛋白表达水平呈线性相关性（P<0.01）。结论:VEGF-C、MMP-2蛋白的高表达与结直肠癌细胞侵袭及转移过程的发生密切相关,可为作潜在靶向标志物,为临床上进一步诊断治疗及预后提供理论依据。     

四跨膜蛋白分子CD151在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨四跨膜蛋白CD151在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:免疫组织化学方法检测70例胃癌组织标本中CD151的表达,分析其与临床病理特征的关系,结合患者的术后随访资料,对患者的预后进行判定。结果:CD151在胃癌组织中的表达比正常胃组织中表达高,其表达程度与肿瘤数目、组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关;肿瘤越大、分化程度低、TNM分期高及有淋巴结转移者CD151表达越高(P<0.05)。结论:胃癌组织中的CD151表达与胃癌的临床病理分期及组织学分型有关,参与胃癌侵袭和转移并且对患者的预后判定有一定的参考价值。     

食管鳞状细胞癌CD40COX-2 表达及其与血管生成关系的研究*

目的:探讨CD40和COX-2 在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2 的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度（MVD）;分析CD40、COX-2 的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109 细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2 在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2 的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮（54.43% vs 10.71% ,69.62% vs 17.86% ,P 均<0.05）。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（70.37% vs 46.15% ,P<0.05）,但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2 在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。 CD40与COX-2 在食管癌组织中表达明显相关（P<0.05）,相关系数（Φ）为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织（25.02± 5.52vs 12.09± 4.55,P<0.05）。 CD40和COX-2 阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组（26.37± 6.02vs 22.58± 5.25,P<0.05）。 体外研究结果表明,食管癌Eca109 细胞CD40和COX-2 表达均高于正常食管上皮细胞（P<0.05）。 结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2 的表达促进食管癌组织微血管生成。      

miR-520a在结肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨miR-520a在结肠腺瘤性息肉、结肠癌及癌旁组织中的表达变化,并分析miR-520a在结肠癌中的表达与临床病理特征的关系。方法:采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测30例结肠腺瘤组织和55例结肠癌及其癌旁组织中miR-520a的表达,分析结肠癌中miR-520a的表达与临床病理特征之间的关系。结果:miR-520a在结肠癌组织中的表达明显低于结肠腺瘤,而结肠腺瘤中的表达明显低于癌旁组织（P＜0.05）。在结肠癌中,miR-520a的表达与肿瘤分化程度、淋巴转移、TNM分期、远处转移均显著相关（P＜0.05）。结论:miR-520a在结肠癌中低表达,提示其可能发挥抑癌基因的功能。     

Versican和TGF-β1在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Versican和TGF-β1的表达及其与胃癌细胞增殖的关系。方法:用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织和30例癌旁正常组织中Versican、TGF-β1和Ki-67的表达。结果:Versican在胃癌中的阳性率显著高于正常胃黏膜(P=0.001）。主要表达于胃癌间质纤维母细胞的胞浆，且与胃癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移显著相关（P<0.05）；胃癌中TGF-β1的阳性率和Ki-67表达均显著高于正常胃黏膜（P<0.001），且均与浸润深度、临床分期和淋巴结转移相关（P<0.05）；在胃癌组织中Versican与TGF-β1的表达呈正相关（r=0.256，P=0.022）。结论:胃癌组织中Versican和TGF-β1的表达异常增高，二者均可促进胃癌细胞的生长，并且与胃癌的临床病理特征有关，为胃癌的治疗提供了潜在的靶点。     

