糖尿病性角膜病变的研究进展

晚期糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者常出现的糖尿病性视网膜病变能够被发现,而糖尿病性角膜病变(diabetic keratopathy,DK)却时常被人们忽略.近年来的许多研究表明,DK对角膜的结构、代谢、生理功能等多个方面均有重要影响.目前临床上尚无根治DK的有效疗法,现主流疗法多集中于对症治疗...     

糖尿病性角膜神经病变的研究进展

糖尿病性角膜神经病变是一种潜在的致盲性病变,观察角膜神经超微结构变化,探讨其发病机制,以及探索其有效的预防治疗措施是非常重要的。本文就糖尿病角膜神经细胞病理形态变化,及其病变机制的研究进展作一综述。     

非酶糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变

糖尿病患体内非酶糖基化终末产物（AGEs）在局部沉积和通过与其受体结合而引起多种细胞效应是促使糖尿病视网膜病变（DR）发生,发展的重要机制,故抑制AGEs的化学合成,破坏已形成的交联产物,使用可溶性AGE受体拮抗细胞上受体以及使用抗体封闭AGE受体可能是防止、缓解、逆转糖尿病视网膜病变的新思路。     

糖尿病性角膜病变

糖尿病是由于绝对或相对性的胰岛素分泌不足引起的一种代谢紊乱，可系及全身各个系统和器官，在眼科，糖尿病性视网膜病变和白内障早已为人熟知，但对糖尿病引起的角膜病变了解甚少。近年来随着对糖尿病性视网膜病变采用玻璃体切割冶疗，糖尿病的角膜损害才逐渐被研究和认识‘’‘。一、历史回顾Scullia等（1965）首先报告了糖尿病引起的角膜知觉减退，提出这是糖尿病在眼部改变的一个重要体征。并认为这一现象随着年龄的增加而加重，而Schwart。（1974）在与正常人对照检查后认为，角膜知觉减退与年龄关系不大，而与病情有关”’。与以上…     

糖尿病角膜神经病变的研究进展

糖尿病周围神经病变是糖尿病的常见并发症之一,在糖尿病患者中的发病率超过50%,其眼部主要表现为糖尿病视网膜病变和糖尿病角膜神经病变。研究发现糖尿病角膜神经病变早于全身其他部位病变,可为糖尿病周围神经病变的早期诊断、风险评估和治疗方案选择提供有效帮助。糖尿病角膜神经病变的神经损伤修复及治疗是目前研究的热点。本文汇总近年国...     

高级糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变的关系

高级糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)的堆积是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)主要的致病因素,其可促进视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞AGE受体(receptor of AGE,RAGE)的表达、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的分泌及细胞凋亡损伤.RPE细胞参与构成视网膜的外屏障,具有屏障、滤过、吞噬和分泌等作用,在维持视网膜正常生理功能方面具有重要作用,RPE细胞的功能损害会导致多种视网膜疾病.通过研究AGE对RPE细胞的损伤,探讨AGE在DR发生发展中的作用,有利于寻找有效防治DR的新途径.     

糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变的发生

糖尿病视网膜病变严重威胁视功能,但其病因不明.近年来发现糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变的发生有密切关系,并且研究已深入至分子水平.本文就其产生、生化机制、影响因素、药物治疗等方面进行了综述.     

糖尿病性角膜上皮病变机制研究现状

糖尿病导致的角膜上皮病变日渐受到关注。高血糖在其中起主导作用,它所引发的蛋白质糖基化反应以及醛糖还原酶、蛋白激酶C、基质金属蛋白酶激活等是角膜上皮发生病变和损伤后修复障碍的主要因素。此外一些细胞因子、调节蛋白、神经递质也参与其中。本就糖尿病在角膜上皮病变发生、发展中的作用机制作一综述。     

