PARP抑制剂应用后的卵巢癌三级预防

The tertiary prevention approaches of ovarian cancer include whole-person care, training of the patients to cooperate with physicians in the periods of treatment and follow-up, training program of the qualified surgeons, and recognition of biological behavior changes of relapse after PARPi therapy. Surgery remains the cornerstone in the management of ovarian cancer, but the role of surgery after PARPi remains unknown. Recently, the US FDA withdrew the indication of three PARP inhibitors in the treatment of recurrent ovarian cancer with ≥3 lines of chemotherapy because of their ≥30% increased death risk. Thus, we should pay more attention to the biological recurrence and chemoresistance caused by PARP inhibitors and post-progression survival in ovarian cancer. © 2023, CHINA RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT. All rights reserved.     

卵巢癌中PARP抑制剂耐药机制及耐药后再次使用PARP抑制剂的研究进展

摘 要：在妇科肿瘤中,卵巢癌具有复发率高、病死率高、预后差的特点,是危害女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（poly ADP ribose polymerase inhibitor,PARPi）作为一组新型的小分子靶向药物在卵巢癌临床治疗应用中取得了一定成效,然而耐药反应成为了PARPi在临床实践中的巨大挑战。随着PARPi在临床上应用的增多,克服耐药的问题逐渐成为人们关注的重点。已有临床试验证实耐药后再次使用PARPi的可行性,同时PARPi与抗血管生成药物、免疫检查点阻滞剂等联合应用方案,在PARPi耐药后重新恢复PARPi敏感性的探索也在不断进行中。全文主要就PARPi耐药机制及PARPi耐药后再次使用PARPi的新策略进行综述,为临床工作提供参考。     

上皮性卵巢癌中化疗耐药相关蛋白标志物的表达及意义分析

目的 探讨肿瘤蛋白P53、凋亡抑制蛋白livin、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)和Ⅱ型DNA拓扑异构酶(DNA TopoⅡ)在上皮性卵巢癌中的表达情况并分析其临床意义.方法 选取经病理学检查确诊的82例上皮性卵巢癌患者,取其上皮性癌变组织作为研究对象,根据复发情况分为化疗敏感组和化疗耐药组.采用免疫组化SP法检测化疗耐药蛋白P53、livin、GST-π和TopoⅡ的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 化疗敏感组P53、livin和GST-π的阳性表达率均明显低于化疗耐药组(P﹤0.01),而TopoⅡ的阳性表达率高于化疗耐药组(P﹤0.05);化疗敏感组5年累积生存率(58.3%)高于化疗耐药组(12.5%,P﹤0.05).临床分期和化疗敏感程度是生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 P53、livin、GST-π和TopoⅡ可以作为上皮性卵巢癌患者化疗效果和预后效果的预测指标,根据其表达情况调整治疗方案,改善患者预后.     

PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的耐药机制和抗耐药研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂可以显著提高患者生存期已用于卵巢癌的临床治疗,以PARP抑制剂为代表的卵巢癌维持治疗已成为卵巢癌治疗的热点话题。PARP抑制剂通过其合成致死作用极大延长了卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,但在治疗中有相当一部分卵巢癌患者对PARP抑制剂产生耐药,导致治疗效果不佳。目前国内外聚焦于研究PARP抑制剂的耐药及其抗耐药机制,通过与其他药物联合治疗等方法延缓甚至对抗PARP抑制剂的耐药。本文综述了近年来关于PARP抑制剂的临床耐药机制及其应对其耐药的方法,为提高临床医生对PARP抑制剂耐药性的认知和合理用药,增强PARP抑制剂治疗的敏感性,以及提高卵巢癌临床治疗效果提供新的思路和研究方向。     

肿瘤负荷在上皮性卵巢癌中的研究进展

摘 要：肿瘤负荷泛指肿瘤细胞的数量、肿瘤大小或体内病灶的数量,其评估形式多样,在预测药物疗效及疾病预后方面有重要意义。在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中,监测肿瘤负荷对评估其疗效及预后有重要意义。关于肿瘤负荷的评估在上皮性卵巢癌患者治疗选择方面已有大量研究,同时也为上皮性卵巢癌患者的预后预测带来了希望。全文就肿瘤负荷应用于预测上皮性卵巢癌疗效及预后的研究进展进行综述。     