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。     

直肠癌组织VEGF-C表达与磁共振成像功能学表征的相关性

目的:观察直肠癌组织中VEGF-C表达与临床病理参数的相关性及与磁共振成像功能学及表征的相关性,探讨其在直肠癌诊断及预后分析中的应用价值。方法:随机选取2017年1月至2018年1月在中国医科大学附属盛京医院经手术病理确诊为直肠癌的患者35例,采集癌组织及配对的正常直肠组织和癌旁正常直肠组织,进行qRT-PCR及Western blot检测,观察VEGF-C mRNA及蛋白在直肠癌组织及配对正常直肠组织和癌旁组织中的表达水平差异、VEGF-C蛋白表达与临床病理参数相关性分析、VEGF-C蛋白表达与磁共振成像ADC值及TIC分型的关系。结果:与正常组及癌旁组比较,癌组织组VEGF-C mRNA及蛋白表达水平较高（P<0.000 1、P<0.000 1）。VEGF-C蛋白表达水平与直肠癌淋巴结转移具有相关性（P<0.001）,与患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润深度、分化程度、血管或神经浸润及TNM分期无相关性（P>0.05）。VEGF-C表达水平与ADC值为负相关性（P<0.000 1）。VEGF-C表达水平与TIC分型无相关性（P>0.05）。结论:VEGF-C与直肠癌的淋巴结转移及磁共振的ADC值具有相关性,可以与磁共振结合共同对直肠癌淋巴结转移及预后进行预测。     

过氧化物酶4与NF-κB在外阴硬化性苔藓及外阴鳞癌中的表达及意义

目的:探讨过氧化物酶4（peroxiredoxin 4，Prx4）和NF-κB在外阴硬化性苔藓（vulvar lichen sclerosis，VLS）和外阴鳞癌（vulvar squarnous cell carcinoma，VSCC）中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法检测Prx4和NF-κB在VLS和VSCC及外阴正常组织中的表达情况，并结合临床病理资料进行分析。结果:Prx4在VLS的表达明显高于外阴正常皮肤，两者有统计学差异（P<0.05）；在VSCC中的表达明显高于外阴正常皮肤（P<0.05）。在VSCC Ⅲ-Ⅳ期中表达高于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）；有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移（P<0.05），中分化的表达高于高分化（P<0.05）。NF-κB在VLS中的表达明显低于外阴正常皮肤，两者有统计学差异（P<0.05）；NF-κB在VSCC中的表达明显高于外阴正常皮肤（P<0.05），在VSCC Ⅲ-Ⅳ 期中表达高于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）；有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移（P<0.05），中分化的表达高于高分化（P<0.05）。Spearman相关性分析结果表明:在VLS中Prx4和NF-κB的表达呈负相关；在VSCC中，两者表达呈正相关。结论:Prx4和NF-κB在VSCC中高表达；NF-κB在VLS中低表达。     

胃癌根治术后早期复发的临床病理特点及预后分析

目的:探讨胃癌根治术后早期复发的相关因素及预后分析。方法:回顾性分析235例胃癌根治术后复发患者的临床病理资料,对相关参数进行单因素和多因素分析。Kaplan-Meier法进行预后的生存分析。结果:235例患者平均复发时间为术后24.3个月,其中早期复发145例（≤2年）,晚期复发90例（＞2年）。单因素分析显示手术方式、肿瘤大小、脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、术后化疗与早期复发相关（P<0.05）。多因素分析显示肿瘤大小（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.007）、术后化疗（P=0.011）是早期复发的独立影响因素。生存分析显示肿瘤大小（P=0.013）、TNM分期（P<0.01）是预后的独立影响因素。结论:肿瘤大小、淋巴结转移、术后化疗是胃癌早期复发的独立影响因素,且预后与肿瘤大小、TNM分期密切相关。     

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。     

ZEB-1、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的:研究ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理因素之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学法（IHC 法）检测ZEB-1 蛋白和E-cadherin 蛋白在171 例胃癌组织和60 例癌旁胃组织中的表达情况,分析两种蛋白在胃癌组织中与临床病理参数之间的关系。结果:ZEB-1在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁胃组织（P<0.05）,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率明显低于癌旁胃组织,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.369,P=0.019）。结论:联合检测E-cadherin 和ZEB-1 对判断胃癌患者的预后具有一定的临床价值。