晶状体糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变的关系

背景 晚期糖基化终末产物(AGEs)的产生是糖尿病(DM)的重要特征之一,其在DM相关眼病中的表达及其意义仍有待研究. 目的 探讨DM性与非DM(NDM)性白内障患者晶状体中AGEs含量的变化,研究其与糖尿病视网膜病变(DR)程度之间的关系.方法 采用病例对照研究方法,于2014年8-12月从在沈阳何氏眼科医院行超声乳化手术的白内障患者中获取40例40眼的晶状体核,核硬度为Ⅲ-Ⅳ级(Emery分级方法).按照患者是否患有DM分为NDM组(10例)和DM组(30例),然后依据糖尿病视网膜病变国际临床标准将DM组分为无DR(NDR)组、非增生期DR(NPDR)组和增生期DR (PDR)组,每个组均为10例.采用ELISA法对各组患者晶状体中AGEs成分进行定量检测和比较. 结果 NDR组、NPDR组和PDR组患者晶状体中戊糖苷素质量浓度分别为(31.90±5.00)、(35.83±4.22)和(38.59±5.11) pg/ml,CML质量浓度分别为(18.82±3.84)、(19.65±2.12)和(23.77±4.73) μg/L,咪唑酮质量浓度分别为(13.12±2.71)、(14.48±2.01)和(15.37±2.74) pg/ml,均明显高于NDM组的(27.69±1.53) pg/ml、(11.36±1.47)μg/L和(10.21±0.54) pg/ml,差异均有统计学意义(均P＜0.01),PDR组患者晶状体中戊糖苷素和羧甲基赖氨酸(CML)质量浓度均明显高于NDR组,差异均有统计学意义(均P＜0.05),而NDR组、NPDR组和PDR组间晶状体中咪唑酮质量浓度的差异均无统计学意义(均P＞0.05).受检患者晶状体核中CML质量浓度与戊糖苷素质量浓度间、CML质量浓度与咪唑酮质量浓度间和戊糖苷素质量浓度与咪唑酮质量浓度间均呈中等正相关(r=0.623、0.717、0.669,均P=0.000). 结论 DM组晶状体中戊糖苷素、CML、咪唑酮含量显著高于NDM组.晶状体AGEs的水平或可作为评估DR程度的指标.     

Advances in Diabetic Keratopathy

In recent years, diabetes-related complications have received increasing attention, mainly affecting the cornea and retina in the eye. The popularity of vitrectomy has caused concern of diabetic keratopathy. Hyperglycemia can affect corneal hierarchy by changing corneal morphology, metabolism and physiology, affecting the corneal epithelium, corneal nerve, tear film, and even the normal function of corneal endothelium and conjunctiva, leading to corneal epithelial elongation, persistent edema, recurrent erosion, decreased corneal nerve sensitivity, and tear film changes. This paper mainly discusses the morphological and pathological changes of diabetic keratopathy, the related pathogenesis and the experimental therapeutic agents currently under research, hoping to be helpful for clinical treatment.     

Corneal alteration and pathogenesis in diabetes mellitus

The incidence of diabetes mellitus (DM) and its complications have increased considerably worldwide. Diabetic keratopathy is the major complication of the cornea characterized by delayed corneal wound healing, decreasing corneal epithelial sensitivity, and recurrent corneal ulcers. There is accumulating evidence that diabetic keratopathy is correlated with the hyperglycemic state. Different corneal components may produce different alterations under hyperglycemia. In addition, diabetic nerve alteration may become a novel biomarker of early-stage DM. Abnormalities of the corneal nerve plexus have been associated with diabetic inflammatory states. There is rapidly growing evidence based on investigations of diabetic corneal nerves through in vivo confocal microscopy. Understanding the molecular pathogenesis caused by hyperglycemia may assist in the identification of novel biomarkers, as well as therapeutic targets for early treatment. This review mainly summarizes recent findings on corneal alteration and pathogenesis in DM.     

糖尿病视网膜病变与非酶糖化终产物的关系

目的建立非酶糖化终产物(AGEs)检测方法,研究糖尿病视网膜病变与AGEs的关系。方法以体外孵育的AGEs免疫新西兰大白兔获得抗体;ELISA法标记糖尿病大鼠视网膜上AGEs的沉积;HE染色观察其病理改变,spearman检验统计两者与糖尿病病程的相关性。结果多克隆抗体经免疫双扩散与竞争抑制性ELISA实验被证实与AGEs特异结合。糖尿病大鼠视网膜抗AGEs染色阳性,对照组为阴性(P<0.01);其微血管周细胞密度为4.68±0.528个/油镜视野,对照组为6.74±0.532(P<0.01);其AGEs沉积程度与周细胞密度负相关,两者异常度随糖尿病病程延长而逐步加重,P<0.01。结论糖尿病代谢紊乱导致AGEs在视网膜上沉积,后者和以周细胞丢失为代表的早期视网膜微血管病有密切关系。     

Transmission electron microscopy and autofluorescence findings in the cornea of diabetic rats treated with aminoguanidine

BACKGROUND: The accumulation of advanced glycation end products (AGEs) has been implicated in the pathogenesis of diabetic keratopathy. The present study was aimed to understand if aminoguanidine (AG), an AGE inhibitor, was protective against the development of corneal complications in a diabetic rat model. METHODS: Wistar rats were divided into three experimental groups: control, diabetic, and AG-treated diabetic. Diabetes was induced in rats via a single intraperitoneal injection (60 mg/kg) of streptozocin (STZ) and AG was administered in drinking water at a dose of 1 g/L. All animals were sacrificed at the end of 10 weeks and corneas from diabetic and nondiabetic rats were analyzed via transmission electron microscopy (TEM). Corneal autofluorescence measurements were also performed in all experimental groups. RESULTS: Electron microscopic evaluation revealed that aminoguanidine treatment in diabetic rats prevented the formation of intracellular spaces between neighbouring cells in the superficial corneal epithelium. Hyperglycemia-induced degeneration of intracellular organelles and formation of cytoplasmic vacuoles in the corneal stroma was also prevented with the treatment of AG. Corneal autofluorescence detected in the diabetic group (5.98 +/- 2.17 Fi/mg protein) was found to be significantly greater than the control (3.92 +/- 0.56 Fi/mg protein) and the AG-treated diabetic group (4.18 +/- 0.59 Fi/mg protein) (p < 0.05). INTERPRETATION: The presented data provide evidence that AG is preventive against corneal alterations in experimental diabetes.     