靶向药物治疗上皮性卵巢癌的研究进展

约2/3的晚期上皮性卵巢癌患者经标准治疗后最终会复发。标准治疗后使用靶向药物维持治疗可延长无铂间隔,降低出现继发性铂耐药的风险,增加后续治疗时铂类药物的选择,提高患者下次含铂化疗的应答率,可延长患者的无进展生存期和总生存率。继VEGF抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab）被推荐用于上皮性卵巢癌维持治疗后,多项维持治疗研究成果已公布,维持治疗的方案根据乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene,BRCA）状态和初治是否使用贝伐珠单抗进行了更新：BRCA 1/2 突变的患者 ,初始治疗中如果使用贝伐珠单抗 ,维持治疗可以用聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂奥拉帕尼联合贝伐珠单抗或者奥拉帕尼单药或者尼拉帕尼单药,而对于初始治疗时未使用贝伐珠单抗的患者,推荐使用奥拉帕尼或者尼拉帕尼维持;无BRCA突变的患者,在初始治疗中如果使用贝伐珠单抗,推荐用奥拉帕尼联合贝伐珠单抗或单药贝伐珠单抗,初始治疗中未使用过贝伐珠单抗的患者推荐使用尼拉帕尼维持。PD-1/PD-L1抑制剂的多项临床研究也正在开展。本文主要对微血管生成抑制剂、PARP抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂治疗上皮性卵巢癌的最新研究进展进行综述。     

上皮性卵巢癌的危险因素分析

上皮性卵巢癌在卵巢恶性肿瘤中最常见。近年来，卵巢癌发病率有逐渐升高趋势。故本文采用病例对照研究的方法探讨生殖因素等与卵巢癌的关系，旨在寻找卵巢癌的高危因素，为预防卵巢癌的发生提供参考。资料与方法病例选择病例选自1994年3月一1995年3月住院的病人，所有病例均为经手术后病理学证实的上皮性卵巢癌，共127例。年龄为17岁一～3岁，平均年龄52岁。对照组选择选自同期住院的其他非恶性肿瘤病人共254例。无内分泌疾病和消化道疾病患者。对照组病人与卵巢癌病人的年龄相差不超过三岁。调查方法印制统一调查表格，调查人员均选自妇产…     

上皮性卵巢癌生物学标志物的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中死亡率最高的肿瘤,早发现、早诊断和早治疗是提高卵巢癌患者存活率和生存质量的重要且有效途径.除目前应用于临床的CA125之外,人附睾蛋白4（HE4）、配对盒基因8抗原（paired boxgene 8,PAX8）等生物学标志物有希望成为卵巢癌诊断和鉴别诊断的辅助或补充手段,以提高卵巢癌的早期检出率和诊断准确性.     

PARP抑制剂耐药机理的研究进展

聚ADP-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase,PARP）抑制剂（PARPi）是一组靶向携带BRCA1/2或其他同源重组因子有害突变的乳腺癌与卵巢癌的新型抗癌药物。 PARPi的临床应用已取得显著成果,是近年来临床肿瘤学的重大突破之一。然而,PARPi耐药正在成为一个严重的临床问题。研究和了解PARPi耐药机理对克服肿瘤耐药和提高疗效具有重要意义。最近的研究进展已经揭示了一些诱发PARPi耐药的机制,包括上调多药耐药基因,改变PARylation酶,重建同源重组修复和恢复复制叉稳定性。本文将综述这些变化如何导致癌细胞对PARPi产生耐药并讨论克服PARPi耐药的可能策略。     

血清CA125水平监测上皮性卵巢癌临床复发的作用

目的：分析血清ＣＡ１２５对上皮性卵巢癌临床复发的监测作用。方法：应用放射免疫法测定血清ＣＡ１２５对经过治疗病情稳定,ＣＡ１２５降到正常的２８例上皮性卵巢患者,定期测定血清ＣＡ１２５水平及其他临床检查项目,直到临床诊断肿瘤复发,分析血清ＣＡ１２５水平与肿瘤复发的关系（以ＣＡ１２５〈３５Ｕ／ｍｌ为正常值）。结果：本组２８例患者中,血清ＣＡ１２５〉３５Ｕ／ｍｌ者１２例,阳性率为４２．９％;血清ＣＡ１２５     

上皮性卵巢癌雌激素受体β甲基化检测的研究

目的 探讨ERβ基因甲基化在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义。方法 收集2005年10月至2010年4月上皮性卵巢癌标本64例,卵巢良性肿瘤标本20例,正常卵巢组织10例。采用甲基化特异性PCR （MSP）技术对ERβ基因CpG岛甲基化进行检测;同时采集每例患者术前血清进行雌激素（E2）检测。结果 绝经后卵巢癌组E2 水平为（82.34±3.87）pmol／L,高于卵巢良性肿瘤组的（53.25±8.38）pmol／L和正常卵巢组的（31.65±4.43）pmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）;绝经前3组E2 水平差异无统计学意义。ERβ基因甲基化在上皮性卵巢癌和盆腹腔转移灶的发生率分别为46.88％（30／64）和3667％（11／30）,差异无统计学意义;在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中均未检测到ERβ基因甲基化。ERβ基因甲基化与上皮性卵巢癌的分期、病理类型和组织分级有关,与淋巴转移无关。卵巢癌ERβ基因启动子甲基化的风险是正常卵巢的7.82倍（95％可信区间：1.129～22.496）;晚期卵巢癌ERβ基因启动子甲基化风险是早期卵巢癌的15.68倍（95％可信区间：1.067～35.085）。结论 ERβ基因甲基化与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,且高雌激素可能会诱发基因改变,检测甲基化状态对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断和治疗有辅助作用。     

上皮性卵巢癌预后因素的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中最常见的肿瘤之一,其中上皮性卵巢癌是卵巢癌最常见的病理类型。约70%的上皮性卵巢癌患者被诊断时已经是晚期,因此早发现、早诊断、早治疗是提高上皮性卵巢癌患者生存率的重要方法之一。上皮性卵巢癌的标准治疗方式为细胞瘤减灭术及铂类为主的化疗,但是随着肿瘤细胞对化疗产生耐药性大多数患者在医治后容易复发,患者存活率一般都很低并且疾病很难控制。近年来,对上皮性卵巢癌发病的分子机制的研究不断进展,发现了更多影响上皮性卵巢癌预后的因素,并且可作为潜在的治疗靶点提高患者生存率。     

上皮性卵巢癌术后复发的相关影响因素分析

目的 分析上皮性卵巢癌(EOC)术后复发的相关影响因素.方法 选择124例EOC患者作为研究对象,入选患者均行手术及化疗治疗,并进行长期随访.根据5年随访结果将患者分为复发组(51例)和未复发组(73例).采用单因素和多因素Logistic回归分析EOC术后复发的相关影响因素.结果 两组年龄、分娩次数、组组织学类型、有...     

125例上皮性卵巢癌的预后分析

目的探讨上皮性卵巢癌的预后影响因素。方法回顾性分析2005年1月至2007年12月在江苏省肿瘤医院初诊的125例卵巢癌患者的临床资料,通过电话随访及患者返院复查的方式对患者病情变化进行追踪,随访统计截止日为2012年12月31日,分析患者年龄、肿瘤临床分期、病理类型、分化程度、术前辅助化疗、后残余肿瘤直径、化疗的总疗程数与预后的关系。结果患者年龄、肿瘤临床分期、术后残余肿瘤直径与患者的预后密切相关（P〈0．05）,病理类型、分化程度、化疗的总疗程数对预后无明显影响（P〉0．05）。结论卵巢癌患者的发病年龄、卵巢癌的临床分期、术后残留肿瘤的大小均可影响卵巢癌的预后,是卵巢癌的独立预后因素。所以,早期发现和诊断、彻底的手术治疗是改善其预后的根本。     