糖基化终末产物及其受体系统在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

糖尿病视网膜病变是糖尿病的致盲性眼部并发症,其确切发病机制尚不清楚.糖基化终末产物（advanced gycation end products,AGE）与糖基化终末产物受体（receptor for AGE,RAGE）相互作用诱导氧化应激,促进炎症反应以及新生血管的形成,在糖尿病及其并发症的病理生理过程中起重要作用.因此,抑制AGE形成及其交联和阻断AGE与其受体相互作用可能延缓糖尿病视网膜病变的进展.本文就AGE形成、AGE-RAGE系统在DR中的作用和其药物治疗等进行综述.     

视网膜微血管周细胞内明胶酶的表达及影响

目的　检测糖基化终产物 (AGE)对培养的牛视网膜微血管周细胞 (BRPs)分泌明胶酶的作用 ,以探讨糖尿病视网膜病变 (DRP)的发病机制。方法　不同质量浓度AGE( 0、8、3 2、12 5、5 0 0、2 0 0 0 μg/mL)与BRPs作用 4d后 ,明胶酶谱分析细胞所分泌的明胶酶。结果　正常BRPs有明胶酶 A的分泌 ,相对分子质量分别为 72 0 0 0的原酶及 62 0 0 0的活性酶 ;扫描单位分别为 13 3 73± 6 66及 160 18± 15 2 9,另有少量 92 0 0 0的明胶酶 B分泌 ,扫描单位 93 0 1± 5 89。AGE能以剂量依赖的方式抑制BRPs内明胶酶 A的分泌 (原酶和活性酶与AGE相关系数分别为r =-0 798及r =-0 73 4,P <0 0 1)。结论　周细胞分泌明胶酶 A的下降可能是DRP中基底膜增厚的重要原因之一     

外源性H2S对糖尿病大鼠晶状体透明度的影响及其作用机制

目的　探讨外源性H₂S对糖尿病大鼠晶状体透明度的影响及其作用机制。方法　取SPF级健康雄性SD大鼠15只作为实验对象。通过腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型;按随机数字表法将大鼠随机分为3组,对照组（正常大鼠）、模型组（糖尿病模型大鼠）、治疗组（糖尿病模型大鼠+NaHS处理）,每组5只。造模后,治疗组大鼠每天上午腹腔注射NaHS（5 mg·kg^-1）1次,对照组和模型组给予相同体积生理盐水,连续给药12周。12周后,在田字格十字交叉处观察各组大鼠晶状体的透明度,ELISA检测各组大鼠晶状体TNF-α、AGEs的含量。结果　给药12周后,对照组大鼠晶状体透明度良好,能够清晰看到十字交叉。模型组晶状体明显混浊,看不到十字交叉。治疗组晶状体与对照组相比,出现轻微的混浊,但与模型组相比,晶状体相对透明。对照组、模型组、治疗组大鼠晶状体组织中TNF-α浓度分别为（174.91±28.44）ng·L^-1、（283.75±44.46）ng·L^-1、（200.14±22.15）ng·L^-1,AGEs浓度分别为（302.21±49.15）ng·L^-1、（470.71±56.40）ng·L^-1、（369.90±67.86）ng·L^-1。模型组TNF-α和AGEs浓度均高于对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;治疗组TNF-α和AGEs浓度均低于模型组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　外源性H₂S能抑制TNF-α、AGEs的表达,从而提高糖尿病大鼠晶状体透明度。     

晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在糖尿病性白内障和年龄相关性白内障患者前囊膜及人晶状体上皮细胞中的表达

目的研究晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在糖尿病性白内障(diabetic cataract,DC)及年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)患者晶状体前囊膜和不同浓度高糖条件下培养的人晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)中的表达。进一步探讨RAGE在DC患者晶状体前囊膜和人LECs中表达的变化及相互之间的关系。方法收集DC及ARC患者的晶状体前囊膜,采用Western blot检测RAGE在前囊膜中的表达。ARC患者根据年龄分为:ARC1组(50～69岁)和ARC2组(70～89岁)。DC患者根据年龄及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平分为:DC1组(50～69岁,HbA1c为>7.0%～12.0%)、DC2组(50～69岁,HbA1c为4.0%～7.0%)、DC3组(70～89岁,HbA1c为>7.0%～12.0%)、DC4组(70～89岁,HbA1c为4.0%～7.0%)。将培养的人LECs根据...