上皮性卵巢癌远处转移15例分析

虽然近１０多年来 ,改进了卵巢癌的手术方法 ,上皮性癌推荐ＰＡＣ方案化疗 ,改善了部分患者的生存期 ,但由于晚期癌常发生广泛腹腔内转移 ,首治时理想而彻底地细胞减灭术 ,仍受到一定限制 ,复发及远处转移仍为治疗失败的重要原因。本文回顾性分析１９９１年１月～１９９７年１２月 ,收治上皮性卵巢癌９６例 ,其中发生远处转移１５例 ,探讨临床及病理因素与转移的关系。１资料和方法１．１一般临床资料１５例卵巢癌远处转移癌患者平均年龄５３岁（４４岁～６４岁）。ＦＩＧＯ临床分期Ⅰ期２例 ,Ⅱ期１例 ,Ⅲ期６例 ,Ⅳ期６例。远处转移部位 :…     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及与血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（flt-1，KDR）在上皮性卵巢癌中的表达与血管生成、临床病理特征厦预后的关系。方法：利用免疫组织化学技术检测30例正常卵巢组织标本、30例良性上皮性卵巢肿瘤和52例恶性卵巢肿瘤中VEGF及其受体fkt-1、KDR的表达水平和微血管密度（MVD）。结果：不同病理分级和不同临床分期的卵巢癌VEGF表达有显著性差异（F=4．539，P〈0．05；F=6．091。P〈0．05）。flt-1，KDR在卵巢癌血管内皮细胞和肿瘤细胞中均有显著表达。多因素Cox回归分析表明，卵巢癌中MVD和初次手术后残余灶大小是影响预后的独立因素（RR=6．266，P〈0．05；RR=4．462。P〈0．05）。结论：卵巢癌中VEGF是重要的促血管生成因子，微血管的形成在卵巢癌腹水生成中起重要作用。MVD是卵巢癌独立的预后指标。VEGF存在自分泌作用方式，卵巢癌细胞是其靶细胞。     

上皮性卵巢癌远处转移15例分析

虽然近10多年来,改进了卵巢癌的手术方法,上皮性癌推荐PAC方案化疗,改善了部分患者的生存期,但由于晚期癌常发生广泛腹腔内转移,首治时理想而彻底地细胞减灭术,仍受到一定限制,复发及远处转移仍为治疗失败的重要原因.本文回顾性分析1991年1月～1997年12月,收治上皮性卵巢癌96例,其中发生远处转移15例,探讨临床及病理因素与转移的关系.     

检测卵巢癌的肿瘤标志物

①Ca125灵敏度高，临床符合率达90％。临床检测多以35单位／毫升为标准值。     

卵巢癌肿瘤标志物的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer，OC)是我国女性病死率最高的妇科肿瘤，而大部分卵巢癌患者在发病中晚期才能得到诊断，因此早期诊断卵巢癌对于疾病的治疗具有极其重要的价值。目前最常用早期诊断方式包括经阴道彩色多普勒超声、血清癌抗原125（cancer antigen，CA125）等检查方法，然而以上方法都尚存在局限性。近年来，许多研究者致力于寻找高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，如:人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis，HE4）、共刺激分子B7同源体4（B7 homologous body 4，B7-H4）、人溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）等，以提高卵巢癌诊断率。本文就卵巢癌相关的肿瘤标志物作一综述。     

Bcl-2基因表达与上皮性卵巢癌的研究进展

上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤绝大多数,其死亡率居各种妇科恶性肿瘤之首,预后较差,是严重威胁妇女健康的最大疾患。B细胞淋巴瘤/白血病-2(B celllymphoma/leukernia-2,Bcl-2)蛋白属于抗凋亡分子,在多种恶性肿瘤的发生和发展中有其重要意义,而且在上皮性卵巢癌的化学治疗、放射治疗及基因靶向治疗等多种治疗方式中均有其实际意义,治疗肿瘤的原理都是通过诱导凋亡来实现,本文重点阐述Bcl-2基因表达与上皮性卵巢癌的关系及其临床意义。